1、肝癌的分期及治疗策略,SHARP：研究设计,1 : 1 随机分组,索拉非尼,安慰剂,400mg b.i.d. 持续给药,主要终点 总生存(OS) 症状进展时间(TTSP)次要终点 疾病进展时间(TTP) 总体疾病控制率 生存质量(QoL),602 名晚期HCC患者Child Pugh A statusECOG PS: 0,1,2,Llovet et al NEJM 2008;359:378-390,21个国家,121个中心,在欧洲,北美,南非和澳大利亚进行 分层随机: ECOG 0vs1,2; 区域; 血管受侵/肝外转移,SHARP：总体生存时间,*有统计学意义的OBrienFleming检验
2、水准界值为 p=0.0077；CI =可信区间,总体生存率,时间（周）,风险比（ 索拉非尼/安慰剂）: 0.69 (95% CI: 0.55, 0.87) p=0.00058*,1.00 0.75 0.50 0.25 0,0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80,有风险的患者数 索拉非尼： 299 274 241 205 161 108 67 38 12 0 安慰剂： 303 276 224 179 126 78 47 25 7 2,索拉非尼 中位生存时间：46.3周 (10.7个月) (95% CI: 40.9, 57.9),安慰剂 中位生存时间：34.4周( 7.9 个
3、月) (95% CI: 29.4, 39.4),Llovet et al NEJM 2008;359:378-390,SHARP: 疾病进展时间（独立评价）,风险比（索拉非尼/安慰剂）：0.58 (95% CI: 0.45, 0.74) p=0.000007,无疾病进展生存率,时间（周）,1.00 0.75 0.50 0.25 0,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54,有风险的患者数： 索拉非尼： 299 196 126 80 50 28 14 8 2 安慰剂： 303 192 101 57 31 12 8 2 1,Llovet et al NEJM 2008;359:378
4、-390,SHARP研究,与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期HCC患者生存期 中位OS ：10.7月 vs 7.9月 HR 0.69， p=0.00058 总生存时间延长44% 与安慰剂组相比，索拉非尼延长延长晚期HCC患者TTP 中位TTP：5.5月 vs 2.8月 HR 0.58，P=0.000007 TTP延长73% 索拉非尼具有良好的耐受性,J Natl Cancer Inst 2008;100: 698 711,SHARP研究：循证医学的最高级别,CHILDPUGH 评分,项目 1分 2分 3分 血清胆红素(mol/L) 51.3 血清白蛋白（g/L） 35 2834 28 凝血酶原
5、时间(秒) 14 1517 18 腹水 无 轻 中 肝性脑病 无 III IIIIV Class A = 5-6 points ; Class B = 7-9 points ;Class C =10-15 points,常用HCC分期系统: 概述,1. AJCC Cancer Staging Manual 6th Edition. 2002; 2. Schafer DF, Sorrell MF. Lancet 1999;353:12537; 3. Makuuchi M, Kokudo N. World J Gastroenterol 2006;12:8289; 4. CLIP. Hepatol
6、ogy 1998;28:7515; 5. Llovet JM, et al. Semin Liver Dis 1999;19:32938; 6. Leung T, et al. Cancer 2002;94:17609,TNM =肿瘤-区域淋巴结-转移tumornodemetastases; JISS =日本综合分期系统 Japanese Integrated Staging System; CLIP = 意大利肝癌评分系统Cancer of the Liver Italian Program; BCLC = 巴塞罗那临床分期; CUPI = 香港中文大学预后指数Chinese Univers
7、ity Prognostic Index,极早期 (0) PS 0,早期(A) PS 0, child-pughA-B,中期(B) PS 0 child-pughA-B,晚期(C) PS 1-2 child-pughA-B,终末期(D) PS3-4, child-pughC,肝移植,化疗栓塞,手术切除,PEI/RF,随机对照试验 (50%),门脉转移,N1,M1,伴随疾病,有,无,3 个瘤体 3cm,上升,正常,单个HCC,2cm,肝门静脉压力/ 胆红素 child-pugh A,HCC,BCLC 分期系统及治疗策略,Llovet JM, et al. Liver Transplantaion
8、, 2004, 10(s2): 115-120,索拉非尼,HCC的自然病程及预后,1. Llovet JM. Gatroenterology 2005;40:22535 2. J Natl Cancer Inst 2008;100: 698 711 3.Cancer Facts & Figures 2004. American Cancer Society. Available at: http:/www.cancer.org. Accessed April 6, 2005.,HCC的早期诊断率低，确诊时多已至中晚期1 HCC通常病程短、进展快 HCC的自然病程（未治疗者、历史数据）：,*历史最好报道,HCC的治疗策略,中期 BCLC B自然病程16月,中位生存1920月,TACE,晚期 BCLC C自然病程 6月,中位生存10.7月,索拉非尼,索拉非尼的适用人群,Child-Pugh A/B 术后复发 肿瘤负荷大 有瘤栓或肝外转移 介入后碘油沉积不好,
