1、兽用 阿维菌素类药物剂型研究进展发布: 2009-05-26 | 作者: admin | 来源: 转载 | 查看: 次兽用阿维菌素类药物剂型研究进展 摘 要: 阿维菌素类药物是目前最优良的一类广谱高效兽用抗寄生虫药物。本文就该类药物的不同剂型及其在兽医临床上的应用和毒理学等方面的研究进展进行了综述。 关键词: 阿维菌素类药物;剂型;毒理学;临床应用 阿维菌素类(Avermectins,AVMs)药物是由阿维链霉菌(Streptomycesavermitilis)产生的新型大环内酯类抗寄生虫药物,目前,在这类药物中已商品化的有阿维菌素(Avermectin,AVM)、伊维菌素(Ivermecti
2、n,IVM)、多拉菌素(Doramectin)和依立菌素(Eprinomectin)。阿维菌素类药物由于其优异的驱虫活性和较高的安全性,被认为是目前最优良、应用最广泛、销量最大的一类新型、广谱、高效、安全和用量小的兽用抗内、外寄生虫药,已广泛应用于兽医临床,在畜禽内、外寄生虫病的防治中发挥了重要作用。 1 制剂研究 不同制剂形式决定着阿维菌素类药物给药方式,并对其作用、药代动力学特征等具有明显的影响。如潘保良等1对阿维菌素长效注射液与阿维菌素普通注射液(阿福丁注射液)药物动力学的比较研究结果表明,阿维菌素长效注射液和阿福丁注射液在绵羊体内均呈二室代谢模型。长效注射液以 1mg/kg体重进行颈部
3、皮下注射得到以下药动学参数:吸收 半衰期 t1/2=9.59h,消除半衰期t1/2=292.97h,达峰时间 tmax=47.46h,最大血药浓度 Cmax=13.91ng/mL,曲线下面积 AUC=6235.48ng/mLh,消除率 CIB=0.034L/kgh,表观分布容积Vd=13.7L/kg。将阿福丁注射液以 0.2mg/kg体重进行颈部皮下注射的药动学参数为:t1/2=9.05h,t1/2=144.34h,tmax=12.63h,Cmax=8.52ng/mLAUC=1017.35ng/mLh,CIB=0.22L/kgh,Vd=14.5L/kg。即阿维菌素长效注射液比普通注射液吸收慢、
4、消除慢,在体内维持有效血药浓度的时间长,长效注射液维持有效血药浓度(0.5ng/mL 血浆)的时间长于 49d,而阿福丁注射液不足 21d。又比如 IVM对巴特斯细颈线虫(Nematodirusbattus)内服给药的效果优于注射给药,但对于痒螨,只有注射给药才能获得较好的疗效。因此,对阿维菌素类药物的剂型改进一直是研究的重点。已经开发并应用于兽医临床的阿维菌素制剂主要有预混剂、片剂、注射剂、口服液剂、粉剂、浇泼剂、喷雾剂、控释剂等,也研制开发出依维菌素预混剂、片剂、注射剂、口服液剂、糊剂、浇泼剂、控释剂等,研制开发出多拉菌素注射剂和浇泼剂及依立菌素浇泼剂等。这些制剂可以满足不同动物、不同饲养
5、方式、不同寄生虫的用药需求,为广泛推广应用阿维菌素类抗寄生虫药物创造了良好的条件。陈克强等2将灭虫丁-7051 混于兔用饲料粉中制成颗粒药料驱杀兔疥螨和兔耳痒螨,克服了经口投服操作麻烦、适口性差和对胃肠道有刺激性的缺点,且不影响药效。罗延红等3研制了供内服和外用的阿维菌素驱虫速溶片剂,对辅料进行了初步筛选,选择 5种材料或颗粒(羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和颗粒),采用正交试验法 L8(27)探讨了最佳处方.用紫外分光光度法在波长为 245nm处绘制阿维菌素标准曲线。三批阿维菌素片剂样品含量平均值为 97.57%,相对标准差为 0.86%。质量检测结果表明,阿维菌素速溶片剂
6、的崩解时限和含量均匀度已达到中华人民共和国药典2000 年版要求。唐辉等4采用乳化缩聚法以生物可降解材料明胶为囊材制备缓释阿维菌素明胶微球(AVM-GMS),通过均匀实验设计法得到优化的处方和制备工艺。通过体外释药研究以累计释药百分率进行不同模型拟合,以说明 AVMGMS的缓释作用。结果:按优选处方和工艺制备的 AVM-GMS,粒径在 10200m 之间,包封率为68.6%74.1%,体外释药规律符合 Higuchi方程,AVM-GMS 的 t1/2是 AVM原料药的 6.6倍。表明 AVM-GMS具有明显的缓释作用。 2 不同阿维菌素类药物制剂在兽医临床上的应用 近些年来,由于阿维菌素类药物
7、良好的抗虫作用,使其在兽医临床上的应用非常广泛,在绵羊、山羊、牛、猪、马、兔、犬等动物的内外寄生虫防治中发挥了重要作用。张勤等5用 0.22mg/kg和 0.32mg/kg的 IVM气雾剂-虫螨净驱杀绵羊消化道线虫,结果对捻转血矛线虫、毛园线虫、细颈线虫、毛首线虫的驱虫率,两组均达 100%,对奥斯特线虫的驱虫率分别为 9.7%和 100%。用气雾剂口腔喷洒给药效果优于皮下注射给药。吴绍强等6用研制的阿维菌素瘤(网)胃控释丸(可持续均衡释放 18周以上)驱杀牛寄生虫,在试验期间(42 天)能较好的控制牛痒螨、仰口线虫、毛首线虫等寄生虫的感染。张汉青等7按 0.2mg/kg体重剂量投服国产阿维菌
8、素,对绵羊消化道线虫成虫的驱除率为 99.85%,对幼虫的驱除率为 99.94%,对原圆科线虫幼虫的驱除率为 100%,对网尾线虫幼虫的驱除率为73.3%。韩博等8按 0.25mg/kg体重和 0.3mg/kg体重口服依维菌素口服液,结果对消化道线虫的虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率均为 100%,对羊狂蝇蛆、痒螨、和羊虱能全部杀死。宋恩亮等9应用阿维菌素注射剂与透皮剂不同剂型治疗肉牛疥癣病,通过料重比、治愈情况和平均日增重检测其效果。针剂注射组与透皮涂抹组治愈率分别为 87.5%和 100%;料重比分别为 3.11 和 2.41;平均日增重分别为 0.79kg和 1.21kg,二者与空白对照组
9、相比差异极显著(P0.01)。结果表明,与注射剂相比,透皮剂防治疥癣病效果更好,在生产实践中透皮涂抹与针剂注射相结合是规模化肉牛场防治疥癣病的一种行之有效的方法。谢立忠等10按体重 0.2mg/kg灌服阿维菌素胶囊治疗马寄生虫病,结果表明,对血汗病、马胃蝇蚴、马圆形科线虫、毛线科线虫、马尖尾线虫等均具有显著的驱杀效果。陈西钊等11用 0.5mg/kg体重阿维菌素浇泼剂沿背中线浇 1次治疗牛痒螨和毛虱,7 天后,螨虫和毛虱减少率均为 100%,瘙痒症状消失,效果明显优于用0.5mg/kg体重阿维菌素皮下注射组(7 天后,螨虫减少率为 98%,转阴率为 90%,毛虱减少率仅为 60%,且无 1例转
10、阴,瘙痒症状稍减轻)。安健12引用蛋鸡为试验动物,将伊维菌素预混剂按 1mg/kg饲料的浓度混入饲料为对照药物,检测1.25、1.00、0.75mg/kg 饲料的阿维菌素预混剂和 400mg/kg体重的阿维菌素粉剂(分两次)对鸡皮刺螨的驱杀效果。结果表明:阿维菌素预混剂能驱杀鸡皮刺螨,与伊维菌素预混剂驱杀鸡皮刺螨的效果一致,而阿维菌素粉剂驱杀鸡皮刺螨的效果不如阿维菌素预混剂,阿维菌素预混剂和阿维菌素粉剂都能显著增加料蛋比,提高饲料转化率。 3 毒理学 由于阿维菌素类药物通过增加 GABA而阻断机体神经-肌肉间的信号传递产生驱虫作用。哺乳动物外周神经的传导递质为乙酰胆碱,GABA 主要分布于中枢
11、神经系统内,在正常使用剂量下,由于血脑屏障的作用,阿维菌素类药物进入中枢神经系统的数量很少,且阿维菌素类药物作为 GABA的激动剂需要较高的浓度(510-6M),因此,阿维菌素类药物对畜禽的毒性较小,安全性较好,在一般剂量下,不会引起畜禽中毒。但对于幼龄畜禽,由于其血脑屏障尚未发育健全,较成年畜禽的毒性大。此外,大剂量使用时,也常常会引起动物的急性中毒反应。因此,在兽医临床上,经常出现羊13,14、牛15、犬16,17等动物发生阿维菌素类药物中毒的报道。另外阿维菌素类药物的毒性反应存在明显的种间和品系间差异,如口服 IVM的半数致死量,小鼠为 25mg/kg,大鼠为 5025mg/kg,Bea
12、gle犬为8025mg/kg,Col-lie犬则仅为 0.012.5mg/kg。马少丽等33对犬和驴骡进行阿维菌素的毒性观察表明,犬可耐受阿维菌素 0.4mg/kg的剂量,0.6mg/kg 的剂量时 3/5的犬出现不同程度的毒性反应。阿维菌素对驴和骡表现出较强毒性,加倍剂量即可出现死亡。动物发生急性中毒时,主要表现为共济失调、震颤、精神沉郁、食欲减退或废绝、肢体无力等神经症状,体温、脉搏一般正常。通过致畸试验发现,在给予超高剂量时(接近母体中毒剂量),IVM 可产生胚胎毒性,如可引起小鼠和大鼠腭裂,家兔前肢畸形等,但在给予 2倍于治疗量情况下,对怀孕的牛、绵羊、马和猪均不会产生胚胎毒性。通过
13、Ames试验、哺乳动物细胞染色体畸变分析及非程序 DNA合成试验的结果表明,IVM 不具有遗传毒性。对 AVM的致癌试验表明,该类药物不具有潜在的致癌性。 4 研究应用前景 由于阿维菌素类药物对体内外寄生虫均具有的很高驱杀作用,因此,随着使用更方便,毒副作用更小的阿维菌素类药物制剂的进一步研究成功,阿维菌素类药物必将发挥更大的驱虫应用前景。总黄酮生物总黄酮是指黄酮类化合物，是一大类天然产物，广泛存在于植物界，是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄（醇） 、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。简 介近 年 来 ， 由 于 自 由 基 生 命
14、 科 学 的 进 展 ， 使 具 有 很 强 的 抗 氧 化 和 消 除 自 由 基 作 用 的 类 黄 酮 受 到 空前 的 重 视 。 类 黄 酮 参 与 了 磷 酸 与 花 生 四 烯 酸 的 代 谢 、 蛋 白 质 的 磷 酸 化 、 钙 离 子 的 转 移 、 自 由 基 的 清 除 、抗 氧 化 活 力 的 增 强 、 氧 化 还 原 作 用 、 螯 合 作 用 和 基 因 的 表 达 。 它 们 对 健 康 的 好 处 有 ： （ 1 ） 抗炎 症 （ 2 ） 抗 过 敏 （ 3 ） 抑 制 细 菌 （ 4 ） 抑 制 寄 生 虫 （ 5 ） 抑 制 病 毒 （ 6 ） 防治 肝
15、 病 （ 7 ） 防 治 血 管 疾 病 （ 8 ） 防 治 血 管 栓 塞 （ 9 ） 防 治 心 与 脑 血 管 疾 病 （ 10 ） 抗 肿 瘤 （ 11 ） 抗 化 学 毒 物 等 。 天 然 来 源 的 生 物 黄 酮 分 子 量 小 ， 能 被 人 体 迅 速 吸 收 ， 能 通 过血 脑 屏 障 ， 能 时 入 脂 肪 组 织 ， 进 而 体 现 出 如 下 功 能 ： 消 除 疲 劳 、 保 护 血 管 、 防 动 脉 硬 化 、 扩 张 毛 细 血管 、 疏 通 微 循 环 、 活 化 大 脑 及 其 他 脏 器 细 胞 的 功 能 、 抗 脂 肪 氧 化 、 抗 衰 老 。
16、 近 年 来 国 内 外 对茶 多 酚 、 银 杏 类 黄 酮 等 的 药 理 和 营 养 性 的 广 泛 深 入 的 研 究 和 临 床 试 验 ， 证 实 类 黄 酮 既 是 药 理 因 子 ， 又是 重 要 的 营 养 因 子 为 一 种 新 发 现 的 营 养 素 ， 对 人 体 具 有 重 要 的 生 理 保 健 功 效 。 目 前 ， 很 多 著 名 的 抗 氧化 剂 和 自 由 基 清 除 剂 都 是 类 黄 酮 。 例 如 ， 茶 叶 提 取 物 和 银 杏 提 取 物 。 葛 根 总 黄 酮 在 国 内 外 研 究 和 应用 也 已 有 多 年 ， 其 防 治 动 脉 硬 化
17、 、 治 偏 瘫 、 防 止 大 脑 萎 缩 、 降 血 脂 、 降 血 压 、 防 治 糖 尿 病 、 突 发性 耳 聋 乃 至 醒 酒 等 不 乏 数 例 较 多 的 临 床 报 告 。 从 法 国 松 树 皮 和 葡 萄 籽 中 提 取 的 总 黄 酮 “ 碧 萝 藏 “- （ 英 文 称 PYCNOGENOL ） 在 欧 洲 以 不 同 的 商 品 名 实 际 行 销 应 用 25 年 之 久 ， 并 被 美 国 FDA 认 可 为 食 用 黄 酮 类 营 养 保 健 品 ， 所 报 告 的 保 健 作 用 相 当 广 泛 ， 内 用 称 之 为 “ 类 维 生 素 “ 或抗 自 由
18、基 营 养 素 ， 外 用 称 之 为 “ 皮 肤 维 生 素 “ 。 进 一 步 的 研 究 发 现 碧 萝 藏 的 抗 氧 化 作 用 比 VE 强 50 倍 ， 比 VC 强 20 倍 ， 而 且 能 通 过 血 脑 屏 障 到 达 脑 部 ， 防 治 中 枢 神 经 系 统 的 疾 病 ， 尤 其 对皮 肤 的 保 健 、 年 轻 化 及 血 管 的 健 康 抗 炎 作 用 特 别 显 著 。 在 欧 洲 碧 萝 藏 已 作 为 保 健 药 物 ， 在 美 国 作 为 膳食 补 充 品 （ 相 当 于 我 国 的 保 健 食 品 ） ， 风 行 一 时 。 随 着 对 生 物 总 黄
19、酮 与 人 类 营 养 关 系 研 究 的 深 入 ， 不远 的 将 来 可 能 证 明 黄 酮 类 化 合 物 是 人 类 必 需 的 微 营 养 素 或 者 是 必 需 的 食 物 因 子 。 性 状 ： 片 剂 。 功 能 主 治 与 用 法 用 量功 能 主 治 ： 本 品 具 有 增 加 脑 血 流 量 及 冠 脉 血 流 量 的 作 用 ， 可 用 于 缓 解 高 血 压 症 状 （ 颈 项 强 痛 ） 、治 疗 心 绞 痛 及 突 发 性 耳 聋 ， 有 一 定 疗 效 。 用 法 及 用 量 ： 口 服 ： 每 片 含 总 黄 酮 ， 每 次 片 ， 日 次 。 不 良 反 应
20、 与 注 意不 良 反 应 和 注 意 ： 目 前 ,暂 没 有 发 现 任 何 不 良 反 应 . 洛伐他丁【 中 文 名 称 】 ： 洛 伐 他 丁 【 英 文 名 称 】 ： Lovastatin 【 化 学 名 称 】 ： (S)-2-甲 基 丁 酸 -(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六 氢 -3,7-二 甲 基 -8-2-(2R,4R)-4-羟 基 -6氧 代 -2-四 氢 吡 喃 基 -乙 基 -1-萘 酯 【 化 学 结 构 式 】 ： 洛 伐 他 丁 结 构 式【 作 用 与 用 途 】 洛 伐 他 丁 胃 肠 吸 收 后 ， 很 快 水 解 成
21、开 环 羟 酸 ， 为 催 化 胆 固 醇 合 成 的 早 期 限 速 酶（ HMG coA 还 原 酶 ） 的 竞 争 性 抑 制 剂 。 可 降 低 血 浆 总 胆 固 醇 、 低 密 度 脂 蛋 白 和 极 低 密 度 脂 蛋 白的 胆 固 醇 含 量 。 亦 可 中 度 增 加 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 和 降 低 血 浆 甘 油 三 酯 。 可 有 效 降 低 无 并 发 症 及 良好 控 制 的 糖 尿 病 人 的 高 胆 固 醇 血 症 ， 包 括 了 胰 岛 素 依 赖 性 及 非 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病 。 【 用 法 用 量 】 口 服 ： 一 般 始
22、 服 剂 量 为 每 日 20mg， 晚 餐 时 1次 顿 服 ， 轻 度 至 中 度 高 胆 固 醇 血 症 的 病人 ， 可 以 从 10mg 开 始 服 用 。 最 大 量 可 至 每 日 80mg。 【 注 意 事 项 】 病 人 既 往 有 肝 脏 病 史 者 应 慎 用 本 药 ， 活 动 性 肝 脏 病 者 禁 用 。 副 反 应 多 为 短 暂 性的 ： 胃 肠 胀 气 、 腹 泻 、 便 秘 、 恶 心 、 消 化 不 良 、 头 痛 、 肌 肉 疼 痛 、 皮 疹 、 失 眠 等 。 洛 伐 他 丁 与香 豆 素 抗 凝 剂 同 时 使 用 时 ， 部 分 病 人 凝 血
23、酶 原 时 间 延 长 。 使 用 抗 凝 剂 的 病 人 ， 洛 伐 他 丁 治 疗 前 后 均应 检 查 凝 血 酶 原 时 间 ， 并 按 使 用 香 豆 素 抗 凝 剂 时 推 荐 的 间 期 监 测 。他汀类药物他 汀 类 药 物 (statins)是 羟 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 A（ HMG-CoA） 还 原 酶 抑 制 剂 ， 此 类 药 物 通 过 竞 争 性抑 制 内 源 性 胆 固 醇 合 成 限 速 酶 (HMG-CoA)还 原 酶 ， 阻 断 细 胞 内 羟 甲 戊 酸 代 谢 途 径 ， 使 细 胞 内 胆 固 醇合 成 减 少 ， 从 而 反 馈 性 刺 激 细
24、 胞 膜 表 面 (主 要 为 肝 细 胞 )低 密 度 脂 蛋 白 (low density lipoprotein， LDL)受 体 数 量 和 活 性 增 加 、 使 血 清 胆 固 醇 清 除 增 加 、 水 平 降 低 。 他 汀 类 药 物 还 可 抑 制 肝脏 合 成 载 脂 蛋 白 B-100， 从 而 减 少 富 含 甘 油 三 酯 AV、 脂 蛋 白 的 合 成 和 分 泌 。 他 汀 类 药 物 分为 天 然 化 合 物 (如 洛 伐 他 丁 、 辛 伐 他 汀 、 普 伐 他 汀 、 美 伐 他 汀 )和 完 全 人 工 合 成 化 合 物 (如 氟 伐 他 汀 、阿
25、托 伐 他 汀 、 西 立 伐 他 汀 、 罗 伐 他 汀 、 pitavastatin)是 最 为 经 典 和 有 效 的 降 脂 药 物 ， 广 泛 应 用 于 高脂 血 症 的 治 疗 。 他 汀 类 药 物 除 具 有 调 节 血 脂 作 用 外 ， 在 急 性 冠 状 动 脉 综 合 征 患 者 中 早 期 应 用能 够 抑 制 血 管 内 皮 的 炎 症 反 应 ， 稳 定 粥 样 斑 块 ， 改 善 血 管 内 皮 功 能 。 延 缓 动 脉 粥 样 硬 化 （ AS） 程度 、 抗 炎 、 保 护 神 经 和 抗 血 栓 等 作 用 。 结 构 比 较辛 伐 他 汀 （ Sim
26、vastatin） 是 洛 伐 他 汀 （ Lovastatin） 的 甲 基 化 衍 化 物 。 美 伐 他 汀（ Mevastatin， 又 称 康 百 汀 ， Compactin） 药 效 弱 而 不 良 反 应 多 ， 未 用 于 临 床 。 目 前 主 要 用 于 制 备它 的 羟 基 化 衍 化 物 普 伐 他 汀 （ Pravastatin） 。 体 内 过 程洛 伐 他 汀 和 辛 伐 他 汀 口 服 后 要 在 肝 脏 内 将 结 构 中 的 其 内 酯 环 打 开 才 能 转 化 成 活 性 物 质 。 相 对 于 洛 伐 他 汀 和 辛 伐 他 汀 ， 普 伐 他 汀 本
27、 身 为 开 环 羟 酸 结 构 ， 在 人 体 内 无 需 转 化 即 可 直 接 发 挥 药 理 作用 ， 且 该 结 构 具 有 亲 水 性 ， 不 易 弥 散 至 其 他 组 织 细 胞 ， 极 少 影 响 其 他 外 周 细 胞 内 的 胆 固 醇 合 成 。 除 氟 伐 他 汀 外 ， 本 类 药 物 吸 收 不 完 全 。 除 普 伐 他 汀 外 ， 大 多 与 血 浆 蛋 白 结 合 率 较 高 。 用 药 注 意大 多 数 患 者 可 能 需 要 终 身 服 用 他 汀 类 药 物 ， 关 于 长 期 使 用 该 类 药 物 的 安 全 性 及 有 效 性 的 临 床 研 究
28、已 经 超 过 10年 。 他 汀 类 药 物 的 副 作 用 并 不 多 ， 主 要 是 肝 酶 增 高 ， 其 中 部 分 为 一 过 性 ， 并 不 引 起 持 续肝 损 伤 和 肌 瘤 。 定 期 检 查 肝 功 能 是 必 要 的 ， 尤 其 是 在 使 用 的 前 3个 月 ， 如 果 病 人 的 肝 脏 酶 血 检 查 值高 出 正 常 上 线 的 3倍 以 上 ， 应 该 综 合 分 析 病 人 的 情 况 ， 排 除 其 他 可 能 引 起 肝 功 能 变 化 的 可 能 ， 如 果 确实 是 他 汀 引 起 的 ， 有 必 要 考 虑 是 否 停 药 ； 如 果 出 现 肌
29、 痛 ， 除 了 体 格 检 查 外 ， 应 该 做 血 浆 肌 酸 肌 酸 酶 的检 测 ， 但 是 横 纹 肌 溶 解 的 副 作 用 罕 见 。 另 外 ， 它 还 可 能 引 起 消 化 道 的 不 适 ， 绝 大 多 数 病 人 可 以 忍 受 而能 够 继 续 用 药 。红曲米天然降压降脂食品 红曲米 红曲 红曲米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为 棕红色或紫红色米粒。红曲米是中国独特的传统食品，其味甘性温，入肝、脾、大肠经。早在明代，药学家李时珍所著本草纲目中就记载了红曲的功效：营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世纪七十年
30、代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生级代谢产物中 发 现 了 能 够 降 低 人 体 血 清 胆 固 醇 的 物 质 莫 纳 可 林 K（ Monacolin-k ） 或 称 洛 伐 他 汀 ， （Lovastatin） ，引起医学界对红曲米的关注。1985 年，美国科学家 Goldstein 和 Brown 进一 步找出了 Monacolin-k 抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。 红曲米的医疗保健功效如下： 1.降压降脂：研究表明，红曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶 还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存；
31、加强低密度脂蛋白胆固醇的 摄取与代谢，降低血中低密度脂蛋白胆固醇的浓度，从而有效地预防动脉粥样硬化；抑制肝 脏内脂肪酸及甘油三酯的合成，促进脂质的排泄，从而降低血中甘油三酯的水平；升高对人 体有益的高密度脂蛋白胆固醇的水平， 从而达到预防动脉粥样硬化， 甚至能逆转动脉粥样硬 化的作用。 2.降血糖：远藤章教授等人曾直接以红曲菌的培养物做饲料进行动物试验，除确定含有红曲 物的饲料可以有效地使兔子的血清胆固醇降低 18%25%以上外，又发现所有试验兔子在食 入饲料之后的 0.5 小时内血糖降低 23%33%，而在 1 小时之后的血糖量比对照组下降了 19%29%。说明红曲降糖功能显著。 3.防癌功
32、效：红曲橙色素具有活泼的羟基，很容易与氨基起作用，因此不但可以治疗胺血症 且是优良的防癌物质。 4.保护肝脏的作用：红曲中的天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。 压乐胶囊压 乐 胶 囊 成 分压 乐 胶 囊 ”唯 一 成 分 “红 曲 酵 素 ”大 纪 事1970： 红 曲 米 提 取 6种 他 汀 ， 制 成 降 脂 药 世 界 第 一 红 曲 ， 是 寄 生 在 红 曲 米 上 ， 发 酵 提 取 压 乐 胶 囊的 活 性 生 物 菌 。 70年 代 日 本 科 学 家 远 藤 根 据 本 草 纲 目 上 记 载 红 曲 的 “活 血 ”功 效 的 启 示 ， 从 红 曲营 养 液 中
33、 分 离 出 优 良 的 6种 含 胆 固 醇 抑 制 剂 和 甘 油 三 酯 分 解 剂 的 红 曲 菌 ， 被 命 名 为 “莫 纳 可 林 ”即“他 汀 类 ”， 此 后 30多 年 来 ， 红 曲 米 提 取 的 “他 汀 ”被 世 界 医 学 界 公 认 为 最 好 的 降 脂 药 ， 在 临 床 上 大 量使 用 。 2002： 降 压 史 上 历 史 性 突 破 -6种 他 丁 +2种 红 曲 降 压 素 =“红 曲 酵 素 ” 2002年 ， 震 惊 世 界 的 生物 领 域 重 大 发 明 ， 红 曲 中 的 降 糖 、 降 压 、 抗 癌 成 分 （ GABA-GLUCOS
34、AMINE） 通 过 发 酵 提 取 ， 在原 来 6种 他 丁 的 基 础 上 合 成 “红 曲 酵 素 （ Monacolin-R） ， 经 大 量 的 临 床 试 验 ， 这 种 复 合 酵 素 不 仅 保 留了 生 物 他 丁 的 降 脂 功 效 ， 而 且 它 的 降 血 压 效 果 堪 比 任 何 药 物 ， 药 日 新 闻 撰 文 品 论 ， 红 曲 酵 素 的出 现 ， 将 开 辟 降 压 药 新 时 代 。 2008： 6年 临 床 证 实 “红 曲 酵 素 ”降 血 压 、 治 心 脑 、 防 猝 死 、 能 停 药 随 后 的 6年 ， 5万 名 高 血压 患 者 临 床
35、 运 用 证 实 ： “红 曲 酵 素 ”对 调 理 器 官 微 血 循 环 、 帮 助 血 液 进 行 重 新 分 配 ， 迅 速 降 压 ， 修 复受 损 心 脑 肝 肾 作 用 显 著 。 而 且 “红 曲 酵 素 ”降 压 同 时 、 养 心 、 护 脑 、 清 肝 、 活 肾 的 功 效 ， 达 到 了 降 压药 的 顶 峰 ！ “红 曲 酵 素 ”也 被 世 界 医 学 界 誉 为 “可 以 媲 美 青 霉 素 的 旷 世 发 现 ！ ” “红 曲 酵 素 ”摘 取美 国 医 学 界 最 高 荣 誉 “拉 斯 克 奖 ” “红 曲 酵 素 ”的 发 现 者 日 本 Biopharm
36、 研 究 所 所 长 远 藤 章 （ 74岁 ） ， 因 此 项 发 明 被 授 予 美 国 医 学 界 最 高 荣 誉 “拉 斯 克 奖 ”， 纽 约 市 长 布 隆 博 格 将 颁 奖 理 由 归 结 于“数 千 万 人 因 此 得 以 延 长 生 命 ！ ”通 知各地消费者：为了打击假冒伪劣产品，保护消费者利益，公司从2011年4月起，正式委托国家 GMP认证企业 吉林市隆泰参茸制品有限责任公司生产我公司产品压乐牌鑫康延平胶囊 （以下简称压乐） 。按照国家规定， 压乐产品盒子和说明书做以下相应调整：1.委托生产企业由原来的“山西天特鑫保健食品有限公司” ，改为“吉林市隆泰参茸制品有限责任
37、公司” 。2.生产地址由原来的“山西省大同县马连庄” ，改为“吉林省桦甸市经济开发区” 。3. 产品企业标准由“Q140200TTX009-2010”改为“Q/HDLTS. 09-2011”.4.卫生许可证由“晋卫食证字（2007）140000-110039号” ，改为吉卫食证字（2008）第220282-SC4348号。5.增加了食品流通许可证号 SP1101051010090481（1-1） 。6.盒子上增加了“数码钞票花纹防伪”技术，包装上的花纹清晰，仔细观看，花纹中间有“压乐”字样。北京鑫康胜生物技术开发有限公司2011年4月6日本店郑重声明：不卖假货!每天解释防伪码的问题真的很累！请
38、顾客买之前先看完。厂家因为不让在网上出售，所以我们的防伪码都要刮掉，那个防伪码对于顾客来讲是查询真伪用的，但是对于代理来讲是厂家用来查串货用的，所以我们网上出售一定要撕掉，希望您理解！如果您不能接受的话，请不要拍，免得没有必要的麻烦！以后凡是因为防伪码被撕申请退货的顾客，本店一律不支持！请您考虑好了再拍！我们盒子上的防伪挖掉了一部分，是查不了的，因为厂家严查网上低价串货，厂家可以从防伪数字查出货源，不能接受的请不要拍！绝对正品，收到可以试用几天满意在确认，不满意可以全额退款!谁能详细给我介绍一下药品串货。谢谢！ 浏览次数：697次悬赏分：0 | 解决时间：2010-9-12 16:15 | 提
39、问者：yanyecc 最佳答案 药品串货是一种违规操作。一般来说药品的经营，在地方都是有代理商，代理商是负责独家供货，而药品的生产厂家也会给予市场保护，每个地区不能出现同样品种的经营代理商。串货是指通过厂家发货到其他的地方，再把药品流通到有生产厂家代理商的地方市场去销售，形成了市场冲撞！分享给你的朋友吧：新浪微博 回答时间：2010-9-2 22:29 药品串货对药厂有什么害处 浏览次数：607次悬赏分：0 | 解决时间：2010-10-22 11:52 | 提问者：匿名 最佳答案 首先明确什么是串货。串货的种类有以下3种： 1.良性串货：厂商在市场开发的初期，有意或者无意地选中了市场中流通性
40、强的经销商，使其产品迅速流向市场空白区域和非重要区域。2.恶性串货 ：经销商为了获得非正常利润，蓄意向自己辖区外的市场倾销商品。恶意串货形成的5个大的原因：1.市场饱和；2.厂商给予的优惠政策不同；3.通路发展的不平衡；4.品牌拉力过大而通路建设没跟上；5.运输成本不同导致经销商投机取巧。对厂家来说：害处可追溯性差，出了事搞不清状况。价格体系混乱长远看影响品牌发展。消费者得不到应有保证，经销商受到打击，不利于渠道建设。当然也有好处。所以窜货屡禁不止这里学问不小，可以慢慢交流。新浪微博 回答时间：2010-10-22 10:20 | 我来评论 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事1970：红曲米
41、提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据本草纲目上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林” 即“ 他汀类 ”，此后30多年来，红曲米提取的“ 他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。2002：降压史上历史性突破-6种他丁+2 种红曲降压素=“红曲酵素”2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分（GABA-GLUCOSAMINE ）通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素（Monacolin-R） ，经
42、大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物， 药日新闻撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。2008：6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实：“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰！“红曲酵素”也被世界医学界誉为“ 可以媲美青霉素的旷世发现！ ”“红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”“红曲酵素”的发现者日本 Biopharm 研究所所长远藤章（74岁）
43、，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“ 数千万人因此得以延长生命！ ”“压乐胶囊”1粒见效，当天停服所有西药6个月血压彻底稳定，并发症消失，实现终身停药。“压乐胶囊”是目前世界上第一个纯生物制剂降压新品，独含的“红曲酵素”成分能调理心脑肝肾器官微循环，帮助血液进行重新分配，减少心脏压力，清除血液垃圾，软化血管，达到不让血压升起来的目的，修复受损心脑肝肾，达到源头治疗高血压的目的。1粒见效，当天可停服降压西药，37天平稳血压头痛，头晕，耳鸣，胸闷，乏力等症状逐渐改善，7天后，睡的香了，眩晕症状消失，脑供血不足，心肌缺血等症状明显好转，可减少服用量。1
44、个月内，逐渐减少“压乐胶囊”的服用量， 3天服一粒血液流动越来越通畅，血压平稳，血脂，血粘度降低。高血压各项指标逐渐恢复正常，腿脚有力，精神好，脑中风、冠心病、心肌梗塞等危险解除。6个月内，60%高血压患者可停掉 “压乐胶囊”随着患者心、脑、肝、肾器官得到全面修复，心脑肝肾功能恢复年轻态，血液分布完全正常，血液干净，血管有弹性，血压持续平稳，6个月内1期高血压患者达到临床治愈，即可停药。2期高血压患者只需5-10天服用1粒，即可保持血压持续平稳，冠心病、心绞痛等临床症状消失。3期高血压患者冠心病、心梗、中风后遗症得到良好治疗，2-3天服用1粒，不再担心血压高、心梗、中风反复发作，并发症恶化。根源阻击高血压，不让血压升起来全面逆转并发症，拯救心脑肝肾
