1、瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的 临床效果及不良反应分析 初成玉 于蓉 李欣 大连市第二人民医院药剂科 摘 要： 目的 探讨瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗血脂正常冠心病的临床效果及不良反 应。 方法 将冠心病患者 219例随机分为3组, 各73例。 A组给予常规调抗血压、 降糖、抗血小板等常规治疗, B 组在A组的基础上给予阿托伐他汀治疗, C组在 A组基础上给予瑞舒伐他汀治疗, 观察3组治疗后脑卒中、再发心绞痛、心肌梗 死、心力衰竭等发生率, 观察3组治疗前后高敏 C反应蛋白 (hs-CRP) 、白细胞 介素-6 (IL-6) 、可溶性 P-选择素 (s P-Selectin) 、淀粉样蛋白
2、A (SAA) 、 同型半胱氨酸 (Hcy) 、一氧化氮 (NO) 、内皮素 (ET) 水平及颈内动脉血管内 膜中层厚度 (IMT) 。结果 治疗前3组hs-CRP、IL-6、s P-Selectin、SAA、Hcy、 NO、ET 及IMT差异均无统计学意义;治疗后 B组和C组hs-CRP、IL-6、s P-Selectin、SAA、Hcy、ET、IMT及脑卒中、再发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭 发生率均显著低于 A组 (P0.05) , C组hs-CRP、IL-6、s P-Selectin、SAA、 Hcy、ET、IMT及再发心绞痛发生率显著低于 B组 (P0.05) ;B组和 C组NO水平
3、高于A 组 (P0.05) , C 组高于B组 (P0.05) ;3 组不良反应发生率差异无统计 学意义。结论 他汀类的多效性可使血脂正常冠心病患者获益, 瑞舒伐他汀作用 效果强于阿托伐他汀, 且安全性良好, 值得推广应用。 关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病; 瑞舒伐他汀; 阿托伐他汀; 安全性; 不良反应; Analysis of the clinical effect and adverse reaction of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of coronary heart disease Chu Cheng-yu Y
4、u Rong Li Xin Department of Pharmacy, Dalian Second Peoples Hospital; Abstract： Objective To investigate the clinical effect and adverse reaction of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of coronary heart disease and normal blood lipid.Methods 219 patients with coronary heart disease were r
5、andomly divided into 3 groups, 73 cases in group A were given routine anti regulating blood pressure, blood glucose, antiplatelet and other conventional treatment, B group of 73 patients in the A group based on the given atorvastatin, C group of 73 cases in A group were given rosuvastatin treatment,
6、 observation and treatment of brain 3 groups of stroke, recurrent angina, myocardial infarction, heart failure incidence, the observation of high sensitive C reactive protein before and after treatment in 3groups (hs-CRP) , interleukin-6 (IL-6) , soluble P-selectin (s P-Selectin) , amyloid A (SAA) ,
7、 homocysteine (Hcy) , nitric oxide (NO) , endothelin (ET) levels and intima media thickness (IMT) of internal carotid artery.Results Before treatment, 3 groups of hs-CRP, IL-6, s P-Selectin, SAA, Hcy, NO, ET and IMT showed no significant difference;B group and C group after treatment, IL-6, hs-CRP,
8、s P-Selectin, SAA, Hcy, ET, IMT and stroke, recurrent angina, myocardial infarction, heart failure incidence were significantly lower in the A group (P0.05) , C group, hs-CRP, IL-6, s P-Selectin, SAA, Hcy, ET, IMT and the incidence of recurrent angina was significantly lower than that of group B (P0
9、.05) ;the level of NO in group B and group C was higher than that in group A (P0.05) , C group was higher than that of group B (P0.05) , and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 3 groups.Conclusion Statins pleiotropic effect can benefit the normal cor
10、onary heart disease patients, rosuvastatin effect is stronger than atorvastatin, and the safety is good, it is worthy of clinical application. Keyword： Coronary atherosclerotic heart disease; Rosuvastatin; Atorvastatin; Safety; Untoward effect; 冠状动脉粥样硬化性心脏病 (冠心病) 是常见的心血管系统疾病, 具有发病率 高和死亡率高的特点, 严重威胁中老
11、年人生命安全和生活质量, 脂代谢紊乱、 同 型半胱氨酸代谢异常、炎性反应等为导致冠心病的危险因素1。他汀类药物可 有效降低血脂水平, 降低冠心病患者心血管死亡和主要心血管事件的发生率, 广泛用于冠心病并高血脂患者一、二级预防中2。近年来研究显示, 部分冠心病患者血脂水平尤其是 LDL-C浓度在正常范围内, 仍有心血管死亡和主要心血 管事件发生3。本研究对血脂正常冠心病患者分别采用瑞舒伐他汀和阿托伐他 汀治疗, 探讨他汀类药物在血脂正常冠心病患者防治中应用效果, 现将结果报 道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 选择2015年1月2015年12月在本院就诊的冠心病患者219例, 患者均经冠
12、状 动脉血管造影检查至少一支主要冠状动脉血管狭窄50%, 符合冠心病的诊断标 准4;年龄60岁;入组时血脂检查总胆固醇 (TC) 5.2 mmol/L, 三酰甘油 (TG) 1.7 mmol/L, 低密度脂蛋白 (LDL-C) 3.10 mmol/L;心功能分级级; 对研究知情并签署知情同意书。排除合并重度心力衰竭、心肌梗死、脑卒中及严 重肝肾功能障碍者;对他汀类药物过敏者;合并严重感染、免疫性疾病患者;精神 疾病或认知障碍, 不能配合研究者;拟纳入其他临床研究者。采用随机数字表法 将患者分为3组:A 组73例患者, 其中男41 例, 女32例;年龄6079 岁, 平均 (68.375.24)
13、 岁;病程1.212.7年, 平均 (3.252.17) 年;稳定性心绞痛42 例, 不稳定性心绞痛 31例;NYHA心功能分级级34例, 级39例;合并高血压 36例, 糖尿病39例, 慢性支气管炎18例。B组73例患者, 其中男 39例, 女 34例;年龄 6079岁, 平均 (68.564.96) 岁;病程1.114.6年, 平均 (3.322.08) 年;稳定性心绞痛41例, 不稳定性心绞痛32例;NYHA心功能分级 级29 例, 级44 例;合并高血压39例, 糖尿病42例, 慢性支气管炎 16例。 C组73例患者, 其中男38例, 女35例;年龄6180岁, 平均 (69.145.
14、29) 岁; 病程1.513.4 年, 平均 (3.392.57) 年;稳定性心绞痛38例, 不稳定性心绞 痛35例;NYHA心功能分级级 32例, 级 41例;合并高血压38例, 糖尿病40 例, 慢性支气管炎 17例。3组患者性别、年龄、病程、心绞痛类型、心功能分 级、合并疾病等临床资料相比较差异无统计学意义, 具有可比性。 1.2 治疗方法 A患者入组后均给予硝酸酯类、降压、调控血糖等治疗, 同时给予硫酸氢氯吡格 雷片75 mg/d, 拜阿司匹灵 100 mg/d。B组在 A组的基础上给予阿托伐他汀 20 mg/d。C 组在A组的基础上给予瑞舒伐他汀 10 mg/d。两组均持续治疗 24
15、周。 1.3 观察指标 (1) 主要观察指标观察 3组治疗期间心脑血管事件的发生率, 主要包括脑卒中、 再发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等发生率。 (2) 于治疗前、后抽取患者空腹 静脉血, 检测血清高敏 C反应蛋白 (hs-CRP) 、白细胞介素-6 (IL-6) 、可溶性 P-选择素 (s P-Selectin) 、淀粉样蛋白A (SAA) 、同型半胱氨酸 (Hcy) 及一 氧化氮 (NO) 、内皮素 (ET) 水平。 (3) 于治疗前、后采用彩色多普勒超声仪 检测颈内动脉血管内膜中层厚度 (IMT) , IMT1.0 mm 为颈动脉内膜中层增厚。 (4) 观察 3组治疗过程中的不良反应。
16、1.4 统计学方法 采用Excel 建立研究数据库, SPSS 23.0进行统计学处理。计量资料采用 表示, 组间比较采用 t检验;计数资料用例数 (n) 表示, 组间率 (%) 的比较采用检验。P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 3 组终点事件比较 B组和C 组脑卒中、再发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭发生率均显著低于 A组 (P0.05) , C组再发心绞痛发生率低于 B组 (P0.05) , B组和C组脑卒中、心 肌梗死、心力衰竭发生率差异无统计学意义, 见表1。 表1 3组终点事件比较 (n) Table 1 Comparison of end point events be
17、tween the 3 groups (n) 下载原表 2.2 3 组治疗过程中 hs-CRP、IL-6、s P-Selectin、SAA 和Hcy 水平比较 3组治疗前hs-CRP、IL-6、s P-Selectin、SAA、Hcy水平相比较差异均无统计 学意义;3 组治疗后 hs-CRP、IL-6、s P-Selectin、SAA、Hcy水平与治疗前相比 较均显著降低 (P0.05) , 且B组和C组与同期 A组相比较均显著降低 (P0.05) , C组与同期B组相比较均显著降低, 差异均有统计学意义 (P0.05) , 见表2。 表2 3 组治疗过程中 hs-CRP、 IL-6、 s P
18、-Selectin、 SAA和Hcy水平比较 Table 2 The levels of hs-CRP, IL-6, s P-Selectin, SAA and Hcy in the 3 下载原表 2.3 3 组治疗前后血管内皮功能和 IMT 比较 3组治疗前ET、NO、IMT相比较均无统计学意义;3组治疗后ET、IMT 与治疗前相 比较均显著降低 (P0.05) , 且B组和C组与同期A组相比较均显著降低 (P0.05) , C组与同期 B组相比较均显著降低 (P0.05) ;3组治疗后 NO水平与 治疗前相比较均显著升高 (P0.05) , 且B组和C组高于同期A组 (P0.05) , C
19、 组高于同期B组 (P0.05) , 见表3。 表3 3 组治疗前后血管内皮功能和 IMT比较 vascular endothelial function and IMT before and after treatment in 3 下载原表 2.4 3 组不良反应发生率比较 A组恶心3例, 发生率为4.11%;B组恶心4例, ALT升高1例, GGT升高1例, 肌 酸肌酶升高1例, 发生率为9.59%;C组恶心3例, ALT升高3例, 发生率为8.22%, 3组不良反应发生率比较差异无统计意义。 3 讨论 动脉粥样硬化是冠心病的病理基础, 主要表现为动脉内膜下脂质和胆固醇聚集 和大中动脉血
20、管壁纤维化斑块的进展性慢性炎症。 动脉粥样硬化的发病机制尚未 完全抄收, 脂质浸润学说、炎症学说、血小板聚集和血栓形成学说等学说相互联 系、相互补充, 可一定程度解释动脉粥样硬化的发病机制。除高血脂外, 炎性反 应是动脉粥样硬化的重要因素, 多种炎性因子参与动脉粥样硬化的发病过程, CRP可增加细胞黏附分子表达, 刺激单核细胞产生组织因子和促炎细胞因子, 刺激血管移位, 与内皮细胞膜攻击物结合, 参与动脉粥样硬化的发生发展5。 巨噬细胞吞噬胆固醇产生泡沫化效应增加 IL-6分泌, 而IL-6水平增加可刺激 ABCA1基因表达, 激活Jak-2/Stat3信号通路介导胆固醇从巨噬细胞中流出, 减
21、 少其摄取, 因此IL-6在动脉粥样硬化发生过程中发挥抗炎作用, 冠心病患者 IL-6反应性增加, 为早发性冠心病的独立危险因素6。高密度脂蛋白是心血管 保护物质, 其保护作用除与高密度脂蛋白水平有关外, 与SAA水平显著相关, SAA水平增加可降低载脂蛋白 A-水平, 减弱高密度脂蛋白抑制炎性反应及抗 氧化能力, 促进动脉粥样硬化发生;s P-Selectin 为重要黏附分子, 介导炎性细 胞黏附和趋化, 参与冠心病炎性损伤过程7。内皮功能障碍是动脉粥样硬化的 始动环节, Hcy则可以损伤血管内皮细胞, 降低NO生成, 加速低密度脂蛋白氧 化, 持续收缩血管平滑肌, 加速动脉粥样硬化的发生发
22、展8。 他汀类药物为心血管疾病的重要防治用药, 他汀类为3-羟基-3-甲基戊二酰-辅 酶A还原酶抑制剂, 3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A还原酶为限速酶, 可将3-羟 基-3-甲基戊二酰-辅酶 A转变为甲戊酸盐-胆固醇, 并可作用于肝脏, 促进低密 度脂蛋白代谢和吸收, 降低低密度脂蛋白数量9。他汀类药物最初临床用药的 目的是调控血脂, 近年来的临床研究显示, 他汀类具有多效性, 他汀类药物具 有抗炎、稳定斑块、改善血管内皮细胞、抑制血管平滑肌增殖及降低血小板高反 应性, 口服他汀类药物可降低炎性反应及应激程度, 升高一氧化氮生成, 改善 血管内皮功能, 非降脂作用也是冠心病患者受益的重要因素
23、10。有研究显示, 阿托伐他汀治疗6个月可显著降低患者血清 hs-CRP、 Hcy等水平, 且随时间延长 作用效果增加11。颈动脉粥样硬化是判定冠状动脉粥样硬化程度的重要指标, 他汀类药物可延迟或逆转动脉粥样硬硬化进程, 瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化进 程延长或逆转作用更强。 本研究选取血脂正常冠心病患者, 探讨他汀类药物的非降脂作用对冠心病患者 的防治效果, 结果显示, B组和 C组患者炎性因子、Hcy、内皮功能、IMT等改善 程度均优于A组, 主要心血管事件发生率低于 A组;C组患者炎性因子、Hcy、内 皮功能、IMT等改善程度均优于 B组, 再发心绞痛发生率低于 B组, 3 组不良反 应发生
24、率无统计学差异。 结果提示他汀类的多效性可使血脂正常冠心病患者获益, 瑞舒伐他汀作用效果强于阿托伐他汀, 且具有良好安全性, 值得临床推广应用。 参考文献 1王晓冬, 曾波, 许春平.阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病 NT-pro BNP、 hs-CRP、Fib及心脏功能的影响J.疑难病杂志, 2015, 14 (4) :335-337, 342. 2杨文, 刘洁云, 秦雷.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病疗效对比研究J. 中国全科医学杂志, 2013, 16 (2C) :621-623. 3包金兰, 黄灿霞, 蒋捷羽, 等.正常LDL-C浓度老年冠心病患者心血管危险 因素及冠状动脉病变严重程度
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