1、中 国 科技 论文 在线 http:/壳聚糖胶束 包裹维生 素 E 水溶液的应用 研 究陈松伟，陈诗敏，曾淑琴5 （广州拜恩 化学科技 有限公司 ，广东广 州，5106 63）摘要 ：目的：以低分子壳聚糖为基质，通过静电吸附、离子交联及聚电解质复合物 -表面活性剂自组装 方法制备 水基壳聚 糖胶束包 裹维生素 E 水溶液，达 到抑菌、 止痒、润 肤、爽身 的使用效果. 方法：利 用低分子 壳聚糖氨 基活性， 与 95%高纯油 酸交联吸 附及接 合，构成 一 种 新型的聚 电解质 复合物 ， 采用表 面活性剂 自组装 方法 制备水基 壳聚糖 胶束包裹 维生 素 E10 水溶液.结果 ：低分子 壳
2、聚糖分 子量分布 较窄， 在 4,0007,000D a 之间，所 制备的胶 束粒径 分布范围也 较窄，在 7.09.0nm 之间；临界胶束浓 度 (CMC)为 0.45mmol L-1，微粒中包裹 维生素 E 达 到 3.157 mg mL-1，包封率高， 稳定性好 ，室温下存 放一年含 量无变化. 结论： 壳聚糖胶束 包裹维生 素 E 水溶液 pH 值 为 7.20，符合 人体皮肤 生 理要求， 抑菌效果 显著，对 皮肤干燥瘙 痒起到滋 润及制止 作用；制 作方法合 理， 简单可行， 达到预期 目的.15 关键词：低分 子壳聚糖 ；胶束颗 粒；维生 素 E 水 溶液中图分类号：R 9App
3、lied Research on Chitosan Micelles Containing VitaminE Aqueous Solution20 CHEN Sonwei, CHEN Shimin, ZENG Shuqin(Guangzhou Bionchemistry Technology Co.,Ltd.GuangdonGuangzhou,510663)Abstract: Objective: Low molecular chitosan as a matrix, through electrostatic adsorption, ion crosslinking and polyelec
4、trolyte surfactant self-assembly method for preparation of water-based chitosan micelles containing vitamin E aqueous solution, to antibacterial, itching, skin, comfortable use25 effect. Methods: The utilization of low molecular chitosan amino activity, and 95% high purity oleic acid crosslinked ads
5、orption and bonding, to form a new type of polyelectrolyte complexes, thesurfactant self-assembly method for preparation of water-based chitosan micelles containing vitamin Eaqueous solution. Results: Low molecular chitosan with narrow molecular weight distribution, between4,000-7,000 Da, the prepar
6、ed micelles size distribution is narrow, between 7.0-9.0nm; critical micelle30 concentration ( CMC ) of 0.45mmol L-1, particulate inclusions in vitamin E reached 3.157 mgmL-1, high encapsulation efficiency, stability good, stored at room temperature for one year without changing content. Conclusion:
7、 Disposable cleaning and protecting solution pH value was 7.20, accord with human body skin physiological requirements, significant inhibitory effect on dry skin, itching to moist and inhibition; production method is reasonable, simple and feasible, has achieved the desired35 purpose.Key words: Low
8、molecular chitosan; micelle particles; vitamin E aqueous solution0 引 言壳聚糖 （( 1,4)-2-氨基 -2-脱氧- -D-葡聚 糖） 是甲壳质 （ (1,4)-2-乙 酰氨基 -2-脱 氧- -D-葡聚 糖） 脱乙 酰化的 产 物， 具 有良好 的 生物相容 性、 生 物 降解性、 低免疫原 性， 且 具有抗菌 、 止作者 简介： 陈松 伟 （1 958-） ， 男， 研 究员 ， 研 究方 向： 壳聚 糖纳 米载 药传 送系 统应 用. E-mail: 血、 抑制癌细胞 转移等作 用特性， 使其 在生物医 用材 料领域发
9、挥 着越来越 重要的作 用， 引起广泛的关注 和研究 1,2,3； 壳聚糖分子结 构中含 有呈弱 碱性的游离 氨基， 能结合氢 离子,使 壳聚 糖分子表面 带正电荷， 因 此， 壳聚糖在 酸性条件 下呈 现为线性高 分子电解 质； 低分子壳 聚糖（l ow-molecular chitosan）是壳聚糖经降解 而生成 的 一类低聚物 ，具有很 多功能特 点，如水 溶性、抑菌 性、保湿 性等.壳聚糖胶束 包裹维生 素 E 水溶 液既可 以作为日 化产品 应用于洗发 、擦浴、 爽身及抑 菌 的作用， 又可 以作为 化 妆品应用 于日 常 皮肤的护 理、 保养、 滋润且 具有止痒 的功效； 既可以
10、作为人们日 常生活应 用的必需 品， 又可 以作为在 特殊 环境下工 作 的人员( 航天、 潜艇、 野 战、 矿井等) 身 体抑菌、 止痒、 爽肤的 应 用.本文以低分 子壳聚糖 为基质， 通过静电 吸附、离 子交 联及聚电解 质复合物 -表面 活性剂 自组装方法 制备水基 壳聚糖胶 束，其中 包裹维生 素 E 等营养皮肤 物质，制 成无任何 毒副作 用的壳聚糖 胶束包裹 维生素 E 水溶液 ；然而， 目前有 关采用壳聚 糖胶束制 备水基壳 聚糖溶 液应用于化 妆品领域 的研究还 未见报道； 因此， 该制 备方法将 以 壳聚糖胶 束的新概 念和药物 载体的新视 角重新诠 释新功能 化妆品的 新
11、内涵.1 试 剂与 仪器1.1 试剂低分子壳聚 糖， 分子量 4,0007,0 00Da， 广 州拜恩化 学科技有限 公司提供； 95%高 纯油 酸， 广州拜恩 化学科 技 有限公司 提供 ； 月 桂酰基谷 氨 酸钠， 广州壹 凡化工有 限公司生 产； 维 生素 E， 杭州华 东医药集 团新五 丰 药业有限 公司 ， 批 号: 110603； 芘 、 磷酸组 胺， 美 国 Sigma 公司； 实 验菌株 由 广州工业 微生物 检 测中心提 供； 昆 明种小鼠 、 SPF 级由中山大学 实验动物 中心提供； 其它试剂 均为分析 纯，纯净 水，屈臣 氏蒸 馏水提供.1.2 仪器扫描电镜 、 透射
12、电镜 ， 日本 JEOL 公司； 激光粒度 仪 ， 英国 Malvern 公司； 高效液相 色 谱仪， 美国 Waters 公司； 荧光分 光 光度计， 美国热电 公司 ； 紫外 -可见光 分光光 度计， 美 国 贝克曼公司； 渗透压 摩 尔浓度测 定仪 ， 天 津斯格瑞 仪 器公司； 自动 液相色谱 分离层析 仪， 上 海沪西仪器 公司.2 方 法2.1 壳聚糖胶束制备及药物的 包裹称取一定量 的低分子 壳聚糖配 制成溶液 ；称取 95%高 纯油酸少量 ，加入维 生素 E 药 用 油，混匀， 加入低分 子壳聚糖 溶液和少 量 Tween80， 混匀后用高 速分散均 质机均质 30min， 再
13、调节 pH 值为 7.2，制成壳 聚糖聚 离 子胶束； 然后加 入少量月桂 酰基谷氨 酸钠等， 同时加纯水至 1,000mL， 采用膜分离装置进行纳滤， 滤液澄 清透明， 味觉清 新； 本实验 所使用生 产批号为201 10921； 2011101 4；201 11227； 壳聚 糖胶束包裹 维生素 E 水溶液主 要成分 见表 1.表 1 壳 聚 糖 胶 束 包 裹 维 生 素 E水 溶 液 成 分 表Table1 Chitosan micelles containing vitamin E aqueous solution composition table名称Name壳 聚 糖含 量 (%
14、)content作用Effect抑 菌 、 止 痒 、 去污chitosan 0.5095%高 纯 油酸95%High purity oleic acid 0.35维生素 EVitamin E 0.52聚 山 梨 醇 酯 -80Polysorbate-80 0.80尿素Urea 0.80十 二 烷 基 硫 酸 钠SDS 0.80月 桂 酰 谷 氨 酸 钠Sodium lauroyl glutamate 0.50纯 净 水Pure water 95.73Bacteriostatic, relieve itching, decontamination营 养 、 滋 润 肌 肤 Nutrition,
15、 moisturize skin 营养 皮肤 、抗 氧化The nutrition skin, antioxidant使 电 荷 分 布 均 衡The charge distribution of equilibrium保 湿 、 止 痒Moisturizing, relieve itching促 进 溶 液 稳 定 性To promote the stability of solution滋 润 皮肤Moist skin整 体 溶剂The overall solvent2.2 壳聚糖临界胶束浓度 (CMC)的测定2.2.1 荧光探针芘标准 贮备液的 配制用精密电子 天平准确 称取 0.012
16、g 芘， 在烧 杯中用适 量 丙酮溶解后 转移 1L 容量瓶中， 定 容后得到浓 度为 6.010-6molL-1 的芘丙酮贮备液.2.2.2 稳态荧光探针法 测定临界 胶束浓度( CMC)以芘的饱和 水溶液配 制不同浓 度的壳聚 糖离子聚 合物 水溶液，放 入超声浴 槽中分散12h，测定芘的荧光发 射光谱. 芘单体的 稳态荧光 光谱 有 5 个峰( 见图 1)，峰 1(=373nm)的荧 光强度 I1 和峰 3(=384nm)的荧光强度 I3 之比强 烈地 依赖于溶剂 的极性， 可用芘增 溶于胶束 后由于所处 环境极性 的变化引 起 I1/I3 值的突变来测 定 壳聚糖的 CMC4.2.3
17、壳聚糖胶束中维生素 E 包封率和保留率的测定2.3.1 分离层析使用色 谱条件色谱柱：交 联葡聚糖 G-50 凝胶色 谱柱( 柱高 450mm,内径 15mm)；流动相：P BS 7.2； 流速：1.0m Lmin-1；检测波长： 285nm.2.3.2 标准曲线和线性 回归方程准确称取 100mg 维生素 E 标准品于容量 瓶中 ， 用无水 乙醇定容至 50mL； 准确量取标准 液 1,2,3,4,5mL 分别加入 50mL 容量瓶，无水乙醇定 容 ，于 285nm 波长处测定吸光度 A，以 A 对浓度 C（m gmL-1） 绘制标准曲线 ； 线性回归方 程 A = 4.555C + 0.0
18、002(r=0.9997)； A 与 C在 0.040.2 m gmL-1 之间有良好的线性关系 .2.3.3 层析分离维生 素 E 胶束和游 离 维生素 E 的试验取维生素 E 胶束水溶 液 5mL 上柱， 用 PBS 7.2 洗脱， 流速 1.0mLmin-1， 5mL 收集一份， 紫外检测 ； 用含 2%乙酸 -甲醇 溶液溶解 维生素 E 胶束 和空白胶束 ， 于空 白胶束溶 解液用紫 外 分光光度计 在 2004 00nm 波长之间扫描，发现 空 白 胶束无吸收 峰.2.3.4 胶束体系中维生 素 E 包封率和保留率的 测定测定波长 285nm，紫外分光光度计测定包 封于胶束 内 维生
19、素 E 的 含量；用 同法测定 聚 合物胶束体 系中维生 素 E 的总 含量和 4避光保 存 24h 后胶束体系中维生 素 E 的含 量.B包封率 = 100% （1）AC保留率 = 100% （2）B聚合物胶束 测定维生 素 E 时 做 3 组平 行实验， 根据公 式 1 和 2 计 算包封率 和保留率. 公 式中， A 为加入 的维生素 E 总含 量 ； B 为包 入胶束内 维 生素 E 的含 量； C 为 4避光 保存 24h 后仍包在胶 束内的维 生素 E 含 量 5.2.4 壳聚糖胶束 pH 值、粒径分布、 zeta 电位、渗透压的测定2.4.1 胶束 pH 值、粒径分析 、 zet
20、a 电位测定壳聚糖包裹 维生素 E 水溶液 pH 值采 用精密 pH 计在 25 下测定； zeta 电 位测定采 用 Malvevn MS2000 zeta 电位分 析装置 测 定； 粒径分布 采 用 Malvevn MS2000 激光粒度仪进行， 温度 25.2.4.2 渗透压摩尔浓度 测定在室温 25下使 用 SMC 30D 渗透 压摩尔浓 度测定仪 将壳聚糖包 裹维生 素 E 水溶液 直接 测定.2.5 壳聚糖胶束形态学观察胶束水溶液 滴于铜网 中干燥后 用 2%磷钨酸染 色剂负 染， 使用 透射电镜 观察形态 结构并 拍照； 胶束 水溶液滴 于载玻 片 （上海 帆船牌 ， 经 48h
21、 高强度清 洁 液浸洗， 24h 无水乙醇浸洗 后真空干燥 ）上，立 即在- 40低 温 下急冻 24h，经低 温真空冷 冻 干燥 35h 后在 Eiko IB-3 型 离子溅射仪 内镀金（ 真空度 1.0-7.0Pa，金膜 厚度约 5nm），于扫描电镜下观 察形态结 构及 照片分析.2.6 壳聚糖胶束稳定性试验以上述 3 批 号样品， 分别 进行影响 因素试验、 加 速试 验和室温留 样观察； 壳聚 糖包裹维 生素 E 水溶 液样品中 维生素 E 含量测 定按 2.3 项下进 行.2.6.1 影响因素试验（ 强光直射 及高温）取本品倒进 表面皿中 ，分别在 （4500 500）l x 光照
22、度 下放置 10d；置于 40恒温箱 中 放置 10d； 置于 25， 相对湿度 为 (755)%的环 境中 开口放置 10d， 分别于 d5、 d10 取样测 定，并与 0d 结果比较 ，分别考 察本品 的 性状、 澄清 度、p H 值和含量等 指标.2.6.2 加速试验取 3 批样品 置于( 302) 和相对湿 度( 605)%的条件下 放置 6 个月 ， 于 1、 2、 3、 6 月时 分别取样测 定，考察 澄清度、p H 值、 性状、含 量等 指标，并与 0 月时样 品数据比 较.2.6.3 室温留样考察取 3 批样品 ，在室温 条件下放 置 3、6、 9、12 个 月后 定期取样测
23、定，考察 澄清度、p H值、性状、 含量等指 标，并与 0 月时样 品数据比 较 6.2.7 壳聚糖胶束包裹维生素 E 水溶液的抑菌试验方法参考文 献 7.2.8 壳聚糖胶束包裹维生素 E 水溶液组胺致痒的耐受试验方法参考文 献 8.3 结 果3.1 壳聚糖临界胶束浓度 (CMC)的测定结果芘的荧光强 度之比 I1/I3 随壳聚糖离子聚合 物水溶液 浓 度的变化 如 图 2 所示， 当壳聚糖 的 浓度增大到 一定值时 曲线发生 突变.芘荧 光特性的 突变 表明其所处 环境极性 的变化， 即开始 形成胶束， 因此 ， 第一个突 变点对应 于壳聚糖 的 CMC 值 .从图 2 可以 看出， 其突变
24、点 对应的 壳聚糖离子 聚合物( 新型表 面活性 剂 )浓度 为 0.45mmolL-1.图 1 芘 (Py)单体 在 壳 聚 糖 水 溶 液 中 的 荧 光 发 射 光谱Fig.1 Fluorescence spectrum of pyrene in chitosan solution5 图 2 稳 态 荧 光 探 针 法 测 定 的 壳 聚 糖 的 CMC 曲 线Fig.2 CMC curve of chitosan by fluorescence probe3.2 胶束维生素 E 包封率和保留率的测定结果测定结果见 表 2.10 表 2 壳 聚 糖 胶 束 包 裹 维 生 素 E 水 溶
25、 液 中 维生素 E 包 封 率 和 保 留率Table 2 Vitamin E encapsulation rate and retention rate in chitosan micelles containing vitamin E aqueous solution检 测 项目Testing item包 封 率 /%Encapsulation rate保 留 率 /%Retention rate紫外 分光 光度 法, n=3, x sUltraviolet spectrophotometry97.40.85 98.80.813.3 胶束 pH 值、粒径分析、 zeta 电位、渗透压的测
26、定结果测定结果见 表 3，粒 径分析见 图 3.15Volume(%)表 3 壳 聚 糖 胶 束 包 裹 维 生 素 E 水 溶 液中 pH 值 、粒 度峰 值、z eta 电 位 、 渗 透 压 的 测 定 值20 Table 3 The determination results of pH value, size peak value, zeta potential and Osmotic pressure for chitosan micelles containing vitamin E aqueous solution检 测 项目Testing itempH 值pH value粒
27、度 峰 值 (nm)Size peak valuezeta 电 位 (mV)Zeta potential渗 透 压 (mOsmkg-1)Osmotic pressure参 数 , n=3, x sParameter7.220.03 9.390.94 -33.41.25 306.34.51Statistics Graph (1 meas urem ents )201510501 10 100 1000 10000Size (d.nm)Mean with Max-Min error bar253.4 胶束形态学电镜观察结果电镜照片见 图4、5.图 3 粒 径 分 布图Fig.3 Particle
28、size distribution30 图4 离子 聚合 物胶 束透 射电 镜照 片 图5 离 子 聚 合 物 胶 束 扫 描 电 镜 照片Fig.4 Ionic polymer micelle TEM photo Fig.5 Ionic polymer micelle SEM photo3.5 胶束稳定性试验结果3.5.1 影响因素试验结 果35 3 批试验结果 见表 4； 试验表明 ，本样品 在强光 照射 和高温条件 下可能不 大稳定， 应避 光、阴凉处 保存.表 4 壳聚 糖胶 束包 裹维 生素 E水 溶液 稳定 性影 响因 素试 验结 果 n=3, x sTable 4 Results
29、 of stability test of chitosan micelles containing vitamin E aqueous solution观 察 项目Obsered item0d外 观 性状Appearance无 色 透明澄 清 度Transparency透明pH值pH valueVE含量 (mgmL-1) VE content强 光 照射Glare shine0day5d5dayColorless clarity无 色 透明Colorless clarityClarity透明Clarity7.250.00 3.1570.007.220.04 3.1520.0110d 微黄 透
30、明 透明 6.880.19 2.9610.0310day Yellowish clarity Clarity高 温 试验Hot test室 温 开 口 试验Room temperature0d0day5d5day10d10day0d0day5d5day无 色 透明Colorless clarity无 色 透明Colorless clarity微 黄 透明Yellowish clarity无 色 透明Colorless clarity无 色 透明Colorless clarity透明Clarity透明Clarity透明Clarity透明Clarity透明Clarity7.250.00 3.157
31、0.007.190.05 3.1540.016.940.21 3.0080.027.250.00 3.1570.007.220.04 3.1510.01opening test 10d10day40无 色 透明Colorless clarity透明Clarity 7.230.04 3.1560.013.5.2 加速试验结果3 批试验结果 见表 5； 试验表明 ，本样品 各项指 标无 明显变化， 表明在该 条件下质 量基 本稳定.表5 壳聚 糖胶 束包 裹维 生素 E水 溶液 稳定 性加 速试 验结 果 n=3, s45 Table 5 Accelerated stability test re
32、sults of chitosan micelles containing vitamin E aqueous solution观 察 项目Obsered item0月外 观 性状Appearance无 色 透明澄 清 度Transparency透明pH值pH valueVE含量 (mgmL-1) VE content温度Temperature（ 302） 湿度Humidity（ 605） %0month1月1month2月2month3月3month6月6monthColorless clarity无 色 透明Colorless clarity无 色 透明Colorless clarity无
33、 色 透明Colorless clarity无 色 透明Colorless clarityClarity透明Clarity透明Clarity透明Clarity透明Clarity7.250.00 3.1570.007.220.04 3.1550.017.210.04 3.1530.017.150.05 3.1560.017.230.04 3.1500.013.5.3 室温留样考察结 果3批试验结果 见表6 ； 试验表 明， 该样品在 室温条件 下放 置12个月 ， 各项指 标无明显 变化， 表明在该条 件下质量 基本稳定.表6 壳聚 糖胶 束包 裹维 生素 E水 溶液 稳定 性室 温留 样考 察
34、结 果 n=3, s50 Table 6 Room temperature sample stability test results of chitosan micelles containing vitamin E aqueous solution观 察 项目 外 观 性状 澄 清 度 pH值 VE含量 (mgmL-1)Obsereditem Appearance Transparency pHvalue VE content 室温 Room temperature250月0month3月3month6月6month9月9month12月12month无 色 透明 Colorless cl
35、arity 无色 透明 Colorless clarity 无色 透明 Colorless clarity 无色 透明 Colorless clarity 无色 透明Colorless clarity透明Clarity 7.250.00 3.1570.00透明Clarity 7.190.05 3.1540.01透明Clarity 7.230.04 3.1530.01透明Clarity 7.240.04 3.1550.01透明Clarity 7.220.04 3.1460.0023.6 壳聚糖胶束包裹维生素 E 水溶液的抑菌试验结果抑菌试验结 果见表 7.55 表7 壳聚 糖胶 束包 裹维 生素
36、 E水 溶液 抑菌 试验 结果 n=3, sTable 8 Bacteriostatic test results of chitosan micelles containing vitamin E aqueous solution样 品 名称Sampe name试验 时间Test试 验 菌种Test bacterium对 照 样 品 的 菌 落数(CFUmL-1) Colony count of试 验 样 品 的 菌 落数(CFUmL-1) Colony count of抑 菌 率 (%) Bacteriostasistime contrastsample testsample rate 大
37、肠 杆菌 4维 E水 溶液vitamin EATCC25922 5.4710 0.22 10 99.980.001h 金黄 色葡 萄球 菌 4aqueous 1hour ATCC6538 9.2310 0.37 10 99.990.00solution 白色 念珠 菌 4 4ATCC10231 8.2210 0.43 3.2510 0.17 60.461.433.7 壳聚糖胶束包裹维生素 E 组胺致痒的耐受试验结果组胺致痒耐 受试验结 果见表 8.60 表8 壳聚 糖胶 束包 裹维 生素 E水 溶液 组胺 致痒 耐受 试验 结果 n=3, sTable 8 Histamine induced
38、itch tolerance test results of chitosan micelles containing vitamin E aqueous solution组别Groups剂量 L(cm2)-1Dose组 胺 致 痒 阈 值 (gL-1)Histamine induced itch threshold空 白 对 照 组Blank control group皮 炎 平 对 照组 (20mgmL-1) 32.216.5 *PiYanPin control group 10 329.248.7 *壳 聚 糖 维 生素 E组 1010 chitosan vitamin E 10 376
39、.832.5 *壳 聚 糖 维 生素 E组 7.57.5 chitosan vitamin E 7.5 365.429.4 *壳 聚 糖 维 生素 E组 55 chitosan vitamin E 5 312.726.1 *壳 聚 糖 维 生素 E组 2.52.5 chitosan vitamin E 2.5 297.422.3 *与 空 白 对 照 组 比 较 ， *P 0.01.动物实验结 果表明， 壳聚糖胶 束包裹维 生素 E 水溶液 试验组与皮 炎平试验 组都较明 显 地提高小鼠 致痒阈， 对由组胺 引发的皮 肤瘙痒有 明显 的止痒作用.65 4 结 论通过以上实 验结果和 分析讨论
40、，可以得 出如下结 论：壳聚糖胶 束包裹维 生素 E 水 溶液以 壳聚糖为 基质， 通过静电吸 附、离子 交联及聚 电 解质复合物 -表面活 性剂自 组装方 法 制备胶束 溶液.基本材料 中使用本 公司制备 的 95%高纯油 酸是保证 反应产物不 易氧化变 质的重要 因70 素，饱和脂 肪酸及多 不饱和脂 肪酸对人 体皮肤细 胞不 是必须的.本公司制 备的窄谱 壳聚糖分 子量范围 较窄，在 4,0007,000D a 之间， 因而所制 备的 纳米胶束粒 径分布范 围也较窄 ，在 7.0 9.0nm 之间.临界胶束 浓度( CMC)为 0.45mmolL-1，微粒中包裹维生素 E 达 到 3.1
41、57 mgmL-1，包 封率高，稳 定性好， 室温下存 放一年含 量无变化.75 壳聚糖胶 束包裹维 生素 E 水 溶液 pH 值为 7.20， 符 合人体皮肤 生理要求， 抑 菌效果显 著，对皮肤 干燥瘙痒 起到滋润 及制止作 用.综上所述， 采用窄谱 壳聚糖制 备的壳聚 糖胶束包 裹维 生素 E 水溶 液对人体 能起到抑 菌止痒、润肤 爽肤的可 人效果， 也是未来 化妆品与 日化 产品向高层 次发展的 方向.80 参考文献 (References)1 THANOU M,VERHOEF J C,JUNGINGER H E.Chitosan and its derivatives as int
42、estinal absorption enhancersJ.Adv Drug Deliv Rev,2001,50(suppl 1):91-1012 DODANE V,VILIVALAM V D,Pharmaceutical applications of chitosanJ.Pharm Sci TechnolToday,1998,1(6):246-253.85 3 FELT O,BURI P,GURNY R.Chitosan:a unique polysaccharide for drug deliveryJ.Drug Dev IndPharm,1998,24:979-993.4 赵国 玺 ，
43、 朱 步 瑶 .表 面 活 性 剂 作 用 原理 M.北 京 ： 中 国 轻 工 业 出 版 社 ， 2003， ： 239.5 党奇 峰 ， 刘 成 圣 ， 颜 景 泉 等 .维 生素 E 脂 质 体 的 制 备 工 艺 筛 选 、 优 化 及 其 性 质 研究 J.食 品 与 药 品 ， 2012,14（ 2） ： 95-99.90 6 赵鹏 ， 王 东 凯 ， 邱 志 斌 等 .注 射 用 复 方 维 生 素 （ 4） 的 制 备 及 质 量 考 察 J.中 国 新 药 杂 志， 2007,16（ 4）：306-309.7 中华 人 民 共 和 国 国 家 质 量 监 督 检 验 检 疫
44、 总 局 ， GB 15979-2002.中 国 标 准 书号 S.北 京 ： 中 国 标 准 出 版 社 ，2002.8 靳彩彩 ， 李芳 ， 焦 海 胜 .扑 尔 敏 霜 剂 的 皮 肤 刺 激 性 试 验 及 止 痒 效 果 观 察 J.兰 州 医 学 院 学报 ， 2004,30（ 3） ：95 33-34.序号 名称 规格型号 单位 数量 备注一 制冷系统1 压缩机组 4AV10 台 42 冷凝器 LN-70 台 13 贮氨器 ZA-1.5 台 14 桶泵组合 ZWB-1.5 台 15 氨液分离器 AF-65 台 16 集油器 JY-219 台 17 空气分离器 KF-32 台 18
45、 紧急泄氨器 JX-108 台 19 冷风机 KLL-250 台 810 冷风机 KLD-150 台 411 冷风机 KLD-100 台 212 阀门 套 8613 电磁阀 套 614 管道及支架 吨 18.615 管道及设备保温 m3 2216 管道保温包扎 镀锌板 吨 1.617 附件 套 1二 气调系统1 中空纤维制氮机 CA-30B 台 12 二氧化碳洗涤器 GA-15 台 13 气动电磁阀 D100 台 144 电脑控制系统 CNJK-406 台 15 信号转换器 8 线 台 16 果心温度探头 台 77 库气平衡袋 5 m3 个 78 库气安全阀 液封式 个 79JWKffwvG#
46、tYM*Jg&6a*CZ7H$dq8KqqfHVZFedswSyXTy#&QA9wkxFyeQ!djs#XuyUP2kNXpRWXmA&UE9aQGn8xp$R#͑GxGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYpEh5pDx2zVkum&gTXRm6X4NGpP$vSTT#&ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNu#KN&MuWFA5uxY7JnD6YWRrWwcvR9CpbK!zn%Mz849GxGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYpEh5pDx2zVkum&gTXRm6X4NGpP$vSTT#&ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNu#KN&MuWFA5u
47、xGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYpEh5pDx2zVkum&gTXRm6X4NGpP$vSTT#&ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNu#KN&MuWFA5uxY7JnD6YWRrWwcvR9CpbK!zn%Mz849GxGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYpEh5pDx2zVkum&gTXRm6X4NGpP$vSTT#&ksv*3tnGK8!z89AmUE9aQGn8xp$R#͑GxGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYpEh5pDx2zVkum&gTXRm6X4NGpP$vSTT#&ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNu#KN&MuWF
48、A5uxY7JnD6YWRrWwcvR9CpbK!zn%Mz849GxGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYpEh5pDx2zVkum&gTXRm6X4NGpP$vSTT#&ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNu#KN&MuWFA5uxGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYpEh5pDx2zVkum&gTXRm6X4NGpP$vSTT#&ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNu#KN&MuWFA5uxY7JnD6YWRrWwcvR9CpbK!zn%Mz849GxGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYpEh5pDx2zVkum&gTXRm6X4NGpP$vSTT#&ksv*3tnGK8!z8vG#tYM*Jg&6a*CZ7H$dq8KqqfHVZFedswSyXTy#&QA9wkxFyeQ!djs#XuyUP2kNXpRWXmA&UE9aQGn8xp$R#͑GxGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYpEh5pDx2zVkum&gTXRm6X4NGpP$vSTT#&ksv*3tnGK8!z89AmYWpazadNu#KN&MuWFA5uxY7JnD6YWRrWwcvR9CpbK!zn%Mz849GxG89AmUE9aQGn8xp$R#͑GxGjqv$UE9wEwZ#QcUE%&qYp
