1、第13章 激素类及有关药物,激素是由内分泌腺分泌的一类活性物质。,两类： 含氮激素：易被消化酶破坏，不宜口服。 甾体激素：不被消化酶破坏，可口服。,第一节,肾上腺皮质激素 （adrenocortical hormones): 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物,分为二大类：盐皮质激素：皮质酮和醛固酮（影响水、盐代谢）糖皮质激素：可的松和氢化可的松（主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢）,糖皮质激素 【体内过程】 吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用。 分布：80%与皮质激素转运球蛋白（CBG）结合，肝、肾疾病时，游离型GC增加。 代谢：肝脏内还原代谢；
2、 肝功不良时该代谢作用减慢。,问题：肝功能不全时应使用何种激素？,根据作用时间长短GC分为：短效36h： 地塞米松,生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定 超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗 炎、免疫抑制和抗休克等药理作用,1.抗炎作用：强大特点： 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 早期：收缩局部血管、降低毛细血管通透性，减少渗出、水肿 后期：延缓肉芽组织生长、防止粘连和疤痕形成,【药理作用】,2.抗免疫作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 阻断免疫母细胞的增殖 使血中淋巴细胞减少 抑制B细胞转化为浆细胞，进而使抗体生成减少，也抑制补体的生成，干扰体液免
3、疫反应。 消除免疫反应所致的炎症反应。,3. 抗毒作用： 提高机体对细菌内毒素的耐受力4. 抗休克：超大剂量的糖皮质激素可用于严重休克（感染中毒性休克）。 抗炎、抗免疫、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关： 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。 扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；,5. 血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能* 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、血小板* 降低：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞。 6.退热作用具有迅速而良好的退热作用，可能与其能抑制体温中枢 对致热原的反应，稳定溶酶体膜，减少内源性热源的释放 有关，但在发热诊断未明前，不可滥用，以免掩
4、盖症状使诊断发生困难。,糖皮质激素的作用,7. 中枢神经： 兴奋性提高， 可诱发精神失常。* 精神病、癫痫患者慎用 8.骨骼：可造成骨质疏松。 9.促进消化：可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，大剂量可诱发或加重溃疡。 10.增加GFR和促进胎儿发育,糖皮质激素的作用,11. 对代谢的影响： 糖代谢：肝糖元、肌糖原、血糖 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 脂肪代谢：促进分解，使脂肪重新分布 具有水钠潴留、排钾、排钙作用,1.严重感染 有效的抗菌药物+糖皮质激素 病毒性感染一般不用糖皮质激素2、治疗炎症及防止其后遗症 结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、脑炎、 关节炎烧伤后
5、疤痕挛缩、睾丸炎、虹膜炎、角膜炎及视网膜炎等。,【临床应用】,3.自身免疫性疾病和过敏性疾病 A.自身免疫性疾病B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗 C.器官移植排斥反应,临床应用,4.抗休克治疗 感染性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量,临床应用,5.血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障、血小板减少症等 6.替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体前叶功能减退症以及肾上腺次全切除。,临床应用,【不良反应】,1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）类
6、肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,满月脸,轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状,重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 停药反应,糖皮质激素不良反应,（2）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药 （3）诱发或加重溃疡刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜 的保护作用 （4）其他：骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等,【不良反应】,外用糖皮质激素制剂,长期使用可出现皮肤萎缩、色素沉着和皮肤毛细血管扩张以及易产生依赖性等。 注意事项：强效糖皮质激素避免连续使用超过2周;禁止长期连续使用; 强
7、效糖皮质激素不应使用在面部、颈部、阴囊等皮肤薄嫩处，老人和儿童慎大面积应用。,如果单独应用激素软膏，虽 然有些患者的症状能得到暂时 缓解，皮肤红肿、瘙痒会有所 减轻。但是，由于激素同时可 以抑制局部免疫反应，滥用激 素软膏往往会造成皮肤细菌和真菌的繁殖，加重感染，甚至诱发新的皮肤疾病。,2.停药反应,（1）肾上腺皮质功能不全 全身不适、肌无力、低血糖、低血压,不良反应,（2）反跳现象,机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。,对激素依赖 病情未完全控制,原病复发或恶化,停药 减量过快,禁忌证,病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡
8、、骨折、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。 病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量,1. 小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及肾上腺皮质功能不全一般维持量，可的松10-20mg/d2.大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d,用法与注意事项,用法与注意事项,3.一般剂量长期疗法 自身免疫性疾病、肾病综合征和血液病 强的松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月 4. 隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。,
