1、第十三章 丸剂,丸剂：药物与适宜的辅料以适当方法制成的球状或类球状固体制剂，以中药丸剂为主，临床主要供内服。,第一节 中药丸剂,一、概述,中药丸剂系指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。,概念,（1）释药缓慢，作用缓和持久，毒副作用较化学药小； （2）能较多地容纳半固体或液体药物； （3）贵重、芳香剂不宜久煎的药物宜制成丸剂； （4）包衣丸剂可掩盖药物的不良臭味，提高药物的稳定性、增加美观； （5）可用于急救：速效救心丸。,特点,1. 优点,（1）服用量大、小儿吞服困难、不适合急症用药； （2）生物利用度较低； （3）质量标准不完善，有效成分含量不稳定； （4）
2、制作技术不当时，其溶散时限难以控制； （5）原药材粉碎加工制成的丸剂，易受微生物污染而生霉变质。,2. 缺点,特点,1）. 按所使用的辅料不同分类,（1）蜜丸和水蜜丸 （2）水丸 （3）糊丸 （4）浓缩丸 （5）蜡丸,分类,3. 分类,（1）蜜丸和水蜜丸：指药材细粉以炼制过的蜂蜜为粘合剂制成的丸剂。用于慢性病与和滋补剂制丸。 特点： 蜂蜜主含有葡萄糖和果糖（70）与丰富营养成分，具有滋补、提神、镇咳、缓下、润燥、解毒作用；矫味作用 粘稠、溶散慢，故作用持久 含有大量还原糖，能防止氧化变质。 炼蜜粘性强，混合后丸块不易硬化，有较强的可塑性，表面光滑、滋润。 但：用蜜量较大，易吸潮，霉变。,分类,
3、规格：大蜜丸：一般丸重39g，亦有丸重1.5g或超过9g的，均按粒数服用。 小蜜丸与水蜜丸均为小粒丸，多按重量计算服用，也有按丸数服用。,分类,（2）水丸：药材细粉以水或水性液体（黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为粘合剂，用泛制法制成的丸剂。 主要用于解表剂、清热剂及消导剂等。,分类,水丸特点： 崩解快，显效快。 体积小，含药量高。光滑便于服用。 各种药物可分层泛入。掩盖不良气味，可防止芳香性成分挥发。 服用，携带，运输方便。不易吸潮，易贮存保管。 工艺繁杂，过程长，易污染。 主药含量、崩解时限不易控制。,分类,（3）糊丸：系指药材细粉用米糊或面糊等为粘合剂制成的丸剂。 特点：取其迟化： 坚硬，胃内
4、溶散迟缓，延长药效。 减少刺激性，适用于有毒剧药物，但：易出现溶散时间不合要求和霉坏现象。,分类,（4）浓缩丸：又称药膏丸、浸膏丸，系指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与其余药材细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。特点 体积减少，增强了疗效。 服用、携带及贮存均较方便。 适应机械化生产，节约辅料。 处理不当，破坏药材的有效成分和影响溶散时间，从而降低疗效。 分类：按赋形剂：分为水丸型和蜜丸型两类。,分类,（5）蜡丸：系指药材细粉用蜂蜡为粘合剂制成的丸剂。 特点：取其难化： 1）极性小，难溶于水，释药极慢，延长药效。 2）防止药物中毒或对胃肠道的强烈刺激。适于毒性或刺激性强的药物。 3）肠溶作用,分类
5、,（1）泛制丸 （2）塑制丸 （3）滴制丸,2） 按制法不同分类,分类,（一）黏合剂 （二）润湿剂 （三）吸收剂,二、中药丸剂的辅料,1.蜂蜜 2.米糊或面糊 3.药材浸膏 4.糖浆 5.蜂蜡,（一）黏合剂,黏合剂：对于含纤维、油脂较多的药材细粉，需加适当的黏合剂才能成型。,1.蜂蜜,为中国药典收载的药材。具有滋补、润肺止咳、润肠通便、解毒调味的功效。其中的还原糖还可防止药物氧化。 生蜂蜜中含有杂质、酶及较多的水分，黏性不足，成丸易虫蛀和生霉变质，服用后会产生泻下等副作用。 生蜂蜜使用前必须加热炼制成炼蜜。,（一）黏合剂,2.米糊或面糊：以黄米、糯米、小麦及神曲等的细粉制成的糊，用量为药材细粉
6、的40%左右，可用调糊法、煮糊法、冲糊法制备。 制得的丸剂一般较坚硬，胃内崩解较慢，常用于含毒剧药和刺激性药物的制丸。 3.药材清膏：植物性药材浸出。粘性较强。,（一）黏合剂,4.糖浆：用蔗糖糖浆或液体葡萄糖，既具黏性，又具还原作用，适于黏性弱、易氧化药物的制丸。 5.蜂蜡：其主要成分极性小，不溶于水，成丸在体内释放药物极慢，可延长药效，并能防止药物中毒或对胃肠道的强烈刺激。 常用于含较多毒性药物、刺激性强的药物及需要在肠道发挥作用的药物制丸。,润湿剂：药材粉末本身虽然具有黏性，所以需要加润湿剂诱发黏性，才能制成丸剂。 常用：水、酒、醋、水蜜、药汁,（二）润湿剂,1.水：纯化水或冷沸水，能润湿
7、药粉中黏液质、糖及胶类，诱发药粉的黏性。适用于遇水不变质、不溶解，而本身又有一定粘性的药粉。 2.酒：用白酒和黄酒。能溶解药材中的树脂、油脂而增加药材细粉的黏性，但黏性比经水润湿后的黏性程度低。适用于用水作润湿剂粘性太强、制丸有困难的药粉。 酒兼有一定的药理作用，具有舒筋活血功效的丸剂常用酒作润湿剂。,（二）润湿剂,3.醋：常用米醋（含醋酸量3%5%）。 具有散瘀止痛功效的丸剂常用醋作润湿剂。 醋有助于碱性成分的溶解，提高药效。 4.水蜜：一般以炼蜜1份加水3份稀释而成，兼具润湿与黏合作用。 5.药汁：处方中不易制粉的药材煎汁或榨汁。,（二）润湿剂,（三）吸收剂,将处方中出粉量高的药材制成细粉
8、，作为浸出物、挥发油的吸收剂。 也可用惰性无机物，如氢氧化铝、碳酸钙、甘油磷酸钙、氧化镁或碳酸镁等。,三、中药丸剂的制备,常用泛制法和塑制法 塑制法：多用于蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸制备 泛制法：多用于水丸制备,1.概述,三、中药丸剂的制备,（一）塑制法,将药材粉末与适宜的辅料（主要是润湿剂或黏合剂）混合制成可塑性的丸块，再经搓条、分割及搓圆制成丸剂。 工艺流程：,2.过程,（1）配料 除另有规定外，供制丸剂用的药粉应为细粉或最细粉（6号筛）。 剧毒药物和贵重药物-单独粉碎-等量递加法 炼蜜：为了除去杂质、降低含水量、增加黏性、破坏酶类、杀死微生物等，而对蜂蜜进行加热熬至一定程度的操作。
9、,塑制法,嫩蜜：蜂蜜加热至105-115，含水量在18-20%左右，相对密度在1.34左右 中蜜：蜂蜜加热至116-118，含水量在14-16%左右，相对密度在1.37左右 老蜜：蜂蜜加热至119-122，含水量在10%以下，相对密度在1.40左右,炼蜜的三种规格,操作时，生蜜加热沸腾至颜色无太大改变，沾取炼蜜略有黏性，为嫩蜜；适用于黏性较强的药粉制丸； 加热沸腾至颜色呈浅红棕色，沾取炼蜜拉丝约0.51cm，为中蜜，适用于黏性适中的药粉制丸； 加热沸腾至颜色为红棕色，沾取炼蜜拉丝约23cm，为老蜜，适用于黏性较差的药粉制丸。,含较多油脂、淀粉、 粘液质、糖类的药粉,含纤维素、淀粉及含 部分油脂
10、、糖的药粉,含大量纤维素和 矿物性的药粉,2.过程,（2）和药 是指将已混合均匀的药粉，加入适量炼蜜，充分混匀，使成软硬适宜、可塑性好的丸块的操作过程。 丸块：混合均匀、色泽一致、滋润柔顺、可塑性好、软硬适度。,塑制法,影响丸块质量的因素有：,炼蜜的程度：应根据处方中药材的性质、粉末粗细、含水量高低、当时的气温及湿度，决定所需黏合剂的黏性强度，炼制蜂蜜。蜜过嫩则粉末黏合不好，丸粒表面不光滑；过老则丸块发硬，难以搓圆。 下蜜温度：应根据处方中药物性质而定。除另有规定外，炼蜜应趁热加入药粉中；处方中含有树脂类、胶类及挥发性成分药物时，炼蜜应在60左右加入。 用蜜量：影响丸块质量的重要因素。一般比例
11、是1:11:1.5。主要取决于药粉的性质、气候季节、合药方法等。,（3）搓丸条,丸块软材制成后必须放置一定时间，是炼蜜渗透到药粉内，诱发丸块的黏性和可塑性，有利于搓条和成丸。 丸条一般要求粗细均匀，表面光滑，无裂缝，内面充实而无空隙，以便分粒和搓圆。,（4）成丸,小量生产 可将丸条等量截切后用搓丸板作圆周运动使丸粒搓圆；或用带沟槽的切丸板分割、搓圆。 大量生产 滚筒式轧丸机 中药自动制丸机：全封闭操作，一次成丸无需筛选，无需二次整形。,切丸板,中药自动制丸机,中药制丸机特点：,1、性能稳定、操作简单、清洗方便； 2、连续出条、搓丸、烘干一次完成，且丸型光圆大小均匀，不易破碎，无需进行筛选； 3
12、、适用性强。可生产各种粘度的软、硬药丸，制丸合格率高，特别适合于小型药厂试制室，中药研究所、医院、药房及保健、食品成丸生产。 4、结构：本机由挤压出条离合滚轴、制丸滚轴、水丸包衣器、全齿轮变速、电机、电加热等部件组 5、技术特点：一机多用，拆洗方便简单；体积小；重量轻；性能稳定；操作简单；清洗方便；省电安全；噪音低；造型美观；与药物接触的部分及外壳全部采用不锈钢，符合GMP标准。,1.概述,（二）泛制法,将药物粉末与润湿剂或黏合剂交替加入适宜的设备内，使药丸逐层增大的方法。 工艺流程：,（1）原料处理,按要求将处方中药材粉碎成细粉，过六号筛或七号筛，混合均匀；需制成药汁的药材应按规定处理。,2
13、.过程,（二）泛制法,（2）起模,将部分药粉制成大小适宜丸模的操作过程，是制备水丸的关键环节。 将少许药物粉末置泛丸匾或转动的包衣锅内，喷刷少量水或其他润湿剂，使药粉黏结形成小粒，再喷水、撒粉，配合揉、撞翻等的泛丸动作，反复多次，使体积逐渐增大形成直径0.51mm的圆形小颗粒，经过筛分等即得丸模。,（二）泛制法,起模方法：,粉末直接起模法,湿粉制粒起模法,手工起模 机械起模,特点：丸模结实，但费工时。,特点：丸模成型率高，丸模均匀，但模子较松,（二）泛制法,（4）盖面,将成型后的丸剂经过筛选，剔除过大或过小的丸粒，置于包衣锅内转动，加入留出的药粉或清水或浆头继续滚动至丸面光洁、色泽一致、外形圆
14、整。,（二）泛制法,（3）成型,将丸模逐渐加大至接近成品的操作。,注意：每次加水、加粉量,（6）筛选,保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。 水泛丸传统制作方法 http:/ 减少药物的刺激性 控制丸剂的溶散度 改善外观，利于识别 防止吸潮及虫蛀,四、包衣与打光,包衣目的,1）药物衣：常用的有朱砂衣、黄柏衣、雄黄衣、青黛衣等。 2）保护衣：如糖衣、薄膜衣、滑石衣、明胶衣等。 3）肠溶衣：选取适宜的材料将丸剂包衣后使之在胃液中不崩解而在肠液中崩解。,包衣种类,用药物包衣时，应先将包衣用药物制成极细粉（过七至八号筛）。 包衣用粘合剂有糖浆、糯米汁、胶汁等。方法类似于片剂包衣。,包衣材料,包衣方法,粘合
15、剂的用量应第一次多，以后逐渐减少。其浓度开始浓，后来慢慢转稀。如用糯米糊作粘合剂，第一次用量可多到2/3。 上衣后的丸粒必须用低温干燥（最好是风干），且不断翻动；切忌曝晒和高温烘，否则易使丸剂泛油变色，形成阴阳面或内外两层。,包衣注意事项,水丸举例防风通圣丸,【处方】 防风50g 白芍50g 麻黄50g 石膏100g 滑石300g 白术（麸炒）26g 川芎50g 甘草20g 大黄50g 连翘50g 栀子25g 当归50g 薄荷50g 芒硝50g 桔梗100g 荆芥穗25g 黄芩100g 【制法】 以上17味除滑石外，全粉碎成细粉，过筛，混匀，制水泛丸，干燥，将滑石粉粉碎成极细粉包衣，打光，干燥
16、即得。 【性状】 本品为白色至灰白色光亮的水丸，味甘、咸、微苦。 【规格】 600粒重30g。 【功能与主治】 解表通里，清热解毒，用于外感内热，表里俱实、恶寒壮热、头痛咽干、大便秘结、小便黄少、疮疡初起、湿疹、荨麻疹瘙痒。 【用法与用量】 口服，一次6g，一日2次。,水蜜丸制备注意事项：,泛制法注意： （1）起模需用水，以免粘连 （2）成型时，蜜水浓度由低-高-低。 （3）及时干燥，水分低于12.0%。 塑制法注意： 用蜜量,外观 水分 重量差异 装量差异 溶散时限 微生物限度,五、中药丸剂的质量检查与包装储存,（一）质量检查,大小均匀、表面光滑 颜色均匀、无色斑 色泽、光泽正常，无黏连 蜜
17、丸细腻滋润，软硬适当 蜡丸表面光滑，内部均匀,五、中药丸剂的质量检查与包装储存,1. 外观,大小蜜丸 浓缩蜜丸,五、中药丸剂的质量检查与包装储存,2. 水分,水分不超过15%,水蜜丸 浓缩水蜜丸,水分不超过12%,水丸 糊丸 浓缩水丸,水分不超过9%,10丸每份，取10份，分别称量，再与标示重量比较，超出重量者不多于2份，且不得有一份超出限量1倍。,五、中药丸剂的质量检查与包装储存,3. 重量差异,五、中药丸剂的质量检查与包装储存,4. 装量差异,10份供试品，分别称定内容物重量，然后与标示总量比较，超出装量差异限度的不多于2份，不得有一份超出一倍。,水蜜丸、小蜜丸、水丸 1h溶散 浓缩丸、糊
18、丸 2h溶散 微丸 按所属丸剂类型判断 滴丸 30min (普通) 60min(包衣) 包衣滴丸 1h 蜡丸、大蜜丸,5. 溶散时限,五、中药丸剂的质量检查与包装储存,（二）丸剂的包装储存,大、小蜜丸及浓缩丸常装于塑料球壳内，壳外再用蜡层固封或用蜡纸包裹，装于蜡浸过的纸盒内，盒外再浸蜡，密封防潮。大蜜丸也可选用泡罩式铝塑材料包装。 含芳香挥发性或贵重细料药可采用蜡壳固封，再装入金属、帛或纸盒中。 除另有规定外，丸剂应密封储存，蜡丸应密封并置阴凉干燥处储存。,蜜丸常发生的问题与解决办法,原因： 药料中含纤维多 药料中含矿物或贝壳类药过多 药粉过粗 加蜜量少而且混合不均 润滑剂用量不足,解决方法：
19、 将药料粉碎的更细些 加大用蜜量，用较老的炼蜜，给足润滑剂 将含纤维多的、矿物药等药味加以提取，浓缩成稠膏兑入炼蜜中。,1. 表面粗糙,原因： 用蜜量不足； 蜜温较低； 蜜炼制的过老； 个别含胶类药比例量较多，合坨时蜜温过高而使其烊化又冷固。,解决方法： 调节用蜜量并使蜜温适宜，掌握适当的炼蜜程度。,2. 蜜丸变硬,原因： 炼蜜较嫩而含水分过多，当水分蒸发后蜜丸萎缩； 包装不严，蜜丸在湿热季节吸潮，而在干燥季节水分蒸发，使蜜丸反复产生胀缩现象而造成； 润滑剂使用不当；,解决办法： 是将蜜炼制一定程度，控制含水量适当； 加强包装使之严密，最好用蜡壳包装； 所用润滑剂适宜并均匀。,3. 皱皮,蜜丸
20、在贮存一定时间后，在其表 面呈现皱褶，称为皱皮或脱皮。,原因： 蜜质量欠佳，“油性”小，含果糖少； 合坨不均匀; 蜂蜜炼制不到程度。,解决办法： 一是改善蜂蜜质量，选用“油性”较大的好蜜； 二是对蜂蜜加强炼制，控制炼蜜程度。,4. 返砂,蜜丸在贮藏一定时间后，在蜜丸中有 糖等结晶析出，此现象称为“返砂”。,当将蜜丸掰开时，在其中心有一个小空隙，常见饴糖状物析出。 其原因主要是制丸时揉搓不够。对此克服的办法是加强合坨和搓丸。,5. 空心,原因： 药料加工炮制不净，残留微生物或虫卵等； 药料在粉碎、过筛、合坨、制丸及包装等操作中污染； 包装不严密，在贮存中污染。,解决办法 应严格按卫生标准要求，防
21、止微生物和虫卵等带入或再污染。,6. 发霉或生虫,蜜丸在存放过程中发生发霉、 生虫、生螨等问题。,【处方】 牛黄10g 朱砂60g 黄连200g 黄芩120g 栀子120g 郁金80g 【制法】 以上6味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，其余黄连等4味粉碎成细粉，将牛黄研细，与上述粉末配研、过筛、混匀，药粉每100g加炼蜜100-120g制成大蜜丸，即得。 【性状】 本品为红色至棕褐色的大蜜丸；气特异，味甜微涩、苦。 【规格】 每丸重1.5g。 【功能与主治】 清心镇惊，泻火解毒，用于温病热盛，烦躁不安，小儿高热惊厥。 【用法与用量】 口服一次2丸，一日2-3次，小儿酌减。,万氏牛黄清心丸,第二节 滴
22、丸剂,一、概述,滴丸剂：是指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬在基质中，再滴入互不混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。 主要供口服，亦可供外用和眼、耳、鼻、直肠、阴道等局部使用。,（一）滴丸剂的概念及发展,（二）滴丸剂特点 1. 改变药物溶出速率选择不同的基质，可以调节释药速度。 （1）速效、高效滴丸：选用水溶性基质，可在骤冷条件下形成固体分散体，药物以分子、微晶或亚稳态微粒等高能态形式存在，易于溶出，故能提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度。速效救心丸、复方丹参滴丸。灰黄霉素滴丸：疗效为微粉片的2倍。,（2）缓控释滴丸：选用非水溶性或肠
23、溶性基质滴制成丸，可控制药物的释放，起缓释或肠溶的作用。 缓释：使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出而达长效。 控释：使药物在滴丸中以恒定速度溶出药物。 特别对于难溶性或生物利用度低的药物，在制备缓控释制剂时可考虑滴丸剂型，可在控制药物释放的同时增加生物利用度。,盐酸利多卡因缓释滴丸 口服吸收良好，但首过效应可消除70%以上，生物利用度低，舌下含化则可避免首过效应。 氯霉素控释眼丸： 圆环状，放入结膜囊内，每10天1次。 酒石酸锑钾肠溶滴丸：用明胶溶液作基质成丸后，用甲醛溶液处理，使明胶的氨基在胃液中不溶在肠液中溶解。,2. 增加药物稳定性滴丸可将易水解、氧化而分解或易挥发的药物包埋于其中而增加
24、稳定性。如：舒胸片中川芎挥发油具有行气活血、祛风止痛的功效，但在长期存放过程中，大部分挥发油挥发掉，制成滴丸后减少了挥发油的散失，提高了药物疗效。苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸。,3. 降低毒副作用吲哚美辛疗效确切，但是因为胃肠道刺激性大，影响临床广泛应用。制成滴丸，增加溶解度，提高吸收，减少剂量，从而达到减少对胃肠道刺激性的目的。,4. 剂量准确、液体药物固体化主药在基质中分散均匀，所以剂量准确，滴制条件易控制，较一般丸剂或片剂重量差异小。 某些液体药物可用滴制法制成固体滴丸。,5. 设备简单、操作方便、利于劳动保护设备由滴管、保温装置和冷却容器组成。将药物混合于基质中，通过滴管将药液滴入
25、冷凝液中，干燥即可。无研磨粉碎过程，不产生粉尘，适合于工业化大生产。,二、基质与冷凝液,（1）与药物不发生化学反应，不影响药物的疗效与检测； （2）熔点较低，在60160条件下能熔化成液体，遇骤冷又能冷凝为固体，与药物混合后仍能保持以上物理性状； （3）对人体无害。,（一）基质,1.要求,滴丸剂中除药物以外的赋形剂,（1）水溶性基质,2.种类,聚乙二醇类、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧（40）酯、硬脂酸钠、甘油明胶等。,（2）非水溶性基质（脂肪性基质）,硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。,（二）基质,3.选用原则,应根据“相似者相溶”的原则，尽可能选用与药物极性或溶解度相近的基质。 在实际应
26、用中，也有采用水溶性与非水溶性基质的混合物作为滴丸的基质，如PEG6000与硬脂酸混合。,（二）基质,固体药物分散在基质中的状态 形成固体溶液。固体溶液乃是固体的溶剂（基质）溶解固体的溶质（药物）而成。其中药物的颗粒被分散到最小程度，即分子或胶体分散大小，有的呈均匀透明体，故称玻璃液。 形成微细晶粒。某些难溶性药物与水溶性基质熔成溶液，但在冷却时，由于温度下降，溶解度小，药物会部分或全部析出，由于骤冷条件，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚完整的晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出。 晶型药物在制成滴丸过程中，通过熔融、骤冷等处理，常可形成亚稳定型结晶或无定型粉末，因而可增大药物的溶解度。,药物
27、分散在基质中的状态,液体药物分散在基质中的状态 使液体固化即形成固态凝胶。 形成固态乳胶剂。在熔融基质中加入不溶的液体药物，再加入表面活性剂，搅拌，使形成均匀的乳剂，其外相是基质，内相是液体药物，在冷凝成丸后，液体药物即形成细滴，分散在固体的滴丸中。 由基质吸收容纳液体药物。如聚乙二醇6000可容纳5%-10%的液体。对于剂量较小、难溶于水的药物，可选用适当溶剂，溶解后加入基质中，滴制成丸。,药物分散在基质中的状态,（二）冷凝液,1.概述,不是滴丸剂的组成部分，但参与滴丸剂制备中的一个工艺过程。 作用：用于冷却滴出的液滴，使之收缩冷凝成为滴丸的液体。,2.要求,（1）安全无害，或虽有毒性，但易
28、于除去； （2）与药物和基质不相混溶、不起化学反应； （3）有适宜的相对密度，一般应略高于或略低于滴丸的相对密度，使滴丸（液滴）缓缓上浮或下沉，便于充分凝固，丸形圆整。,（二）冷凝液,3.种类,水溶性基质可用液状石蜡、植物油、甲基硅油等。 非水溶性基质可用水、不同浓度的乙醇、酸性或碱性水溶液等。 新型冷凝液：二甲基硅油、玉米油。,（二）冷凝液,三、滴丸剂的制备,（一）工艺流程、设备及操作,1.工艺流程,药物+基质,混悬或熔融,滴制,冷却,洗丸,干燥,选丸,质量检查,包装,2.设备及操作,（二）滴制过程的质量控制,影响因素：配方、滴制温度、滴制速度、冷凝剂的选择、滴距、滴头口径、冷凝柱高度等等。
29、 目前工艺研究中多用正交实验法和均匀设计法，采用成形性、丸重变异系数、外观质量（圆整度）和硬度等几项指标来评定工艺的优劣，进行工艺优选。,（一）丸重,1.滴管口半径,2.温度,3.滴出口与冷却液的距离,四、影响滴丸成型的关键因素,（一）丸重r：滴管口半径； ：药液的表面张力,四、影响滴丸成型的关键因素,1.滴管口径 内径：在一定范围内，管内径大则丸较重。但内径过大时药液不能充满管口，反而造成重量差异。 管壁厚度：初滴时，丸重决定于滴出口的内径，随后药液对管壁的湿润面越来越大，圆周也逐渐增大，增加重量差异。研究表明，将滴出口的管壁减为0.2mm以下，可使丸重稳定。,四、影响滴丸成型的关键因素,2
30、.温度 温度降低时， 显著增大，丸重也增加。 温度降低时，药液的黏滞度增大，能充满较大的滴管口，丸重增加。 操作过程应保持恒温。,四、影响滴丸成型的关键因素,3.滴出口与冷却剂的距离 不宜5cm。 距离过大，液滴会因重力作用而被撞成细小液滴，产生重量差异。（也影响圆整度）,四、影响滴丸成型的关键因素,（二）圆整度,2.液滴在冷却液中移动的速度,1.液滴大小,3.冷却剂温度,四、影响滴丸成型的关键因素,（二）圆整度 1. 液滴的大小 面积大，收缩成球体的力量强。小液滴单位重量的面积大，因此小丸的圆整度较好。 2. 液滴在冷却剂中的移动速度 速度越快，受的力越大，形状越扁。 可减小液滴与冷却剂的比
31、重差；增大冷却剂的黏滞度。,四、影响滴丸成型的关键因素,3. 冷却液的温度 液滴经空气滴至冷却液表面时，被撞成扁球状并带有空气，在下降时逐渐手段成球形并逸出气泡。 若液滴冷却过快，空气来不及逸出产生空洞、拖尾，则丸粒不圆整。 梯度冷却法（40-50, 20-30, 4-10）,四、影响滴丸成型的关键因素,温度对滴丸质量的影响,【实例分析】,1. 灰黄霉素滴丸 灰黄霉素极微溶于水，对热稳定；mp为218224；PEG6000的mp为60，以19比例混合，在135时可形成固体溶液。经骤冷，使95%灰黄霉素均以2微米以下的微晶分散。 口服抗真菌药，对头癣等疗效明显，但不良反应较多。制成滴丸，可提高生
32、物利用度，降低剂量，从而减弱其不良反应、提高疗效。 有效剂量是100目细粉的1/4、微粉（粒径5微米以下）的1/2。,【处方】 灰黄霉素 1份PEG6000 9份冷却剂：含43%煤油的液体石蜡 【制法】 取PEG6000在油浴上加热至约135，加入灰黄霉素细粉，不断搅拌使全部熔融，趁热过滤，135保温，用内、外径分别为9.0、9.8mm的滴管滴制，滴入冷却剂中，冷凝成丸，以液体石蜡洗丸，至无煤油味，用毛边纸吸去粘附的液体石蜡，即得。,2. 芸香油肠溶滴丸 【处方】 芸香油 200ml硬脂酸钠 21g虫蜡 8.4g水 8.4ml 【制法】 以上组分加热至100使全部熔融，65保温，由冷却剂的下部
33、滴入1硫酸水溶液冷却剂中，冷凝成丸，以冷水洗丸，除尽硫酸，用毛边纸吸去粘附的水迹，即得。,在滴丸表面形成一层硬脂酸（掺有虫蜡）薄壳而制成肠溶滴丸，避免了芸香油对胃的刺激作用，减少了恶心呕吐等副作用。,苏冰滴丸,【处方】苏合香脂 100g 冰片 200g 聚乙二醇6000 700g 【制法】将聚乙二醇6000置铝锅中，于油浴上加热至90-100，待全部熔融后，加入苏合香脂及冰片搅拌至熔解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在80-90，调节滴液定量阀门，由上往下，滴入10-15的液状石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，置石灰缸里干燥，即得。 【性状】本品为黄色滴丸，气芳香，味辛苦。 【规格】每粒50
34、mg。 【功能与主治】芳香开窍，理气止痛。适用于冠心病胸闷、心绞痛、心肌梗塞等症，能迅速缓解症状。 【用法与用量】口服，常用量一次2-4粒，一日3次，发病时可即含服或吞服。,五、滴丸剂的质量检查与包装储存,（一）质量检查,外观重量差异溶散时限微生物限度,大小均匀、色泽一致，去除表面冷凝剂,1. 外观,2. 重量差异,取20丸，称重，求平均值，再称每颗重量，比较每颗重量与平均重，超出限度者不多于2颗，不得有一颗超出一倍。,水蜜丸、小蜜丸、水丸 1h溶散 浓缩丸、糊丸 2h溶散 微丸 按所属丸剂类型判断 滴丸 30min (普通) 60min(包衣) 包衣滴丸 1h 蜡丸、大蜜丸,3. 溶散时限,
35、（二）包装与储存,滴丸剂包装应严密，一般采用玻璃瓶或瓷瓶包装，亦有用铝塑复合材料等包装的。 除另有规定外，滴丸剂应密封储存，防止受潮、发霉、变质。,（1）疗效迅速，生物利用度高,（2）无粉尘,利于劳动保护；设备简单，生产工序少，周期短；效率高，成本相对低,（3）液体药物固体化，便于服用和运输,（4）用药部位多，有长效作用,滴丸特点,（1）溶散释药缓慢，作用持久,（2）提高药物稳定性,（3）滋补作用强,（4）表面不硬化，可塑性较大,水丸特点,（1）显效较蜜丸、糊丸、蜡丸快 （2）实际含药量高 （3）掩盖药物不良气味，防止挥发性成分损失，或产生控释作用 （4）易服，不易吸潮 （5）设备简单,蜜丸特点,（1）由于在胃肠道的分布面积较大，吸收较 快，生物利用度高，可以制成速释微丸制剂； （2）可以对微丸进行包衣处理或加入适当的 阻滞材料，制成缓释微丸； （3）稳定性好，流动性好，不易碎，制备工 艺较为简单。,微丸特点,
