1、特殊类型丙肝患者的治疗,患者比例,基因1型 LVL,基因1型 HVL,ALT正常,基因 2/3型,代偿期 肝硬化,复发,无应答者,高,低,派罗欣致力于满足 不同类型慢性丙肝患者的治疗需求,HIV-HCV 合并感染,肾功能不 全、透析,肝移植,ALT正常慢性丙肝患者,慢性丙肝和丙氨酸转氨酶(ALT),至少1/3的慢性丙肝患者，ALT水平处于通常定义的“正常”范围之内1这些患者以往被认为是健康或无症状，而并不会接受临床治疗然而，80%的患者活检显示存在某种程度的肝脏损害2慢性丙肝患者无论是ALT水平上升，还是维持在 “正常”范围之内，其生活质量都会受到显著的影响3,1. 中国丙肝防治指南 2. P
2、uoti C, et al. J Hepatol 2002; 37: 117 3. Foster G, et al. Hepatology 1998; 27: 209,ALT水平“正常”的患者， 有77%存在某种程度的肝脏病变,ALT正常,Shiffman M, et al. J Infect Dis 2000; 182: 1595,ALT升高,无纤维化 23%,轻度 39%,门静脉纤维化 26%,桥接纤维化 6%,肝硬化 6%,无纤维化 19%,轻度 19%,肝硬化 22%,桥接纤维化 16%,门静脉纤维化 24%,在ALT水平“正常”患者中发生的纤维化进展,2,4,6,8,10,12,年,
3、0,20,40,60,80,100,纤维化累积概率 (%),ALT正常,ALT升高,p=0.06,Hui C-K, et al. J Hepatol 2003; 38: 511,未有治疗相关性ALT水平爆发的报道,24 周,周,0,12,24,36,48,60,72,血清 ALT水平 (U/L),SVR患者,病毒学无应答着,病毒学复发患者,治疗,随访,48 周,周,0,12,24,36,48,60,72,治疗,随访,治疗结束,Zeuzem S, et al. Gastroenterology 2004; 127: 1724,治疗结束,SVR患者,病毒学无应答着,病毒学复发患者,ALT水平正常患
4、者的结论,慢性丙肝患者即使ALT维持正常水平，病情仍有可能继续进展 派罗欣+利巴韦林联合治疗对ALT升高和维持正常水平的患者都具有良好的疗效和安全性 对于ALT维持正常水平的慢性丙肝患者，基因1型的最佳疗程是48周，基因2/3型的疗程是24周 派罗欣+利巴韦林联合治疗ALT维持正常的患者可以降低肝硬化的发生率，延长期望寿命，具有很好的效价比,PEDS-C研究 PEGASYS RBV在儿科患者中的应用,设计: 美国多中心, 随机, 空白对照临床试验 人数: 114例儿科患者, 年龄5-17岁, 慢性丙肝, 初治 治疗方案: PEGASYS 180 g/1.73 m2/周+RBV 15 mg/kg
5、/d与PEGASYS +安慰剂, 所有患者均治疗 48 周 结论:,Schwarz et al, AASLD 2008, oral,PEDS-C研究 PEGASYS RBV在儿科患者中的应用 SVR,p = 0.044,p 0.001,p = 0.003,Schwarz et al, AASLD 2008, oral,47.0%,80.0%,21.0%,18.0%,36.0%,53.0%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,总体,基因1型,SVR率（%）,PEG-IFN-2a 单药,非基因1型,PEG-IFN-2a+利巴韦林,PEDS-C研究 PEGASYSRBV在儿科患者中的应用
6、 结论,结论 在患慢性丙肝的儿童以及青少年中，派罗欣联合RBV的耐受性良好 SVR率和成人的结果相似,Schwarz et al, AASLD 2008, oral,终末期肾病和血透患者,终末期肾病(ESRD),在美国，大约10%的终末期肾病透析患者发生HCV感染；在发展中国家这一情况更加严重1ESRD患者体内的药物吸收、分布、代谢和清除都会受到影响，从而导致： 不良事件发生率上升 较高的停药率 利巴韦林禁忌症,1. Fabrizi F, et al. Hepatology 2002; 36: 3,派罗欣在肾功能不全的患者中可以安全给药,时间 (小时),派罗欣浓度 (ng/mL),0,2,4,
7、6,8,10,12,14,16,18,0,24,48,72,96,120,144,168,派罗欣 135 mg (n=6),派罗欣 180 mg (n=6),Lamb M, et al. Hepatology 2001; 34(pt 2 of 2): 326A,阴影区域为2种剂量派罗欣 在肾功能正常者体内的浓度,派罗欣,对于肌苷清除率20 mL/min者，不需调整用药剂量,PAGASYS SPC 2006,派罗欣在肾功能不全的患者中可以安全给药,派罗欣是血透丙肝患者 目前唯一可用的干扰素类药物,血液透析膜的厚度为1020微米， 膜上的孔径平均为35纳米,派罗欣分子量35Kd，不会被透析清除 其
8、他15Kd的小分子PEG干扰素均会在透析过程中被清除,王质刚, 血液净化学（第2版）, 北京科学技术出版社.,随访,随访,HELPS研究设计,派罗欣 135 g/周,派罗欣 90 g/周,6 周,筛查,周,0,48,24,72,随机分组,血透患者：低剂量派罗欣的疗效,Peck et al, EASL 2008,HELPS研究结果 派罗欣显示对血透丙肝患者具有良好的疗效,Peck et al, EASL 2008,15/38,15/43,23/38,16/43,39%,37%,35%,61%,0%,20%,40%,60%,80%,cEVR,SVR率,病毒学应答（%）,派罗欣 135 g/wk,派
9、罗欣 90 g/wk,61%,57%,基线病毒载量400,000 IU/mL的SVR率,派罗欣治疗ESRD丙肝患者的结论,在终末期肾病患者中， 1次/周使用135或180 g剂量派罗欣就可以达到有效的治疗浓度 HELPS研究显示低剂量派罗欣对血透丙肝患者具有良好的疗效,肝移植患者,肝移植(LT)受者丙肝复发,肝移植之后，HCV再次感染非常普遍，并且5年内约有10%30%的患者会发展成肝硬化1,2肝移植后丙肝复发的治疗非常困难，在某种程度上甚至可以说是令人束手无措：3,4 采用联合治疗方案仅有2145%的患者可以获得SVR 治疗诱导的排斥发生率为425% 耐受性很差：2043%的患者停止治疗,1
10、. Gane E, et al. N Engl J Med 1996; 334: 815 2. Sanchez-Fueyo A, et al. Transplantation 2002; 73: 56 3. Samuel D, et al. Gastroenterology 2003; 124: 642 4. Dumortier J, et al. J Hepatol 2004; 40: 669,派罗欣单药可以用于 HCV再次感染的预防和治疗,16,8%,0%,12%*,0%,0,2,4,6,8,10,12,14,派罗欣 180 g/周 单药治疗,未治疗 对照,派罗欣 180 g/周 单药治疗
11、,SVR (%),预防,治疗,*与对照相比，p=0.03,Chalasani N, et al. Hepatology 2005; 41: 289,施行原位肝移植 (OLT)的患者,未治疗 对照,Duvoux研究：派罗欣+利巴韦林联合治疗肝移植伴HCV再次感染的患者,研究目的评价派罗欣+利巴韦林1年联合治疗，对于已经确诊的肝移植伴HCV再次感染的治疗效果探讨1年联合治疗之后，利巴韦林继续维持治疗1年是否对移植后HCV再次感染的临床治疗具有积极影响,Duvoux C, et al. 41st EASL 2006; Abstract 1.,Duvoux研究设计,随机分组,随访,随访,利巴韦林,派罗
12、欣 + 利巴韦林,月,0,24,12,30,安慰剂,肝活检,根据HCV RNA分层,联合治疗结束,Duvoux C, et al. 41st EASL 2006; Abstract 1,肝活检,肝活检,派罗欣+利巴韦林联合治疗12个月之后获得非常好的病毒学应答,75%,62%,病毒学应答 (%),0,20,40,60,80,意向性治疗,按照方案治疗,60/97,62/83,14例患者在12个之月退出,Duvoux C, et al. 41st EASL 2006; Abstract 1,使用生长因子可以改善患者的耐受性,在18例患者中发生了22例次与抗病毒治疗相关的严重不良事件 发生了2例可逆
13、的排斥事件 (2%)由于严重不良事件，12例患者终止治疗： 血液学原因 (n=7)贫血 6例，白细胞减少症1例 精神病学原因 (n=2) 肾功能损伤 (n=2) 排斥反应 (n=1),Duvoux C, et al. 41st EASL 2006; Abstract 1,OLT之后预防HCV：PHOENIX研究,随机分组1:1,OLT之后, n=300,0,48,24,4,96,135 g/周,派罗欣180 g/周,+利巴韦林4001200 mg/天 (剂量逐步增加),未经治疗,随访,72,随访,派罗欣治疗肝移植患者的结论,派罗欣+利巴韦林联合对于预防和治疗肝移植受者HCV的再次感染具有良好的效果 派罗欣单药预防HCV再次感染，可以改善患者OLT之后的转归 派罗欣+利巴韦林联合治疗对于预防患者OLT之后HCV再次感染的效果，目前正在进行的PHOENIX试验将开展深入的探讨,1. Duvoux C, et al. 41st EASL 2006; Abstract 1 2. Chalasani N, et al. Hepatology 2005; 41: 289,
