1、肺癌化疗药物的选择及其评价,Globle Incidence of Lung Cancer(2001),初诊肺癌分期,Global Mortality OF Lung Cancer(2001),一、概 述,肺癌的流行病学现状二高二低 异质性明显，组织发生复杂二个研究热点,研究热点,早期发现，早期诊断，早期治疗-二级预防晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗,二、肺癌临床特点、分期,SCLC和NSCLC在生物学行为、肿瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、化疗的敏感性等方面截然不同,SCLC和NSCLC特征区别,SCLC NSCLC发病情况 占肺癌20-25% 75-80%分化程度 极差 低高类型
2、燕麦细胞型 鳞癌(30-40%)中间细胞型 腺癌(20-40%)支气管肺泡细胞癌大细胞癌混合癌倍增时间 75.9天 Sq 92天Ad 168天转移 早 较晚手术切除率 低 较高放化疗敏感性 高 低,肺癌分期,分期 P-TNM,期 AB 期 AB,T1N0M0 T2N0M0 T1N1M0 T2N1M0 T3N0M0 T3N1M0 T3N2M0 T4N02 M0 T 0 4N 2M0 T 0 4N0 3M1,期 AB,期,8年生存率%,67 57 55 393825237 3 1,三、肺癌治疗现状,多学科综合治疗原则,四、化疗在肺癌多学科治疗中地位,1 、化疗的优点,手术和放疗只是局部治疗能彻底消
3、灭亚临床癌细胞, 控制转移和微转移灶手术和放疗需要特定的手术条件和设备,四(2) 化疗指征,SCLC一旦确诊，不论临床分期如何NSCLC依不同分期而定诱导化疗术后放后化疗腔内注射 有效率达7893%，1月内治疗复发率15%支气管动脉插管治疗（BAI）晚期肺癌治疗,在早期和晚期NSCLC几乎均用联合化疗,Chemotherapy,Control,Chemotherapy,Control,Survival,Disease free survival,国际随机性肺癌辅助化疗临床试验(IALT): 以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究,Le Chevalier T, e
4、t al. France, ASCO 2003:A6 (oral presentation,非小细胞肺癌, I-III期, 根治性手术 (1867例) 年龄 18-75岁,N=932,N=935,化疗方案EP,OP,NP,VP,44.5%,40.4%,39.4%,34.3%,五、化疗药物的发展和选择,（一）抗肿瘤药物的分类及机制 （二）抗癌药物的选择,G0,G0,(一)CCNSA与CCSA 药物,烷化剂CTX,IFO 抗生素类MMC,ADM 铂类等DDP,CBP 激素,抗代谢药物 5-Fu，双氟脱氧胞苷(健择）,植物类NVB紫杉类喜树碱VP-16,all,细胞周期非特异性（CCNSA）呈剂量依
5、赖性最佳选择大剂量间歇给药,细胞周期特异性（CCSA）呈给药时间依赖性最佳给药相对小剂量持续,药物作用特点,化疗指数选择性生物化学选择性和分布选择性毒副作用,五(二)抗癌药物的选择,SCLC治疗有效药物,单药有效率30%CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16, VM-26，CBP，L-OHP, ACNU,NSCLC治疗有效药物,单药有效率15% DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO， MMC，Taxol，Docetaxel, GEM，CPT-11 单药有效率15%CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNUCCNU,六、化疗实施,从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大剂量给
6、药到联合用药提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生,（一）联合化疗方案的设计原则,选用有协同、增强作用药物，而非任意组合单药有效不同作用机制药物联合不同毒性药物合用依据病期、机体状态及脏器功能合理用药,（二）治疗原则,联合、足量、预防副反应给药剂量、顺序和疗程应符合细胞动力学原理序贯疗法，同步化疗,（三）化疗进展,更多有效联合化疗方案提出应用方法、途径的发展减少化疗毒副反应药物多学科治疗的成功,（三）化疗进展,时间 化疗药物 缓解率70年代 CTX，MTX为主 5 10% 80年代 蒽环类，长春硷类， 35 65%铂类90年代 铂类 ，Gemzar, 70 90%taxole CPT-11,200
7、3 NSCLC 治疗新观点,铂类方案仍为首选含铂两药方案优于单药,也优于三药老年人和PS差的病人可用GP三周方案或单药非铂方案不推荐一线使用晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定，周期数多不一定合适铂类加三代药的联合化疗延长生存,改善生存质量,2003 非小细胞肺癌治疗热点,铂类成为首选，延长生存2月； 提高10% 1年生存率 DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少呼吸短促和疼痛,1. 铂类方案联合化疗 vs. 支持治疗,2. 三药和两药联合方案的比较,二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高,1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20
8、:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002,MVP-3 MVP-6 n=155 n=153 ORR 31% 38% TTP 5 mos 5 mos SURVIVAL Median 6 mos 7 mos p=.40,RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3,Smith et al. JCO 19: 1336, 2001,3. 晚期NSCLC化疗应用时间多长？,4. 化疗疗效比较,健择+铂类 紫杉醇+铂类 异长春花碱+铂类 CPT-11+铂类,目前NSCLC治疗方案以三
9、代药加铂类为主要方案，疗效较好，副反应少些,四个三代铂方案之比较ECOG 1594: Outcome (All Arms),（四）SCLC有效联合方案,CECBP 350450mg/m2/d1 VDVp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD每3 4周重复EPDDP 80100mg/m2/d1（水化）VDVp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD每3 4周重复,有效率,47 92%,（四）SCLC有效联合方案,CAO（CAV）CTX 600 1000mg / m2/ d1 IVADM 4050mg/m2/d1 IVVCR 11.2mg/m2/d IV,CAPCTX 600mg /
10、 m2/ d1 IVADM 4050mg/m2/d1 IVDDP 4060mg/m2/d1 IV,30 61%,有效率,50 60%,EAP（VAP）DDP 80mg/m2/d1 VDVp16 100mg/ m2/d1 3(5) VDADM 40mg/ m2/d1 IV每3 4周重复,60 80%,（四）SCLC有效联合方案,二线治疗铂类+CPT-11(或Topotecan),有效率,33 50%,（四）NSCLC有效联合方案,NPNVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IVDDP 80 100mg/m2/d1 VD,MVPDDP 30mg/m2/d1 3 VDVDS 2.5 3.5mg/
11、 m2/d1,8 IVMMC 6 8mg/ m2/d1 IV,NIPNVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IVIFO 1 1.2g/ m2/d34 IVDDP 80 100mg/m2/d1 VD每3 4周重复,有效率,55 66 %,33 48 %,38 56%,（四）NSCLC有效联合方案,TPTaxol 175mg/m2/d1 VDDDP 80mg/ m2/d1 VDor CBP 300350mg/m2/d1 每3 4周重复,GPGEM 1000mg/m2/d1,8,15 VDDDP 80 100mg/ m2/d1 VD,42%,41%,每3 4周重复,有效率,二线治疗铂类+Doce
12、taxel,（四）NSCLC有效联合方案,（四）NSCLC有效联合方案,三线治疗铂类+CPT-11(或Topotecan),（五）化疗时应注意的问题,充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史注意保肝治疗化疗前后、期间定期查血象化疗药物充分水化减少毒副反应药物的应用联合生物调节剂（BRM）治疗,（六）化疗停药指征,用药时间已超过通常显效时间或累计剂量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发血象下降，WBC23109，PL580109 不能控制频繁呕吐及腹泻者严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生,（七）化疗禁忌症,营养状态差，恶液质或生存时间2个月者WBC4 109 /L，PL100109 /L 或既往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者有骨髓转移或曾广泛对骨髓照射而进行的放疗者严重肝肾功能障碍大咯血年老体弱、心功能不良、严重感染、体温 38者 要慎用某些化疗药物,结论,晚期肺癌原发灶大，局部及远处转移多，且患者体质弱, 化疗是唯一兼顾局部和全身的方法重视支持治疗和化疗毒副反应的防治措施局部和全身治疗有机地配合,谢 谢,
