1、微生物教研室：申可佳,结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis),一、结核病,结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。 中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。 17- 19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。 20世界70-80年代，结核病曾经得到有效控制。,一、结核病,目前发展中国家重要传染病 全世界13人口感染，中国感染人数居世界第二 全球传染病致死率排行：仅次于艾滋病 我国：居各种传染病死亡之首（“第一杀手”）,结核病的世界流行状况,由于全球结
2、核病发病呈日渐上升的趋 势，WHO于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”。回升原因： 预防及治疗不规范 耐药率上升 AIDS、吸毒、酗酒、贫困 高危人群的流动及移民,结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis),1882年RobertKoch (德国)发现其为结核病病原体 1886年Lenmann与Nenmann命名为结核分枝 杆菌，简称结核杆菌,一、生物学性状,.形态染色,齐尼抗酸染色步骤：,标本涂片,3%盐酸酒精（脱色）,吕氏碱性美蓝复染30秒,石炭酸复红加热染3-5分钟,2.培养特性 专性需氧营养要求高(罗氏培养基：蛋黄、马铃薯、甘油、孔雀绿等
3、)生长缓慢（代/1820h，菌落/34周）粗糙型菌落,结核杆菌培养的菌落,耐强酸强碱和水溶性的消毒剂 耐干燥（空气810d，干燥痰68m） 抵抗低浓度染料 （结晶紫、孔雀绿） 对湿热、紫外线、乙醇敏感,3.抵抗力,4.变异性,毒力变异,形态变异,溶菌酶、异烟肼作用易形成L型( 29.9-45.5%),耐药变异,对异烟肼、链霉素、利福平等较易产生耐药性。,慢性病人 疗效差 常规检测为阴性 病情恶化,病菌潜伏(内源性感染的根源),二、致病性与免疫性,（一）致病物质,（二）所致疾病, 原发感染 原发后感染,1肺部感染,TB,肺泡,吞噬,原发感染过程,在巨噬细胞内繁殖,肺门淋巴结,破坏巨噬细胞 释放T
4、B,肺泡内炎症,淋巴液,淋巴管炎淋巴结炎,原 发 综合征,结核结节 干酪样坏死空洞,自愈,扩散,原发性结核病灶位于右肺上叶的下部,原发后（继发）感染过程,原 发 病 灶,结核分枝杆菌大量繁殖,免疫 低下,外源结核杆菌再次侵入,干 酪 样 坏 死 空 洞,开 放 性 肺 结 核,继发性肺结核陈旧性空洞形成，肺收缩,Tuberculoma of lung,结核杆菌,2肺外感染,入血,入消化道,脑结核、肾结核、生殖器结核等,肠结核、结核性腹膜炎等,脾粟粒性结核病,肺粟粒性结核病,（三）免疫性,1人群对结核杆菌的免疫是感染免疫（有菌免疫）。 2以细胞免疫为主。 3体液免疫为辅：机体产生的特异性抗体只对
5、胞外的结核杆菌有作用。 4免疫与超敏反应同时存在。,结核菌素实验,OT,原理: IV超敏反应旧结核菌素；纯蛋白衍生物 方法: 前臂皮内注射,材料:,结核菌素试验,结果: 硬结直径 0.5cm（）; 0.5-1.5 cm（+）; 1.5cm（+),应用: 诊断 ;特异免疫功能测定; 细胞免疫功能测定,结核菌素试验的意义,1. 阳性： 感染过结核，或接种过BCG，但不一定患病。 强阳性者可能为活动性结核。 其它非典型分枝杆菌，如奴卡菌属等。 2阴性： 感染初期。 严重结核病患者或患有其它传染病。 机体免疫功能低下，特别是细胞免疫功能低下。 老年人。,应用： 1诊断A：3岁以内儿童，未接种过卡介苗，
6、如为阳性，则有参考诊断价值。B：较大儿童，一年内阳转，有诊断价值。C：成年人，强阳性，结合临床，具参考价值。 2检测BCG接种后的效果。 3在未接种BCG的人群中进行结核的流行病学调查。 4测定肿瘤病人的非特异性细胞免疫功能。,四、微生物学检查,有菌标本（痰）,酸碱 处理,离心,沉淀物,厚 涂 片,37 2-4周,花菜状 红色细长杆菌 米黄色菌落 聚集成团排列,抗酸阳性菌,初步 鉴定,结核杆菌,罗氏培养基,无菌标本（CSF）,血清,结核抗体的检测,快速诊断技术,抗酸 染色,生化反应等,预防 1)建立与健全各级防痨组织是防治工作的关键。2)发现患者 3)管理患者 4)治疗场所5)卡介苗接种,五、
7、防治原则,治疗：发现和治疗痰菌阳性者 原则早期发现，早期治疗， 剂量用足，彻底治疗。 早期、联用、适量、规律和全程用药。 主要的抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠等。,瘤型麻风病变,嗜肺军团菌(L.pneumophila),一、概述,1976年以来，世界各地都有大量军团病爆发，美国每年近4000人死亡。近几年来，我国的大中城市，也陆续有军团病爆发。,二、生物学性状,G-杆状、菌丝状、短菌丝状，镀银染色为黑褐色。无芽胞、微荚膜，有菌毛、鞭毛。细胞壁内含有大量支链脂肪酸。专性需氧，生长缓慢。营养要求特殊，含半胱氨酸和铁。产生明胶酶和乳酸酶，过氧化氢酶阳性。抵抗力很
8、强，对酸有抵抗力，对化学消毒剂尚敏感。,三、致病性与免疫性,嗜肺军团菌（空调、管道）,吸入,吞噬细胞吞噬,多种酶、细胞毒素,细胞死亡,释放细菌,流感样型 肺炎型,肺外感染,四、微生学诊断与防治,痰、胸水、血液或肺活检组织,镀银法,荧光抗体,BCYE琼脂培养,菌落特征,形态染色,生化反应,PCR 探针,治疗：螺旋霉素、红霉素、利福平等,白喉棒状杆菌 C. diphtheriae,一、生物学性状,（一）形态与染色棒状杆菌，有异染颗粒,（二）培养特性需氧或兼性厌氧，吕氏血清斜面生长快、异染颗粒明显，分离培养用亚碲酸钾血平板，吸收元素碲还原为单质碲，菌落黑色。抑制杂菌。 （三）抵抗力：耐冷、干燥、磺胺
9、、庆大霉素、卡那霉素，但对湿热、常用消毒剂、青、红、氯敏感,二.致病性,1、 致病物质：白喉外毒素（diphtheria toxin）,溶原菌产生,细胞毒,脱毒为类毒素,白喉杆菌,鼻咽喉,繁殖产生外毒素,局部炎症（假膜） 早期死亡,毒素入血,全身中毒症状,与易感组织C结合,心肌炎 晚期死亡,软腭 麻痹,肾上腺 功能障碍,2、致病过程,三、免疫性,1免疫力持久。 2发病年龄推迟。 3Schick test,四、微生物学检查,标本,直接涂片镜检,分离培养鉴定,毒力鉴定,体内法,体外法,五、防治原则,芽胞杆菌属,一、概述 二、炭疽芽胞杆菌(B.anthracis),（一）生物学性状,1形态与染色 2
10、培养特性 3抵抗力,（二）致病性与免疫性 1致病物质 （1）荚膜 （2）炭疽毒素 水肿因子（ Edema Factor ，EF) 致死因子（Lethal Factor ，LF) 保护性抗原（ Protective Antigen ，PA),2.致病过程（炭疽病，anthrax),炭疽杆菌（牛、羊、猪等）,直接皮肤接触,呼吸道,消化道,细菌繁殖，释放炭疽毒素,损伤微血管内皮细胞,皮肤炭疽 肺炭疽 肠炭疽,败血症,脑膜炎,（三）微生物学检查及防治原则,1微生物学检查 直接涂片镜检 分离培养鉴定 2防治 （一）预防： 管理病畜及牧场防护。 特异性预防：炭疽减毒活疫苗皮肤划痕接种。 （二）治疗：首选青霉素。,UP,UP,This child has diphtheria resulting in a thick gray coating over back of throat. This coating can eventually expand down through airway and, if not treated, the child could die from suffocation.,UP,UP,UP,UP,THANKS,
