1、案例研究： RABs的灭菌 CASE STUDY 1 STERILIZATION OF RABS WRITTEN BY: Tommy Cao DATE:2013/1/1 2013年内部系列培训（1）1. 什么是RABs RABs（Restricted access barrier system）是一种改进的高级无菌工艺（2005 年5月USP微生物方面的开放会议上最早使用该定义），从20世纪90 年代中期开始作为隔离器技术的一个分支被开始应用，但是直到 2005年才被ISPE正式定义。它是一种介于洁净室与隔离器之间的技 术。 目的在于： 将人员与无菌环境隔离； 限制人员接触无菌药品； 减少无菌
2、环境的人员； 综上所述的组合。 RABs 作为一种高级的无菌灌装隔离设备，相对于传统洁净室而言，它可以 提供一个较小的洁净环境，从而降低对产品、容器的污染。 RABs 可以实现类似隔离器的密闭状态，将污染降低到最小，也可以在必要 的情况下进行人为干预的操作。可见RABs 技术不仅能满足无菌灌装技术， 而且能节省成本，具有一定的灵活性。 RABs 最大的特点就是采用生物洁净技术，建立一个无菌工艺的受控环境。 在美国药典1116 和欧盟GMP 的附录一种都有明确的规定：能够形成一个半密 闭的正压区域，而这种区域可以提供无菌空气，进出口严格控制，限制 认为干预，且在区域中的空气压力、悬浮颗粒及微生物
3、状况进行监控。 相比隔离器，其明显的特征： RABs 依靠溢流空气驱除来源于穿着无菌服操 作员附近环境（即B 级背景）的污染物； 允许人员进入RABs 内部，但可能因操作人员 偶然的错误或者疏漏造成污染； 物料的转移以及离线灭菌的配件组装造成不 可避免的被污染风险。 存在人员无法到达的死角清洁和灭菌问题； 并不是密闭的系统！手套箱 Gloveboxes 密闭式隔离器 Closed Isolator 开放式隔离器 Open Isolator 限制进入屏障RABs 屏障系统 Barrier System 传统洁净室Conventional Clean Room 2. RABs的优势 显而易见的优势
4、： 允许进入（A 级区域）的灵活性 但不能排 除人干预的污染风险； 相比隔离器较低的投入成本； 相比隔离器较短的验证周期； 相比洁净室、简单屏障更高的无菌保障； Etc.3. 更理想的RABs4. 典型的灌装生产线（冻干） 洗瓶机 冻干机 AG V 聚瓶 单 元 轧盖机 注：图片引用自BOSCH、GEA。 冷却 段 除热原 预热5. 我们要研究的问题 被动式RABs 的灭菌 封闭式RABs 的灭菌 主动式RABs 的灭菌 注：TELSTAR 注：GEA5. 我们要研究的问题 Class B ISO 5/7 Class A ISO 5 Class B ISO 5/7 Class A ISO 5
5、Passive 被动式 Active 主动式 Class B ISO 5/7 Class A ISO 5 Closed 封闭式 手套/袖套 HEPA 需要灭 菌吗？ 用哪一种灭菌方 式？ 如何灭菌？ 如何验证？ 会出现哪些问题？ 如何解决？ 其他常见问题6. 封闭式RABs（或隔离器）的灭菌 例如：BOSCH 的隔离器、CRABs 采用了 其SVAP 系统。 过氧化氢 气体输入 管道 是一个单 循环(open loop)的技 术 HVAC系 统送/排 风 载气是洁 净的压缩 空气 重量/流 量计算浓 度 风机 空气/气 体分配阀 引用：BOSCH6. 封闭式RABs（或隔离器）的灭菌 一般而言
6、，隔离器与封闭式RABs（CRABs）都会集成独立的过氧化氢气体分配管路系统，灭菌的效果便于验证同 时这样的结构模式也使得操作非常方便。 问题在于这样的系统本身在全世界数量并不多（特指封闭/全密闭灌装生产线），一般这样的生产线的价格都非常 高昂，同时与之配套的冻干机和自动装卸料、洁净室设计等等综合一个车间的造价往往超过10个亿以上人民币。 目前中国仅有三家企业已经采用这样的生产线。 那么目前采用最多的，还是ORABs系统，这也是我们研究的重心，因为ORABs的灭菌目前是一个难题。 在封闭式（全密闭）系统中，过 氧化氢气体是要穿透HEPA的！ 所有的封闭式（全密闭）系统只 要采用HVAC送排风，
7、就必须采 用干法，（微冷凝法由于含湿度 较大，重量比较重很难穿透 HEPA）。 ORABs的HEPA需要灭菌吗？ 往往我们误解或忽略的一个问题就是：手套/袖套采用什么样的灭菌方式？很 多时候都误以为采用VHP方式。 而手套的材质大多数都是橡胶，其物理特性：1）使用一段时间会产生“黏” 性；2）对过氧化氢会有吸附性，影响通风时间和使用寿命 首选的灭菌方式一定是湿热灭菌，只要其耐受湿热灭菌。常见的手套材质： Hypalon，一方面其对过氧化氢的吸附能力比较差，另一方面其耐受湿热灭菌。 这里补充一点：我们需要经常性地对手套进行在线的监测！7. ORABs灭菌的问题 密封性的问题： 1）没有密封很难达
8、到一定浓度状态下 的一定的暴露时间； 2）过氧化氢气体的EHS问题。 气体均布的问题： 1）目前主流的过氧化氢灭菌系统供应 商例如STERIS等并没有专门的解决方案； 2）国内一些过氧化氢灭菌器生产企业 在其发生器不过关的情况下，采用风扇 均流的方式。 灭菌效果的问题： 1）有没有周期开发的能力（CD）？ 2）如何进行周期的验证（CV）？ 3）死角位置无法达到灭菌效果！ 4）很难进行灭菌工艺的控制？ 5）如何保证灭菌的重现性与一致性？ 如何输入过氧化氢气体？ 如何控制参数？ 其他问题 如何保证灭菌方式本身不 会造成污染？ 一些物料、配件的转运是 在灭菌前还是在灭菌后完 成？ 物料、ORABs、
9、灌装线等 与过氧化氢气体的兼容性。8. 问题分类与归纳 确定： 过氧 化氢 二氧 化 氯 甲醛 臭氧 毒性残留 周期长 致癌 无法杀死芽孢 需要 控 制哪 些 参数 ？ 微生 物负荷 的保证 6Log致死率 避免灭菌后 的再污染 气体浓度 环境温度 环境湿度 供液量 气 体 如何输 入？ 空间 如何密 封 ？ 气 体 如何均 布？ 物 质 的兼容 性 物料 灌装 线内部 房间 内 部 避免 泄露 灌装 线前端 方便 与可行 成本 考虑 不影 响现有 工艺 灭菌 工艺的 开发 验证 与微生 物挑 战性测 试 其他 灌装线前端 灌装线 B级洁净室 9. 案例研究 气体的输入 气体输入范围在红色区域
10、内，即 B级灌装间与内部的灌装线。 B级区域外部进行封闭，主要包 括：房间门、窗、HV A C系统， 灌装线前段的隧道烘箱，等。 气体输入模式，采用管道输入的 方式：主输入管路接驳双通道气 体分配管路；一条独立的气体回 收管路。9. 案例研究 气体的输入 输入管路 回收管路 密封好门 密封好窗 关闭风阀 0-20ppm 的手持式浓 度传感器监 测泄露。9. 案例研究 气体的输入 气体输入 气体回收 直接输入 到灌装线 RABs内部 输入到洁 净室，3D 旋转式均 流器均流9. 案例研究 气体的输入与均布 均流 器 （环境 ） DVH P 气体回收 灌装线RABs内部 气体输入管路 在必要时增加
11、内部均流器9. 案例研究 气体的均布 扩散口 360旋转电机 分流接口 气体输入 HEP A 远程喷头9. 案例研究 空间的密封 门 膨胀 式密 封 压力 密封 普通 门 泄露 监测 医 用胶带 密封 微负 压保 护 外部 监测 相邻 区域 监测 警示标 志 有足够 的密 封性保 障 缺乏 足够的 监 测和 密封安 全 性的 保障时9. 案例研究 兼容性研究 BAD ACCEPTABLE GOOD VERY GOOD EXCELLENT Cellulosics 纤维素塑料 Some Polyamides (Nylon 6/6, 11) 部分聚酰胺尼龙 (6/6,11) Some Polyami
12、des (Polyaramid, Kevlar) 部分聚酰胺 Polycarbonates (Mild outgassing) 聚碳酸酯（轻度吸附） Polyethylenes (LLPE, LD HD, UHMW) 聚乙烯 Copper (Decomposes Peroxide) 铜（分解过氧化氢） Some Polyurethane (Ether-based) 部分聚亚安酯（醚基） Some Silicones 部分硅有机树脂 Soft Anodized Aluminium (Dye bleaching) 软阳极氧化铝 (染色漂白) Natural Rubber,Polyacetal (D
13、elrin) 天然橡胶，聚甲醛（迭尔林） Silver (Decomposes Peroxide) 银（分解过氧化氢） Some Polyurethanes (Ether based) 部分聚亚安酯 (醚基) Carbonate Filled Epoxy 碳酸盐填充环氧树脂 Polysulfones, Polystyrene (Outgassing) 聚砜，聚苯乙烯（吸附） Brass (Decomposes Peroxide ) 黄铜（分解过氧化氢） PVC, CPVC, Polyvinylidene Fluoride (PVDF) 聚偏二乙烯氟化物 ABS 丙烯腈-丁二烯-苯乙烯 Acry
14、late s (Outga ssing) 丙烯酸脂（吸附） Pol yt her im ide (ULTEM) PEL聚醚酰亚胺 Most Medical Grade Silicones 大部分医疗级别硅酮 Polypropylene 聚丙烯 Polyphe nylene Oxid e (NORYL) 聚亚苯基氧化物（改性聚苯醚） Teflon (PTFE, PFA, FEP), Viton 特氟纶（聚四氟乙烯，全氟烷氧基，氟 化乙丙烯），氟化橡胶 Glass, Quartz 玻璃、石英 Aluminium 300 Series SS 铝，300系列不锈钢 其实早已有了关于过氧 化氢气体兼容性
15、的法规9. 案例研究 参数控制 运行参数 泄露完整性 温度 湿度 流量 浓度 通讯故障 露 点 湿 度 温 度 气 体 浓 度 D 值 暴 露 时 间 体 积 装 载 吸 附 性 降 解 D 气体 浓度 暴露 时间 湿度测量 温度测量 周期开发 浓度测试9. 案例研究 微生物负荷 真菌 fungi 细菌芽孢 bacterial spore 分枝杆菌 mycobacteria 无包膜病毒 nonenveloped viruses 革兰氏阴性菌 gram-negative bacteria 线虫类 nematodes 包膜病毒 enveloped virus 革兰氏阳性菌 gram-positiv
16、e bacteria9. 案例研究 周期开发 CD CD PROTOCOL Air Flow Pattern 1 Temperature Mapping 2 BI 3 CI 4 D VALUE 5 RISK MANAGEMENT 6 VERIFICATION CYCLE 7 AERATION TEST 8 VP VMP URS QP QPP RA FDS DQ IQ OQ CD CV VALIDATION VALIDATION VALIDATION VALIDATION课题：如何快速部署一套性价比更高的气化过氧化氢灭菌系统？ 法规符合性 实施难度 QbD 耗材 & 公用工程 工艺的影响 附件
17、& 传感器 价格 & 工程周期 验证 材质兼容性 EHS 浓度 & 均匀性 适用性 案例 持续性支持 备品备件 质量 1 2 3 4假设：一个无菌制剂工厂会涉及到的气体灭菌项目 低级别往高 级别的传递 核心区域的 净化 RABS/隔离 器的灭菌 工艺设备/热 敏性材料的 灭菌Q 1：常见的传递模式及其优劣性 普通传递窗 自净（或消毒） 传递窗 湿热双扉灭菌柜 干热热双扉除 热原灭菌柜 温度 致死率 效率 能耗 特殊物质 兼容性Q 2：常见的空间消毒/灭菌/净化方式及其优劣性 甲醛 臭氧 环氧乙烷 过氧化氢 二氧化氯 过氧乙酸 气 态 灭 菌 方 式 腐蚀 强致癌物 很慢 效果差 难以验证 难以
18、重现 均匀性差Q 3：GMP检查的关注要素（法规要求）有哪些？ 无论何种版本的GMP法规中， 都将核心区域的无菌与风险 管理作为无菌产品的检查重 点！ 尤其是在非最终灭菌的产品 检查中，例如低级别往高级 别区域的物料的传递；核心 区域的微生物控制 然而，目前市场上的众多解决方案，无论从理念 还是最终实施大多与GMP指导原则大相径庭！ 很多时候是对制药工程的了解的缺失，例如：将空间灭菌设备 放置在高级区，由于缺乏必要的均流手段，不得不将门全部敞 开。很多灭菌设备没有对应的控制手段和安全措施，所以必须 关闭HVAC系统，在敞开门的情况下，灭菌完成后，人员进入 核心区域，压差失效，从而导致交叉污染！
19、如果被检察官发现 这一重大缺陷，将直接导致GMP认证受到巨大的影响，从而延 长上市期。 又比如，目前市场上的高端灭菌设备，缺乏定量控制的基础手 段，经常发生的比如：气体浓度过低，腐蚀大、无法达到6Log 致死率 总之，我们是目前中国生产的唯一能够保证中等规模至大规模 环境灭菌的供应商！Q 4：气化过氧化氢的适用性分析 微冷凝工艺 原理 “微冷凝工艺被描述成术语微冷凝可被 定义为HPV 冷凝微膜，这是一种亚微米 级的膜，裸眼看不到。 科学研究已经证明，实际上正是气体消 毒过程中的这个低温、无残留的凝结过 程使微生物失去了活性。 当过程达到凝露点时，达到log 级灭菌效 果（D 值）所需的时间最短
20、。” 原理 “VHP 通过气化低浓度过氧化氢产生氧 游离基作用于表面与环境中的微生物， 针对于破坏DNA 的特性具有广谱杀菌效 果。” 闪蒸技术Flash Vaporization 闪蒸将会使得过氧化氢中的水分被去除 同时提供均一的气体浓度。 过氧化氢液体闪蒸之后将会分成微冷凝 或冷凝相态。 干气工艺 还有千奇 百怪的各 种原理和 方法，谁 优谁劣？Q 5：气化过氧化氢灭菌可能会对工艺造成的影响有哪些？ 干法过氧化氢灭菌作为最为安全、稳妥的过氧化 氢蒸汽灭菌方式，受限于严苛的工艺要求，相 对湿法要冗长的灭菌周期，一直被湿法工艺的拥 护者们指摘。而湿法（微冷凝）工艺虽然依据 于必须要有一定的湿度
21、才能达到和保证灭菌的效 果的理论，但经过研究早已证明干法灭菌的效 果丝毫不逊于湿法。 微冷凝工艺最大的限制之处就在于，虽然相比干 法需要更少的过氧化氢溶液，对于环境的要求 更低，同时对于换气率这些干法工艺重要的参数 要求也相应降低。但无论何种措施都很难完全 保证避免腐蚀，避免对环境和人员造成的 危害，这是回避不了且隐患巨大的风险！Q 6：环境与人员安全的对策分析 机械安全性 风险 电气安全性 风险 设备转运 风险 化学风险 泄露风险 制 药 机 械 化 学 环 境 电 气 液体 泄露 气体 泄露 残留Q 7：如何在设计阶段就开始构建一套更好的气化过氧化氢灭菌系统？ 196 0 s 197 0
22、s 19 8 0 s 199 0 s 2 0 00s 产品 安全性 与有 效 性 质量 是检验 出来 的 关键 操作的 控 制 无菌 生产 、 灭 菌 、 水 验证 QM S 质量 是生 产 出 来 的 QB D 质量 是设 计 出来的 从设 计和 理念上 杜绝 风险 影响任 何的 ：工艺 （产 品） 、人员 、环 境！ 减少维修、 停机。 工艺、效 率、安全的 考虑！ 法规的要 求！ 便于找出质 量问题的来 源！ 保证 技术 的可 行 性， 降低 可能 出 现的 隐患 ，便 于 对这 些隐 患实 时 的监 控！ 便于认证和 审计。 帮助用户优 化工艺和提 高效率 。Q 8：国内现有项目的成功
23、与失败 中国目前唯一的集成HVAC管路式灭菌系统/By Steris BIOQUELL / DRY FOG 部分项目并不符合GMP指导原则，偷换概念； 项目实施后遗症巨大，直接导致用户对气化过氧化 氢灭菌方法失去信心； 人员水平差，服务质量差、验证水平差，这是由于 人力资源水平导致的项目失败！ 国内设备除净达以外尚无大空间灭菌解决 方案和实际案例！ 净达目前专利水平已和STERIS持平，目前 我们的研发与STERIS研发进度持平。 我们将会在2014年前推出跨时代的 DVHP系统产品。WEMADEPES 系统解决方案案例输入管路 回收管路 密封好门 密封好窗 关闭风阀 0-20ppm 的手持式
24、 浓度传感 器监测泄 露。 WEMADEPES 系统解决方案案例WEMADEPES 系统解决方案案例方案的优势方案的独特性 VHP Dehumidifie r Inlet 136 170 CMH (80 100 SCFM) Exhaust Catalytic Converter Exhaus t Valve VHP Dry Air 34 CMH (20 SCFM) Single Cabinet M1000-SVHPV 方案的独特性MBS 方案的独特性方案的独特性 运行参数 泄露完整性 温度 湿度 流量 浓度 通讯故障 D 气体 浓度 暴露 时间 湿度测量 温度测量 周期开发 浓度测试 露 点
25、湿 度 温 度 气 体 浓 度 D 值 暴 露 时 间 体 积 装 载 吸 附 性 降 解法规符合性 SFDA药品生产质量管理规范2010修订版 FDA 21 CFR Part 210, 211 EMEA GMP 2008 ISPE GAMP5 PDA TR 51 Biological Indicators for Gas and VaporPhase Decontamination Processes: Specification, Manufacture, Control and Use FDA Guideline for Industry.Sterile Drug Products Pr
26、oduced by Aseptic Processing GB/T 16856.12008 机械安全风险评价 EN 1882 High efficiency particulate air filters GB 279212011 风险管理风险评估技术法规符合性 BAD ACCEPTABLE GOOD VERY GOOD EXCELLENT Cellulosics 纤维素塑料 Some Polyamides (Nylon 6/6, 11) 部分聚酰胺尼龙 (6/6,11) Some Polyamides (Polyaramid, Kevlar) 部分聚酰胺 Polycarbonates (Mi
27、ld outgassing) 聚碳酸酯（轻度吸附） Polyethylenes (LLPE, LD HD, UHMW) 聚乙烯 Copper (Decomposes Peroxide) 铜（分解过氧化氢） Some Polyurethane (Ether-based) 部分聚亚安酯（醚基） Some Silicones 部分硅有机树脂 Soft Anodized Aluminium (Dye bleaching) 软阳极氧化铝 (染色漂白) Natural Rubber,Polyacetal (Delrin) 天然橡胶，聚甲醛（迭尔林） Silver (Decomposes Peroxide)
28、 银（分解过氧化氢） Some Polyurethanes (Ether based) 部分聚亚安酯 (醚基) Carbonate Filled Epoxy 碳酸盐填充环氧树脂 Polysulfones, Polystyrene (Outgassing) 聚砜，聚苯乙烯（吸附） Brass (Decomposes Peroxide ) 黄铜（分解过氧化氢） PVC, CPVC, Polyvinylidene Fluoride (PVDF) 聚偏二乙烯氟化物 ABS 丙烯腈-丁二烯-苯乙烯 Acrylate s (Outga ssing) 丙烯酸脂（吸附） Pol yt her im ide (
29、ULTEM) PEL聚醚酰亚胺 Most Medical Grade Silicones 大部分医疗级别硅酮 Polypropylene 聚丙烯 Polyphe nylene Oxid e (NORYL) 聚亚苯基氧化物（改性聚苯醚） Teflon (PTFE, PFA, FEP), Viton 特氟纶（聚四氟乙烯，全氟烷氧基，氟 化乙丙烯），氟化橡胶 Glass, Quartz 玻璃、石英 Aluminium 300 Series SS 铝，300系列不锈钢 其实早已有了关 于过氧化氢气体 兼容性的法规风险评估与风险降低 风险 鉴别 风险 分析 风险 评估 降低风 险强 度级 别 获 得可接
30、 受的 风险 程度 风险 管理程 序的 输出/ 结果 风险 交流 可接 受的 风险 审核 活动 风 险 管 理 程 序 总 览风险评估与风险降低 对人员的 危害 对设备、设 施的 腐蚀 微生物负荷超标 对最终产品的危害 确认风险问题的危害！ “什么将会出现问题” “问题将会导致什么结果” 为后续的步骤提供一个 基础。风险评估与风险降低 风险确认 风险分析 风险评估 什么将会出现问题？ 为什么？ 后果是什么？ 风险评估 定量估计 定性描述风险评估与风险降低 1 泄露的风险 浓度监测 密封胶带 膨胀密封 液体 泄露 气体 泄露 残留 旋钮式安全开关 穿刺式液体吸入机构 安全导轨 压差控制 无论是转
31、运，还是 更换杀孢子剂， 都不会有任何残留、 亦或是外泄！2 微生物超标 灭菌失败！ 其他原因 存在死角或者灭菌结 束后很快又被污染。 如何维持无菌环境 如何保障灭菌效果 如何保障没有死角 如何保证不会超标 风险评估与风险降低风险评估与风险降低 3 故障的排除 LOST POWER！ 配置备用电源 监控、保证环境封闭 重启后执行裂解风险评估与风险降低 4 杀孢子剂的 降解 过氧化氢是非常不稳定的物质，在杀孢子 开启后，会在一段时间内逐渐的降解！对 于非定量研究的气化灭菌方式而言，这大 大提高了灭菌失败的风险！风险评估与风险降低 考虑到众多实际的、前人所遇到的问 题。同时基于本身的工艺特点，发现
32、 可能引起巨大风险的关键点，加以控 制，实现风险降低！ 根本上， 就是不能重复地犯错！风险评估与风险降低 可接受水平 提高发现风险 能力 风险降低 措施 消除风险 风险接受 被动地接受 残余风险 风险管理也 不能降低的 风险项目的优化建议 功能说明书 Functional Specification 设计规格书 Design Specification URS RISK MANAGEMENT项目的优化建议项目的优化建议项目的优化建议验证与定量的实时监控 VP VMP URS QP QPP RA FDS DQ IQ OQ CD CV VALIDATION VALIDATION VALIDATIO
33、N VALIDATION CD CD PROTOCOL Air Flow Pattern 1 Temperature Mapping 2 BI 3 CI 4 D VALUE 5 RISK MANAGEMENT 6 VERIFICATION CYCLE 7 AERATION TEST 8供货周期与质量保证 STERIS (AGENT AUSTAR) BIOQUELL 东富龙 WEMADEPES 净达 15O K USD / PACKAGE 一百 万人民 币以上 100 K USD / PACKAGE 六十 万人 民 币 三十 万人 民 币 四十 万人 民 币 高于15 WEEKs 非定量 法 验
34、证 额 外付 费 高于12 WEEKs “湿 法” 验证 额 外付 费 高于10 WEEKs 无法 进行 空间灭 菌 验证 额 外付 费 小于6 WEEKs 定量 干法 ，最 大 500M 3 包括 培训 、 验证 微冷 凝法 干法 非定 量 STERIS BIOQUELL 东富龙 干法 定量 研究 全进 口传感 器模块 硬件 档次 （ 中国 市 场）最 高 全功 能标配 2013 年月 均销售20 台 净达 国际 市场 & 专利 研 发 目前 我们与STERIS 在同 时 研 发 新一代VHP 系统BUSINESS SCOPE DVHP SYSTEM INNO 系列DVHP 发生器 INNO
35、 系列DVHP传递窗 DVHP 空间灭菌解决方案 DVHP 真空灭菌解决方案 DVHP OEM方案CONTAINMENT SYSTEM BUSINESS SCOPE ISOLATOR C-RABS(ACTIVE) IBC SYSTEM ASEPTIC TRANSFER SYSTEMBUSINESS SCOPE cGMP CONSULTATION & VALIDATION 验证服务总承包 GMP顾问咨询 QMS系统 LIMS系统 DMS & EMS 实验室仪器与验证仪器OUR BACKGROUND 资深制药装备/ 制 药工程工作经验 专家团队 资深cGMP （FDA/EMEA ） WHO GMP
36、 认证经验的技 术专家 资深外企工作经 验工程师团队 我们的优势： 以技术为主导的团队构成； 丰富的且国内稀缺的cGMP 经 验与背景； 拥有国内为数不多的cGMP 项 目应用实施经验； 但我们更了解国内企业的需 求。 由一群专业人士构成的企业，所以我们是WE MADE ， 而不是I MADE! 以人为本的净达价 值观；高于业内一 线企业一倍的收入 保障！SUPERIORITY 强大的技术与市场合作伙伴 还有更多的顶尖技术合作伙 伴共享创新技术平台，推动 密闭系统概念的深入发展。 稳定、强大的供应链体系： 我们与业内顶级的核心供应商达成紧密的联系，我们的供应链能 够稳定、持续、快速的给予最优质
37、的组件供应保证。譬如： DVHP系统中的众多传感器组，我们较国内的主要竞争对手供货 周期响应速度缩短一倍以上的时间 毫不谦虚的说，我们的硬件水准是世界领先的！与STERIS、BIOQUELL在 中国市场销售的产品相比，我们也保证硬件水平更高！ “用户为尊” 目前我们在中国市场销售的所有产品，我承诺硬 件水平最高、服务品质最高、交货速度最快！CASE STUDY ROOM STERILIZATION 2013/3 Hope He(Validation) Albert Lu(Automation) Gary Liu(Design & Machinery) Tommy Cao(Analysis &
38、Summary) 案例研究 房间的灭菌 执行： 何勇刚（验证） 路同亮（电气） 刘林坡（设计/机械） 曹志伟（分析/总结 ）项目背景 GMP标准：SFDA 2010修订版GMP（已通过） 制剂品种：小容量液体注射剂 SVP（非最终灭菌）生物 类 预灌针粉针【本文分析项目主要是】 灭菌空间：方案中举例的测试背景为 ,.层 高，约 的灌装间。 采用系统：INNO M1（1台），简易式均流单元1台。配置 CONFIGRATION 1 INNO M1 Accessories & Tools测试 TESTING 目标：灌装间 130M 3测试工具 TEST TOOLS 空间 封闭 BI测试 高浓度气体
39、测试 温度、湿度 测试 CI测试工作模式 OPERATION MODE工作模式 OPERATION MODE 除湿阶段： 空气预热：90以上 闪蒸室：120左右 风机速度：50M3/h以下 室内温度：31.6 空气相对湿度：初始22 %RH14 %RH 【HVAC系统辅助除湿、加温，灭菌开 始时HVAC系统关闭，灌装线FFU开启低 速值班模式运行】工作模式 OPERATION MODE 调节阶段： 空气预热：90以上 闪蒸室：120左右 风机速度：50M3/h以下 室内温度：30.3 空气相对湿度：20 %RH7 %RH波动 H2O2浓度：0ppm开始上升至设定浓度工作模式 OPERATION
40、 MODE 灭菌阶段：（峰值浓度） 空气预热：50以上 闪蒸室：120左右 风机速度：50M3/h以下 室内温度：27.2 空气相对湿度：10 %RH7 %RH波动 H2O2浓度：最高峰值限定低于3000ppm， 一般实际操作浓度在1000ppm以下工作模式 OPERATION MODE 灭菌阶段：（维持浓度） 空气预热：50以上 闪蒸室：120左右 风机速度：50M3/h以下 室内温度：26.9 空气相对湿度：10 %RH7 %RH波动 H2O2浓度：控制在1000ppm左右工作模式 OPERATION MODE 通风阶段： 空气预热：- 闪蒸室：- 风机速度：50M3/h以下 室内温度：-
41、 空气相对湿度：- H2O2浓度：将室内气体浓度降低至 1ppm以下。工作模式 OPERATION MODE 备注： 以上数据并不具有完全的代表性，原因是：该企业位于东北，测试实际在冬季，事实上是 相对湿度最低的季节，平均空气湿度在未处理的情况下仅有20%RH左右。且HVAC系统辅 助除湿、控温、通风。所以并不代表以上参数可以运用到所有企业。 以上参数重复运行多次以后，经过优化，得出效率/效果最佳的组合参数，经过验证，灭 菌效果保证了一致性和重现性。 在实际测试中，简易式的均流单并没有启动。空气均流通过灌装机RABs的FFU单元循环室 内风完成，分布30只CI结果全部变色合格。 三次BI测试，
42、经过培养并没有发现阳性。 对于其他企业，需要经过周期开发和测试，来设定具体的运行参数。验证 Validation 全部CI合格 温度/湿度测试 BI测试 55，7天，共30只BI经过培养无阳性优势 重现性与一致性的保证！ 在公用系统的辅助下，整个灭菌周期在4小时以内完成，同时 CI/BI测试全部合格！ 是目前中国市场上能够完成大空间灭菌的性能最为优异的移动式 气化过氧化氢发生器。 实测最高发生浓度高于3000 PPM/50M 3 /H（70转） 核心的控制系统、传感器系统全部采用进口顶级品牌中的高端型 号。不惜成本保证系统的稳定性和优异性能！ 机械系统的性能高于进口品牌，较国内其他品牌领先11.5代。比 如：闪蒸性能。案例图片资料案例图片资料案例图片资料
