1、布氏杆菌病,1,布氏杆菌病 (brucellosis)又称波浪热，是布氏杆菌所引起的，以长期发热、多汗、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的人畜共患传染病。,概述,2,一、病原学 二、流行病学 三、发病机制与病理解剖 四、临床表现 五、实验室检查 六、诊断与鉴别诊断 七、预后 八、治疗 九、预防,3,病原学,4,病原体,1887年，英国军医Bruce从马尔他岛死于“马尔他热”的英国驻军士兵的脾脏中分得羊种布氏菌(Brmelitensis) 布鲁氏菌属（Brucella) 包括6个种19个生物型。即： 羊种布氏菌（Br melitensis) 1、2、3型 牛种布氏菌（Br abortus) 1、
2、2、3、4、5、6、7、9型 猪种布氏菌（Br suis) 1、2、3、4、5型 沙漠森林野鼠种布氏菌（Br neotomae) 绵羊附睾种布氏菌（Br ovis) 犬种布氏菌（Br canis),病原学,布氏杆菌是一组球杆状的革兰阴性菌，没有鞭毛，不形成芽胞或荚膜。,电镜下可见三层外膜： 内层细胞质膜外层为脂多醣 (LPS)中层外膜蛋白 (OMP),同布氏杆菌的毒力有关,6,病原学,电镜下的布氏杆菌,光镜下的布氏杆菌,7,病原学,布氏菌属按储存宿主不同可分为6个种： 羊种菌、牛种菌、猪种菌、犬种菌、绵羊附睾种菌及沙林鼠种菌。 本菌属分型对临床和流行病学有重要意义。 羊种菌致病力最强，感染后临
3、床症状重。,8,生长特性：布氏菌属生长繁殖时需要多种氨基酸及维生素，少数菌种培养时需加入5%10%CO2。一般生长缓慢，从人体内分离细菌时常需1周以上，有时需1个月。由于各型之间具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制备弱毒活菌苗。,病原学,9,病原学,抵抗力：本菌属对紫外线、热和常用消毒剂敏感，3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭。在自然环境中生活力强，在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存（2个月以上）。,10,流行病学,11,流行病学,本病为全球性疾病。我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、 西藏等牧区。其他各省均有病例发生。我国流行的布氏菌属主要为羊种菌，次为牛种菌，猪种菌仅见于广西和广东个
4、别地区。近年来，畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的引入，使在疫区才会发生的布病呈现多发的态势。,12,（一） 传染源,主要为病畜。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。,流行病学,13,流行病学,（二） 传播途径,接触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触；消化道-亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。,14,流行病学,传染源 主要是患病动物和带菌动物 与人类感染主要的传染源是羊、牛及猪，其次是犬 感染途径 主要经消化道感染 其次是损伤的皮肤、黏膜和交配感染 也可通过吸
5、血昆虫的叮咬而感染。 人类布病 主要是由于接触带含有病原菌的各种污染物及食品，经消化道、呼吸道等感染。,人群普遍易感，人类病后可获得一定免疫力，不同种之间有交叉免疫，再次感染发生者有27%。,（三） 人群易感,流行病学,16,人传人感染？,布病有人传人的可能性，尤其是急性期菌血症患者，另外各种分泌物中也能够排出布氏杆菌 值得注意现象 主要是羊种布氏菌感染 以散发性发病为主 接触传播不是主要方式 人传人的途径 性传播，多见男传女 母乳传播 垂直传播（胎盘） 接触传播（排泄物和血液） 其他传播方式（骨髓移植、输血等）,流行病学,布氏杆菌病的流行环节图,18,发病机制与病理解剖,19,发病机制复杂，
6、细菌、毒素以及变态反应均不同程度地在发病中起作用。,发病机制,发病机制与病理解剖,感染过程大致分以下几个阶段淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）；菌血症阶段；多发性病灶形成阶段；慢性布病阶段；慢性纤维化阶段,20,布氏杆菌淋巴管局部淋巴结大量繁殖增生性炎症淋巴结炎肉芽肿性（为特点）淋巴结炎 （淋巴结成为布氏菌的贮存地，形成原发病灶）,发病机制与病理解剖,1、淋巴源性迁徙,21,发病机制与病理解剖,2、菌血症,布氏菌在原发病灶大量繁殖,病原体 血行播散,冲破淋巴屏障进入淋巴流和血流,吞噬,吞噬细胞,当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力,细胞外繁殖,菌血症,菌体破坏,释放内毒素 形成毒血症,破坏白细胞
7、等，释放内源性致热物质,局部组织炎症，变性坏死,临床上出现发热、疼痛等症状,22,发病机制与病理解剖,3、多发性病灶形成,细菌随血流到达全身实质脏器,多发性病灶,由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生，所以富有网状内皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴结，骨髓等均可受累。,23,发病机制与病理解剖,4、慢性布病,肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖，破坏,代谢产物、内毒素等物质不断进入血流,毒血症反复发作,机体致敏,24,发病机制与病理解剖,5、慢性纤维化,当病灶部位的T淋巴细胞被细菌致敏并再次接触抗原后，能释放细胞因子，趋化和激活巨噬细胞聚集于布氏菌周围，不断吞噬和杀灭布氏菌，形成包裹感染灶的肉芽肿。部
8、分患者肉芽组织发生纤维硬化性变，临床出现后遗症。,25,病理解剖,病变累及的组织器官很广泛，但以单核-巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统等常见。 初期为炎性渗出，组织细胞变性、坏死。 亚急性和慢性期为组织细胞增生，肝、脾、淋巴结等处能见增殖性结节和肉芽肿。 慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变，临床则出现后遗症。 （如关节强直等。）,发病机制与病理解剖,26,各系统病理变化,发病机制与病理解剖,皮肤：原发性和继发性病变。 淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿 血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。 心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯
9、主动脉瓣。 肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。,27,各系统病理变化,发病机制与病理解剖,骨髓：坏死、营养不良和纤维化。 肺部：卡他性肺炎 泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎 神经系统： 中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；周围：腰骶后根和坐骨神经。 运动器官： 骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。,28,临床表现,29,临床表现,潜伏期13周，平均为2周(3日至数月)。 临床可分为急性期和慢性期。,30,临床表现,(一) 急性期 （多缓慢起病，少数，约占10%突然发病）,1. 发热 热型不一，在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波
10、与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少见。 高热时，一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。 羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多。,患者高热时可无明显不适，体温下降时症状加重，这种发热与其他发热性疾病不同，有一定诊断意义。,31,临床表现,体温曲线（波状热）,32,临床表现,2.多汗 是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。,特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。,33,临床表现,3.关节（肌肉
11、）疼痛 为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后1个月才出现者。多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。关节炎可分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反应性，常为多关节炎。疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛，以后疼痛固定在某些大关节。常因劳累或气候变化而加重。,34,临床表现,关节炎: 左侧关节炎,伴有发热、不适及肌肉疼痛。,35,临床表现,4. 神经系统症状 头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。,36,临床表现,5. 泌尿生殖系统症状,可发生睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。可发生特异性乳腺炎，表现为乳腺浸润性肿胀而无压痛。
12、有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。,37,临床表现,6. 乏力,这一症状为全部病人所具有，尤以慢性期患者为甚，患者自觉疲乏无力，能吃不爱动，故有人将此病称为“懒汉病”、“爬床病”。,38,临床表现,7. 肝、脾及淋巴结肿大 约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。淋巴结肿大与感染方式有关，经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛，可自行消散，,亦有发生化脓，破溃而形成瘘 管者。,39,临床表现,急性期布氏杆菌病患者经抗菌治疗后，约有10%以上复发。复发常发生于急性感染后数月，亦有发生于
13、治疗后2年者。这可能是寄生于细胞内的细菌，逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除。,40,临床表现,(二) 慢性期,病程长于1年者为慢性期。本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可无明显急性病史发现时已为慢性。主要表现为疲乏无力，有固定的或反复发作的关节和肌肉疼痛，可存在骨和关节的器质性损害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。,41,临床表现,骨和关节的器质性损害：椎骨前缘被侵蚀。,42,慢性期 可分两型： （1）慢性活动型：体温正常或有低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性； （2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者。,临床表现,43,实验
14、室检查,44,实验室检查,主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者。,(一) 血象,血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部 分患者有血小板减少。 血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著。 肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。,(二) 病原菌培养,45,实验室检查,1. 凝集试验 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断，滴度1：160有意义。 2. ELISA法 检查各类lg抗体，敏感性强。3. 其他免疫学试验 包括免疫荧光抗体检测、2-巯基乙醇试验(2-ME)、抗人球蛋白试验、RIA等,(三
15、) 血清学检查,46,实验室检查,近年来开展PCR检测布氏杆菌DNA，能快速、准确作出诊断。有报告应用牛种菌16SRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD编码基因和外膜蛋白编码基因。,（四） PCR技术,47,诊断与鉴别诊断,48,诊断与鉴别诊断,1. 流行病学史 包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义。2. 临床表现 急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。3. 实验室检查 血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征亦可作出诊断。
16、,49,诊断与鉴别诊断,鉴别诊断,急性期需与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。,50,诊断与鉴别诊断,1、布病与风湿病相鉴别,布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累 及心脏瓣膜病变。布病淋巴结和肝脾肿大常见。实验室检查：风湿病ASO阳性；布氏杆菌抗体阳性。,51,诊断与鉴别诊断,2、布病与伤寒、副伤寒的鉴别,布病急性期易与伤寒混淆。主要区别：伤寒起病急，高热，谵语，烦燥不安；实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养阳性。,52,诊断与鉴别诊断,3、布病与结核相鉴别,结核病与布病都可以有淋巴肿大的
17、表现：淋巴结核 多粘连成块，破溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋 巴腺炎很少有破溃发生；结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少有肝脾肿大。代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义。,53,诊断与鉴别诊断,4、布病与败血症相鉴别,败血症常有化脓性传染病灶，中毒症状严重，大多发生高热，呈驰张热者居多。败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。布病高热时神志清楚，甚少谵妄。白细胞减少，淋巴 细胞相对增多。,54,诊断与鉴别诊断,5、布病与疟疾相鉴别,布病发病
18、时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。,55,预后,56,预后,本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般13个月内可康复，但易复发。及时治疗者病程大为缩短。如不及时治疗，易由急性转为慢性，反复发作，迁延数年，严重影响劳动能力，甚至病灶纤维化后形成瘢痕，引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强直，终生不愈。,57,治疗,58,治疗,(一) 急性期治疗,l. 一般治疗和对症治疗 包括休息等。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮
19、质激素。2. 病原治疗 布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗菌药物应选择能 进入细胞内 的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生，一般采取 联合用药 和 多疗程疗法。,59,治疗,WHO推荐多西环素2OOmg/d和利福平6009OOmg/d联用，疗程6周。亦有认为多西环素2OOmg/d 6周加氨基糖甙类如链霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。此外喹诺酮类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)能渗透到细胞内，对急性期患者退热较快。常用剂量为每日46片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。连服46周。布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用
20、。,60,治疗,(二) 慢性期治疗,l. 病原治疗 急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。2. 菌苗疗法 目前认为被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。,61,治疗,临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害者忌用。,3. 对症治疗,62,预防,63,预防,包括隔离病人、治疗病畜。 加强畜产品的卫生监督，做好个人防护和职业人群防护。 对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行DNA疫苗的研究。,64,Thanks,65,
