1、重视CKD-MBD管理, 提高透析者生存质量,赵姗姗,背景 关于CKD-MBD,自2005年KDIGO建议将以往的“肾性骨营养不良”及“肾性骨病”范畴扩大为“慢性肾病(CKD)相关性矿物质及骨代谢紊乱(CKD-MBD)” 。,继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT),SHPT是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一,也是CKD-MBD患者中最常见的异常表现之一。 PTH水平的明显增高与患者死亡、住院治疗和骨折的发生率增加显著相关。,.,SHPT的发病机制1,4,元素钙含量:醋酸钙 ( CaAc ) = 每 1g 含元素钙 250mg碳酸钙( CaCO3 ) = 每 1g 含元素钙 400mg 结合磷的量:
2、醋酸钙 ( CaAc ) = 每 1g 可结合磷 45mg碳酸钙( CaCO3 ) = 每 1g 可结合磷 39mg经计算,每mg醋酸钙元素钙的磷结合力(45 250)约为每mg碳酸钙元素钙的磷结合力(39 400)的2倍 临床研究结果表明 :醋酸钙与磷的结合能力约为碳酸钙的 2 倍! 相比碳酸钙发生高钙血症率低,安全性更高!,醋 酸 钙 与 碳 酸 钙 比 较,PTH水平的目标范围 解读:iPTH目标范围的差异,iPTH既是甲状旁腺功能指标,也反映骨代谢状态1,4项指南均采用血iPTH作为重要的评价指标。 除KDIGO外,其他指南均对患者的iPTH指定了明确且相对较窄的目标范围1-4。CKD
3、 5期中,JSDT建议的iPTH水平最低。KDIGO指南建议的目标范围最广。 K/DOQI指南中CKD 5期患者的目标PTH水平(150-300 pg/mL)是基于PTH预测低转化型和高转化型骨病的能力确定的。,SHPT治疗建议 K/DOQI指南,不能有效降低血PTH水平; 血清总钙9.5 mg/dl, 且血磷4.6 mg/dl,CKD 3-4期,CKD 5期或透析,K,SHPT治疗建议 中国专家共识,专家共识建议的SHPT治疗原则,.,CKD 3-5期的患者,血浆iPTH超过相应目标范围(CKD 3期70 pg/ml,CKD 4期110 pg/ml,CKD 5期或透析300 pg/ml)时,
4、需给予活性Vit D制剂;治疗前必须纠正钙、磷水平异常,使钙磷乘积小于55 mg2/dl2。,SHPT治疗建议 JSDT指南,JSDT控制慢性透析患者甲状腺功能的临床实践指南,JSDT, Therapeutic Apheresis and Dialysis 2008; 12(6):514-525.,活性VitD治疗SHPT K/DOQI指南,活性Vit D治疗的适用情况:活性Vit D制剂: 骨化三醇、阿法骨化醇或度骨化醇等。 应用活性Vit D治疗时,应综合患者的血钙、血磷和血PTH水平,任意上述指标发生改变时均建议调整治疗剂量。,K/DOQI, Am J Kidney Dis, Vol 4
5、2, No. 4, Suppl 3 (October): s16-s19, 2003.,活性VitD适应证 KDIGO指南,骨化三醇或Vit D类似物对CKD 3-5D期患者的作用 改善体内异常的矿物质平衡 减少SHPT发生和进展的风险 Vit D的适应证 CKD 3-5期:纠正了可调控因素后PTH仍进行性升高且持续维持在正常上限以上,建议使用骨化三醇或Vit D类似物 CKD 5D期:PTH增高或正在升高,建议使用骨化三醇、或Vit D类似物、钙激动剂、或钙激动剂与骨化三醇/Vit D类似物联合用药。 CKD 5期患者iPTH降至正常上限2倍以下时,减少或停用骨化三醇、Vit D类似物和/或
6、钙激动剂。 有高钙、高磷血症的CKD 5期患者,建议减少或停用骨化三醇或其他Vit D制剂。,KDIGO, Kidney International (2009) 76 (Suppl 113): s50-s99.,活性VitD是治疗SHPT的重要药物 中国专家共识,活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识, Chin J Nephrol, Nov. 2005, Vol 21, No. 11.,活性Vit D的适应证:,CKD 3-5期患者,血浆iPTH超过相应目标范围; 治疗前必须纠正钙、磷水平异常,使钙磷乘积小于55 mg2/dl2。 无肾功能迅速恶化,愿接受随访的患者,常用
7、活性Vit D制剂:,骨化三醇 1-(OH)D3,骨化三醇剂量方案:,小剂量持续疗法 大剂量间歇疗法(冲击疗法),我国目前对CKD-MBD的治疗现状: 极不重视:不查PTH、不处理高血磷大多在严重SHPT (已经出现骨骼畸形) ,才开始使用药物治疗 治疗方法、药物剂量、疗程不统一 缺乏严密的监测(尤其是PTH等) 若PTH过度抑制,ABD随之发生 血钙、磷及CaXP过高,转移性钙化发生 甲状旁腺切除术(PTX)未得到普及,治疗的是肾性骨病,调节的是Ca、P、PTH,影响的是全身脏器。 注意CKD-MBD的治疗应该早、小、目标、持久战 早:早期。监测要早,治疗要早。 小:适当。活性VitD剂量要从小(剂量)开始,防止高磷血症。 目标:治疗前,治疗中,都不要忘记目标范围。PTH不要抑制过渡,Ca, P之值不要维持过高。 持久战:多数病人需要终生治疗,要坚持达标后也要复查. 当前,CKD-MBD的治疗尚不能令人满意,有待我们共同关注,不断完善,不断提高。,总 结,