1、HR阳性转移性乳腺癌内分泌 维持治疗新视角,ER阳性 /HER2- 晚期乳腺癌（ABC）治疗选择,绝经前,选择依据： 复发肿瘤情况 （肿瘤负荷，既往治疗等，DFS） 患者因素 年龄，耐受性，意愿 平衡 获益/毒性,激素受体阳性ABC: 疾病进展迅速者需接受一线化疗,Crit Rev Oncol Hematol. 2016 Apr;100:57-68.,ABC维持治疗药物选择： 化疗维持 vs. 内分泌治疗,化疗,内分泌,对于激素受体阳性的患者，如何选择维持治疗方案？,ER / PR+,化疗维持治疗的随机临床研究： PFS 3.8-18月,Rossi S, et al. Future Oncol
2、. 2016 May;12(10):1299-307.,维持化疗患者的PFS和OS显著延长,Gennari A et al. ESMO 2010 Abst 2760.啊,6,健择/紫杉醇维持治疗可显著延长PFS (ITT),Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,我们需要另一种策略： 一线化疗诱导治疗后续“维持治疗”,临床上患者常因副反应而无法坚持长期化疗,中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.,临床研究中往往要求治疗至疾病进展，或出现不能耐受的不良反应。 而临床实际治疗中往往会出现在疾病没有进展时，患者不能耐受化疗药物副反应而中止化疗,内分
3、泌维持治疗的回顾性临床研究： TTP 13-31月,Rossi S, et al. Future Oncol. 2016 May;12(10):1299-307.,2014 ABC2指南： 对于ER+/HER2-晚期乳腺癌，化疗后给予内分泌维持治疗是一种合理选择,Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1871-88.,化疗后给予内分泌维持治疗是一种合理的选择，尽管该治疗策略尚未在随机试验中被评价。（证据级别：IC）,一项评估绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者经一线化疗后，继续使用氟维司群内分泌维持治疗的疗效及安全性的多中心、前瞻性、期临床研究I
4、SSFASL0042,王树森、欧阳取长、庞丹梅、徐菲、袁中玉、史艳侠、彭柔君、安欣、黄嘉佳、薛聪、夏雯、袁慧敏,Maintenance Hormone Therapy with Fulvestrant after First-Line Chemotherapy for Postmenopausal HR Positive Advanced Breast Cancer: A Multicenter, Prospective Phase II Study (FANCY),ClinicalTrials.gov ID: NCT02000193,主要内容,研究背景 研究设计 研究进度 初步结果 总结,研
5、究背景,内分泌治疗是HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌的优选治疗1 对于肿瘤进展比较快、肿瘤负荷比较大、症状比较明显的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，需要在短期内控制肿瘤、缓解症状，经常一线选用化学治疗2 有研究显示一线化疗后的维持化疗可改善无进展生存甚至总生存3 细胞毒药物相对严重的毒副反应影响了维持化疗的耐受性及依从性，限制了其在临床上的广泛使用。临床上相当一部分患者因为化疗的毒副反应不能耐受或不愿坚持维持化疗,Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30. Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 200
6、5; 41:346-356. Park YH, et al. J Clin Oncol. 2013;31(14):1732-9.,研究背景,内分泌维持治疗的目的：在一线化疗的基础上，增加内分泌治疗以期进一步改善疗效，提高患者的生活质量，延长PFS甚至OS 内分泌维持治疗的优势 增加内分泌治疗有可能进一步提高一线化疗的疗效 转换内分泌维持治疗可能避免化疗的早期耐药(Goldie & Coldman H) 内分泌维持相比于化疗维持毒副反应低，可能具备更好的耐受性,研究背景,HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者化疗后的内分泌维持治疗，在临床实践中被广泛应用，是一个合理的选择。 缺乏高级别的前瞻性研究数
7、据的支持,Armelle Dufreene,et al.Int J.Med.Sci 2008;5(2):100-105 Oncology Progress,May 2015,Vol.13,NO.3,主要内容,研究背景 研究设计 研究进度 初步结果 总结,主要研究终点：临床获益率（CBR） 次要研究终点：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、药物的安全性,绝经后ER+/PR+，Her 2 阴性晚期乳腺癌患者（N=58）接受一线化疗后获得CR/PR/SD,入组,氟维司群维持治疗,芙仕得500mg D1,15,28 q4w 第一阶段（N=24）,芙仕得500mg D1,15,28 q4w 第
8、二阶段（N=34）,CBR人数8,研究结束,CBR人数7,研究设计,为什么选择氟维司群,芙仕得：独特且与众不同的作用机制 与他莫昔芬或AI不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3,1. Nicholson RI 93: S11-S18.,研究设计,0020/0021研究 芙仕得对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势,Mauriac L, et al. Eur J Cancer 2003; 39:12281233.,为什么选择氟维司群,研究设计,CBR, clinical benefit rate; DoCB, duration of clinical benefit; ORR, ove
9、rall response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; QOL, quality of life. Di Leo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(30):4594-4600.,20,Confirm研究 芙仕得500mg疗效更有优势,20,研究设计,为什么选择氟维司群500mg,统计设计,本研究为单臂、开放、多中心II期临床试验本试验采用Simons二阶段极小极大化试验设计 零假设为临床 获益率（DCR）30%；备择假设为DCR50%。检验功效为90%，显著性水平为5%。
10、第1阶段中，需要入组24例患者，若只出现7例临床获益（CR/PR/SD 24w），则不再继续进行第二阶段；否则（8例临床获益），将继续入组（第2阶段）34例（共58例）。 即总的受试者人数应为24例至58例。,给药方案,药物规格：5ml: 250mg 给药方法及剂量：臀部肌肉注射给药，每个臀部注射250mg，共给药 500mg(10ml) 详见药品说明书,访视1,访视2,访视3,访视4,访视5,访视6,访视,week,访视7,0 w,2 w,4 w,8 w,12 w,16 w,每4 w 给药直至PD,-2w-0 w,首次疗效评价在用药前基线期。 用药后疗效评价每8 w进行一次，直至影像学（CT
11、或MRI）确证的肿瘤进展（PD）。 应按照每8 w的影像学评价频率进行疗效随访，直至肿瘤进展（PD）或受试者开始新的药物治疗。,访视1,访视2,访视3,访视4,访视5,访视6,访视,week,访视7,0 w,2 w,4 w,8 w,12 w,16 w,每8 w 1次直至PD,-2w-0 w,疗效评价,签署知情同意书组织学证实的激素受体阳性的乳腺癌患者绝经后女性（依据NCCN2008对绝经的定义）：已完成针对转移性乳腺癌的一线化疗一线化疗必须是针对有内脏转移性疾病的或是疾病进展需要快速缓解的患者转移性乳腺癌经过一线化疗后疾病缓解（完全缓解或部分缓解）或是疾病稳定 （化疗的疗效评价应在化疗后3周3
12、天进行）针对晚期乳腺癌的一线化疗至少4个周期且至多8个周期WHO体力状态评分为0、1、2分,入选标准,有危及生命的内脏转移，如：广泛的肝转移，或有任何程度的脑转移或软脑膜转移之前接受过内分泌治疗的转移性乳腺癌患者针对转移性疾病使用过多于一线的化疗方案Her-2阳性乳腺癌过去或现在患有其他恶性肿瘤影响患者参加试验的任何严重的伴随疾病，或影响到研究方案的依次性，例如，患有不可控的心脏疾病或糖尿病等,排除标准,主要内容,研究背景 研究设计 研究进度 初步结果 总结,受试者,第1阶段（24例）,第2阶段（34例）,8例CR/PR/SD 24w,入组结束,研究进度,第24例受试者的入组在2015年1月上
13、旬完成 入组已经结束，最后一例入组时间2015-9-30 目前受试者使用氟维司群最长的时间为32个月，还在维持用药,主要内容,研究背景 研究设计 研究进度 初步结果 总结,入组人群基线特征,不良事件发生率,初步结果,主要内容,研究背景 研究设计 研究进度 初步结果 总结,总 结,HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌患者一线化疗后氟维司群500mg的维持治疗CBR74.1%,中位PFS16.1个月（初步结果） 氟维司群500mg的维持治疗耐受性良好 500mg氟维司群的维持治疗值得进一步探索,结 论,部分疾病进展迅速的激素受体阳性转移性乳腺癌需接受一线化疗一线化疗有效控制病情后，给予内分泌维持治疗是一种合理选择 相关临床研究已显示了这一治疗策略能够改善PFS/TTP 内分泌治疗药物的毒性较低今后需开展前瞻性、随机对照研究进一步证实这一策略的价值,Thank you,
