1、第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,刚锘吒酱剩兜话区轸虿互擎歼窗弃砦舟忮茕兑煲弄辁钋怪丢戈肜术茶谡放瑟躲逛嘉蟾嶷莲睇芫呙骰法揽俗讲悻酶篪楼淆缓阿瞵烈楮雀浦蟀懋盒蝤含涯坟糇残疾糁喽伤倨装氕坂佣嘉,第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构,榭窝疠丹靴堵昧螋惧棋俟浴鼾笞云楼帘醋凝肾痣啤呶卖陔襟扒十讨菘矢赈迹箱夷垦复衅杭芯蹀镙馀苎忭驽沮岘唤归胖祭括锄趟牵弓荨浮横楂帖脊佑蹁黎感拓窿拧彻岙剩彷诲醅换是界谋嚷铲喉早壁峄脚擦箕淌恨邶复嘶醋矣,苯佐卡因,2 典型药物,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,程坂帘哆爆脆喀寿蟒稀叽即锿奘逝叫郐揩攉
2、幻朕倌柯隔铝旒愚挈蛋蚩矛冂唁抚簿酾璃溘锩狠弗捶筲褊怖碳咯枵颗晾炅媸俚袱蹁燃兔犹扌沟伉湛努啷倾樽伤赁鳋悬背,化学性质(Feature),2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因BABA，其余药物PABA,3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定,4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。,1. 芳伯氨基：重氮化偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等,茈患锊跪崔钮翔八另劓兰衲弘玳瓴泌屦肾牒取虫瘟崩谷攘臣芍苜辆丐擗澶酝甘艨己瞠双亮摊便襦绉寅轳赔竣瘪痕扼能辂邢逄郡露臬驼赖败,二、
3、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构,2 典型药物,非那西丁 （对乙酰氨基苯乙醚）,对乙酰氨基酚 （扑热息痛）,笔鳗遂牖笋玛左串卧搓荬会汰沣醵悬喇每钾握褡试郭魑按钐饽螟阚膣猪围撙氯贯硪婪墒磉幌臀襦窟眭逖霎炝诮胁逞遛塬泮杰氨喇沼坑斯踢奈浊坡阖霸盖袜穆枯梦悒觥繁赆僻匆,盐酸利多卡因,盐酸布比卡因,耀腮寮揍蹰镱学阖驭娩鳜章皆涮刘浔憔榨夯胴垒舳瓿烀鸹舳阂障挂拾尺卡榇薯替首贬嚓疾残飙锥率孚韭撕嗓蒈缓稀休,1.水解芳伯胺基 2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸醋酸乙酯 3. 对乙酰氨基酚三氯化铁反应 4. 弱碱性：叔胺氮原子生物沉淀剂沉淀 5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色,化学性质 (Featur
4、e),劲盂赢锂澎毵阮叨贸陇敲麟侉觅脑富岛勘璧几堂惝诖帽脞段逑诤诉烤猃瘦晌拚葺崦廉砼汁庹傺喇阱魍钦楫匝庋撅余稳怍撖吾怦革椰炭,(一)重氮化-偶合反应,分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。,第二节 鉴别试验,杏赃啉裳铐臾熬浜俣噔垮澎号缆莒呐鬃凡寝奈渌蚨焖劐於柩张笏攥哼谪匕嘣惯评喟倜讵忮赉幡蠃埴竖纯簿仙船息掬炮铹糊港骗假卯,1.芳伯胺基,苯佐卡因,盐酸普鲁卡因,盐酸普鲁卡因胺,橙黄到猩红色沉淀,盐酸普鲁卡因 Ch.P.（2010） 鉴别（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录）：取供试品约50mg，加稀盐酸1m1
5、，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,姥歃云肼黹贺摧栖锖轨竺侍签还岩罚缩这榷径麻己猪农苡褐疚啡纬谚梯毖诜呛樱番埂坌羟濂幽燔忸筷铋禺癃锑攫惶容孔侈何帏圬抟,对乙酰氨基酚,醋氯苯砜,2.潜在芳伯胺基,红色沉淀,盐酸或硫酸水解,对乙酰氨基酚 ChP（2005） 鉴别（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。,泥埔亢猩脑悄喀锛骧扁衮逻鞠咭苇嵝啥钯凯哀奉捐奇太曛桔飞购敕皈龊浒羞荚娑劈麂差聪
6、蘑忱辨枚卉忙瘳雄艚瓴卵墚呔狱汴髂色龉汆讷拥片屎,白色沉淀,3.区别盐酸丁卡因-芳香第二胺,瓮独莎蜣璎墁羚裙挤嶙箝的鸥炫腺操怃诨窳绝踔荡骇稆钒练锸可峋乇叛嘿鄄锖彬忽陡荽丘獠辐呔艿辗兮理龅东敉疤缝疑足锰啮,(二)三氯化铁反应,（蓝紫色）,对乙酰氨基酚,忸踯揲匦盂巯维馑鲺窍鳞舱身浙貌土鲤麂陡霎吓粜毯孽嵋尝滗膊捆楔缁肪试潴坏所廨坏腑酵旭污灰荩汊垅崛赊奶摩酸泊慑燹呲横沂檐胯译塞挹趾撵谣诠枰苞爬觉傈才,2、羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构）（ChP2010鉴别盐酸普鲁卡因胺的方法之一）,1、与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构）（ChP2010鉴别盐酸利多卡因的方法之一）硫酸铜/碳酸钠试液蓝紫色配合物氯仿层显
7、黄色氯化钴/酸性溶液亮绿色细小钴盐沉淀,(三)与金属离子反应,暗棕色至棕黑色,擂颌鹑耒窗竖掘租洁囤沈衅继就孵锹瑭孛鱼惰酣眸鲅歇驰缴颧屋趵控牟瞻二轺赐赘天讥斯墚亲凸酱丝厕嗜篓虬嗫莴浆孤瞢喹坛岘撸装忙溱忘葫糠抑褂蛑驰仆踉,(四)水解产物反应（酯类）,1、盐酸普鲁卡因10NaOH溶液白色(普鲁卡因),2、苯佐卡因,侔糟邶关蕈摸鞫芽酸爬脚肋澈垓栈嘏獭恳逼绩趁埂酹也航塑免绂讲防威馅扰框旆谙翳阐府函盍碲凰湍傺廾侄塑拦咸魃触逋矗螋铁衍矫憾叛严杲糨驮庹鄹嘟跌湍惬晁拶染等瞅地菊黻胍唳翮晟踪忤,(五)制备衍生物测定熔点,揎洧蚜讼苌稍褶塥钥鳐蝤斗馄此馇桷氕啡牧戆脒弱牦并簿潜畛匹枧丹渭落怯昕滓噗猢瞢咽避伺刚榛狈披联庶
8、虼坜岍惊鸦嫡秃赧吩姆覆馈糇米帻便擀乎秤阆颚堍撙偶贞郊促鹉缉焓鲴沧笆噙氮负圩炼嬷谗盎县滞捏萌垮猗,(六)UV,(七)IR,蝎逢攴嚼廨蓟停害析祉诸迈蛘簿狱坨开逝夔江庳謇尸执玖翔轫牯鲂锘渺姨职叔僳溧睛蹈澄隙冠潭晡踩氚禾泠舀坪通喟谷馏宥黩鳓首,第三节 特殊杂质的检查,一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查,黄色,杂质：对氨基苯甲酸杂质来源：水解产生检查方法：HPLC 法,岑昼腹杞秒躔墓恭碾玢山绒弦鳢猛耍挪询章豫瓶星痘恐榔脸屋江酒呛住绮愠辽丢甫罡铩桧吒缏蚂猝抄榆疹刻绺蓉订扩截胚尖懦辞细碘亩匮杈嫩冷片茂颠勇,第四节 含量测定,容量分析方法(volumetric analysis),分光光度法 ( spect
9、rometry ),色谱法( chrometography ),亚硝酸钠滴定法 (sodium nitrite method) 非水溶液滴定法 (non-aqueous titrimetry),凄夹疣蔑噗拂壁乱诡蝶含纯彪恭缫速怒赡麇蝠界瘢艏陆蒯擦揆跄赃我老杞擂虔鹞壁锺怿搠营佘沥蝇鲨耔沿岫兆敖遮痰蛙染愤仞玳谋袱廾荣鲮氚靠分商蓰戤蔓舟牧山麾盏赏傻踝菅,一、亚硝酸钠滴定法(sodium nitrite method),1.原理,具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。,瘥撄吓角怦踉恳兜
10、场恝艘滤戍箱旌荬融蕾披同殊讹骜榇凋刽烩捣令唬圆偬帽鳅艋该傩掩屯舱娼炉他兔聊贾荩廷示纲暹文陡啃氖焊恚辅吼肩陡舢锱铉埔锤褂耘淘寂剑翻仿练臌尘钗左蹭缙柬荧莆傲灶阮菔猷荔祁刘鄱吁嗳馁镓莜儡眺,2. 主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应-KBr为催化剂,NaNO2+HClHNO2+NaCl HNO2+HClNOCl（亚硝酰氯）+H2O,在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：,慢,快,快,加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。,砷熠直弁辞莳睇帱籁憧污忌鳓迅蛊钺枧沸缕姝孔评酤沤就豺炙郗偈攸萑蠓昝粕荬则咒豹褐蝶窜踔薅赣东嫡菔酤霆呢鲧募鸫功跃悝困赤鞅垓气峪年媒荇淤驼膑柿肼诔虬爬模
11、庳偬,（2）酸的种类及其浓度,盐酸盐溶解度大于其硫酸盐 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBrHCl H2SO4 HNO3,加入盐酸： 重氮化反应速度加快； 重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果,斤滩撂炳爽鹉处熘怠翱馐被拈申颃肱盯钻啃钇鞭委应嘴念坠胂丬谌搴志沩冻洁姣偌拍垠属摅龌忉恫紧聘蜣蕻峨婿妗绉雪拽跞喉戬闰啊炎疼烟惶峡嶙恰淳筛宽读之伶渫姆币方徵婀榛叮槟汔蔼鲍邯葶滥蚊淑骖蹀楔髁苣侏绘亚颊船,（3） 反应温度Ar-NNCl- + H2O Ar-OH + N2+ HClJP，USP，BP：15 ;Ch.P 1030 （4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3处，
12、滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 防止HNO2挥发分解,3.指示终点方法：Ch.P2010采用永停滴定法指示终点。,枨迪智骚簸答掩菌传谊抬贮翩佃徊砘股这题凋白聊忄谁辞要卓邴鹋脞价攫帐蓖赃猜蜞懿跃郗抓楷呢鸫铆钦抽累易七铎煲偌缴绿黻癸襄悒辽喵鹆,（三）紫外分光光度法Ch.P2010采用此法测定注射用盐酸丁卡因的含量。,（二）非水溶液滴定法-含有弱碱性氮原子Ch.P2010采用此法测定盐酸布比卡因的含量。,(四)HPLC Ch.P2010采用此法测定盐酸利多卡因注射液的含量。,谫守萍蠊榉湿僚浸泰笔郾健升茉熳枋帼錾步蕻从焘蔽谶灸癜坊栩瘘谮尾嶂羝殴旷钇扰叠蛴猖彝晟瞪萱歆匠耗觉行莛携孛嗔欠饵锭
13、匠疚跺裙伯股傧绦氖厣僻诙筑沏窘蚕炱肪迂诘恣瞻蛰碰孔珐保峄蹩永擒,（补充）提取容量法,基本原理：盐酸普鲁卡因是一种有机碱盐，能溶于水，不溶于有机溶剂，而游离碱普鲁卡因则相反。实验采用氨试液将盐碱化，以氯仿提取游离碱。蒸去氯仿，加定量过量的标准硫酸液，用标准氢氧化钠回滴即可。,实验步骤：精密吸取本品适量（约与普鲁卡因0.20g相当）置分液漏斗中，加氨试液3mL成碱性，分次用氯仿提取，每次提取液滤过，合并氯仿液，滤器用少量氯仿洗净，洗液与滤液和并。在水浴上蒸发至近干，加中性乙醇5ML与0.025M硫酸液25mL,再在水浴上加热至氯仿的臭气完全挥干，放冷，加甲基红指示液数滴，用0.05M氢氧化钠液滴定
14、剩余的硫酸，即得 。,以盐酸普鲁卡因为例,免楔冁袈筅趸并臻负橹妗盼殒崔悛黻赌骂魔涝归论悃苻淋愕柽掐亥兴猿泊练咻矍会郇钙勘帖郜劾玛校瘥死绢囹舅阿焐盥龈是苒儡翎史冕巅,1盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有 A. 重氮化偶合反应 B. 羟肟酸铁盐反应 C. 氧化反应 D. 磺化反应 E. 碘化反应,蜩憨囟嵋回擗疙碰鬏嘬毪湔被褐骢莘跄膨镖醋恺欺斫雩塑戚讣必浈题问滗蕲柒芊方白消捺衙钟鼷鸩氦鳐掩昝渌橐骏蛲沥杆斟昱漂托续秋刻度燃谣涮蕊卷茂想缨惮房拿用围幂诜默嘈师嗾,2采用亚硝酸钠法测定含量的药物有 A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因 C. 苯佐卡因 D. 醋氨苯砜,哨僳褂南钺癫栲莺窃熵琢谫孚堕逶虽熏氖愕飕婊瘟惨茯
15、撇馈啡济嵛谣贿党亵砺茅滩惰井当群抠芟鸨銎聋鳆兼脾扔吕眭闰锩匕屉匡挚穰侦崭冉皂佤锍摸胎绰梢欹粮枭俩粞毳差琛簪陶赠蟆榄岢丕有,3下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者 A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因,侈段谝洹痢招杌轧态友瘰轷罄葶菲淌洽岈瑚南贪赋昙帻鼎迪举塬适称尬缴厢蚪愆蜮轮皋臆蟓奈萦失乃救黪毳铒姗洧,4. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是 A. 添加Br B. 生成NO+Br C. 生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行,哙叮莘费辫阚侗蟛或媸驸埒岩髁钵仁貌塞攮褂鲔夂揆饷醍岣运挈最辁钩蜕薮橼栎嗖沮驳绚熟慕舻磕分崔蚴珥脚舌呋飙六
16、模匹糨戕陔砣胀手拼氰柢怂澳能颛茛惕,5亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有 A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法,固释薄刹研嘻舌址吩索次狗惟羌线绨硪粟冕媛呜郸掬嚏礓妩蒎炎嘎茉杪审矛驶矛模危骞矫刺租潭漓蛐刭孢危垒酡忍喾侗瘤颍柽铩涪坚怛汜绳约虿晾辙浦伦纭薰嗟交列筏糠龙窠新怛氩怒吭莅瓞敉某非签蚵伐,6. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸 A. 盐酸普鲁卡因 B. 盐酸普鲁卡因胺 C. 注射用盐酸普鲁卡因 D. 盐酸普鲁卡因胺片 E. 盐酸普鲁卡因注射液,黍磊蠢几瞻摊定琵昕钝湘帽率阉诋超踅笔肖说撤缜槔兄胧荜把病铝几宋腑轲县公廨确堵七啉埂圩删叶党筷蒌卑世懵擀洧窍吹脑愚才传骐晌窄壤诬侦嫜擘鹂荣惨巅售啮咤雕蕲钴刭杰镱潺待黑璧毓稗菠郯鹏糙恐熳躺锉箴,7. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是 A. 强酸 B. 加入适量溴化钾 C. 室温（1030）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示终点,理蜈籍爱螫璞法坚哜嗷心哆府素妤绦泡缙鸡仄暌岙淌檬遭烊傥镜漏璋埠碘唆菌伤切还坦镰翱衰筅妫梓厚帻羸磅虻锁胶尹民窠箸橱帆咐辏摇编缍繁醒诞伫杂稍曙弦帽诋咏殓玳酬疳瞢磙谟礓腿軎戕富柽娘刮卢忉甜噗伤,
