1、蛋白激酶 A、信号转导分子和转录激动子3 调节转化生长因子-1 诱导的细胞凋亡和上皮细胞间质转化第 ll 卷第 6 期2006 年 11 月现代泌尿外科杂志XiandaiMiniaoWaikeZazhiVo1.11NO.6NOV.2006?国外期刊摘译?化学致癌物诱导的膀胱癌的超声及形态学特点GofritON.Urology,2006,68(1):231235.化学致癌物诱导的啮齿类动物的膀胱癌模型,与临床上膀胱癌的发生比较类似,因此其已成为评价膀胱癌新疗法的重要模型.该模型最大的弊端是对活体动物以及尸检时难以评估负荷瘤的生长状况.本文作者为解决这一问题,提供了简便,准确的方法.对 6O 只雌
2、性 Wistar 大鼠的饮水中添加0.05%N-丁基一 N-(4-羟基丁基)亚硝胺(BBN),饲养 35 周,并定期超声检查麻醉大鼠膀胱中有无肿瘤发生处死大鼠,称量肿瘤重量,数字化测量肿瘤大小,并进行组织病理学分析.发现在饮用含 BBN 饮水第 5 周时就出现尿路上皮点灶状过度增生,15 周时出现重度异常增生,2O 周后形成移行细胞癌 .数字化测量系统可辨别直径 1mm 的小肿瘤.2O 周时肿瘤体积较小,其重量与体积之间的线性关联程度较差(R20.33),30周时肿瘤体积较大,重量与体积之问的线性关联程度较强(R20.81).本研究认为在大鼠膀胱癌 BBN 模型,肿瘤在活体大鼠中的生长情况可由
3、趟卢进行监测,数字化测量肿瘤体积大小的方法为尸检时准确评估肿瘤负荷提供了精确可靠的手段.朱国栋摘译贺大林审校前列腺癌转移:宿主微环境在促进肿瘤细胞“上皮向间质转化“ 及向骨 ,肾上腺特异性地转移过程中的作用XuJ,WangR,XieZIt,etai.Prostate,2006,66(15):16641673.研究者从转移前列腺癌患者的腹水中分离癌细胞,经筛选鉴定,建立一株具有高转移特性的细胞系一 ARCaP.利用该细胞模型,对亲本 ARCaP 细胞系及 ARCaP 源性亚克隆细胞系的细胞遗传学,生长,迁移,侵袭,细胞间相互作用,药物敏感性及基因表达等方面进行比较.利用“连续心内注射肿瘤细胞 S
4、CID 小鼠动物模型“ 分析体内 ARCaP 源性亚克隆细胞系的基因表达,细胞生物学特性及体内转移特点.进一步探讨宿主微环境对亲本 ARCaP 细胞系及 ARCaP 源性亚克隆细胞系在肿瘤进展,上皮细胞间质转化(EMT) 及向骨 ,肾上腺转移过程中的作用.结果发现,ARCaP 亚克隆细胞系ARCaP(E)细胞呈卵圆形,通过与宿主骨,肾上腺组织细胞的相互作用发生了 EMT 进而获得 ARCaP(M)细胞系 ,其呈纺锤形,成纤维细胞状,表现出细胞问黏附力降低,具有高度骨,肾上腺转移特性.对亲本 ARCaP 细胞系及其亚克隆细胞系的细胞基因组分析证实了其克隆形成能力.ARCaP 系列细胞系为研究前列
5、腺癌骨,肾上腺转移以及研究 EMT 分子生物学基础提供了一种较理想的细胞模型.祝广峰摘译贺大林审校蛋白激酶 A,信号转导分子和转录激动子 3 调节转化生长因子-p1 诱导的细胞凋亡和上皮细胞间质转化YangY,PanX,LeiW,eta1.CancerRes,2006,6(17):8617-8624.细胞凋亡和上皮细胞间质转化(EMT) 对于正常发育和机体自稳非常重要.凋亡和上皮细胞间质转化这些事件的改变常与一些病理过程相关,比如肿瘤形成和转移,肝脏与肾脏的纤维化疾病,胚胎发育异常等.TGF-诱导凋亡和 EMT同时发生的机制尚未完全明了.作者研究了 TGF 一 171 诱导细胞凋亡和 EMT
6、的潜在机制.TGF 一/71 诱导细胞凋亡和 EMT与蛋白激酶 A,信号转导分子,转录激活子 3(sTAT3)的活化相关.特异性 PKA 抑制子 H89 或 PKA 抑制肽对 PKA 的抑制可阻遏 STAT3 的活化,TGF-II 诱导的细胞凋亡和 EMT.此外,不完全磷酸化型 STAT3 而非野生型 STAT3 的过表达会对 TGF-II 诱导的细胞凋亡和 EMT 产生抑制效应.结果表明 PKA 是 TGF-pl 诱导 STAT3 活化的上游调节因子 ,在TGF-I 介导的细胞凋亡和 EMT 中发挥重要作用.此项研究对细胞凋亡和 EMT 中的信号转导机制提供了更深入的认识,这可能对某些相关生
7、理和病理过程的理解十分重要祝广峰摘译贺大林审校膀胱出口部分梗阻(PBO0)引起逼尿肌肥大,收缩力降低及逼尿肌收缩和调控蛋白的改变HypoliteJA.ChangS,ZhengY,etai.JUrol,2006,175(2):777-882.膀胱出 1=1 部分梗阻 (PBOO)引起导致排尿次数增加每次尿量减少,逼尿肌肥大以及逼尿肌收缩和调控蛋白的改变.作者希望明确 PBOO 诱导的尿频及逼尿肌肥大 ,是否与尿道平滑肌收缩能力及肌球蛋白亚型的表达相关.通过外科手术构建标准新西兰白兔 PBOO 模型,以假手术组作为对照.手术后 12d,通过代谢笼监测 24h 的排尿次数及每次尿量.每24h 排尿(
8、43 12)次(梗阻组),(6 3)次(假手术组)的兔子进入研究.通过光镜及免疫荧光显微镜检查尿道的形态学改变.肌球蛋白亚型在 mRNA 及蛋白水平的表达通过 RT-PCR及 Westernblotting 检测.结果发现 PBOO 白兔的尿道壁及平滑肌肥大.PB00 白兔纵行肌条在苯肾上腺素 ,氯化钾及阈刺激下的收缩力分别减少 5O,37%,4O%,免疫荧光显微镜提示神经密度下降.RTPCR 及 Westernblotting 结果提示肌球蛋白亚型 SMB 表达的下降的同时 SMA 表达上升.因此,在 PBOO 的白兔中, 尿道壁及尿道平滑肌的肥大,尿道平滑肌收缩功能的改变,神经密度的下降,
9、以及肌球蛋白亚型的改变,导致了逼尿肌的肥大.杨林摘译贺大林审校膀胱出口部分梗阻(PBOO)引起平滑肌肌球蛋白亚型表达的区域差异MannikarottuAS,HypoliteJA,ZdericSA,eta1.JUroi,2005,173(1):302-308.已知平滑肌肌球蛋白亚型在 PBOO 的膀胱中发生改变.最近的一项研究显示 PBOO 过程中膀胱顶部比膀胱底部及其他区域承受着更大的压力,而且在 PBOO 白兔中逼尿肌的收缩力存在着区域差异.因此作者推测 PBo0 诱导的平滑肌肌球蛋白亚型的改变可能存在着区域差异.研究者构建了标准新西兰白兔 PBOO 模型,分别从失代偿的膀胱及假手术组的膀胱
10、的 9 个部位切取逼尿肌样本,通过 RTPCR 及 Westernblotting 检测肌球蛋白亚型在 mRNA 及蛋白水平的表达 ,同时测量肌条在氨甲酰甲胆碱及氯化钾处理后的收缩力.结果发现假手术组来源的不同部位的肌条,其肌球蛋白亚型的表达全部一致,并且都只表达 SMB 亚型;然而在 PBO0 组中,膀胱顶部表达 7O 的 SMB 和 3O 的 SMA 亚型,而基底部则表达 35%的 SM-B 和 65%的 SMA 亚型.与之相对应,膀胱顶部 SM-B 蛋白表达水平是底部的 2 倍.而且区域 SM-B 表达水平的差异与肌条收缩力显着相关.因此,PBOO 平滑肌肌球蛋白亚型的改变存在区域差异,可能与 PBOO 白兔不同部位逼尿肌的收缩力不同有关.杨林摘译贺大林审校
