1、,常用糖皮质激素类药物特点,内容提要,皮质激素的概念 糖皮质激素的药理作用 吸入及鼻腔给药的糖皮质激素及其特点,激素的概念,激素（Hormone）音译为荷尔蒙。希腊文原意为“奋起活动”，它对机体的代谢、生长、发育和繁殖等起重要的调节作用。就是高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌入血的化学信息 物质，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，在体内作为信使传递信息，对机体生理过程起调节作用的物质称为激素。它是我们生命中的重要物质。,人体分泌激素的器官,一 皮质激素的概念,肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。肾上腺皮质分泌着与机体生命活动有重要关
2、系的两大类激素，即盐皮质激素和糖皮质激素，同时还分泌少量性激素。盐皮质激素对人体起着保钠、保水和排钾的作用，在维持人体正常水盐代谢、体液容量和渗透平衡方面有重要作用。 糖皮质激素类包括可的松（皮质素）和氢化可的松（皮质醇）等。这类激素对糖、蛋白质和脂肪代谢都有影响，主要作用是促进蛋白质分解和肝糖原异生。糖皮质激素有抗炎、抗过敏、抗毒素作用，有抗休克和抑制免疫反应等作用，故医学上应用广泛，但也有不可忽视的副作用。,糖皮质激素的药理作用,1、抗炎作用炎症急性阶段改善红、肿、热、痛等局部症状。炎症后期减轻粘连、抑制瘢痕形成，延缓伤口愈合。 2、免疫抑制作用 3、增强对应激的抵抗力 4、影响血液与造血
3、系统 5、提高中枢神经系统兴奋性 6、其它,糖皮质激素的临床应用,1、替代疗法 用于补充机体分泌不足 2、急性严重感染 主要用于中毒型感染或伴有休克患者 3、自身免疫性疾病，过敏性疾病，器官移植后排异反应，支气管哮喘 4、解除炎症症状及抑制瘢痕形成 5、血液病、皮肤病、眼部疾病、寄生虫或新生物所致脑水肿、急性脊髓损伤,糖皮质激素应用注意事项,一、持续超生理剂量应用 1、医源性肾上腺皮质功能亢进症 2、诱发或加重感染 3、刺激胃酸或胃蛋白酶分泌，诱发溃疡 4、诱发胰腺炎或脂肪肝、白内障、精神病或癫痫 5、妊娠期间用药可引起胎儿畸形，胎儿肾上腺皮质功能不全 二、停药后 1、医源性肾上腺皮质功能不全
4、 2、反跳现象与停药症状,绝对禁忌症,有皮质激素使用过敏史,系统性真菌感染,糖皮质激素治疗的禁忌症,糖尿病 高血压 结核 牛皮癣 精神症状 消化性溃疡 疱疹,胰岛素 利尿剂 抗结核治疗密切控制 无出血的全程保护,糖皮质激素治疗的相对禁忌症,这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注 并且治疗疗程应该尽量短,A: 肾上腺抑制B: 骨质疏松C: 白内障 / 青光眼D: 糖尿病E: 情感- 情绪F: 水潴留G: 体重增加发育H: 高血压I : 感染,不良药物反应导致 激素恐惧症,这一现象很不幸： 因为在许多情况下 糖皮质激素均能有很大临床作用,糖皮质激素的不良事件,代谢活性：糖皮质激素的作用,血糖升
5、高脂肪分解和脂肪重新分布蛋白质合成障碍 肌无力 伤口愈合障碍 皮肤变薄 血管脆性 骨质疏松,代谢活性：盐皮质激素的作用,水钠潴留 高血压 水肿 心力衰竭 钾损耗 肌无力 代谢性碱中毒,GCS 盐皮质激素样活性 氢化考的松 2 强的松 2 强的松龙 1甲强龙 0去炎松 0 贝他米松 0 地塞米松 0,大部分的不良事件都是在 长期使用皮质激素后才出现的,感染- 伤口愈合- 发育 骨质疏松,糖皮质激素的的不良事件,激素停用综合征,当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时，突然停药后2448小时，可出现情绪消沉、发热、呕吐、全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状，系体内糖皮质激素水平突然下降所致。如出现此种情况，应
6、恢复使用糖皮质激素，待症状缓解或消失后再缓慢减量至停药。,反跳现象,如减量太快或突然停药，原有疾病的病情可加剧或恶化，是谓“反跳”。这不是肾上腺皮质机能不全，而是病人对皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂量或加用有效的非甾体治疗药，如消炎痛。布洛芬等，在症状缓解后再徐徐减量。,大多数副作用是可以避免的 或可通过采用合适的治疗方案而减轻 原则：尽可能维持下丘脑垂体肾上腺轴的功能稳定,不良事件的防治,治疗前的评估：检验、评估：糖尿病、糖耐量、骨质疏松、高血压、心血管疾病或精神疾病的风险排除：结核病及细菌和病毒的感染,不良事件的防治,尽可能短期使用 尽可能单剂量、在上午8时给药 在儿童，尽可能
7、隔天给药 长期治疗中，逐渐减撤，每10天减少剂量10% 监测体重、血压、精神状况、血钾及血糖 防止骨质疏松：在长期治疗中，可给予维生素D、钙、及/或二膦酸盐,不良事件的防治,内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone,外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone,全身用糖皮质激素常用药物,全身给药 口服给药 静脉给药 肌内给药,局部给药 吸入给药 经口吸入 鼻腔喷雾 关节内给药 眼内局部给药 滴眼剂 眼部注射 滴
8、耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药,糖皮质激素给药途径,内源性 糖皮质激素,可的松C11位羟化,糖皮质激素活性,内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？ 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？,氢化可的松 可的松,氢化可的松,可的松,在代谢中相互转化,肝脏,氢化可的松 vs 可的松,关联与差异,药代动力学 吸收差异 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松， 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物
9、氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下： 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用,关联与差异,氢化可的松 vs 可的松,人工合成糖皮质激素,1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用,1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎,正作用,副作用,糖皮质激素活性,盐皮质激素活性,抑制类风关 所需剂量,正常代谢功能 扩大,内源性糖皮质激素,外源性糖皮质激素,糖皮质激素活性4 盐皮质激素
10、活性 0.8,C1=C2双键结构,无需肝脏代谢活化,亲脂性增加 糖皮质活性 20 盐皮质活性 0,糖皮质活性 盐皮质活性,亲脂性增加 糖皮质活性5 盐皮质活性0.5,药理学作用改变,药代动力学特征改变,与糖皮质激素受体亲和作用,盐皮质激素作用没有增强 略有下降,生物半衰期,抗炎作用,血浆半衰期延长,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,蛋白结合降低 游离增加,抗炎作用增强,作用时间延长,C1,2位不饱和双键 环A几何形态改变,泼尼松龙 泼尼松,抗炎作用强弱和 作用时间长短的 药物化学基础,其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系？ 发生代谢转换的部位是？,关联
11、与差异,泼尼松龙（强的松龙）,泼尼松（强的松）,在代谢中相互转化,肝脏,泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松),药代动力学： 代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。 药效学： 作用完全相同，可等剂量交换使用,药理学作用改变,药代动力学特征改变,与糖皮质激素受体 亲和作用,盐皮质激素作用 更大幅度继续下降,组织分布 生物半衰期,抗炎作用,组织穿透性 更好,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,分布体积更大,抗炎作用增强,作用时间延长,C6位-甲基取代 C1,2位不饱和双键,甲泼尼龙 （甲强龙）,脂溶性增加,生物半衰期 延长,蛋白结合降低游
12、离增加,药理学作用改变,药代动力学特征改变,与糖皮质激素受体 体亲和作用,盐皮质激素作用明显下降,组织分布 生物半衰期,抗炎作用,组织穿透性 加强,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,分布体积变大,抗炎作用增强,作用时间延长,C9位-氟代基团 C16位-甲基取代 C1,2位双键,地塞米松,脂溶性 增加,抗炎活性 增加,受体亲和力 增加,蛋白结合降低游离增加,生物半衰期 延长,糖皮质激素糖盐代谢作用,糖皮质激素半衰期(血浆和生物),糖皮质激素蛋白结合作用,生理作用 氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用,长期或终生服用 生理替代剂量,原发性、继发性(垂体性) 肾上腺皮质功能减退症
13、 肾上腺酶系缺乏所致 的肾上腺增生,疾病特点,用药特点,急性肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生严重应激状况,静脉滴注氢化可的松,危象时，静脉给药 迅速发挥作用,无需肝药酶活化， 直接发挥药理作用,中枢神经系统抑制 肝功能不全,口服：氢化可的松 静脉：氢化可的松琥珀酸钠,不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇,相同的抗炎作用,服用等效剂量 糖皮质激素,药理作用,药物治疗相关影响因素,有效性,安全性,具有较短的生物半衰期,没有盐皮质激素作用,对HPA轴抑制作用小,具有较强的抗炎活性,治疗指数高,起效快,药效平稳,肝功能不全是否适用,有效性,安全性,水钠潴留作用小于 氢化可的松和泼尼松龙,中效激素，生物
14、半衰期较短,对HPA轴抑制作用较弱,氢化可的松 x 5倍,可用于抗炎治疗 用量小于泼尼松龙 4mg 5mg,可长期使用,泼尼松龙 x 1.25倍,甲泼尼龙(甲强龙),肝功能不全,可安全使用,有效性,安全性,水钠潴留作用明显降低 几乎为 0,长效激素，生物半衰期最长 大于36小时,对HPA轴抑制作用显著增加，最强,氢化可的松 x 20-30倍,抗炎治疗指数高 等效剂量小 0.6mg ，0.75mg,不能长期使用,泼尼松龙 x 5-6倍,甲泼尼龙 x 4-5倍,地塞米松和倍他米松,肝功能不全,可安全使用,泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松),有效性,安全性,水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍,中效激素，生物半衰期较短,对HPA轴抑制作用较弱,氢化可的松 x 4倍,可用于抗炎治疗 用量小于氢化可的松 5mg20mg,可长期使用,肝功能不全是否适用,泼尼松龙 泼尼松 ,总 结,中效激素 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 是短期使用的最佳药品 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合,谢谢,
