1、第八章 肿瘤与遗传,学习目标,1描述肿瘤发生的遗传现象 2简述染色体畸变与肿瘤发生的关系 3记住癌基因和肿瘤抑制基因的概念 4概述肿瘤发生的遗传机理,第1节 肿瘤的遗传现象,一、肿瘤发生的种族差异 某些肿瘤的发病率在不同种族中有显著差异。证明肿瘤发生中遗传因素起着重要作用。 如中国人鼻咽癌的发病率比印度人高30倍，比日本人高60倍。,二、肿瘤的家族聚集现象,癌家族,家族性癌,【临床案例】男性，3岁，瞳孔扩大，眼底有黄白色反光，眼球突起，经诊断患视网膜母细胞瘤。不幸的是，其同卵双生弟弟也患本病。为什么他们会患同一部位的同样的肿瘤？ 由于同卵双生者具有共同的遗传基础，所以患肿瘤的一致率非常高，甚至
2、会患同一部位的同样肿瘤。,三、单基因病与肿瘤,有一些肿瘤符合孟德尔的遗传规律,可能是由一个基因突变引起的，然后再经过一些变化，最后发生肿瘤，属于单基因遗传病。,遗传性癌前病变,一些肿瘤是遗传性的，患者在发生肿瘤前就已发病，然后才有不同程度的癌变倾向，故也称为遗传性癌前病变。,结肠息肉症,四、多基因病与肿瘤,有许多家族性的恶性肿瘤， 不符合孟德尔的遗传规律， 患者一级亲属的患病率显 著高于群体患病率，其遗 传方式是多基因遗传。,肠 型 胃 癌 的 发 生 过 程,五、肿瘤的遗传易感性,【临床案例】某县一村民，在5年内他和大儿子先后患胃癌和肠癌住院接受治疗。二儿子向医生咨询，癌症能不能遗传？我会不
3、会也患癌症？ 肿瘤的发生与遗传因素有较为密切的关系，很多癌症都有一定的遗传倾向和家族聚集现象。也就是说，上一代遗传的不是肿瘤本身，而是肿瘤的易感性。,第2节 染色体畸变与肿瘤发生,一、肿瘤细胞中染色体畸变 1肿瘤的染色体数目畸变。,一个癌细胞的染色体,2肿瘤的染色体结构畸变,慢性粒细胞性白血病患者的PH染色体,Burkitt淋巴瘤的14q+染色体,二、染色体畸变与癌基因表达,Bloom综合症临床特征及染色体异常,【临床案例】女性，15岁，发育不完全，身高140厘米，无月经，无乳房发育，外阴幼稚型，染色体核型检查为XO/XY，Y染色体只有一部分。进一步的检查发现，她没有卵巢，但在性腺生长的部位发
4、现了肿瘤，经诊断为恶性的性母细胞瘤。 染色体是基因的载体，以它为模板指导形成器官。当Y染色体只有部分片断，没有能力形成器官时，它留在身体里就会作祟，很容易长成肿瘤。,第3节 肿瘤发生的遗传机制,一、体细胞突变 人体细胞在分裂增生过程中不可避免地发生体细胞突变，因此，有人认为，多数肿瘤的产生是体细胞突变的结果，它起源于单个突变细胞（单克隆学说）。 许多肿瘤细胞群都具有相同的染色体畸变和同工酶，就是肿瘤发生的单克隆学说的证据。,二、二次突变学说,【临床案例】王刚，男性，3岁，2006年3月1日，其父亲购买了一辆新轿车，王刚经常乘坐该车或在车内玩耍。3月下旬，王刚被确诊患上了“急性淋巴细胞白血病”。
5、因怀疑其发病与车内有害气体超标有关，其父亲将汽车公司告上法庭。 但根据二次突变理论，肿瘤是经过两次突变发生的。第一次突变不会引发肿瘤，但是有毒有害物质会导致人体细胞的第二次突变，外因通过内因发生作用，就会产生癌细胞，导致白血病发生。,遗传型RB发生的二次突变图解,三、癌基因与抑癌基因,（一）癌基因 能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因。 一类是病毒癌基因， 一类是细胞癌基因。 癌基因原是正常细胞中促进细胞的生长和增殖。的基因，一旦其表达发生异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。由于它在正常细胞中以非激活的形式存在，故又称为原癌基因。,三、癌基因与抑癌基因,（一）癌基因 能够使细胞发生癌变
6、的基因统称为癌基因。 一类是病毒癌基因， 一类是细胞癌基因。 癌基因原是正常细胞中促进细胞的生长和增殖。的基因，一旦其表达发生异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。由于它在正常细胞中以非激活的形式存在，故又称为原癌基因。 （二）抑癌基因,（三）转移基因和抑制转移基因,1.转移基因：一些编码细胞表面受体的基因可能和癌细胞的转移有关。2.转移抑制基因：一些基因编码的蛋白酶能够直接或间接地抑制具有促进转移的蛋白。,四、肿瘤发生的多因素和多阶段性,【临床案例】一个四口之家，其中一人10年前被发现是胃癌早期，及时进行手术治疗，至今健在，另一人以前诊断有胃炎，一年前发现患胃癌，医治无效于半年前死于癌
7、症。调查还显示：这个家庭的所有成员，有一段时间都曾误食了被黄曲霉素污染的食品。进一步扩大调查范围发现，该家族的四代人24个体中，共有6名癌症患者，其中2人患胃癌，2人患肠癌， 1人患肝癌，1人患乳腺癌。 1、课前调查：胃癌发生与哪些因素有关？2、课堂讨论：这个家庭有两个人同患胃癌，是否与误食被黄曲霉素污染的食品有关？3、课堂讨论：为什么该家庭胃癌发病年龄差别这么大？4、问题拓展：日常生活中，哪些做法有利于预防胃癌？ 5、辩论：癌症是不是“不治之症”？,肠癌发生的各个阶段和肿瘤相关基因的异常,小 结,肿瘤发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果，遗传性肿瘤具有个体易感性和家族聚集现象，肿瘤发病率存在种族和群体差异、肿瘤中存在染色体异常。 肿瘤的发生可能是体细胞突变引起的，也可能是生殖细胞二次突变的结果。 在细胞癌变的过程中，癌基因和肿瘤抑制基因起着关键作用，另外还涉及转移基因和抑制转移的基因等多种基因的协同作用，肿瘤的发生是一个长期的、多因素的复杂过程。,
