1、药物检验工,药物检验教研室,Drug inspection workers,“齐二药”假药案,2006年4月24日起，中山大学附属第三医院有患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭临床症状。,事件中共有65名患者使用了该批号亮菌甲素注射液，导致13名患者死亡，另有2名患者受到严重伤害。,广东省药品检验所紧急检验查明，该批号亮菌甲素注射液中含有毒有害物质二甘醇。经卫生部、国家食品药品监督管理局组织医学专家论证，二甘醇是导致事件中患者急性肾功能衰竭的元凶。,丙二醇无色、稍带粘性和甜味的液体,与水互溶。是一种无毒的优良溶剂。在食品和制药工业中广泛应用,也可用作抗冻剂。CH2OH
2、CHOHCH3二甘醇又称乙二醇醚,无色、无臭、透明、吸湿性的粘稠液体,是一种工业溶剂。属微毒类,能引起肾脏病理改变及尿路结石。HOCH2CH2OCH2CH2OH,经食品药品监管部门、公安部门联合查明，齐二药厂原辅料采购、质量检验工序管理不善，相关主管人员和相关工序责任人违反有关药品采购及质量检验的管理规定，购进了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生产亮菌甲素注射液，最终导致严重后果。,如此草菅人命的假药，何以能够堂而皇之地从生产企业最终进入医院?在药品生产流通采购的各个环节，监管部门有关人员是否真正尽到了责任，居然让“二甘醇”能堂而皇之地进入生产线，制成“毒药”送入市场，成为致人死命的杀手？,案例分析
3、,一、生产1、齐哈尔第二制药厂购入和使用假冒的丙二醇作为涉案药品的辅料；违反了药品管理法第九条规定，药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。,2、齐哈尔第二制药厂的检验人员只有初一文化，未经培训不太懂化学的检验室主任在明知产品质量有问题，竟在领导示意下出具假合格证书。这违反了药品管理法第八条规定，开办药品生产企业必须具备的条件：具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员和相应的技术工人。,同时，还违反了药品管理法中第十二条：药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验，不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的
4、中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。,3.亮菌甲素注射液为新药，应如实报送有关资料，进行临床试验，而质量不合格的药品为何有新药证书，这不仅与药品生产企业的违法行为有关，还与监督方面的漏洞有很大的关联。,根据药品管理第二十九条规定：研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理实验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。完成临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理部门批准，发给新药证书。很明显，现实与规定相违背。,4、亮菌甲素注射液为假药齐齐哈尔第二制药有限公司制造的亮菌甲素注射液.此药品所含成分与国家药品标准规定的成分不
5、符，为假药。药事管理法中第四十八条指出，药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的为假药，必须禁止生产。,药品管理法第七十四条生产、销售假药的，没收违法 生产、销售的药品和违法所得， 并处违法生产、销售药品货值 金额二倍以上五倍以下的罚款； 有药品批准证明文件的予以撤 销，并责令停产、停止整顿； 情节严重的，吊销药品生产 许可证、药品经营许可证、医疗机构制剂许可证； 构成犯罪的，依法追究刑事责任。,5、,王桂平（将“二甘醇”冒充“丙二醇”销售给齐二药厂的人）提供给齐齐哈尔第二制药有限公司伪造的营业执照、药品注册证、药品生产许可证以及产品检验单。,6、,王桂平（将“二甘醇”冒充“丙二醇”销售给齐
6、二药厂的人）提供给齐齐哈尔第二制药有限公司伪造的营业执照、药品注册证、药品生产许可证以及产品检验单。,第八十二条 伪造、变造、买卖、出租、出借许可证或者药品批准证明文件的，没收违法所得，并处违法所得一倍以上三倍以下的罚款；没有违法所得的，处二万元以上十万元以下的罚款；情节严重的，并吊销卖方、出租方、出借方的药品生产许可证、药品经营许可证、医疗机构制剂许可证或者撤销药品批准证明文件；构成犯罪的，依法追究刑事责任。,二、经营,涉案的两家药品经营企业广东医保与广州金蘅源医药贸易有限公司均为药品批发企业，涉案假药是其首营品种，而未对涉案假药进行内在质量检验。,我国药品管理法第16条明确要求药品经营企业
7、必须按照国务院药品监督管理部门制定的药品经营质量管理规范经营药品，而药品经营质量管理规范明确规定了药品批发企业应对属于首营品种的药品进行内在质量的检验。药品经营质量管理规范实施细则第33条更是明确规定：“药品批发企业应对首营品种进行内在质量检验。”,黑龙江省食品药品监管局吊销齐二药厂药品生产许可证，并处以1000多万元的巨额罚款，该厂一百七十多个药品批准文号自动作废。受到该药伤害的患者或家属将齐二药厂、中山三院、药品经销商广东医保公司、金蘅源公司告上法庭，索取高额的民事赔偿。广州市中级人民法院已作出终审判决，中山三院、药品经销商要承担连带赔偿责任。,事后处罚：,齐二药厂五名责任人及销售假丙二醇
8、的犯罪分子均被警方抓捕归案，目前都已被判处7年以下的有期徒刑。,“齐二药”深思,采购员在没有做任何实地考察，通几个电话之后，就将实为“二甘醇”的“丙二醇”买到手；只有初一文化，未经培训不太懂化学的检验室主任在明知产品质量有问题，竟在领导示意下出具假合格证书；主管生产老总公然宣称：我们的惯例是不合格原料都可以当成合格；一支假“亮菌甲素”出厂价是5元，用到患者身上时已高达46元，翻了9倍,“齐二药”事件,药品辅料用工业原料二甘醇代替丙二醇，这种辅料会导致严重肾脏损伤。早在1937年，使用二甘醇生产的磺胺口服液，曾导致美国南部307人用药后出现严重症状，最终107人死亡，成为震惊世界的药害大事件，已
9、经写入各类药品教科书。 ：“只要是学药的，哪怕是中专生都应了解这种辅料决不能用，可是齐二药的人还是用了，让人震惊和痛心。”这一事件暴露了我国医药行业的涉药人员普遍缺乏专业训练。,“欣弗”事件,安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)，引发多起药品不良事件，致多人死亡。 经查，该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。,欣弗事件启示,设定的灭菌程序：温度105，维持时间30min装载量：5
10、层 实际的灭菌程序：温度101104，维持时间25min-29min装载量：7层 设定的标准程序是通过验证确定的，是行之有效的。 为什么不按照行之有效的程序进行？,“欣弗”事件,全国生产“欣弗”类药品的厂家有十多家，但为何“欣弗”的产量从2005年的每月80多万瓶猛增到2006年的每月200万瓶？因为“欣弗”的出厂价是2.7元，而定价是38元，折扣率在0.7%左右，医药代表拿到“欣弗”后，有99%的利润空间在随后的环节中“公关”，从而使“欣弗”畅销。,“欣弗”事件,安徽华源药业的负责人坦承，“欣弗”事件的主要原因是药厂为了降低成本，减少了消毒灭菌时间和温度。一瓶“欣弗”的出厂价是2.7元，而医
11、院卖给患者是38元，绝大部分的利润被医院和医药代表瓜分。同是生产注射液的杭州民生药业董事长竺福江说：“2.7元的出厂价想不出是怎么定出来的，即便是矿泉水也得2元一瓶，欣弗的出厂价已经接近甚至突破正常成本的底线。”,刺五加事件,2008年10月6日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂(2008年1月更名为黑龙江完达山药业公司)生产的两批刺五加注射液(批号： 200712272 1、200712151 1，规格：100ml/瓶)出现严重不良反应，其中有3例死亡。,刺五加事件,10月7日，国家食品药品监督管理局同卫生部组成联合
12、调查组，在云南、黑龙江两省地方政府及相关部门的配合下，对事件原因展开调查。经查，这是一起由药品污染引起的严重不良事件。完达山药业公司生产的刺五加注射液部分药品在流通环节被雨水浸泡，使药品受到细菌污染，后被更换包装标签并销售。,博士伦事件,发生在新加坡的“博士伦事件”（2006年初，新加坡有7名市民患上由真菌引发的角膜炎，患者均戴过隐形眼镜。自去年5月以来，当地共发现19人受影响，其中18人曾使用博士伦公司生产的多功能隐形眼镜护理药水。记者注）同样让中国公众紧张了一下。很快，北京、广州、杭州、南京、成都等地暂停销售美国工厂生产的进口润明水凝护理液。6月9日，博士伦公司证实，该公司生产的润明水凝护
13、理液配方确实存在问题，可能导致眼角膜真菌感染。,博士伦事件,博士伦的润明水凝护理液包含三种聚合物，其目的是让使用者眼睛更加湿润，提高舒适感。但是，这种配方为真菌创造了生存的可能性。 专家表示，护理液在制造、运输或者使用这些环节中，有任何一个环节被污染，都能导致疾病。,山东非法疫苗案：,山东疫苗案件是指 2016年3月，山东 警方破获案值5.7亿 元非法疫苗案，疫苗 未经严格冷链存储运输销往24个省市。疫苗含25种儿童、成人用二类疫苗。 这是一起2015年4月28日案发的案件，济南警方当时向全国20个地级市发出协查函，并于2016年2月2日向社会通报了案情。此案案发后，即被公安部、食药监总局列为
14、督办案件，并入选2015年度公安部打击食品药品犯罪十大典型案例。,2016年4月25日，已查实45家涉案药品经营企业存在编造药品销售记录、向无资质的单位和个人销售疫苗等生物制品、出租出借证照、挂靠走票等行为，严重违反了相关法律法规及规章，有关地方食品药品监管部门正在对这些企业依法予以查处。其中，拟吊销药品经营许可证的企业41家，已注销药品经营许可证的企业2家，涉嫌犯罪被移送公安机关正在追查的企业2家。,2016年4月，初步查明，此次疫苗系列案件涉及面广，性质恶劣，是严重违法犯罪行为，也暴露出疫苗质量监管和使用管理不到位、对非法经营行为发现和查处不及时、一些干部不作为、监管和风险应对机制不完善等
15、突出问题，教训深刻。,暴露了当前带有普遍性的药品安全三大隐患：涉药从业人员缺乏专业知识；药企不顾质量拼价格；监督部门力不从心。,考核大纲：,职业道德,1.1 职业道德基本知识 1.2 职业守则 遵纪守法，爱岗敬业； 质量为本，精益求精； 有法必依，坚持原则。,基础知识,2.1 法律法规知识 (一) 法律法规基础知识 (二) 药品管理法知识； (三) 药品生产质量管理规范； (四) 产品质量法知识。,2.2药物基础知识,(一) 药品及其特殊性 (二) 药物的分类及剂型,2.3 药物检验基础知识,(一) 药物检验工作概况 (二) 药品质量标准 (三) 中国药典的内容简介 (四) 取样和样品 (五)
16、 质量检验和质量监控 (六) 检验误差,2.4 安全知识,(一) 防火防爆等消防知识 (二) 安全用电知识 (三) 实验室安全知识,职业技能工作要求,一、基本操作 (一) 天平与称量 1.掌握天平的分类 2.掌握天平的称量原理 3.掌握分析天平有关术语 4.会用直接称量法、减重称量法称取物体质量 5.掌握减免称量误差方法 6.会保养天平，能简单检查天平的异常情况,（二）、玻璃容量仪器的校正与洗涤方法 1、 容量瓶、移液管及滴定管的校正2、 玻璃仪器的洗涤 掌握洗液的配制方法及玻璃仪器的洗涤方法,（三）、滴定液的配制与标定 1、滴定液的配制掌握滴定液的配制方法 2.掌握滴定液的标定操作，滴定液的
17、标定结果应符合要求 3.能正确计算滴定液浓度及相对偏差,二、药物物理常数的测定 (一) 相对密度测定法 1.掌握相对密度测定方法 2.能熟练地进行相对密度测定操作(二) 熔点测定法 1.掌握熔点的测定方法 2.能熟练地进行熔点测定操作熔点的概念、物理意义及测定方法,(三) pH值测定法 1.掌握pH值的测定方法 2.能熟练地进行pH值测定操作(四) 馏程测定法 1.掌握馏程的测定方法 2.能熟练地进行馏程的测定操作(五) 旋光度测定法 1.掌握旋光度的测定方法 2.能熟练地进行旋光度的测定操作,(六) 折光率测定法 1.掌握折光率的测定方法 2.能熟练地进行折光率的测定操作(七) 凝点测定法
18、1.掌握凝点的测定方法 2.能熟练地完成凝点的测定操作(八) 黏度测定法 1.掌握黏度的测定方法 2.能熟练地完成黏度的测定操作,三、药物的鉴别方法 (一) 鉴别试验项目与鉴别方法 1.掌握药物检验中常用的鉴别试验方法 2.能分清药品质量标准中哪些检验项目属于鉴别试验(二) 鉴别试验 1.掌握影响药物鉴别试验的条件因素、试验灵敏度的概念及提高灵敏度的方法 3.掌握八种一般鉴别试验的方法。,(三) 铁盐检查法 1.掌握铁盐的检查原理及方法 2.能熟练地进行铁盐的检查操作(四) 重金属检查法 1.掌握重金属的检查原理及方法 2.能熟练地进行重金属检查操作,(五) 水分测定法 1.掌握水分的检查原理
19、及方法 2.能熟练地进行水分的测定操作,四、药物仪器分析方法 (一) 仪器分析方法通则 掌握仪器分析的任务、分类及一般操作规则仪器分析方法的基本知识(二) 电位滴定法 1.掌握电位滴定分析方法的原理及测定方法 2.能熟练地进行电位滴定分析法的操作电位滴定分析方法的测定原理及操作方法,(三) 紫外分光光度法 1.掌握紫外分光光度法的测定原理及方法 2.能熟练地进行紫外分光光度法的操作(四) 红外分光光度法 1.掌握红外分光光度法的测定原理及方法 2.能熟练地进行红外分光光度法的操作,(五) 高效液相色谱法 1.掌握高效液相色谱法的概念及高效液相色谱仪器的组成 2.掌握定量计算方法 3.了解高效液
20、相色谱法的操作方法(六) 气相色谱法 1.掌握气相色谱法的概念及气相色谱仪器的组成 2.了解气相色谱法的操作方法,五、药物杂质检查法 (一) 杂质检查规则 1.掌握药物杂质概念、分类及来源 2.能进行杂质限量计算(二) 氯化物检查法 1.掌握氯化物的检查原理及方法 2.能熟练地进行氯化物的检查操作氯化物的检查原理、条件及方法,(三) 硫酸盐检查法 1.掌握硫酸盐的检查原理及方法 2.能熟练地进行硫酸盐的检查操作(四) 干燥失重的检查法 1.掌握干燥失重的检查原理及方法 2.能熟练地进行干燥失重的测定操作(五) 溶液的澄清度检查法 1.掌握溶液澄清度的检查原理及方法 2.能熟练地进行溶液的澄清度
21、的检查操作,(六) 溶液的颜色检查法 1.掌握溶液颜色的检查原理及方法 2.能熟练地进行溶液的颜色的检查操作(七) 炽灼残渣检查法 1.掌握炽灼残渣的检查原理及方法 2.能熟练地进行炽灼残渣的检查操作,(九) 砷盐检查法 1.掌握砷盐的检查原理及方法 2.能熟练地进行砷盐的检查操作(十) 有机溶剂残留量测定法 1.掌握有机溶剂残留量测定的对象 2.了解有机溶剂残留量的测定方法,六、药物制剂的主要检查项目 (一) 崩解时限检查法 1.掌握崩解时限检查法的基本概念 2.能熟练地进行崩解时限检查操作(二) 重量差异与装量差异检查法1.掌握重量差异与装量差异检查法的基本概念 2.能熟练地进行重量差异与
22、装量差异检查操作,(三) 最低装量检查法 1.掌握最低装量检查法的基本概念 2.能熟练地进行最低装量的检查操作(四) 溶出度测定法 1.掌握溶出度测定法的基本概念 2.能熟练地进行溶出度的测定操作,（五） 粒度检查法 1.掌握粒度测定法的基本概念 2.能熟练地进行粒度的检查操作(六) 含量均匀度检查 1.掌握含量均匀度检查法的基本概念 2.能熟练地进行含量均匀度的检查操作,(七) 释放度检查 1.掌握释放度检查法的基本概念 2.能熟练地进行释放度的检查操作(八) 可见异物检查法 1.掌握可见异物检查法的基本概念 2.能熟练地进行可见异物的检查操作,七、药物含量的化学测定法 (一) 药物含量的化
23、学测定法规则与药物含量计算 1.掌握药物含量的化学测定法的规则 2.掌握药物含量的计算方法 (二) 中和法（酸碱滴定法） 1.掌握酸碱滴定法的方法及原理 2.会选择指示剂 3.能熟练地进行有关含量测定操作 4.掌握含量计算方法,(三) 氧化还原法 1.掌握氧化还原法的方法及原理 2. 能熟练地进行有关含量测定操作 3.掌握含量计算方法(四) 配位滴定法 1.掌握配位滴定法的方法及原理 2.能正确选择指示剂 3.能熟练地进行有关含量的测定操作 4.掌握含量计算的方法,(五) 亚硝酸钠滴定法 1.掌握亚硝酸钠滴定法的方法及原理 2.能熟练地进行有关含量测定操作 3.掌握含量计算的方法(六) 沉淀滴
24、定法 1.掌握沉淀滴定法的方法及原理 2.能熟练地进行有关含量测定操作 3.掌握含量计算方法,(七) 重量法 能熟练地进行重量法测定含量操作(八) 氮测定法 1.掌握氮测定法的方法及原理 2.了解氮测定法测定含量的操作 3.掌握含量计算方法,八、药品生物测定,(一) 控制菌检查法 1.掌握大肠杆菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌四种控制菌的基本概念 2.了解四种控制菌检查的操作方法( 二) 细菌内毒素检查法1.掌握细菌内毒素检查法的基本概念 2.了解细菌内毒素检查的操作方法,(三) 异常毒性检查法 1.掌握异常毒性检查法的基本概念 2.了解异常毒性检查的操作方法(四) 无菌检查法 1.掌
25、握无菌检查法的基本概念 2.了解无菌检查的操作方法,九、质量标准分析方法验证与稳定性试验,(一)质量标准分析方法验证 掌握质量标准分析方法验证的目的、项目、方法和内容 (二) 稳定性试验 掌握稳定性试验的基本要求、稳定性试验的方法及有效期确定的统计分析方法与要求,十、典型药物综合质量分析(一)维生素 C及其制剂的质量检验 能运用药物检验的方法与技术熟练地完成维生素 C的检验操作(二) 对乙酰氨基酚及其制剂的质量检验 能运用药物检验的方法与技术熟练地完成对乙酰氨基酚的检验操作,(三) 阿司匹林及其制剂的质量检验 能运用药物检验的方法与技术熟练地完成对阿司匹林的检验操作(四)盐酸普鲁卡因及其制剂的质量检验 能运用药物检验的方法与技术熟练地完成对盐酸普鲁卡因的检验操作,(一) 检验原始记录 能正确填写上述原料或药物的检验原始记录(二) 检验报告书 能正确书写上述原料或药物的检验报告书,十一、检验原始记录与检验报告书,
