1、血清肿瘤志物在诊断转移性肺癌中的临 床价值 卢兴兵 石佳 李勤 刘波 王明娇 陈娟 杨舒羽 江虹 曾素根 四川大学华西医院实验医学科 摘 要： 目的 探讨血清神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 、细胞角蛋白19片段 (CYfra21-1) 、 癌胚抗原 (CEA) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 在诊断转移性肺癌中的临 床价值。 方法 收集该院肺癌中心收治的 331 例肺癌患者 (肺癌组) , 另选取201 例肺良性病例 (肺良性病组) 和215例健康体检者 (健康组) 为研究对象。 使用 电化学发光和酶法检测所有研究对象 NSE、CYfra21-1、CEA和LDH水平, 并比较 转移性与非转移性肺癌
2、、不同转移组织、不同肺癌分期之间 NSE、CYfra21-1、 CEA和 LDH 的水平以及各单项检测和联合检测的效果。结果 肺癌组患者 NSE、 CYfra21-1、CEA和 LDH水平均明显高于肺良性病组和健康组, 差异有统计学意 义 (P0.05) , 对本研究均知情同意并签署知情同意书。本研究经过医院伦理委员会批准。 1.2 仪器与试剂 LDH采用罗氏 E701 生化仪酶法检测, NSE、CYfra21-1、CEA采用罗氏 E601电化 学发光方法检测, 所有试剂均为罗氏原装进口。 1.3 方法 肺癌组和肺良性病组均在入院后次日清晨抽取空腹静脉血 5mL, 健康组于体检 时抽取清晨空腹
3、静脉血 5 mL, 所有标本于37温箱孵育30min, 3 500r/min离 心8min 分离血清, 剔除溶血、 量少等不合格标本, 所有标本2h内检测完毕并记 录结果, 所有检测过程严格按照 SOP文件要求进行。NSE15ng/mL、 CYfra21-13ng/mL、CEA3.4ng/mL、LDH220IU/L 为阳性。 1.4 统计学处理 本研究采用SPSS19.0 软件进行数据分析。计数资料以例数或率表示, 组间比较 采用 检验;计量数据为非正态分布, 故用中位数及四分位数M (P25P75) 表示, 组间两两比较采用非参数 Mann-Whitney-U检验, 多组之间比较采用 ANO
4、VA和 Dunnett-t检验;运用Logistic回归分析建立回归方程, 对各单项指标进行受试 者工作特征曲线 (ROC 曲线) 分析, 以P0.05) 。见表 7。 表7 转移性肺癌患者血清标志物联合检测与单项检测灵敏度、特异度比 较 下载原表 3 讨论 肺癌已成为世界上发病率和病死率最高的呼吸系统恶性肿瘤之一, 非小细胞肺 癌 (NSCLC) 是肺癌的主要病理类型, 由于高隐匿性导致早期临床确诊率不到 15%, 确诊时早已处于中晚期5。早期肺癌患者的 5年生存率大约在 60%, 但晚 期患者的5年生存率不足 20%6, 严重影响患者生存率。因此, 早期诊断是有 效治愈转移性肺癌的关键,
5、通过联合检测相关肿瘤标志物对转移性肺癌的早期 诊断、临床鉴别治疗和预后监测都具有重要的临床价值7。 本研究发现, 肺癌患者的 NSE、CYfra21-1、CEA 和LDH检测结果明显高于肺良性 病组和健康组, 对临床早期筛查和鉴别诊断良恶性肿瘤具有一定的提示价值。 进 一步研究表明, 转移性肺癌患者的 NSE、CYfra21-1、CEA和LDH水平明显高于非 转移性肺癌患者。本文以非转移性肺癌组为参考的 Logistic回归分析亦说明 4 项标志物与肺癌发生转移有密切的关联, 且 NSE、CYfra21-1、CEA和 LDH联合检 测的AUC高于单项检测, 表明4项肿瘤标志物联合检测对转移性肺
6、癌具有一定的 诊断价值。有研究表明 CA125、NSE等单项检测存在一定的漏诊和误诊8-9, 并 且单项检测的灵敏度和特异度都不高, 不能够满足临床需求。本文 NSE、 CYfra21-1、CEA和 LDH联合检测结果的灵敏度高达 91.74%, 明显优于任一单项 检测, 同时联合检测的特异度达到74.48%, 因此联合检测可以使转移性肺癌早 期诊断的灵敏度和特异度达到一个较高的平衡点, 减少漏诊和误诊率。 目前, 转 移性肺癌的生存率低、预后差, 常见转移方式有血行转移、淋巴转移等, 晚期 NSCLC的 30%40%转移部位为脑和骨10-11, 当肺癌患者发生肺门、 肺内、 胸膜、 纵隔和周
7、围淋巴结转移时NSE和CYfra21-1检测结果异常增高, 其次, 发生脑和 骨等多处转移的肺癌患者检测结果增高更明显, 提示预后不良, 严重影响患者 预后生活质量, 多数自然生存期不足 3个月12。 此外, 临床期和 T3/T4期的 NSE、CYfra21-1和 CEA指标表达水平明显高于肺癌期和T1/T2 期, 表明肿 瘤标志物水平随着肺癌患者的 TNM分期和临床分期的升高呈逐步异常增高, 提 示肿瘤标志物水平与肺癌的病情严重程度和是否发生转移具有一定的相关性, 临床可以通过检测血清肿瘤标志物水平实时监测和观察肿瘤的大小、转移情况, 可以反映恶性细胞的转化过程、是否累及周围组织和恶性积液等
8、情况。越早诊断 和鉴别治疗, 越有利于精准化个体治疗, 延长患者生存期, 改善预后及生活质 量。 综上所述, 血清肿瘤标志物 NSE、CYfra21-1、CEA和LDH在转移性肺癌中呈异常 高表达, 且与不同器官组织转移情况和病情发展严重程度有一定的相关性。 NSE、 CYfra21-1、CEA和 LDH联合检测可以明显提高对转移性肺癌诊断的灵敏度和特 异度, 对转移性肺癌的早期诊断、鉴别治疗和预后监测评估具有重要的临床价 值。 参考文献 1CHEN W Q, ZHENG R S, ZHANG S W, et al.Annual report on status of cancer in Ch
9、ina, 2010J.Chinese J Cancer Res, 2014, 26 (1) :48-58. 2王科, 张弓, 谢丛华, 等.期非小细胞肺癌姑息放疗的临床研究J.临床 肺科杂志, 2017, 22 (1) :15-17. 3XU L M, LI L Q, LI J, et al.Overexpression of miR-1260bin non-small cell lung cancer is associated with lymph node metastasisJ.Aging Dis, 2015, 6 (6) :478-485. 4KAUL D, ANGELIDIS A,
10、 BUDACH V, et al.Prognostic indices in stereotactic radiotherapy of brain metastases of non-small cell lung cancerJ.Radiation Oncology, 2015, 10 (1) :244-248. 5ZHENG X, SCHIPPER M, KIDWELL K, et al.Surival outcome after stereotactic body radiaton therapy and surgery for stagenon-small cell lung canc
11、er:a meta-analysisJ.Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2014, 90 (3) :603-611. 6许军生, 黄猛, 杨浩, 等.CEA和SCC联合检测对肺癌诊断的临床价值J.国 际检验医学杂志, 2017, 28 (1) :44-45. 7尹竺晟, 戈伟, 罗卫.肿瘤标志物在非小细胞肺癌患者诊断中的价值J.中 国医药导报, 2016, 13 (23) :102-105. 8叶惠英, 韩珊珊, 叶亚丽.糖类抗原 125 联合癌胚抗原对非小细胞肺癌的诊 断价值J.临床血液杂志, 2016, 29 (6) :479-481. 9JIANG A G,
12、CHEN H L, LU H Y.The relationship between Glasgow Prognostic Score and serum tumor markers in patients with advanced non-small cell lung cancerJ.BMC Cancer, 2015, 15 (1) :1-6. 10姚舒洋, 王鑫, 李小雪, 等.非小细胞肺癌首发骨转移患者的临床特征、治 疗及预后分析J.首都医科大学学报, 2015, 36 (4) :1-4. 11梅芬, 卢忠心.肺癌转移与血清肿瘤标志物水平的关系J.临床与实验病理 学杂志, 2016, 36 (1) :96-98. 12张见龙, 李丽娜, 贺春雨, 等.非小细胞肺癌脑转移治疗研究进展J.河南 医学研究, 2016, 25 (9) :1586-1588.
