1、药物化学清考前辅导 （212章、18章、20章）,北京大学药学院 李正香,20非甾体抗炎药,一单元化疗,2合成抗菌 3抗结核 4抗真菌 5抗病毒 6抗寄生虫（自学） 7抗肿瘤,二单元中枢,8镇静催眠 9抗癫痫 10抗精神病 11益智（自学） 12镇痛,六单元消化,七单元免疫内分泌,18抗溃疡,第二章 合成抗菌药,第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂 第二节 喹诺酮类抗菌药 （重点） 第三节 其它合成抗菌药（熟悉了解）,合成抗菌药主要知识点,1.磺胺类的作用机理和构效关系。最常用的磺 胺增效剂 2、 喹诺酮类抗菌药的构效关系，主要代表药的结构。,磺胺类药物的构效关系,磺胺类药物的作用机制： Wood-
2、Fields学说干扰细菌的酶系统对PABA的利用,抗菌增效剂,甲氧苄啶 别名：甲氧苄氨嘧啶 5-（3，4，5-三甲氧基苯基）-甲基-2，4-嘧啶二胺可逆性抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸还原为四氢叶酸的 过程受阻，影响辅酶F的形成,喹诺酮类药物的构效关系,诺氟沙星,依诺沙星,氧氟沙星,左氧氟沙星,环丙沙星,司氟沙星,洛美沙星,例题,1、磺胺的作用机理主要是干扰细菌酶系统对_的利用，影响四氢叶酸的合成，进而影响核酸合成，最常用的磺胺增效剂为_。（、甲氧苄啶）,2、下面哪个药物具有手性（ ） A. 诺氟沙星 B. 依诺沙星 C. 左氧氟沙星 D. 加替沙星 E. 环丙沙星 3、磺胺类药物的活性必需基
3、团是（ ） A. 对氨基苯磺酰胺 B. 偶氮基团 C. 百浪多息 D. 4位氨基,4、 喹诺酮类药物分子中7位哌嗪基取代的是（、） 、诺氟沙星 、环丙沙星 、洛美沙星 、左氧氟沙星 、以上都不是,（、甲基哌嗪）,5、请设计一个广谱、高效的第三代喹诺酮类抗菌药，并说明设计的理由。（可以是已知药物，也可以不是）答案：根据喹诺酮类抗菌药的构效关系，1-9，所以设计化合物如下（写出其中一个代表药的结构）,合成抗结核药-异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇 抗结核抗生素-氨基糖苷类的链霉素、卡那霉素；大环内酰胺类利福霉素；其他环丝氨酸和紫霉素、卷曲霉素等,第三章 抗结核药物,抗结核药物主要知识点,1.异烟肼的
4、代谢和毒性。 2.主要合成抗结核药有哪些？ （异烟肼、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸）,代谢物和毒性,乙酰肼是微粒体P-450的底物。 导致乙酰肝蛋白的形成，引起肝坏死。定期检测肝功能,例题,1、抗结核药异烟肼在体内主要代谢物为_，人体内这种转化受_酶控制，代谢个体化差异很大，故对不同患者需要_。异烟肼治疗时易产生_，这与代谢产物_的形成有关。 （乙酰异烟肼，乙酰转移酶，调节使用剂量，肝毒性，乙酰肼）,2.下列哪个不是合成抗结核药（ D、 E ） A. 异烟肼 B. 对氨基水杨酸钠 C. 乙胺丁醇 D. 盐酸金刚烷胺 E 奥美拉唑,第四章 抗真菌药,多烯类抗真菌抗生素唑类合成抗真菌药,抗真菌药主要
5、知识点,1、唑类抗真菌药按结构分为几类？写出主要代表药的结构。 2、抗真菌抗生素有哪些？,咪唑类和三氮唑类两大类 为咪唑环或三氮唑环通过N1连接一个侧链，侧链上至少有一个芳香环,唑类抗真菌药具有旋光性，在临床上使用的多数为消旋体,硝酸咪康唑 （达克宁）,1-2-(2,4-二氯苯基)-2-(2,4-二氯苯基)甲氧基乙基-1H-咪唑硝酸盐,氟康唑 a-（2，4-二氟苯基）-a-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三氮唑-1-基乙醇,两性霉素B Amphotericin B,Amphotericin可单独使用或与5-氟胞嘧啶合用， 治疗由新型隐球菌引起的艾滋病患者的脑膜炎。,
6、制霉菌素,被推荐用于治疗由白色念珠菌引起的艾滋病患者的鹅口疮和食管炎,例题,1.下列药物是抗真菌抗生素的有（、）A. 利福平 B. 氯霉素 C. 两性霉素B D. 制菌霉素,第五章 抗病毒药物,开环核苷阿昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、法昔洛韦 非开环核苷,核苷类,非核苷 蛋白酶抑制剂那韦 其他： 利巴韦林、盐酸金刚烷胺、奥司他韦,抗病毒药物重要知识点,1、抗病毒药按化学结构分为几类？每类作用机制，有哪些代表药？,抗病毒药分类及代表药物,1.核苷类抗病毒药物（逆转录酶抑制剂） 非开环核苷：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定 开环：阿昔洛韦、更昔洛韦 、喷昔洛韦 、 法昔洛韦 2.非核苷类抗病毒药物：奈韦
7、拉平 恩非韦仑3.蛋白酶抑制剂 茚地那韦 沙喹那韦 4.其它临床常用 利巴韦林 金刚烷胺 奥司他韦,阿昔洛韦,第一个上市的非糖苷类核苷类似物，又称无环鸟苷，系广谱抗病毒药物。现已作为抗疱疹病毒首选药物，广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱 疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及治疗病毒性乙型肝炎。,9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤,阿昔洛韦缬氨酸酯 6-脱氧阿昔洛韦,水溶性前药,1. 下面哪个药物是阿昔洛韦的前药（） A. 更昔洛韦 B. 茚地那韦 C. 6-脱氧阿昔洛韦 D. 利巴韦林 E. 环丙沙星,2. 齐多夫定是（、） A. 非开环核苷 B. 逆转录酶抑制剂 C. 开环核苷 D. 蛋白酶抑制剂
8、E. NA抑制剂,3. 属于抗病毒药的是（、） A. 奥司他韦 B. 盐酸金刚烷胺 C. 拉米夫定 D. 奥美拉唑 E. 氧氟沙星,第七章 抗肿瘤药 Antineoplastic Drugs,按照作用机制和来源混合分类1、烷化剂 2、抗代谢物 3、抗肿瘤天然药物及其衍生物 4、其他抗肿瘤药,抗肿瘤药主要知识点,1、何为生物烷化剂？重点药物 2、何为抗代谢物？重点药物 3、抗肿瘤抗生素主要有哪几类？其作用机制是什么？ 4 抗肿瘤生物碱有哪些？,生物烷化剂也称烷化剂。这类药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰
9、富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。 生物烷化剂属于细胞毒类药物。按化学结构，目前在临床使用的生物烷化剂药物可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三嗪和肼类等。,生物烷化剂,抗代谢物,抗代谢物：化学结构类似于必需的代谢物，并取代了改代谢物在生物系统中的位置，但却没有原代谢物生物功能的化合物。因而干扰了细胞的正常功能。现在亦有些与代谢物结构无关的化合物，亦可干扰代谢物的合成。,5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 简称，5-FU。抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和
10、乳腺癌、头颈部癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。,氟尿嘧啶,盐酸阿糖胞苷,1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐 主要用于治疗急性粒细胞白血病。,抗肿瘤抗生素,醌类（盐酸多柔比星、佐柔比星）肽类（盐酸米托蒽醌） 嵌合剂,喜树碱类 鬼臼生物碱 长春碱 紫杉醇,抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物,例题,1、抗肿瘤生物碱有_，_，_。 （喜树碱、鬼臼生物碱、长春碱） 2、抗肿瘤抗生素主要有肽类和醌类，放线菌素D为含环状五肽结构的抗生素，其作用机制为 _ ，_为醌类抗生素，多柔比星为 _ 类抗生素。 （嵌合剂、米托蒽醌、肽类） 3、抗肿瘤药物的作用机理有1_，2_，3_等。 （生物
11、烷化、抗代谢、抗有丝分裂）,4、抗代谢物类抗肿瘤药（）A.大部分结构类似于必需的代谢物 B.取代原代谢物后细胞仍显示正常功能 C.选择性好，抗瘤谱宽 D.大部分结构与原代谢物差别较大 E.都是亲脂性化合物,1.苯二氮卓类镇静催眠药：地西泮 2.抗癫痫药可分几类？每类代表药,第二单元 中枢神经系统药物,第八章 镇静催眠药和抗焦虑药 第九章 抗癫痫药 第十章 抗精神失常药,地西泮（镇静催眠药）,1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢 -2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮,地西泮的代谢,巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠） 乙内酰脲类（苯妥英钠） 二苯并氮杂卓类（卡马西平） 脂肪
12、羧酸类（ 2-丙基戊酸钠 ）,抗癫痫药分类,1、下列结构中，哪个是奥沙西泮的结构？（A）,A,B,C,D,E,2、苯妥英钠属于下面哪一类抗癫痫药：（） A.二苯并氮杂卓类 B. 乙内酰脲类 C.脂肪羧酸类 D. 巴比妥类 E.其它,3、具有下方结构式的药物是：（） A.卡马西平 B.奥卡西平 C.拉莫三嗪 D.地西泮 E.丙戊酸钠,第十二章 镇痛药,1、吗啡的结构和性质 2、按化学结构分类，合成镇痛药主要分为几类？ 3、合成镇痛药美沙酮和哌替啶的结构,一、吗啡生物碱类镇痛药,盐酸吗啡,17-甲基-3-羟基-4,5-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃 -6-醇盐酸盐三水合物,吗啡的结构特点,1 五环稠合
13、的具有部分氢化菲环母核的刚性分子 有旋光性，其分子结构中，有5个手性碳原子，构型分别为5R，6S，9R，13S和14R。天然存在的吗啡为左旋体 镇痛活性与其立体结构严格相关,吗啡的性质,1 呈酸碱两性：（酚羟基、叔胺）溶于碱、酸。与酸反应生成稳定的盐，临床上常用其盐酸盐。 2 在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡 ，临床用作催吐剂。,吗啡 阿扑吗啡 邻醌化合物邻醌化合物显红色，药典用此对吗啡中的杂质阿扑吗啡进行限量检查,3 光照下就能被空气氧化变质氧化产物主要为毒性较大的伪吗啡以及其它有色物质，故其注射液变色或产生沉淀即不可供药用,吗啡 伪吗啡 N-氧化吗啡,合成镇痛药,（一）
14、、哌啶类：哌替啶、芬太尼 （二）、吗啡喃类：布托啡诺 、左啡诺 （三）、苯吗喃类：喷他佐辛 （四）、氨基酮类：美沙酮、右丙氧芬,盐酸哌替啶,盐酸美沙酮,例题,1、以下哪些性质与吗啡相符： （、）A. 属于阿片受体激动剂B.游离的吗啡分子显酸碱两性。C.分子中有5个手性碳原子。D. 氧化后生成毒性较大的伪吗啡。E. 属于阿片受体拮抗剂。,2、按化学结构分类，合成镇痛药主要分为以下几类（、） A.哌啶类 B.吗啡喃类 C.苯吗喃类 D. 氨基酮类 E.脂肪羧酸类,第18章 抗溃疡药,1.组胺H2受体拮抗剂的代表药物西咪替丁和雷尼替丁的结构,2.何为质子泵抑制剂？写出第一个上市的质子泵抑制剂的通用名
15、和结构,质子泵抑制剂 Proton Pump Inhibitor,H+K+ATP酶又称为质子泵。H+K+-ATP酶分布在胃壁细胞表层，具有排出氢离子、氯离子，重吸收钾离子的作用，这种作用不断循环进行，因此H+K+-ATP酶又称为质子泵。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+K+-ATP酶，抑制基础胃酸分泌和刺激引起的胃酸分泌，从而治疗消化性溃疡。,奥美拉唑（Omeprazole）,5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基 亚磺酰基-1H-苯并咪唑,1、关于Omeprazole的说法，不正确的是 A.是质子泵抑制剂 B.是两性化合物 C.是H2受体拮抗剂 D.是
16、前药，经过结构转化才能与H/ K+-ATP酶结合，产生作用 答案 C,2、对西咪替丁描写正确的有 A . 质子泵抑制剂 B. H1受体拮抗剂 C. H2受体拮抗剂 D 抗溃疡药 E 能够抑制前列腺素的合成 答案 C D,第20章 非甾体抗炎药,1.非甾体抗炎药的作用机制是什么 2.解热镇痛药阿司匹林、对乙酰氨基酚的结构、性质及化学结构修饰 3.非甾体抗炎药按结构类型可分为几类？每类重要代表药结构,非甾体抗炎药的作用机制:通过抑制环氧酶或抑制脂氧酶，阻断前列腺素和白三烯的生物合成。,阿司匹林 Aspirin,2-(乙酰氧基)苯甲酸,潮湿空气中水解,加水煮沸遇三氯化铁试液，即显紫堇色,成酰胺、成酯
17、、成盐修饰,对乙酰氨基酚 Paracetamol,N-(4-羟基苯基)-乙酰胺,遇三氯化铁试液产生蓝紫色,按结构类型可分为五大类3,5 -吡唑烷二酮类； 邻氨基苯甲酸类； 芳基烷酸类； 1,2-苯并噻嗪类和 苯基砜类（昔布类）。,吲哚美辛 Indometacin,2-甲基-l-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-醋酸,消炎痛,双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium,2-(2,6-二氯苯基)氨基-苯乙酸钠,又名扶他林,口服吸收迅速，消炎解热强吲哚美辛22.5倍，强阿司匹林2650倍，长期服用无积蓄作用。适用于类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛及各种原因引起的发热,布洛芬 Ibu
18、profen,吡罗昔康 Piroxiam,2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺 1,1-二氧化物,塞来昔布 Celecoxib 西乐葆,4- 5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-1-吡唑基苯磺酰胺,1. 药典采用下列哪种方法检查阿司匹林中游离水扬酸 . 与FeCl3溶液反应呈紫堇色 （A) . 是否有醋酸味 . 检查NaCO3中不溶物 . 检查水溶液的酸性 2. 非甾体抗炎药按照结构类型可以分为六类，其中芳基乙酸类的代表药物为_； _类的代表药物是布洛芬；1,2苯并噻嗪类的代表药物是_。 3、非甾体抗炎药的作用机制是通过抑制花生四烯酸代谢过程中的 和的活性，从而抑制体内白三烯和前列腺素的生物合成。 答案：2.吲哚美辛、芳基丙酸类、吡罗昔康 3.脂氧酶、环氧酶,通用名 化学结构式,重要例题：将下列药物与其化学结构式连线,需要掌握的药物： 环丙沙星、氟康唑、阿糖胞苷、美沙酮、哌替啶、吲哚美辛、布洛芬、雷尼替丁、对乙酰氨基酚（9选56个）,布洛芬,氟康唑,雷尼替丁,美沙酮,吲哚美辛,对乙酰氨基酚,环丙沙星,阿糖胞苷,哌替啶,
