1、高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查中的意义?214?高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查中的意义赵超崔淑慧赵昀屠铮王建六魏丽惠北京医学 2007 年第 29 卷第 4 期.论着.【摘要】目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈病变筛查中的临床意义.方法对 2003 年 1O 月至2005 年 1 月在我院就诊的 1476 例患者进行超薄液基细胞学检查,高危型 HPV 检测及阴道镜检查.结果 1476 例患者中 HPV 感染阳性例数为 654 例,占 44.31%,平均年龄为 36.57 岁; 阴性例数为822 例,占 55.69%,平均年龄为 36.48岁.高危型 HPV 感染阳性率随
2、宫颈病变程度加重而明显升高 .HPV 高危型阳性患者中.病理诊断宫颈炎占 35.7%(44411244);宫颈上皮内瘤变(CIN)I 级占 84_3%(70/83);CINII 级占 90.O%(54/60);CINIII 级占 95.8%(69/72);早期浸润癌为 100%(17/17).结论在宫颈病变的早期筛查中 ,联合进行细胞学,高危型HPV 一(第 2 代杂交捕获实验)HE2 检测 ,阴道镜及病理学检查有重要意义【关键词】人乳头状瘤病毒宫颈癌TheroleofHR-HPVtestinthesreeningofcervicallesionZHA0Chao,CUIShu-hutZHA0Y
3、un,etal(DepartmentofObstetricGynecology,PekingUniversityPeopleSHospital,Beijing100044)【Abstract】ObjectiveThisstudywasperformedtoinvestigatetheroleoftheHR-HPVtestinthescreeningforthepatientswithcervicallesion.MethodsFromoctober2003toJanuary2005,patientsinthegynecologicaldepartmentofPekingUniversityPe
4、opleSHospitalwereenrolledinthisstudy.Tocomparethedifferentmethodsusedforscreeningofcervicallesion,theLiquidbasedCytology,HR-HPVtestandcolposcopy/pathologyanalysiswereperformedparallellyin1476cases.TheaverageageofthisstudypopulationWas35.6years.ResultsInthe1476cases,comparedwiththefinalpathologicaldi
5、agnosis.theratioofHRHPVinfectionWasincreasedwithaggravationofcervicallesion:35.7%(444/1244)incervicitis;84-3%(70/83)inCINI;90.O%(54/60)inCINII;95.8%(69/72)inCINIIIand100%(17/17)inearlyinvasivecancer.ConclusionsCombinedwithcytology,HRHPVtestandcolposcopyprovideveryhelpfulinformationforthescreeningofc
6、ervicallesion.【Keywords】 Humanpapillomavirus(HPV)Cervicalcarcinoma流行病学研究显示,人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的主要病因.我们对2003 年 10 月至 2005 年 1 月在我院妇科门诊就诊的人群进行宫颈病变的筛查.探讨 HPV 检测在宫颈病变筛查中的意义.报告如下.对象与方法一,一般资料本组 1476 例,年龄 1967 岁,中位年龄 35 岁;均行细胞学检查,高危型 HPV 检测,阴道镜下活检,并经病理学诊断.二,研究方法1.细胞学检查:全部患者均于宫颈鳞柱交界部位取材.采用超薄液基制片(ThinP
7、rep,TCT), 按照细胞病理学系统(TBS,2001)标准,由妇科细胞室医师进行细胞学诊断.2.高危型 HPV 检测(HRHPVHC2test):采用第 2 代杂交捕获实验(HybridCaptureII,HC2)进行高危型 HPV 检测,可检测 HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68 等 13 种高危型别,每批 6北京大学人民医院妇产科(邮编 100044)北京医学 2007 年第 29 卷第 4 期个对照标准.该检测设备为美国代基公司制DML2000 系统.结果判定标准:待检标本的相对发生度单位与阳性定标阀值的比值即 RLU/CO1ng/ml
8、为阳性3.阴道镜及病理学检查:全部病例均在细胞学和 HPV 检测后.由 2 名固定医师行阴道镜检查,并于阴道镜下取材送本院病理科检查.三,统计学方法应用 SPSS10.0 统计软件,采用 z 检验对各级组细胞学检查结果,HPV 检测及病理结果进行比较.以及按照年龄分别与 HPV 检出率进行比较.结果1476 例行细胞学检查,HRHPV 检测,阴道镜下活检.发现 HPV 感染阳性例数为 654 例,占44.31%,平均年龄为 36.57 岁;阴性例数为 822 例,占 55.69%.平均年龄为 36.48 岁.其中2O 岁者 4例(0.61%);213O 岁者 209 例(31.96%);314
9、O 岁者 253 例(38.69%);4150 岁者 162 例(24.77%);516O 岁者 23 例(3.52%);60 岁者 3 例(0.46%).HPV 检出率随病变程度加重呈趋势性增高(P_0.ooo).对诊断宫颈上皮内瘤变形成(CIN)级宫颈病变的敏感度为 92.1l%.特异度为 61.18%.阳性预测值为 21.41%,阴性预测值为 98.54%(表 1).表 1 不同宫颈病变的 HRHPV 感染状况在 654 例 HPV 高危型阳性患者中.病理诊断慢性宫颈炎为 444 例(67.89%),平均年龄为 35.52 岁;CINI 级为 7O 例(10.70%), 平均年龄为 39
10、-31 岁;CIN11 级为 54 例(8.26%), 平均年龄为 34.91 岁;CIN级为 69 例(10.55%),平均年龄为 36.17 岁;宫颈浸润癌为 17 例(2.6O%),平均年龄为 4O.O6 岁.讨论生殖道 HPV 感染与宫颈癌的关系最早由德国病毒学家 ZurHausen 提出.通过流行病学研究和生物学研究.已经明确 HPV 感染为宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌发生的必要条件1-3.在宫颈癌前病变和宫颈癌中.以 HPV16 型最常见,其次为 HPV18 型1.子宫颈癌发病中 HPV 感染的人群归因百分比超过90%.HPV 阴性者几乎不会发生子宫颈癌(阴性预测值 99%).通常在
11、正常妇女中,HPV 感染者不到 4%,而在 CINI 级,级和级中的检出率分别为 30%,55%和 65%.本研究中 .CINI 级,级和级中的检出率分别为 84.34%,90%和 95.83%,宫颈癌患者中HPV 感染率达 100%.HPV 检出率随病变程度加重而呈趋势性增高传统巴氏涂片的假阴性有 5O%6O%是由制片误差所致薄层液基细胞学技术提高了样本的收集率.并使细胞单层均匀地分布在玻片上.识别高度病变的灵敏度和特异度分别为 85%和 90%左右,与巴氏细胞学涂片技术相比.使发现低度和高度病变的敏感度提高 1O15 倍在国内山西子宫颈癌高发现场的一次大规模筛查中.以阴道镜下子宫颈四象限活
12、检及颈管刮片病理结果为依据进行评价.薄层液基细胞学检查识别高度病变的灵敏度和特异度分别为 87%和 94%43 巴西学者比较细胞学及 HPV 检测在 CIN11,m 级患者宫颈电外科切除操作(LEEP)治疗后残留或复发病例时发现.将 HPV 检测与细胞学检查作为单独检查时.两种方法灵敏度相似.当联合阳性 HPV 检测及细胞学异常时.与单独检查灵敏度相同.而特异度和阳性预测值显着高于单独检测者.目前认为.在 HPV 感染及 HPV 相关性肿瘤的高危因素中.除性行为外.年龄是一个重要的影响因素.年轻而性活跃的女性 HPV 感染率最高,感染高峰年龄为 183O 岁引 HPV 感染率呈年龄依赖性.2O
13、25 岁为 2O%.30 岁为 6%30 岁以下的女性多属于一过性感染.大部分在感染 81O 个月后 HPV消失.建议对 HPV 阳性妇女 1 年后重复检查如果仍为阳性.推荐行阴道镜检查但仍有 10%15%的35 岁以上女性持续感染 HPV.这部分女性是宫颈癌的高发人群.近年来.年轻患者宫颈癌发病有增高的趋势8万磊等 9报道 2O 世纪 8O 年代组中 40 岁患者占 6.O%.而到 9O 年代则升至 21.3%近来的流行病学研究显示腺癌发病率增高.且在 2O34 岁年龄组患者中显着增长_l0因此.HPV 感染患者的年轻化已引起普遍关注我们发现.HPV 在不同年龄组的感染率中 3140 岁组最
14、高.占 38.69%:其次为2130 岁组,占 31.96%;4150 岁组为 24.77%;5160 岁组为 3.52%;60 岁组为 0.46%;20 岁组为0.61%.因此.在 30 岁以上妇女中进行早期官颈癌筛查的意义更大HPV 检测作为初筛手段可浓缩高风险人群.比通常采用的细胞学检测更有效.将 HPV 检测纳入子宫颈癌的筛查方案中可以降低假阴性率n.因此可与细胞学一起作为防癌筛查对于未明确诊断的不典型鳞状细胞/腺细胞(ASCUS/AGUS)和鳞状上皮内低度病变(LSIL).HPV 检测可进行再分类.有效检出细胞学不能定性的宫颈病变.我们发现在细胞学异常的人群中.随着宫颈病变程度的加重
15、.高危型 HPV 感染率呈增加的趋势.因此.在细胞学异常的人群中,除行高危型HPV 检测以明确病变程度外.还应进行阴道镜检查.并取多点活检.必要时进行颈管诊刮以明确病变.总之.高危型 HPV 检测.并联合细胞学及阴道镜检查/组织学病理诊断.在早期宫颈癌的筛查中是非常有用及有效的方法参考文献1BekkersRL,MassugerLF,BuhenJ,eta1.Epidemiologicalandclinicalaspectsofhumanpapillomavirusdetectioninthepreventionofcervicalcancer.RevMedViro1,2004,14:95105.
16、2SchiffmanMH,BauerHM,HooverRN,eta1.Epidemiologyof北京医学 2007 年第 29 卷第 4 期cervicalcacinogenisis.Cancer,1995,76:18881895.3ZurHausenH.Papillomaviruscausingcancer:Evasionfromhostcellcontrolinearlyeventsincarcinogenesis.JNatlCancerInst,2000,92:690698.4PANQ,BelinsonJL,LiLeta1.Athin-layer,liquid-basedpaptest
17、formassscreeninginanareaofChinawithahighincidenceofcervicalcarcinoma:acrosssectional,comparativestudy.ActaCytol,2003,47:4550.5SarianLO,DerchainSFM,AndradeIJAA,eta1.HPVDNAtestandpapsmearindetectionofresidualandrecurrentdiseasefollowingloopelectrosurgicalexcisionprocedureofhigh-gradecer-vicalintraepit
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19、reening.CurrOpinObstetGynecol,2003,15:473477.8YangLParkinDM,LiLD,eta1.EstimationandpmjectionofthenationalprofileofcancermortalityinChina:19912005.BrJCancer,2004,90:21572166.9万磊,万建平 ,张艳玲.子宫颈癌年轻化趋势的临床分析.中国肿瘤临床,2004,3l:547549.10uS,SemenciwR,MaoY.Cervicalcancer:theincreasingincidenceofadenecarcinomaanda
20、denosquamouscarcinomainyoungerwomen.CMAJ,2001,164:l151 一 l152.11NobbenhuisMA,WalboomersJM,HelmerhomtTJ,eta1.Relationofhumanpapillomavirusstatustocervicallesionsandconsequencesforcervicalcancerscreening:aprospectivestudy.Lancet,1999,354:2025.(收稿:200605-09)敬告作者读者?作者?编者本刊已被中文核心期刊要目总览,中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊),万方数据一数字化期刊群,中国核心期刊(遴选)数据库,中国期刊全文数据库(CJFD),中国学术期刊综合评价数据库(CAJCED),中国科学引文数据库,中国知识资源总库?中国科技期刊精品数据库,中国生物学文摘和中国生物学文献数据库,中文科技期刊数据库,中文科技资料目录一医药卫生收录源期刊,CEPS 中文电子期刊服务资料库等全文收录,其作者文章着作权使用费与本刊的稿酬一次性给付.如作者不同意文章被收录,请在来稿时向本刊声明.本刊将做适当处理.(本刊编辑部)
