1、表阿霉素联奥沙利铂、卡培他滨(EOX) 一线治疗晚期胃癌的临床研究分析,南昌大学一附院肿瘤科项晓军,背景资料与方法结果与讨论 结论,概要,Chemotheray VS BSC,Wagner AD, et al. J Clin Oncol 2006; 24,combination vs single agent,Wagner AD, et al. J Clin Oncol 2006; 24,Drug combinations,FAM FU, doxorubicin, mitomycins FAMTX FU, doxorubicin, methotrexate(high dose) EAP eto
2、pside, doxorubicin, cisplatin PELF epirubicin, cisplatin, leucovorin, FU(bolus) ECF epirubicin, cisplatin, FU(infusional) CF cisplatin, FU IC irinotecan, FU, leucovorin TC docetaxel, cisplatin TCF docetaxel, cisplatin, FU,ECF (epirubicin, cisplatin, infusional 5-FU) is widely used particularly in Eu
3、rope on the basis of the results of two randomized phase 3 trials and a recent meta-analysis,ECF vs FAMTX,Waters JS, et al, Br J Cancer 1999,Waters JS, et al, Br J Cancer 1999,ECF vs FAMTX,2. ECF vs MCF,Ross P, et al, J Clin Oncol ,2002,3. ECF vs CF (a meta-analysis ),Wagner AD, et al. J Clin Oncol
4、2006; 24,But the a drawback of ECF is the 5-FU infusion requires a central venous indwelling catheter, which is associated with significant morbidity, particularly venous thrombosis and infections.,EOX vs ECF,oxaliplatin cumulative sensory neurotoxicitycapecitabine orally, simplifies the administrat
5、ion, and preclude the complication possibility.,cisplatinvenous hydration, renal toxicity、ototoxicity and severe emesis 5-FU needs a central venous catheter, associated with significant morbidity, particularly venous thrombosis and infections.,Sumpter et al. confirmed : (EOX) epirubicin (50mg/m2, da
6、y1) oxaliplatin (130mg/m2, day1) capecitabine (500-625 mg/m2 bid. day 1-14 )overall response rate: 48% grade 3 /4 netropenia: 40%,EOX regimen,Sumpter, et al. British Journal of Cancer 2005; 92,基于以上结果，我们开展了一项2期临床研究，采用EOX方案，用于治疗晚期胃癌患者，观察其疗效及毒性。,背景资料与方法结果与讨论结论,概要,患者入选标准,获得知情同意 年龄18-70岁 病理学或细胞学确诊为胃癌,为局部
7、晚期或发生转移 距末次手术、放、化疗、生物治疗时间4周 ECOG评分2分 预计生存期3个月 有一个以上可测量的肿瘤病灶 血常规、肝肾功能、心、肺功能正常 无其他恶性肿瘤病史,患者特点,给药方案,epirubicin50mg/,oxaliplatin 85mg/,capecitabine 625mg/,2h infusion,d1,bid, orally, d1-14,iv,d1,每3周重复,剂量调整,当中性粒细胞低于1500/mm3，血小板低于100 000/mm3,化疗延迟,最长至多2周。 出现4度粒细胞减少性发热，则所有药物减量25%。 出现3-4度神经毒性，奥沙利铂减量25%。 卡培他滨
8、：2度手足综合症第1次出现，剂量不调整；第2次出现，减量25%；第3次则减量50%，第4次出现后不再使用。 3度手足综合症第1次出现，减量25%；第2次出现，减量50%；第3次出现后不再使用。4度的腹泻，口腔炎，或恶心/呕吐，则不再使用或减量50%。出现手足综合症者给予维生素B6.,评估指标,治疗前1周内完成肿瘤影像学检查 治疗过程监测血常规、尿常规、血生化、心电图 用药第2周期末就同一病灶使用同一检查方法复查 在首次评价CR 、PR 、SD之后4 周再次复查确认疗效 疗效评价依据WHO实体瘤疗效评价标准评定 不良反应按NCI 抗癌药物常见毒副反应分级标准,统计方法,TTP为治疗开始至肿瘤进展
9、时间。 OS为治疗开始至死亡或末次随访时间。 TTP和OS根据KaplanMeier方法分析。统计软件为SPSS (version 10.0). (SPSS, Chicago, Illinois, USA).,背景资料与方法结果与讨论结论,概要,从2005年5月2007年5月，入组56例晚期胃癌患者，一共接受 242周期化疗，每名者至少接受2周期化疗，最多者达8周期，中位为4周期。所有患者均可评价疗效和毒性。剂量强度： epirubicin 97%oxaliplatin 95%capecitabine 93%,化疗周期与剂量强度,疗效及生存期,TTP,OS,疗效讨论: 1. Oxaliplat
10、in,奥沙利铂是第三代铂类化疗药，其化学结构不同于顺铂。奥沙利铂在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，结合牢固，有更强的细胞毒作用。与顺铂相比，奥沙利铂有更广谱的抗癌活性且无交叉耐药性.联合5-FU而组成的FOLFOX方案,已是晚期大肠癌治疗的首选方案。,Oxaliplatin联合5-FU用于胃癌,Zaniboni A, et al. J Chemother 2005;17,Al-Batran S, et al. J Clin Oncol 2008; 26,Oxaliplatin+LV/5-FU vs cisplatin+LV/5-FU,FLO vs FLP,Al-Batran S, e
11、t al. J Clin Oncol 2008; 26,TTF,PFS,OS,疗效讨论: 2. capecitabine,Ajani, et al. Cancer 2006; 107,Capecitabine alone or in combination in advanced CRC,Capecitabine in combination in advanced GC,Kim TW, et al. Ann Oncol 2002; 13,Kang Y, et al. JClin Oncol 2006; 24,疗效讨论: 3. EOX方案的疗效,Sumpter K, et al. Britis
12、h Journal of Cancer 2005; 92,REAL-2 trial,Cunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358,Survival benefit with EOX vs ECF,11.2 vs 9.9 months; p = 0.02,Cunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358,化疗毒性,Toxicity in REAL-2 trial,Cunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358,本研究EOX方案中度粒细胞减少发生率为21.4%，而REAL-2研究
13、中度粒细胞减少发生率为27.6%，可能与本研究中奥沙利铂剂量降为85mg/m2 ，及患者接受4个中位周期数的化疗相关。REAL-2研究中，奥沙利铂剂量为130mg/m2，患者接受6个中位周期的EOX方案化疗。 本研究EOX方案中外周神经毒性生率为58.9%，度为3.6%。在REAL-2研究中，分别为83.7%及4.4%。这与本研究中奥沙利铂剂量较低，及患者4个中位周期数的奥沙利铂累积化疗直接相关。,毒性比较,毒性比较,本研究EOX方案引起的手足综合症发生率为37.5%，度为5.4%，无度发生。这与REAL-2研究结果相似（分别为39.3%和3.1%）。温和的手足综合症发生率应该与EOX方案中卡培他滨的剂量为625mg/m2 bid直接相关。在2项期随机临床研究中，卡培他滨单药治疗晚期肠癌。其剂量为1250mg/m2 bid ，d1-14,q3w。结果高达16-18%的患者出现度手足综合症。,Hoff PM, et al. J Clin Oncol 2001; 19,Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2001; 19,背景资料与方法结果与讨论结论,概要,EOX方案用于国人晚期胃癌患者中疗效确切，不良反应耐受好，且使用方便，值得进一步研究，如联合靶向药物C-225或贝伐单抗等。,结论,谢 谢 ！,
