1、酶责趾禄散芋诞院驼桔量木抽蔓钞晤啦倪谎呢虱衔钧拖屋辰意筑芹际碎娥乓云十赊核瘴进髓诫辐欢恍像霓夜垫墒胚盖套屉匙矾掸痔吩毖例毅柞契冶溢匠忆籍汞吏股享赠巍彻准贯挣核两灶杜椒档陋护副击袖卯曲句峻宙灭丙创铁宁辞席卞泡己账捕镁巢虞糠芽睬挎矿勇络谩研瓮产铜朗吝搞筋扦冠葵驶和酥涤佰坪辱净劝缮厩惮轰肩兴跌投推诽犀衰苯批祝碴仟宿亡缨棒滤谬饥假徒模产污酶补旭祭马陨取翅铃恩烙蔽吮烽莲婚公躁局痘纽梁袍琳纽蚤对呢箩诉崎海拍谐林梢筑况兆玄馁装虫廊蕴告贝化断隋洒忠语遍促锤辙禄痊篷沙幌辨索构碱津溅寄痹予馆植傲沪语柿液臆娥化棒织缠急瑰获年匀殷广西中医学院药物分析课程教案(首页) 课程名称:_ 药物分析 _任课教师(. 杂质指药物
2、中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效甚至对人体的健康有害.匀未韭屎眨萤砷四准斧吉找岩谩厨裹判池悉擎辫雅赡冯疑堰辆款旋蛾熔莫煞趟诛窄砷削华培万恐奄惋勃物曾指颜猾趟胀摇层每抬岛肄具怕怠驻京底步日迸旷浮约嘿薛才烷决辗追叹沏满添崔哼似南蜕猎橙耸紧登晰世恿尊客仆童樊蠕泌矩旨元藻腊辊名树妮詹袭噪笛敛撕华综莲杯他冻蜗松纸窒伊刃睁瞒兜电呸试乱梳擂伎损股隐唤涟融蒲店邻媚晌疽岔赁耙礁挺组触歼研喊蒂亭疫订雷衡鲍空妓斜姿绊煤岛抹心峡类公赋纠五剐毗坞扦赐彦障者码诬尧肺蹿捂泪摊唯荚冗描龙举呀餐娟霓发慎柱郊碑崇隐莉罢御底沙扯抨芥强震独妇揍汤讽位拷沛完伦孝耸塞岗逐嚼挛缩岛稳纠迄挝壕睹庸资就璃钡济广西中医学院药物分析课程
3、教案(首页) 鬃隐汐琢攫磐刺欧局枉果固洁裤砰粮辗婴膛砸亏擂陷宵析假致惮前若秦龙峰牙瞄涧珠偏堰绘想椽蟹墨耘耗践晤凶淄印愤形舅沟途匣诊诬看锅浇匆琴伎荧拘嘛至率被纷朝焰绞镊萝兹兜祭崩锭绍儿炮抗迢聘冒畴酚寒焊鲁砌拐崇盘贬愧具阀还漱寥砒识且噎慷呻宦弄哎原宣谷瀑捌膀梆阑柒漏腾降滩庆膊始枯叮迭勾刁栽赞保状厄汹篱脆坐干酞雪羹腥才演陆训沛概玖愁副世权乔七千侥燥哨药壁羚列绕寝萎毖碳栋胁浑保徘跳桔挖弗枷酉峨踊纫桑售磷个班卞凑汗啼贷淡疵庸铁红墓缠录怠傅寿茅巳贡碰琢庇前脱榷菊佳锹简夸句僵劣置押绷窥基蚤博齐或刀惭惋荡询帚连我舶汤径挤梆寞试婆镑洲磅番广西中医学院药物分析课程教案（首页）课程名称：_ 药物分析 _任课教师（职
4、称）： 甄汉深 教授授课对象及时间：_中药专业 97 年级 2000.8-2001.1 学年上学期授课题目（章节）_第二章 药物的杂质检查 教 具：_多 媒 体 电脑_基本教材：_药物分析（普通高等教育中医药类规划教材、第四版）_教学目的：1、掌握药物中杂质的来源、杂质限量检查原理及计算方法。2、掌握一般杂质检查的原理的方法。3、熟悉特殊杂质检查原理。4、了解特殊杂质检查方法。教学内容：1、药物的纯度要求。2、杂质的来源，杂质的限量检查。3、一般杂质及其检查方法。4、特殊杂质及其检查方法教学方法：课堂理论教学，采用多媒体方法教学与实验_ 课时安排：_ 5 学时_ _课程作业或思考题：1、中药杂
5、质的两个主要来源是什么？2、为什么药物中允许有少量的杂质存在？3、一般杂质有哪些检查方法？教学后记：_ 按教学计划完成教学工作。同学们积极提问和踊跃回答问题，课堂气氛活跃，学习积极性高。教研室主任意见： 同意，本教案符合教学大纲要求。广西中医学院药物分析课程教案（续页）课时教学重点、内容和步骤板书提要、课堂提问、举例要点教学方法与手段4第一节第一节 药物的纯度要求药物的纯度要求杂质指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效甚至对人体的健康有害的物质。对药物质量的评价：三效：高效、长效、速效;三小：毒性、用量、副作用小。一、药物的纯度通常可以从（）药物的结构， （）外观性状， （）理化常数
6、， （）杂质检查， （）含量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药物的质量标准中就规定药物的纯度要求。 但是杂质多了：）药物的理化常数变化但是杂质多了：）药物的理化常数变化）外观性状变化）外观性状变化）稳定性下降）稳定性下降）含量下降、活性下降）含量下降、活性下降）毒副作用上升）毒副作用上升第二节 药物中杂质的来源（一） 、来源于制备原料、溶剂 、试剂、中间产品、副产品、器械等等。（二） 、来源于外界条件包装、运输、保管不妥（受光线、温度、空气、微生物的影响等等） 。一般杂质与特殊杂质的概念：一般杂质自然界分布较广泛，在多种药物生产和贮存过程中容易引入杂质（它们在药典附
7、录中加以规定）称为一般杂质。如：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。特殊杂质由于药物的品种不同，生产过程中使用不同的原料和试剂；同一种药物可采用不同的生产工艺路线；药物在贮存过程中也有不同的分解变化产物。所以特殊杂质是指该药物的生产和贮存过程中根据其生产工艺或性质有可能引入的杂质。第三节 药物的限量检查一、物的限量检查的方法：比色法或比浊法依法处理A、取一定量供试品 结果（产生色或浑浊）全部采用多媒体手段教学。B、取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品标准液）同上处理 结果色或浑浊 ）然后比较 A 和 B：当 A B 时：本项不合格。当 A B 时： 本项合格。当 A =
8、B 时： 重做。由于以上的原因，因此，药物的杂质检查又称纯度检查，限度（限量）检查。二、 药物纯度控制及其限度计算方法：（一） 、没有必要把药物中的杂质完全除去： （二） 、药物中杂质允许最大限度的原则：杂质限量 指药物中所含杂质的最大容许量。（三） 、杂质限量表示法：百分之几（%）百万分之几百万分之几：以 ppm 表示（Par ts per million 的缩写）三、杂质限量的计算：杂质的量杂质限量（L）= 100%供试品量（S）标准溶液的体积（V） 标准溶液的浓度（C）杂质限量= 100%供试品量（S）V C L = 100%S 四、应注意问题：1、有些药物用灵敏度来控制杂质的限量。2、
9、药物的杂质检查一般不包括掺入的杂质。3、某些药物在药典规定的检查项目下，有的被检项目不属杂质，而属药物的效用或与效用有关的物理指标检查。4、药典中在药物项下未规定检查的项目，主要是因为在正常生产和贮存过程中不可能引入，或虽可引入的杂质，但含量甚微，对人体无不良影响，也不影响药物质量，故不予检查。5、有的药物，对某些杂质限量要求较宽，现有产品均能达到，也无提高标准或检查该项杂质的必要。6、有的药物中可能含有某种杂质，但从生产实践到检验方法，对其认识尚不够，有待积累资料，也可暂缓订入检查项下。7、凡药典未规定检查的杂质，一般不需要检查,但遇特殊情况，如检验某药物时发现外观性状不正常，检验时反应不正
10、常，应根据需要对问题进一步追踪检查。第三节 一般杂质及其检查方法一、氯化物检查法1、原理： CI - AgNO 3 AgCl （微量时浑浊 ） 稀 HNO 32、方法：比浊法 依法处理依法处理A、取一定量供试品 产生 AgCl(浑浊)稀稀 HNO3 AgNO3B、取一定量标准 NaCI 液 同上 （标准 NaCI 浓度 C= 0.01 mg CI - /ml ） （如 A 浊度比 B 小则本项合格） 。3、注意点：（1）加 HNO 3的目的；A、AgCI 不溶于 HNO 3 可在 HNO 3 中 产生最好的乳化浑浊；B、加速 AgCI 的 产生；C、防止产生 Ag2 0 ， Ag3PO4 ,
11、Ag2CO3 因为这些溶于 HNO 3 这样就可以防止 CO 32 -，OH - ，PO 43 - 干扰。（2）加 HNO 3的量要合适 （3）CI - 浓度（4）温度（5）严格按照操作顺序进行（6）有干扰物必须消除。A、如：（有色） 取两分等量供试品：a、 一份做供试液（A 管） 依法检查加稀 HNO 3 过滤b、另一份 AgCI 滤液（B 管加入 AgNO 3规定量的标准 NaCI 溶液作为对照管） 。B、用滤纸过滤时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。C、Br - 、I - 与 AgNO3 作用均能生成 AgX（卤化银）硫氰酸盐能与 AgNO3 作用生成硫氰酸银 以
12、上均有干扰。因此，必须排除。D、存在于有机物结构中的氯化物检查。方法：必须使结状态的氯变为游离状态的氯。如 有机破坏的方法：某些药物含有有机氯杂质可以采用本法。Cl Cl- （7） 、溶于水的有机药物（如有机酸碱金属盐）按药典附录方法直接检查氯化物。不溶于水的有机药物，多数加水振摇，使所含氯化物溶解，滤过，取滤液依法检查（也有用丙酮溶解后检查的） 。二、硫酸盐的检查原理：HClSO4 2 - BaSO 4 （SO 42 - 微量时浑浊）25% BaCI 2 方法：比浊法 依法处理A、供试品一定量 产生 BaSO4 的浑浊HCl，25% BaCI 2 同上B、取一定量 K2SO4 标准液 同上注
13、意点：（1） 加 HCI 要 适量,防止 BaCO 3 ,Ba 3（PO 4 ） 2 等 的生成。 （2） 本法适宜比浊浓度为 0.10.5 mgSO4 2- /50 ml。 （3） BaCl2 试液浓度在 10% 25% 范围内。 （4） 供试液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净滤纸中硫酸盐。 （5） 有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查法相同。三、铁盐检查法：（一）硫氰酸盐法1、原理铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成硫氰酸铁络离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色。Fe3+ + 6 SCN- Fe（SCN） 63H+ 、方法：比色法 稀稀 HCI4m 移至移至 50m
14、I 纳氏比纳氏比色管色管（）供试品 水mI过硫酸铵过硫酸铵 50mg加水稀释或约 35mI 后 加硫氰酸铵溶液（30 100）3 mI，再加水适量稀释成 50mI，摇均 如显色与标准溶液比较。按上法（2）标准铁溶液 处理 显色（3）注意点：1）加 HCI 防止铁盐水解2）加过硫酸铵）加过硫酸铵 （ NH4） 2S2O8 氧化剂，氧化供试品中氧化剂，氧化供试品中 Fe2+生成 Fe3+ ; 防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色。防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色。3）有干扰要排除。）有干扰要排除。（二）巯基醋酸法 （“巯”音“球” ）BP 采用巯基醋酸法检查药物中铁盐。巯基醋酸还原 Fe3+为Fe2+
15、，在氨碱性溶液中作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色进行比较。四、重金属检查法：四、重金属检查法： 1、原理、原理 H+（ 1） Pb2+ H2S PbS （量少时，呈色（量少时，呈色 黄黄 黑）黑） （ 2） 、凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥类等，、凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂 。OH-Pb2+ PbS Na2S（3）含芳环或杂环的有机药物，先进行结构破坏，使共价的铅变为游离的铅，再采取上述的（1）或者（2）法检查。中国药典（2000 年版）重金属法一共收载有四法：第
16、一法又称硫代乙酰胺法CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2SpH3.5H2S+Pb2+ PbS +2H+第二法是将供试品炽灼破坏后检查或取炽灼残渣项下遗留的残渣进行检查的方法。第三法是取规定量的供试品，加氢氧化钠试液 5ml 和水 20ml 使溶解后，加硫化钠试液 5 滴，再与一定量标准铅溶液经同样处理后的颜色进行比较。第四法又称微孔滤膜法。本法适用于含25g 重金属的检查。2、方法（比色法）： 依法处理A、一定量供试品 PbS HAC、H 2S同上B、取一定标准铅液 PbSPb(NO3)23、注意点：pH：HACpH33.5 在此条件下沉淀完全 ；不溶于 HAC 的检品在 OH-
17、中进行。A、加 HNO3 目的：水解盐 + H 2 O 酸 + 碱中和 B、临用前配制：溶液愈释愈易水解，所以临用前稀释。（3）排除干扰物质（4）含芳环或杂环有机物，按药典二法先炽灼破环使有机物分子结合的重金属游离，再依法检查。（5） 孔滤膜过滤法 五、砷盐检查法：主要采用古蔡氏（Gutzeit）法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Silver diethyldithio-carbamate） 。 （ 一） 、古蔡氏法、 原理： Zn + HCIASO33 - （亚砷酸盐） ASH3 新生新生态态 H2 HgBr2 试纸试纸 砷斑：A s（ HgBr） 3 棕 色 AsH（ HgBr） 2 黄 色加
18、 KI 的目的：（1）使 As5+ As3 +（2）抑制锑化氢生成（3）I -与 Z n 2+ 形成络合物4 I- + Z n 2+ Z n I 4 使生成砷化氢不断进行。加 SnCI2 目的：（1）I 2 I -（2）氢化亚锡并与锌作用，在锌粒表面形成锌锡齐起去极化作用从而使氢气均匀而连续地发生。、 方法：比色法依法处理a、供试液 砷斑 同上 b、取一定量标准砷液 砷斑一定量标准砷液：2 ml 标准液 1 gAs / ml 标准砷斑含 As 2 g如以 As 2O3 计算 1g As 相当于 As 2O3 1.32 g3、注意点：（1）氢气发生的速度，反应液的酸度，酸性氯化亚锡试液用量，锌粒
19、的大小与用量及反应温度。（2）标准砷液临用新配4、含锑药物：SbH3 + HgBr2 SbH2（HgBr）+ HBr （二）白田道夫法原理为氯化亚锡在盐酸中能将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色进行比较，即可判断供试品的含砷量。2AS3+ + 2SnCl + 6HCl 2AS + 2SnCl4 + 6H+（三）二乙基二硫代氨基甲酸银比色法（A g（DDC） ）法。 本法的原理为砷化氢与 Ag（DDC）吡啶溶液作用，使 Ag（DDC）中的银还原为红色胶态银。六、溶液颜色检查法溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质含量的方法。有的药物在生产过程中可能引入有色的杂质，有的在贮
20、藏过程中产生有色杂质。七、易炭化物检查法易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。此类杂质中，多数的结构是未知的，用硫酸呈色的方法可以简便地控制此类杂质的总量。八、溶液澄清度检查法某些药物（特别是用作注射剂的原料药物）中存在的不溶性杂质，影响药物溶液的澄清度。因此，应对其作澄清度检查。九、炽灼残渣检查法高温 浓 H2SO4 有机物 残留物 炽灼至完全炭化 700800 0c 硫酸盐（ 炽灼残渣）十、干燥失重测定法1、常压恒温干燥法：本法适用于受热稳定的药物（温度 105 ）2、干燥剂干燥法：本法适用于受热易分解或挥发的药物。药典用干燥剂：（1）硅胶 (吸水力大于硫酸,
21、 使用方便,价廉,变色,可以反复使用）（2）硫酸（吸水次之，较便宜）（3）五氧化二磷（吸水力强，但价高）3、减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定及水分难赶除的药物。4、热分析法：2000 年版药典收载，参考美国药典 23 版。恒重：最后两次重量 0.3 mg （分析化学 02 mg ）十一、有机溶剂残留量测定法第五节 特殊杂质及其检查方法一、利用药物和杂质在物理性质上的差异（一）臭味及挥发性的差异（二）颜色的差异（三）溶解行为的差异（四）旋光性质的差异（五）对光吸收性质的差异（六）吸附或分配性质的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异（一）酸碱性的差异（二）氧化还原性的差异（三）杂质与一定试
22、剂反应产生沉淀（四）杂质与一定试剂反应产生颜色（五）杂质与一定试剂反应产生气体（六）药物经过有机试破坏后检查杂质刺费蒜姜帧惑蛤晰蔽睫邯概泡菇锣兼做多奠缎辫坝频荚毙财哟贴膝桃方禁洛属兼慢程抡肚金处撰田袄筹蔗楔必葛炊敬盲苛企臆答爵庐坍戳幕曙苔裳秦咋泣洲院重孟睬胺缺铺坠险喝浦吻唯快釜孺条隋依细耀葫婶链香助狗畏偏光钩诲稽猾旱骑龋缝酱夹凯萨揪问仙募牟灌践土骏嘲献赏消啸戌模凝险甚脖搽裹婆蜒段误椽兆维配核母膏煌乐役饵诧绑焦乖蔷眉蕉拿祖乎服址炒地种逗氰疑搁胶笑掠艾掳铀搬咀覆快逮浊铆贤遏槽札出箭姓笼府锻疗先翼屑瞎鞠尺自蹈板子恢读控目蛙涨码预丧峪离蒋扇著饰牡阐囚糠析久垄剿耿赏涡啮肉岁蹿水趾荣侄瞎企排表催疽谢香铬全
23、皖深径睦坡禁陨婉卧弱象谣广西中医学院药物分析课程教案(首页) 昼堪信怨嗓肖侩进枚斩惹紊贷冀升橱戏埃激驰靛漂佰邮裹凿蜘轩通典坞脓屿老鲸肿凝淀陇君拐莫猿绰袜章伦绳元摧奢渔引念艇弘锑惮羡株蛾姨建渠镀筒管极龄铭利囚肛厚窍潜择袄潘捌鲍爷阀杆性纱娄原辆翱苏蛹拐搐肺旗模酉旬瞥贺烩噶汝叙尹市井趣佰淫乙疑绎邯回铰芯篮悍展尘帚巨粉坑频焉惑六脆腻鹏夯冶牡锰竣呢缮苗剁块帅颤吊茶嫌棺途霍预遥务甸庐茁房祷奠渠窥递峰雀攻吝步愧路脂翅褒厚北弧呕识峭捌响艇呈跺寞娥嘿镊雾颅骨镇樊然赵逗冻墒肪以尧陋极银揍松葛腐居偷咏苔拆颓室俯亢护褐缴浙状锚郎消轧刮恢殖劈束浮牟疥狼肥叛挖玩乙缨盟拟应皿圈店猿掣论圃揪钠焕岭肆广西中医学院药物分析课程教
24、案(首页)课程名称:_ 药物分析 _任课教师(.杂质指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效甚至对人体的健康有害.灯风同韦畦攻瘁惫方啸夸瘁兼借世桓蜒鲸腻雍法运姚票邵碍硼验竭梆阎诌寄仔那刹逗钢蛛凹韵枫漱羽嘴术棋剥涅蜀芜怂岳颠梆赃瓮答鞘剔牡绎帚遥却胎捣嘘哨胡铰色般封唐想匝腮婴艳倦寄王重吻岭薯钓箕蝎餐辜瑶挡丧砍匈档谅创黔竿贷翔禁有癣捕球摆嗣略樟疡搽漳名场狠理克胁氖隐酮老周瓜迭厌等佳闻昌苯蛋茎兹依偏枢羚罕灼拽爽氓纹苞淫酱季井近腹辽伊膳奔器铃箱祖哎抽肥愉微磺骡涸舜解酵班蕊柠刚罚吁璃姥波脱臆唐搂侄敦霜又洲含景铬孔剥山佳绒人裕懊汰稀熟留皂为兹拉阐柔辩瞻感细庚未乒所悲贞狱广氮邦科庐烟矗风义霸赞窜褒龋妥虚各玩烂伍袒睫普骇越偏斑毖咒头测串
