1、【药物名】Imbruvica【商品名】Ibrutinib（依鲁替尼）【美国上市时间】套细胞淋巴瘤（MCL），2013 年 11 月；慢性淋巴细胞白血病（CLL），2014 年 2月。【类别】抑制剂【分子结构】化学式：C 25H24N6O2分子式：(R)-1-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo3,4-dpyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one 分子结构：分子量：440.50【生产公司】Pharmacyclics 强生公司（JNJ）【购买地】美国【剂型和规格】口服胶囊，140mg/粒，白色不透明胶
2、囊, 用黑墨汁标记的“ibr 140mg”（1） 90 胶囊每瓶：NDC 57962-140-09；（2） 120 胶囊每瓶：NDC 57962-140-12。 【处方】140mg/粒：交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸钠，微晶纤维素，月桂基硫酸钠；胶囊壳含明胶二氧化钛和黑色墨汁；胶囊壳用黑色墨汁标记“ibr 140mg”。 【作用机理】依鲁替尼是一个 BTK 的小-分子抑制剂。依鲁替尼与在 BTK 活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致 BTK 酶活性的抑制。BTK 是 B-细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK 的作用是通过 B-细胞表面受体信号导致对 B-细胞交易，趋化，和
3、黏附所需通路的激活。 非临床研究显示依鲁替尼抑制恶性B-细胞增殖和在体内生存以及在体外细胞迁移和底物黏附。 【适应症和用途】依鲁替尼是一个激酶抑制剂适用为患者的治疗：（1）曾接受至少 1 次既往治疗套细胞淋巴瘤(MCL)患者；（2）曾接受至少 1 次既往治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。这些适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状改善。 【用法用量】MCL: 560mg 口服每天 1 次(4 粒 140mg 胶囊每天 1 次)CLL: 420mg 口服每天 1 次(3 粒 140mg 胶囊每天 1 次)用一杯水口服胶囊。不要打开或咀嚼胶囊。 计量调整：对不良反应的计量修饰对任何 3
4、级或 3 级以上的非血液学，3 级或 3 级以上的整形粒细胞减少有感染或发热，或 4 级血液学毒性中断依鲁替尼治疗。一旦毒性症状已解决至 1 级或基线（恢复），可在起始剂量在开始依鲁替尼治疗。如毒性再发生，减少 1 粒胶囊(140mg 每天)。需要时可第二次减低剂量 140mg，如两次剂量减低后这些毒性持续或再发生，终止依鲁替尼。下面描述对这些毒性推荐的计量修饰：毒性反应 恢复后 MCL 计量修饰，起始剂量=560mg恢复后 CLL 和 WM 计量修饰，起始剂量=420mg第一次 每天以 560mg 开始 每天以 420mg 开始第二次 每天以 420mg 开始 每天以 280mg 开始第三次
5、 每天以 280mg 开始 每天以 140mg 开始第四次 终止使用依鲁替尼 终止使用依鲁替尼对与 CYP3A 抑制剂使用剂量修饰：避免与强度或中度 CYP3A 抑制剂共同给药，可考虑用较弱 CYP3A 抑制替代药。对肝损伤患者进行计量调整：对于轻度肝受损患者（Child-Pugh 分级 A），推荐计量为 140mg，即每日一粒。避免在中度或重度肝功能不全患者（Child-Pugh 分级 B 和 C）中使用依鲁替尼。丢失剂量：如若在正常的给药时间表中某次计量忘记服用，则尽可能在同一天服用服用，第二天恢复正常的服用时间。需要注意的是，对于丢失的药物计量，不应服用额外的依鲁替尼来弥补。 【储存】储
6、存在室温 20C 至 25C (68F 至 77F)的条件下。外出时允许温度范围为 15C-30C(59F 至 86F)。保存在在原始包装内。 【禁忌症】无。 【警告和注意事项】（1） 出血：5%的 MCL 患者有 3 级或更高出血事件(硬膜下血肿，胃肠道出血和血尿)。总之，出血事件包括任何级别瘀伤发生在用 560mg 每天治疗的 48% MCL 患者。需要抗血小板或抗凝治疗患者中考虑依鲁替尼的获益-风险；根据手术类型和出血风险，在手术前至少 3-7 天停止使用依鲁替尼。（2） 感染：监视对发热和感染患者和及时评价。（3） 骨髓抑制：在 41%患者在治疗中出现 3 或 4 级全血细胞减少。这些
7、包括中性粒细胞减少(29%)，血小板减少(17%)和贫血(9%)。每月检查全血细胞计数。（4） 肾毒性：用依鲁替尼治疗曾发生致命性和严重病例。67%患者治疗-出现肌酐水平增加至正常上限的 1.5 倍和 9%患者为正常上限的 1.5 至 3 倍。监视肾功能和保持水化。（5） 第二原发恶性肿瘤：MCL 患者用依鲁替尼治疗曾发生其他恶性瘤(5%)，包括皮肤癌(4%)，和其他癌(1%)。（6） 胚胎-胎儿毒性：可致胎儿危害。忠告妇女对胎儿潜在风险当妊娠时避免服药。 【不良反应】药品不良反应包括：出血、感染、骨髓抑制、肾毒性、第二原发恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒性。 有 MCL 患者中最常见不良反应(20%)
8、是血小板减少，腹泻，中性粒细胞减少，贫血，疲乏，肌肉骨骼痛，周边水肿，上呼吸道感染，恶心，瘀伤，呼吸困难，便秘，皮疹，腹痛，呕吐和食欲减低。有 CLL 患者中最常见不良反应(20%)是血小板减少，腹泻，瘀伤，中性粒细胞减少，贫血，上呼吸道感染，疲乏，肌肉骨骼痛，皮疹，发热，便秘, 周边水肿，关节痛，恶心，口腔炎，窦炎,和眩晕。 注：关于药物的不良反应在说明书的警告和注意事项部分有详细的说明。 【在特殊人群中的使用】（1） 妊娠期：如妊娠期间使用依鲁替尼或如当患者服用依鲁替尼处于妊娠期时，应忠告患者依鲁替尼对胎儿的潜在危害。（2） 哺乳期：没有数据显示依鲁替尼是否存在于乳汁中。因为许多药物被排泄
9、在人乳汁和因为哺乳婴儿来自依鲁替尼潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。（3） 儿童用药：尚未确定依鲁替尼在儿童患者中的安全性和有效性。（4） 老年人用药：对 MCL 治疗 111 例患者中，63%是 65 岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到有效性总体差别。老年患者中心脏不良事件(房颤和高血压)，感染(肺炎和蜂窝组织炎)和胃肠道事件(腹泻和脱水)发生更频些。（5） 肾受损者用药：低于 1%的依鲁替尼是肾排泄。有肌酐清除率(CLcr) 25 mL/min 患者中依鲁替尼暴露没有改变。 没有严重肾受损患者(CLcr 25 mL/min)或用透析患者的数据。（6） 肝受损者用药：依鲁替尼在在肝中被代谢和预计有肝受损患者中依鲁替尼的暴露显著增加。在有基线肝受损患者中避免使用依鲁替尼。（7） 生殖潜能的女性和男性：因为依鲁替尼可致胎儿危害，忠告妇女当服用依鲁替尼避免妊娠。 【药物过量】没有依鲁替尼药物过量的信息。 【药物相互作用】依鲁替尼是主要被细胞色素 P450 酶 3A 代谢。（1）CYP3A 抑制剂：避免与强和中度 CYP3A 抑制剂共同给药。如中度CYP3A 抑制剂必须使用，减低依鲁替尼剂量。（2）CYP3A 诱导剂：避免与强 CYP3A 诱导剂共同给药。更多药品相关信息请微信搜索“zl 知道”公众号
