1、串联质谱可筛查的遗传代谢病 的临床特点,郴州市儿童医院 神经内科 刘敬,病例,女，1月22天，因“反复抽搐20天，共6次” 入院 出生后1月反复抽搐，表现为意识丧失、双眼凝视，持续10秒左右，共抽搐6次 有出生前缺氧史，否认家族及遗传病史 体重5kg，神清，精神可，心肺及腹部无异常发现，神经系统检查阴性,病例,辅助检查：脑电图及头颅核磁共振（MRI）正常 脑脊液检查：未见明显异常 血糖1.9 mmol/L Hb 97 g/L 血乳酸2.5 mmol/L（正常值：0.5 -1.6 mmol/L） 尿常规、生化、T细胞亚群、免疫球蛋白及脑脊液检查正常,病例,血串联质谱：游离肉碱（C0）、乙酰肉碱（
2、C2）及其他多种酰基肉碱明显降低 尿有机酸分析无特异改变 初步诊断原发性肉碱吸收障碍 通过补充左旋肉碱100mg/kg/d及喂养指导，随访至今再未抽搐，体格及智力发育正常,遗传性代谢病概念,是遗传性生化代谢缺陷的总称。由于基因突变导致蛋白质分子在结构上发生缺陷，或者在蛋白质合成、分解速度上有异常，使得蛋白质功能发生改变，导致出现相应的病理生理改变和临床表现,发病机理,氨基酸代谢障碍,脂肪酸代谢障碍,有机酸代谢障碍,1. 典型氨基酸、酯酰肉碱谱，可以确诊 高苯丙氨酸血症 枫糖尿症 异戊酸尿症 戊二酸血症I型 ,2. 某些项目需要鉴别 C3 尿液有机酸分析，血/尿同型半胱氨酸，血维生素B12、叶酸
3、测定 甲基丙二酸尿症 丙酸尿症 维生素B12、叶酸缺乏症 瓜氨酸 血氨、肝功、AFP、凝血时间，血常规 瓜氨酸血症 希特林蛋白缺乏致新生儿肝内胆汁淤积症,尿GC-MS,典型有机酸谱，可以确定某些有机酸尿症 甲基丙二酸尿症 戊二酸血症I型 异戊酸尿症 丙酸尿症 部分氨基酸血症- 特别是尿素循环障碍,串联质谱筛查遗传代谢病的特点,发病形式： 新生儿、婴儿早期急性起病生后2、3日起出现哺乳困难、反应差、呼吸急促，惊厥、呕吐、意识障碍 进行性神经系统损害智力发育落后、惊厥、运动障碍等 间歇性发作，禁食、感染、发热、手术、摄入高蛋白和高脂饮食诱发，表现为呕吐、代谢性酸中毒 高氨血症 低血糖、意识障碍，甚
4、至猝死 发病时期：从新生儿成年，发病越早，病情越重,临床表现,神经系统-几乎均会累及智力运动落后或倒退惊厥意识障碍，严重时昏迷（“病毒性脑炎”“Reye综合征”）部分疾患伴有小脑、椎体外系、脊髓或外周神经损害脑白质变性、脱髓鞘病变 肌力、肌张力异常 进行性，不可逆性,临床表现,代谢紊乱-每类疾患均有其特异的代谢改变有机酸尿症 - 酮症性低血糖、代谢性酸中毒高氨血症脂肪酸 氧化障碍 - 非酮症性低血糖,临床表现,消化系统长期食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐（与进食蛋白有关），特殊饮食习惯，肝功能不全或肝脏肿大、黄疸如胆汁淤积综合征瓜氨酸血症（II型），嗜食豆类、花生等，厌食甜食及谷类,临床表现,肌肉
5、及其他器官 肌力和肌张力低下、进行性肌病 心肌及肾脏受损 同型半胱氨酸血症： 晶体脱位、骨骼发育异常和血管损害,临床表现,皮肤毛发异常 毛发色素减少：PKU，IVA，同型胱氨酸血症 色素沉着:甘油酸尿症 湿疹，口角糜烂及脱发：生物素酶缺乏症 致死性皮炎：甲基丙二酸血症合并同行半胱氨酸血症,临床表现,容貌及五官 甲基丙二酸尿症某些类型 容貌异常 脂肪酸代谢病 听力障碍 戊二酸尿症 1 型 大头 同型半胱氨酸血症 眼部异常(角膜浑浊，白内障，青光眼，晶体半脱位),临床表现,特殊气味 枫糖尿症 焦糖味（甜） 异戊酸血症 汗脚味 苯丙酮尿症 鼠尿味 3甲基巴豆酰甘氨酸尿症 猫尿味 酪氨酸血症 洋白菜味
6、,临床表现,血液系统不明原因贫血血小板下降三系下降肝脾肿大,家族史,父母近亲婚配同胞不明原因病史（“脑病”、“败血症”）同胞不明原因死亡家族性疾病（进行性神经病变）母亲多次自然流产史,实验室检测,治疗原则,抑制底物，特殊饮食 增加产物 补充辅酶 B族维生素 排泄毒物 左旋肉碱、甘氨酸 对症治疗 新方法 酶替代 器官移植 基因治疗,临床疑诊,确定诊断,长期治疗,“对症治疗”,筛查,预防,遗传代谢性疾病对神经系统的损伤是进行性及不可逆性的，所以需在发病前开始治疗可很大程度改善预后 经典例子：苯丙酮尿症,总结,遗传代谢病并不少见，需要足够重视 MS/MS作为疾病筛查诊断的重要手段之，其筛查的疾病大部分可以治疗，且效果较好，早期的诊断和治疗可降低死亡率和致残率 怀疑容易，诊断难。诊断需结合临床、一般实验室、一般代谢实验室检查及特殊代谢检查,由于疾病本身的空窗期，所以当特殊代谢检查结果阴性时不代表未来没问题，当孩子临床表现及一般实验室检查提示身体出现状况时，需多次相应检查排外IEM筛查阳性结果不一定真正阳性 串联筛查代谢病疾病有限，即使串联质谱正常，不能排外代谢病，需要进一步查其他原因,谢谢！email:,
