1、唐氏综合征 21-三体综合征 先天愚型 Down s Syndrome,温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院金献江,舟舟，原名胡一舟，1978年4月1日出生。他是个唐氏综合征患者。智力只相当于几岁的小孩子。舟舟从小偏爱指挥，当音乐响起时，舟舟就会拿起指挥棒，挥动短短的手臂，像真正的指挥一样，直到曲终,英国医生Langdon Down首先描述了患儿的临床表现，因此将此病称为Down综合征，即唐氏综合征。 1959年，法国细胞遗传学家Lcjeune证实此病的病因是患者多了一个小的G组染色体（后来确定为21号染色体）。故此病又称为21三体综合征（trisomg 21）,发病率,介于16001100
2、0之间 我国每年大约有26,600个唐氏综合征患儿出生，估计我国现有病人60万以上,遗传学基础,主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离,病因,母亲年龄 :一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，而唐氏综合征患儿的母龄平均为34.4岁,临床表现,1特殊面容两眼距离宽、眼裂小，外眼角向上，内疵赘皮明显，鼻梁低平，外耳小，婴幼儿时常张口伸舌，流涎多，表情呆滞,临床表现,2、智能落后是最突出、最严重的临床表现。绝大部分患儿都有不同程度的智能发育迟缓，随年龄的增长日益明显。智商通常在25一50之间，常有语言发育障碍，抽象思维能力差,临床表现,3、生长发育迟缓身
3、材矮小、出生时身高及体重较正常儿低，骨龄落后、出牙延迟、软骨发育差，手指粗短，四肢较短 ，韧带松弛，关节可过度弯曲，肌张力低下，腹部膨隆，可伴有脐疝,临床表现,4、伴发畸形 男孩常伴隐睾，女孩无月经 约50患者有先天性心脏病，常见是室间隔缺损、房室通道、房间隔缺损和动脉导管未闭 消化道畸形，如十二指肠狭窄、巨结肠等,临床表现,免疫功能低下，呼吸道感染率高，患者常因合并急性感染疾病导致幼年死亡急性白血病及先天性甲状腺功能减低症的发病率较正常人群高,临床表现,5、皮纹特点 通贯手 Atd角增大 两足呈“草鞋足” 多指趾,正常人t点靠近腕部正常人atd角约41度21-三体综合征患者的atd角一般大于
4、45度,细胞遗传学检查 :标准型,典型的唐氏综合征几乎都是新发生的，与父母的核型无关，此类型最常见，约占95。这条额外的21号染色体来自双亲之一的生殖细胞 常见核型有： 47,XX,+21 单纯三体，女性 47,XY,+21 单纯三体，男性,细胞遗传学检查:易位型,约2.55，表现为46条染色体,但实际有47条染色体的遗传物质,额外的21号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成易位染色体 常见核型 46，XX（XY），der(14;21)(q10;q10),+21,细胞遗传学检查:嵌合体型,占2%4，有两个或两个以上的细胞系，患者体内一部分细胞正常，一部分细胞内多一条21号染色体 主要症状
5、和病情轻重取决于异常细胞与正常细胞之间的比例，一般较纯合的唐氏综合征为轻 常见核型:46，XX（XY）47，XX(XY),+21,诊断,特殊面容 智能及生长发育落后 皮纹特点 确诊依据为染色体核型分析,遗传咨询,标准型唐氏综合征，再出生一个患儿的风险为1% 易位型：12则是由于双亲之一有平衡易位引起的，再发风险为4%10 若母亲为21q22q平衡易位携带者，后代100均是21-三体征患儿，携带者不宜生育,产前筛查,预防患儿出生 对可能分娩唐氏综合征的高危孕妇，通过采集绒毛或羊水，染色体显带核型分析确定诊断 孕中期筛查血清标记物：B-HCG,AFP,FE3 无创检测技术,治疗,药物治疗 目前尚无
6、特殊、确切的药物治疗方法。可选用某些促进脑细胞代谢和营养的药物，诸如脑活素、谷氨酸、一氨酪酸、胞二磷胆碱等，但不能根本上解决疾病的治疗,治疗,护理和训练 目前，对唐氏综合征虽还不能有效治疗，但经细心照料和适当训练，有可能使病人得到进步和提高,治疗,对症治疗由于存在先天异常，同时容易继发和并发各种感染或疾病，应根据每一患儿的情况、进行适当治疗,苯丙酮尿症,（PKU）,病因,苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷所致系常染色体隐性遗传,发病率,我国：1/11000 美国：1/14000 日本：1/60000,PKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种 典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶 非典型PKU是缺乏
7、苯丙氨酸催化过程中所必需的辅酶：BH4，约10%15%,发病机理,发病机理,BH4是由三磷酸鸟苷经过三磷酸鸟苷环化水解酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶和二氢生物蝶呤还原酶等一系列酶的催化而合成 BH4缺乏导致苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，酪氨酸不能转变成多巴胺，色氨酸不能转变成5-羟色胺,苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 PAH BH4 PA 甲状腺素 多巴胺 黑色素 6-丙酮酰四氢蝶呤 对羟基苯乙酸苯丙酮酸苯乳酸 去甲肾上腺素 三磷酸二氢新蝶呤 苯乙酸 肾上腺素 鸟苷三磷酸苯乙酰谷氨酰胺,临床表现,36个月出现，1岁时症状明显 1.神经系统：智能发育落后最为突出。智商低，神经行为异常、肌张力改变、惊厥发作，1
8、/4病人发生EP，80%EEG异常 2.外观：皮肤、毛发、虹膜色泽变浅，是由于黑色素合成不足 3.尿有鼠臭味，呕吐、湿疹。由于尿及汗液中排除苯乙酸,实验室检查,1.新生儿筛查：PA增高2.血PA测定：正常PA浓度1200umol/L中度 360umol/L 120umol/L 360umol/L,实验室检查,3、尿蝶呤图谱分析:主要用于BH4缺乏症的鉴别诊断。测定尿中的新蝶呤和生物蝶呤的含量,鉴别各型PKU 4、DHPR活性测定 二氢生物蝶呤还原酶 5.DNA分析,诊断依据,智能落后 头发由黑变黄 特殊体味 血苯丙氨酸升高,治疗,越早越好！如6M，智力低下 1.特制的低苯丙氨酸奶粉，PA正常后
9、，可吃母乳 2.控制PA摄入 3.较大婴儿及儿童：可添加牛奶、面、蛋等 3.以低蛋白、低苯丙氨酸食物为主，治疗至少持续到青春期,治疗,BH4缺乏，还应补充5-羟色胺、 L-DOPA,先天性甲状腺功能减退症,名称已往也称“呆小病”或“克汀病”，现已屏弃 （name-previously called cretinism,now it is discarded）定义是由于甲状腺激素合成不足或受体缺陷所致的一种疾病,甲状腺的解剖结构,胎龄第4周出现 甲状腺下移，第8周到达颈部前下方 出生时甲状腺重约1.5克，成人1520克 甲状腺滤泡是其基本功能单位,甲状腺激素的合成过程,甲状腺腺泡聚碘 ：由肠吸收
10、的碘（无机碘）， I-从血液转运进入甲状腺上皮细胞内 I-的活化：摄入上皮细胞的I-，在甲状腺过氧化物酶的作用下被活化（活性碘） 活性碘与酪氨酸结合单碘酪氨酸和双碘酪氨酸 合成步骤在甲状腺上皮细胞合成的甲状腺球蛋白分子上进行,甲状腺激素的合成过程,甲状腺过氧化酶作用是促进碘活化、酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的耦联等，所以，甲状腺过氧化酶在甲状腺激素的合成过程中起关键作用,甲状腺激素的释放,甲状腺滤泡上皮细胞通过摄粒作用将TG形成的胶质小滴摄入胞内，由溶酶体吞噬后将TG水解，释放出T3、T4,下丘脑垂体甲状腺轴,下丘脑：分泌TRH 垂 体： 分泌TSH 甲状腺：分泌T3、T4 负反馈：T4可负反馈降低
11、垂体对TRH的反应 性，减少TSH的分泌,甲状腺激素的功能,甲状腺激素主要有甲状腺素，又称甲碘甲腺原氨酸（T4）和三碘甲腺原氨酸(T3)两种， T3的代谢活性为T4的34倍 血循环中的甲状腺素极大部分与甲状腺结合蛋白、结合前白蛋白、白蛋白结合，仅0.03%T4和0.3%的T3为游离状态,甲状腺素的主要生理功能,产热 促进生长发育和组织分化：促进钙、磷在骨质中的合成代谢 促进蛋白的合成、促进糖的吸收、促进脂肪分解和利用 促进中枢神经系统的发育：胎儿期不足会严重影响脑发育 对维生素代谢的影响,甲状腺素的主要生理功能,对消化系统的影响 对肌肉的影响 对血液系统的影响,分类（病变部位）,原发性甲状腺功
12、能减退症继发性甲状腺功能减退症,分类（病因）,散发性：发病率约1/7000地方性：发病率明显下降,病因,甲状腺不发育或发育不全或异位甲状腺：是主要原因，女孩两倍于男孩 甲状腺素合成途径缺陷：可发生在碘的转运和氧化、碘与酪氨酸结合、甲状腺球蛋白的合成和水解、甲状腺激素的脱碘等任一过程。为常染色体隐性遗传病 TSH、TRH缺乏：以TRH不足所致多见,病因,甲状腺或靶器官反应性低下：前者是甲状腺细胞质膜上的Gs a蛋白缺陷，使cAMP生成障碍而对TSH不反应 母亲因素：由于母亲体内存在抗TSH受体抗体（TRBAb）通过胎盘进入胎儿所致，此抗体通常3个月内消失,临床表现,发病早晚与病情轻重程度取决于甲
13、状腺组织及功能的多少。无甲状腺患儿于生后1-3个月内即出现症状，有部分腺体者多在3-6个月后 新生儿期症状：过期产，生理性黄疸时间延长，腹胀、便秘，吸吮困难 典型症状特殊面容和体态：两眼距离宽、鼻梁低平、唇厚、舌大而宽、常伸出口外，皮肤粗糙、面部黏液水肿、眼睑水肿、身材矮小、四肢短而躯干相对长、头大、颈短,临床表现,神经系统症状：智能发育落后，反应迟钝、表情呆板、语言滞后，运动发育障碍 生理功能低下：如怕冷、体温低、无汗、少动、呼吸及脉搏缓慢、血压偏低、心率慢、肌张力低下 .心电图：低电压、P-R间期延长,男孩 13岁,地方性甲状腺功能低下,神经性综合症：共济失调、瘫痪、智能低下粘液水肿性综合
14、症：生长发育和性发育落后、粘液水肿,地方性甲状腺功能低下,目前少见。碘缺乏的最大危害 “一代粗（甲状腺肿），二代傻，三代断根芽”,从这首曾经流传在重病区的民谣中可以窥见碘缺乏之危害 胎儿期的碘缺乏,实验室检查,新生儿筛查 血清T3、T4、TSH测定 TRH刺激试验 骨龄测定 放射性核素检查,诊断,临床表现有生理功能低下、智能发育落后、生长发育迟缓和特殊面容 实验室检查：骨龄落后于实际年龄；血清T3、T4测定低于正常范围；血清促甲状腺激素水平升高,鉴别诊断,先天性巨结肠,鉴别诊断,佝偻病 唐氏综合征 骨骼发育障碍的疾病骨软骨发育不全：长骨骨干短,治疗,除新生儿暂时性甲低外，不论何种原因造成的甲低
15、都需甲状腺素（优甲乐即L-甲状腺素钠50g/片）终生治疗，以维持正常生理功能 L-甲状腺素：起始剂量89ug/kg/d,用药后观察指标,甲状腺功能：TSH浓度正常，血T4正常偏高值，以备部分T4转变成T3 临床表现：每日一次正常大便，食欲好转，腹胀消失，心率维持在儿童110次/min、婴儿140次/min，智力进步,用药后观察指标,随时调整剂量 药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的 药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、发热等,治疗过程中应注意随访,治疗开始时，每2周随访1次 血清TSH和T4正常后，每3个月1次 服药12年后，每6个月1次,预后,出生后3个月内即开始治疗者，智能绝大多数达到正常，6个月后才开始治疗，智能严重损害，故治疗开始时间愈早愈好,谢 谢,
