1、,免 疫 缺 陷 病 Immunodeficiency,免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 免疫缺陷病(PID),内 容,原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现 几种常见的PID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防,原发性免疫缺陷病,定义由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。 发病率 已发现有120种 总发病率不清，估计为1:10000,原发性免疫缺陷病概述,原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现* 几种常见的P
2、ID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防,原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病-病因,病因不明，可能是多因素所致遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染风疹病毒CMV,原发性免疫缺陷病-分类,命名原则 以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 Bruton 病 X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型 无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺陷病（ Severe combined ID，SCID )WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷,1999年国际免疫协会分类,1特异性免疫缺陷病联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷细胞缺陷为主的
3、免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病 免疫缺陷病合并其它先天性疾病 补体缺陷 吞噬功能缺陷,T细胞/B细胞联合缺陷,补体缺陷,吞噬细胞缺陷,2%,50%,20%,10%,18%,抗体缺陷,原发性免疫缺陷病的构成比:,T细胞缺陷,原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 几种常见的PID PID的共同临床表现 PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防,原发性免疫缺陷病,1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷X-连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病） 2.联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（SCID） 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)胸腺发育不全(DiGeorge
4、综合征) 4.吞噬功能缺陷慢性肉芽肿病(CGD),几种常见的免疫缺陷病,抗体缺陷病,1.X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton 病）以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID，XLXq21.3-22, Btk基因突变Btk：Bruton酪氨酸激酶 前B细胞不能发育为成熟B细胞,临床特点：男孩发病生后412个月开始出现反复、严重的细菌感染口服脊灰活疫苗可引起瘫痪易发生过敏性和自身免疫性疾病扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及外周血成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低同族血凝素缺如不能产生特异性抗体,2.选择性IgA缺乏症发病率：我
5、国0.24 常显/常隐遗传 男女都可发生 B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA 可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍输全血、血液制品、IVIG出现过敏50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病 预后大多较好,联合免疫缺陷病,严重联合免疫缺陷病 （Severe Combined Immunodeficiency SCID） AR/X连锁遗传 发病早，病情重，常于12岁内死亡 临床表现 频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染 易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染 可发生致死性疫苗病 处于GVH高危状态 全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小 实验室检查 外周血T、B细胞数量均显著
6、降低 血清Ig水平低或缺如 几乎全无细胞免疫功能,伴其他典型表现的免疫缺陷病,1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS Wiskott-Adrich） X-连锁隐性遗传（Xp11.22) WASP基因突变 发病率：1/10万1/20万 临床表现 出血倾向 湿疹 感染 其他 实验室检查 B细胞数量增多，T细胞数量明显减少 IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或降低 缺乏皮肤迟发性超敏反应 血小板减少,体积小,2.胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 多为散发，也可呈AD遗传 咽腭弓复合畸形 胸腺发育不全 低毒力、机会性病原体感染 易发生GVH 低钙血症：不易纠正的低钙抽搐 先
7、天性心脏病 面部畸形 T细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失,胸腺发育不全特殊面容,面部较长 球形鼻尖 颧骨扁平 腭裂 耳廓发育不全,慢性肉芽肿病(CGD chronic granulomatous)AR/XL，发病率1/25万吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)氧化酶缺陷，不能杀灭被吞噬的病原体临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，并在反复感染部位形成肉芽肿淋巴结肿大、肉芽肿形成硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验：还原率1%,吞噬功能缺陷,补体缺陷： 大多为AR，少数AD，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病 C3缺陷与抗体缺陷相似 C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性肾炎,
8、补体缺陷,原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现 几种常见的PID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防,原发性免疫缺陷病,反复感染-是最常见的表现反复性 感染次数多 严重性 不常见的严重感染如败血症(septicemia)、脑膜炎(Meningitis) 难治性 感染迁延不愈，治疗效果不佳，抑菌剂效果差 多重性 可同时感染细菌(bacterium).真菌(Fungi)、寄生虫(parasitic)、 病毒(Virus)、分支杆菌,临床表现 ( clinical manifestation),临床表现 ( clinical manifestation)
9、,机会性 常发生低致病力的细菌感染 关联性 体液免疫缺陷G+菌感染 细胞免疫缺陷G-菌、真菌(Fungi )、原虫 (Fungal) 病毒(Virus )分支杆菌感染 补体缺陷(Complement deficiency)奈瑟氏菌感染 中性粒细胞缺陷金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)感染,临床表现 ( clinical manifestation),感染发生的年龄岁 岁 岁 成人 细胞免疫缺陷 生后不久发病 抗体免疫缺陷 月发病,临床表现 ( clinical manifestation),感染的部位： 呼吸道、胃肠道、皮肤、全身 以呼吸道最常见,原发性免疫缺陷病,
10、共同临床表现 ( clinical manifestation) 反复感染 自身免疫疾病 易患肿瘤,病原体抗体缺陷G+菌化脓性感染T细胞缺陷病毒、真菌、结核和沙门菌属等细胞内病原体感染补体成分缺陷奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷金葡球菌,2.自身免疫性疾病溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等 3.肿 瘤 淋巴系统肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见,原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现* 几种常见的PID PID的实验室筛查和诊断 PID的治疗及预防,原发性免疫缺陷病,病史 感染史
11、 发病年龄 过去史：疫苗病脐带脱落延迟其他临床特征 家族史：家谱调查,体检和X线 皮肤 淋巴结、扁桃体、肝脾 毛细血管扩张 先天畸形X线：胸腺,原发性免疫缺陷病-诊断,原发性免疫缺陷病的筛查,1.B细胞检测 血清Ig量测定*总Ig 4g/L, IgG 2 g/L提示缺陷 抗体检测* 天然抗体：抗A、抗B血型抗体（IgM） ASO、嗜异凝集素： （ IgG ） 抗体反应（白喉/破伤风疫苗） B细胞计数（CD19、CD20）,筛查实验：,2.T细胞检测 外周血淋巴细胞计数* 1.5109/L提示T细胞减少 迟发皮肤超敏反应* 代表TH1细胞功能 应同时进行5种以上抗原皮试 T细胞及其亚群数量检测（
12、CD3、CD4、CD8） T细胞功能检测,3.吞噬作用检测 外周血中性粒细胞计数 1.0109/L,中性粒细胞减少症 硝基四唑氮蓝染料(NBT)还原试验正常人刺激后90%，CGD1%,4.补体检测 血清C3含量测定 总补体溶血力(CH50)测定 原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞 正常值：50100/ml,原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现* 几种常见的PID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防,原发性免疫缺陷病,1.一般治疗,原发性免疫缺陷病-治疗,预防和治疗感染 保护性隔离 预防用药 用杀菌剂,疗程和剂量大 心理学支持 鼓
13、励正常的学习和生活 严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 防止GVH 选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品,2.替代治疗,静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：有低IgG血症 高效价免疫血清球蛋白(SIG) 用于严重感染及预防 血浆: 输注白细胞: 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染 细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN- 酶:,3.免疫重建 胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植 骨髓移植 HLA-同型移植 HLA-半合子移植 无关配型移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植 基因治疗 (尚处于探索阶段),4.遗传咨询:检出致病基因携带者，给遗传学指导。5.产前检查:对生育过性联遗传免疫缺陷病患儿再次怀孕者
14、。,是最常见的免疫缺陷病 由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、 外科、年龄等） 免疫系统广泛受累 (T, B,NK, PMN,M) , 但明显不如原发性免疫缺陷病严重 最常见临床表现：反复呼吸道感染 治疗原则： 治疗原发病，去除诱因,继发性免疫缺陷 （secondaryID，SID）,定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍,继发性免疫缺陷病的诱因 营养不良 维生素和微量元素缺乏 蛋白质-热能营养不良遗传代谢性疾病 染色体异常 (21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血肿瘤和血液病感染:HIV感染将导致最严重的SID早产儿和未成熟儿,继发性免疫缺陷（secondaryID，SID）,免疫功能低下,反复感染,肿瘤 自身免疫性疾病,营养紊乱,继发性免疫缺陷（secondaryID，SID）,免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复慢性感染。确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查。原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗。继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病, 去除病因后免疫功能即可恢复。,总 结,
