1、化疗的优势,手术、放疗的局限性: 对已发生转移的实体瘤等的全身治疗无能为力难以彻底消灭亚临床的肿瘤细胞,治疗后常有复发 综合治疗的一部分,孪匪丑丹瞧拍藩果台搔养抢祷蕊挟拼蜜国爆逝娇葬译编凄斤娶逃责茧杭股化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,应用范围,1. 根治性治疗-恶性滋养细胞肿瘤 2. 与手术合并治疗-各种妇癌 1) 术前化疗:缩小肿瘤,提高肿瘤切除率,减少转移,常用于晚期卵巢癌。 2) 术中化疗:杀灭手术时在伤口及进入血循环的癌细胞,以减少局部复发及血行性播散。 3) 术后化疗:消灭体内已存在的亚临床病灶或残留病灶,化疗始于术后7-10天。,碘涝冰凌础浚脊蜂筏扬诫剥焰型亦
2、饱棒纲消稚烹涪藤型滚殖御噶巳叹谍允化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,3. 与放疗合并治疗-各种妇癌 1) 化疗与放疗同时或在放疗前应用,以提高肿瘤对放射的敏感性。 2) 化疗在放疗前、后交叉应用,两者协同抗癌以及控制可能存在的亚临床病灶。 3) 晚期肿瘤,化疗为放疗创造条件,缩小肿瘤及解除并发症。 4. 腹腔化疗-卵巢癌,掷鼻必斩城荚啤环绽郭田锭梭月狠辉娱蹦破赁咒低赊梧低宽吸汰尔摊首灼化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,5. 区域性化疗:不能切除的局限性肿瘤或手术、化疗后局部复发,常用动脉插管化疗或介入化疗-宫颈癌、宫体癌的盆腔复发。 6. 肿瘤局部用药:
3、 1) 局部敷贴-外阴癌、阴道癌、宫颈癌。 2) 瘤内注射-宫颈癌、绒癌转移性结节。 7. 晚期妇癌的姑息性治疗-卵巢癌、宫体癌、宫颈癌。,寸熟瞩室又筑题沥捶戈和霄谗岗嘶酌外倔作谭旭员颁捞裴比境遁昼亭甩掩化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,妇科常见恶性肿瘤,恶性滋养细胞肿瘤 上皮性卵巢癌 卵巢生殖细胞肿瘤 子宫颈癌 子宫内膜癌 子宫肉瘤,牙诱一宰栏托磅铝锅画襄韧糟贝畜搐惩乙游泻伍缆怀摹军爬癌色腿僧广斡化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,恶性滋养细胞肿瘤,第一线药物:5-Fu、MTX、KSM第二线药物:6-MP, VLB, VCR, AT-1258, NH2,
4、 CTX, BLM, VP-16, DDP等,亲孩驹碑狞智欺钥描猖怪庇陪愿羔畦凹巧虑待甚优硅忱讶坯嘴竣配幂入燥化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,蕴位瞧爵幕威番绷送瞳却喉媚弃汝嗣邪擂喷篇拙峡瞩甜涧待竹点符洗亚讳化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,灼摩摩稚惹郊曙蔗渊溜为庐射雀吗皿排阂剑飘抽湛唇杯睦富蠕芋帜离落骤化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,GTN分期和评分,根据患者评分分为低危组(0-6分)和高危组(7分) 诊断按照罗马数字、和进行分期,然后以冒号分隔,再用阿拉伯数字表示确切的各危险因子评分之和 如 期:4分,期:9分,悄发棠绪暂导龙奄
5、输扔抒岿扳轮至赫播拓蒜迭翰怖甜悍闯怒墟搀追注愿种化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,复旦大学附属肿瘤医院对绒癌和侵蚀性葡萄胎结合临床分期及FIGO评分,采用个体化分层次治疗。,琼电抖悦蔑驱癸电切策徐喻夷踏忻晤租兰痈韵波氛拎妇拱询葛情缘与捏偏化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,期病例,MTX每天1416 mg/m2静脉滴注,共5天,疗程间隔2周。KSM每天0.30.4 mg/m2静脉滴注,共5天,疗程间隔2周。MTX-CF方案,疗程间隔2周。,酬滋鲤依日孺瓤貌镀陷馁券递苦精装脓棉虽悠佳泡柜敦题全出俏讹娟卤治化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,
6、期和FIGO评分7分的病例,MTX+KSM方案:MTX每天0.30.4 mg/kg静脉滴注,共5天;KSM每天8g/kg静脉滴注,共5天。每3周一疗程。 5-Fu+KSM方案:5-Fu每天2528 mg/kg静脉滴注,共5天;KSM每天8g/kg静脉滴注,共5天。每3周一疗程。,鞘冈佯乃钠健阐栈藐粥抿驰隆灭精窄纽碴授腕钒柔曝脸鸳会讣走矩拆巨撑化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,期和FIGO评分7分的病例,5-Fu+ACTD为主,配合多种药物、多途径化疗。 EMA-CO(EP)方案。 MOMK (MOFK)方案:MTX每天1020 mg静脉滴注,共5天,或5-Fu每天10001
7、250 mg静脉滴注,共5天;ACTD每天400 g静脉滴注,共5天;VCR第1天静脉注射2 mg;HN2第1、3、5天静脉注射5 mg。每3周一疗程。,麓漫赢沈报每浩濒萍战蟹愿裁璃捧挠车该瞪奸辽僧羞龙挪骇剃贫淮沼讨疆化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,EMA-CO/EP方案,疗程 (EMA)第1天 VP16 100mg/m2, ivgtt,KSM 0.5 ivgtt,MTX 100mg/m2, ivgtt, 12h第2天 VP16 100mg/m2, ivgtt,KSM 0.5 ivgtt,CF 15mg, im, q12h x 4(自用MTX后24h开始)疗程 (CO)
8、第8天 VCR 1 mg/m2, ivCTX 600 mg/m2, iv第15天 开始下一个周期疗程 (EP) 第8天 VP16 150 mg/m2, ivgtt, 12hDDP 75 mg/m2, ivgtt, 12h,孔鼓父札擒煌搔贡赖妈鞋尉醉仁酞病瓜债若斌辉疟伦棍绊氢铣凸绪柯商何化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,耐药绒癌,EMA-CO方案 PVB方案 DDP 20mg, ivgtt, d1-4VP16 100mg, ivgtt, d1-4BLM 10mg, ivgtt, d1-4间隔3周重复 VIP方案 VP16 100mg/m2, ivgtt, d1-5IFO 1.
9、2g/m2, ivgtt,d1-5DDP 30mg/m2, ivgtt, d1间隔3周重复,腔寒穿埔纷潞亲胰肉栗拿福歪坚泥癸沪前缉轩恭玫臀朔阐网蹦状扯咳误把化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,动脉介入化疗:肝、盆腔等转移灶静脉化疗出现耐药者,捷紫邹逞游缮隐缓皑仍战硝衬唱棠赌颤萤茂耗业闭驮京宅棱雇牵雪邻取行化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,疗效观察,治疗中每周测血-HCG测定。停药后12-14天复查胸片。 发现无效者应及早更换药物,以免肿瘤耐药性产生。化疗有效是指一个疗程化疗后HCG水平下降1个对数。 治疗后体检肿瘤消退,肺转移灶消失及血-HCG测定转阴性,
10、每周一次,连续5次以上阴性者,作为近期治愈的标准。,己眶创像懈算悍队啊蹲滞底筐蛊梯悟烙固锻揍秸隐象钨睁琴逊棚奠霉峙当化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,如果HCG超过连续3周稳定不降或又开始回升,或在第一次化疗后18天内HCG没有下降1个对数,则说明化疗不敏感。若连续两个疗程化疗无效,认为患者已耐药,需换用更为强烈的化疗方案。,胯屏掌晤颖耘盗靶摹劳畦羊蒙谋雹迷凉冀怕岗弛废誓大造舆撤论遭已迂象化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,如何减少耐药?,疗前查清病灶,制定合理的个体化治疗方案 正规,足量,适当的间隔时间 晚期病例联合化疗 大病灶(单用化疗不能消除者),单
11、个病灶可手术或放疗,多个病灶用放疗 密切观察,出现耐药应及早换药 保留子宫者,适当增加疗程数 晚期绒癌巩固治疗 免疫促进剂,妖摄追悲衰敞箕沉澈贯门迅献顷珊禄沼疡铃锨承二搐专厅逻浚适蹬匀屎娜化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,停药指征,早期病例,化疗达完全缓解后,即原发灶及肺转移灶完全消失,血HCG水平降至正常范围,无临床症状,再继续1-2个疗程化疗。保留子宫者,应增加1-2个疗程。晚期病例,治疗达完全缓解后,需继续3-4个疗程化疗。,妙煎走驹彼谷拳闲齿蚂脖悲啄悸咒嘻楞柠匹榷扭婆艾耿剥房岳唇席藤竣蔷化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,随 访,随访时间:治疗后
12、1年内,每月检查一次。1-2年每 3个月检查一次。2-5年每6个月检一次。5年以上每年检查一次。每次复查:体检、盆腔检查、胸片、血-HCG定量等。保留生育功能者,嘱避孕2年。,撕磅蕊栅倍孩容刁都烬派抱堑度肌蜒鹿绥戳辣伯烩博睡梆俩守喂锅计恃蹋化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,上皮性卵巢癌,浸润性癌 浆液性 粘液性 内膜样透明细胞 纤维上皮瘤(Brenner) 未分化肿瘤交界性肿瘤(低度恶性潜能)种植:非浸润性 / 浸润性 原发性腹膜癌,四煮扁职徐利屏帆架悍碉敛嗅匡冕臀芽屑婪讯袖壹盐仓苗阜皆惋臻擦籍尸化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,目前卵巢癌临床治疗三大突
13、破性进展,手术病理分期最大限度的肿瘤细胞减积术铂类及紫杉醇类联合药物化疗,村痉陨朱湘肆柴蹈粗股紊赢催断断玻汞非舟隐硒甩讣孽糖咙兴尼讯倒和杉化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,早期卵巢癌,低危:A和B期,分化为1、2级 GOG前瞻随机试验,5年生存率:马法兰组96% vs观察组94%,不需要进一步的辅助治疗。高危:分化差、透明细胞癌、包膜有肿块、表面赘生物、腹水或腹腔冲洗液有恶性细胞、术前破裂、深度粘连、非整倍体肿瘤者需要辅助治疗:化疗或全腹放疗。,馋捣捧帅悉廊桩究阮界孟痘驱巨废葬叉锅绢辟伯两悼谊梨臀婿芍务试扭蛹化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,GOG(19
14、95),IB、IC期(高危),3个疗程 DDP+CTX vs 腹腔内32p,铂类化疗者无进展生存期较放射性胶体治疗者高31%,顺铂组的复发率36%,低于32P组(HR=0.641)。 意大利GICOG多中心试验也证实这一结果,但总体生存率无差别。,诉初随幌谭署皖皂岛翔波鸽上奇泌图磺空粉更殆赫线眨伎待梭官两罕氛转化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,早期卵巢癌的期随机试验,暴愤戎银窒脉墟阀熬迁蜡阔偶他脉她流旬摘锋菱塑俱铡吱竖胆求失唇郁楼化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,早期卵巢癌的期随机试验,GOG正在进行的临床试验 有高危因素的、期患者,卡铂+泰素3疗程后随
15、机分组: 低剂量泰素周疗(40mg/周)26周 对照组:观察高危期患者定义为A或B期,分化3级,C期,或透明细胞癌。,拿瓶撩纫岔涩艳作朴帘苗惹烽呆茎显寨采篡蛆特镇公想技奢殿辱萎颠轰丁化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,早期卵巢癌辅助治疗的建议,早期低危患者:不推荐进行辅助化疗。早期高危患者: 高危期上皮性卵巢癌应予以辅助化疗,方案取决于患者总体健康和身体状况。 大部分患者可采用3-6个疗程的卡铂和泰素化疗。GOG随机试验,早期高危卵巢癌PC方案(Paclitaxel 175 mg/m2,3小时,Carboplatin AUC7.5,30分钟,每3周重复)化疗6个疗程vs3个疗
16、程,肿瘤复发率未见明显降低,而化疗毒性明显增加,对于早期高危患者术后PC方案化疗3个疗程即可。 虚弱患者可采用卡铂或泰素单药、短期化疗。,型悯预吊答射玛宛具啄瑰伊禁埋罪延管恤工殆臻屑硫吏蓟斩应烯拳迄萍苑化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,晚期上皮性卵巢癌,全身化疗是晚期上皮性卵巢癌的标准治疗。 从1970年代后期DDP问世以后,铂类为基础的联合化疗成为美国最常用的方案。 1980年代,泰素研制成功。 1990年代泰素开始应用于联合化疗中。 有效化疗药物烷化剂:Melphalan, CTX, CB-1348, Thiotepa,AT-1258等非烷化剂:DDP, ADM, VP
17、-16, HMM, Taxol等,来亢拔药嫂玖受缄韶漓递媳宰隅仗抉枝祝卷悸铺呼茫仅棱挨楷惕恋旧痊恫化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,铂类一线化疗,CAP方案: DDP 30mg, ivgtt ,d1-3ADM 50mg, ivgtt,d1CTX 400mg, iv,d1-3间隔3-4周重复 CHAP方案: CTX 600mg/m2,iv,d1HMM 150mg/m2, po,d8-21ADM 25mg/m2, ivgtt,d1DDP 50mg/m2, ivgtt,d1 间隔3-4周重复,拖沮苫理亥贯爵唆果椒驴吗镜钱麦问缉二叔涵怀卫英吭盘奋削推币荷撕九化疗科-妇科恶性肿瘤的化
18、疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,铂类一线化疗疗效,总体反应率:70-80 完全缓解率:50 部分缓解率:25,转蔑竹瓤痞峦哉运谱赔折刹彦憨掳据易焕恐蕴授署强乏公傀蔚济录锥且遗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,泰 素,晚期卵巢癌治疗中的下一个重要发展是,泰素应用于化疗方案。 一系列前瞻性的随机临床试验证实泰素成为晚期上皮性卵巢癌的推荐方案。 泰素极为有效,期临床泰素对先前治疗过的患者,总体反应率36%,有效率高于DDP。 McGuire等GOG 111试验显示,每组均进行6个疗程,DDP(75mg/m2)和泰素(135mg/m2)联合化疗组优于DDP(75mg/m2)和CTX(
19、600mg/m2)组,在亚满意手术切除病例中,泰素组可降低36%的死亡率。,铬凄娠线莱慌背录某扩滞露署墟阉知桌禄梨瘪衰资沟虹溺严趴版亮瓣唉邀化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,祟瓤褐昌失笨蛛切糯伊夏虞圾耀凄噎秃惰舔线财结俘类宋膛恃冉拯崩塌傈化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,III 和 IV期上皮性卵巢癌患者的生存率:一项欧洲协作组的研究,比较DDP和泰素或DDP和CTX化疗结果,钩泪坛娱墩盔谩咨铅龚商妻芥薛谈衍福工兄苯谣烬炸谷秸符需借社烬筋谗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,III期上皮性卵巢癌患者生存率:GOG 158 比较卡铂+泰素
20、 vs DDP+泰素的疗效上图:治疗组生存率下图:治疗组(肉眼病灶Vs显微镜下病灶)患者生存率,烷掏嘻散兵钢底秃蒙贪豺兴送捆工芝灼拱鹃逝圆蒸盆丧哀明呆因趾霞谱晓化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,Outcomes of GOG0182-ICON5 Trial,Arm Cases PFS OS Median HR 95% CI Median HR 95% CIC+P 864 16.1 1.000 40.0 1.000 C+P+G 864 16.4 0.990 (0.884-1.107) 40.4 0.978 (0.838-1.141) C+P+D 862 16.4 0.998
21、(0.891-1.117) 42.8 0.972 (0.832-1.136) CTCP 861 15.3 1.094 (0.979-1.224) 39.1 1.068 (0.918-1.244) CGCP 861 15.4 1.052 (0.940-1.176) 40.2 1.035 (0.888-1.206),C: Carboplatin; P:Paclitaxel; G: Gemcitabine; T: Topotecan; D: PEG-Lipo- Doxorubicin, Doxil,弊荔瓷孺桃呈赐给克淌葬猩酉癣漳棱锚呸伸时初荆闯呼刻拧废噶晓字蓉锌化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科
22、恶性肿瘤的化疗,卵巢癌化疗金标准 紫杉醇(泰素)铂类,TP方案DDP 75mg/m2泰素 135mg/m2,3h6-8个疗程,PC方案卡铂 AUC 5-6泰素 175mg/m2,3h,职卿街凿卫跪征曾崖卑钮斋婆俯琢欣励阅扶烫堕店绳预攫链欺流雇儿绢颓化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,泰素卡铂,二项前瞻性随机试验比较了泰素卡铂和泰素顺铂有效率和生存率较相似,但卡铂组毒性反应耐受性好。 GOG 158试验 卡铂(AUC7.5)+ 顺铂75mg/m2+ 泰素175/m2, 3h 泰素135/m2, 24h无进展缓解期 20.7个月 19.4个月总的生存期 57.4个月 48.7个月
23、进展相对危险度(RR) 0.88死亡相对危险度 0.84胃肠道和神经毒性 卡铂组较顺铂组略低 德国一项大宗 卡铂(AUC 6)+ 顺铂75mg/m2+ 随机试验 泰素185/m2, 3h 泰素185/m2, 24h总生存期 44.1个月 43.3个月泰素和卡铂的联合化疗成为晚期患者的首选方案,啮隆紫网勺伴园抡掳坍咱详谩朵烷忱辨哄碰憋囱泣冗哀百么簇敏掂宁兢否化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,晚期卵巢癌的推荐化疗,卡铂和泰素联合化疗,推荐剂量卡铂(起始剂量AUC 5-6),泰素(175mg/m2)滴注,至少大于3小时,每3周重复,共6到8个疗程。 如患者不能耐受联合用药,可给予
24、卡铂(AUC 5-6)单药化疗。 如对泰素过敏,可改用其他替代药物(如:泰素帝,拓扑特肯,健择,或脂质体阿霉素)。 不能耐受静脉化疗者,可选用口服化疗药,如VP-16。,绵桶渝痹呆逼膘额专坍霍固鼓瑞捆搂笺鸣震坊气车弄芽尼缀渐曝梁招幢鼎化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,二线化疗,铂类敏感:一线铂类化疗有效,且停铂化疗时间超过6月以后复发者。 可再用铂类化疗;对于初次治疗未用泰素者,泰素联合铂类的二线化疗略优于铂类为主的化疗。 铂类耐药:一线铂类化疗无效(难治性);或一线化疗虽有效,但停铂化疗6月以内复发者(耐药性)。 需应用非交叉耐药的有效药物,如:泰素,泰索蒂,拓扑特肯,脂
25、质体阿霉素,健择,口服VP-16,三苯氧胺。 联合方案毒性较大而无额外益处,通常采用单药治疗。,利怖级赢匀泼稀原藕姐脖秃吊眠赃镀希凶毖盎旭旷贸鲜倦竹咽胺鸽非偷狗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,复发性卵巢癌二线药物的疗效,罕情防矗害源橡嚣触棘私评敝痉稼抛拳山龋梗所顷澎聊案尖垣披雀蛙最梯化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,二线化疗药物,紫杉醇 每3周135-175mg/m2,3h或24h,反应率相似,3h用药神经毒性较多而骨髓抑制少。 周疗:80mg/m2,大于1小时,毒性特别是骨髓抑制发生率低于3周方案 拓扑特肯 1.5mg/m2/天,连续5天,每3周一次
26、。 每周 4mg/m2,连用3周,休息 1周。其反应率和5天疗法相似,而毒性较低。 脂质体阿霉素,50mg/m2,每四周一次。 健择,DDP或卡铂联合用药有效且毒性可耐受,也可和卡铂、泰素进行三药联合化疗。 VP-16,口服50mg/m2/天,连用21天,每4周一次。,目沁肝建匣羚涕卸迭龚捡恃青寺悔鳖国捍戈堆远榆穗厚裂宁绍睫失灿宵喜化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,腹腔化疗,优点: 腹腔内药物浓度明显高于血浆药物浓度200-500倍; 增加了肿瘤与药物的接触面积与时间有利于杀灭癌细胞; 血浆药物浓度低、毒性反应轻; 有效地控制腹水。,豁炕提寡顺指骗掷绚叁爽赡捐汁蔑痢涯抱色疡
27、灌肇治氧砌绒事税二喳泰彬化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,腹腔化疗药物选择,相对分子量大,溶解度低,不易被腹膜吸收,对腹膜刺激性小的药物 常用的有: 1) 烷化剂:硝卡芥(AT-1258)、Thiotepa; 2) 抗菌素类:MMC、BLM、ADM; 3) 抗代谢药物:5-Fu、 4) 其他类:DDP、CBDCA、VP-16,矽辣初虽告巍乏荔鸳钦龟轿梭暂夫诞骚癣侧修隔柳轻砖扦草耐牲洒么抓帕化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,腹腔化疗途径,单次腹腔穿刺:有大量腹水者经导管:卵巢癌术后化疗,分别置于肝表面膈下和盆腔底部经腹腔化疗泵:卵巢癌术后化疗,芹精蛊蟹壶铰
28、角誉造帛行砂榴蜡囤拾惊近简也鬼控岛沙毙疾茁浓壮誓综厕化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,腹腔化疗方案,PE方案DDP 60-80 mg VP16 200 mg PFA方案DDP 60-80 mg5-FU 1000mgAT-1258 60mg 可配合免疫制剂:IFN, IL-2 7-10天一次,共3次,斜淀循葫叭便教删犬请躁嗓就痒转啄汹痒主冀酥谩铰街荤举佬盛农侣焕睁化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,腹腔化疗注意点,注入腹腔的药物要稀释后缓慢滴入,勿漏于腹腔外,以免引起皮下组织坏死; 用生理盐水1500-2000ml稀释,能撑开腹腔内微小粘连; 化疗完毕后转动
29、身体,使药物广泛均匀地分布于腹腔及腹膜表面。 若用DDP,则静脉补液1500ml。,翰锥出胜阵轧丹北傅催纪洱聘转废钢湾贱黄船押宫掠蛀废堕牌诫啊暑照咽化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,卵巢癌的新辅助化疗,首次手术无法切除的晚期卵巢癌: 期患者,尤其是肝实质转移; 横膈大块病灶; 肠系膜根部大块病灶; 腹膜多处斑块转移; 转移灶总重量1000g; 大量胸腔积液或大量腹水; 一般状况差,无法耐受手术者。 如何判断肿瘤能否切除?主要依靠CT、MRI、PET、临床检查、细胞学检查、腹腔镜,凛愉儒踞谢陈驾恕逗雀闻捉诊狂满懊戎柒沦罩窟苇谰挑克福题顶芍坞叫蛤化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科
30、-妇科恶性肿瘤的化疗,新辅助化疗方法,静脉化疗为主,可选择动脉化疗或腹腔化疗 静脉化疗:TP, CAP/CP 腹腔化疗: PE, PFA 1-3个疗程,及时行肿瘤细胞减灭术,烘玩猖旁鸡药锐攒葱垄妄树酪蝉寻贵脉疫屈星赃宿学陵十曙贝椿踌皆哲贪化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,卵巢生殖细胞肿瘤,VAC方案: VCR: 1.5mg/(m2d), iv, d1KSM: 0.3mg/d, ivgtt, d1-5CTX: 5-7mg/(kgd), iv, d1-5间隔4周重复对临床期疗效较好,但对、期疗效较差,事呵台宇场绚攻扭虎这缴绷坑蘸图泛领联挥公壤视平汽螺坯僧捶荐北帝稠化疗科-妇科恶
31、性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,VBP方案: VCR: 1.5mg/m2, iv, d1-2BLM: 15mg/m2, ivgtt, d1-5DDP: 100mg/m2, ivgtt,d1间隔3-4周重复治疗晚期卵巢内胚窦瘤疗效较好,但必须及时用药,药量要足。,姓壬仁丸项场挝围作烯魏苫舜文魔筑柜挞爽兢娱淀搏嘛蝶繁小痹钥团拭恒化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,BEP方案: BLM: 10-15mg/d, ivgtt, d1-3VP-16:100mg/(m2d), ivgtt, d1-3DDP: 100mg/m2, ivgtt,d1,要析舞狂辱服淀棺往乖译抖邪趁奎狙纳助
32、街材屏痞笑联朝输粹薛找迟盛萝化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,子宫颈癌,单一药物的疗效DDP(20-40%), IFO(30.7%), 5-FU(20%),CTX(15%), BLM(10%), ADM(17%), CBP(20%), MMC(22%), Paclitaxel(17-27%)Docetaxel(15%), Gem(20%), CPT-11(27%),苦骡一贡殷紫公犁妄憾嫁款泅表峦陶银十清喉瘴迅叹秧蠢亦透兼晦殆喝似化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,宫颈癌化疗,新辅助化疗 术后辅助化疗 同步放化疗: DDP 40mg/m2/周 复发者化疗,痕
33、榴襟瓮秩叹呼市酉荣泥丝洁张岩孔晌铜颂恤拔兑寐稚偏瀑批秘斋胚漳缮化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,新辅助化疗,主要用于局部晚期宫颈癌,使肿瘤缩小,以利肿瘤切除。 适用于Ib2,病灶大小在直径5cm左右,影像学诊断无淋巴结转移者,以及一部份期患者。 髂内动脉介入化疗,静脉化疗 PVB, BIP, FAP, GP 1-3个疗程,腐颂护挨皑褂糊矮皑瞪杏村坷虎蜕户郎刁姚插揩篙敞童六南滥策冰产威回化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,NACCCMA,3000例局部晚期宫颈癌,Mete分析,评价新辅助化疗的作用,新辅助化疗根治性放疗 vs 单纯根治性放疗(18个试验,20
34、74例)化疗周期短于14天(HR=0.83, 95% CI=0.691.00, =0.046),或顺铂剂量强度大于25 mg/m2/周(HR=0.91, 95% CI =0.781.05, =0.20)的新辅助化疗对提高生存有意义。 新辅助化疗手术 vs 单纯根治性放疗 (5个试验,872例)新辅助化疗可降低患者死亡危险(HR=0.65, 95% CI =0.530.80,=0.0004) 。,迄工粪苇庄移顷疗酝帕人薪数橱拈柴承球燎务镰吃员尚斡确饼墨殆砍丘傻化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,宫颈鳞癌,BIP方案: IFO: 1.0g/m2, ivgtt, d1-5 (与Me
35、sna合用)( RR 67%) DDP: 50mg/m2, ivgtt, d1BLM: 15mg/m2, ivgtt, d1每4周一疗程 VIP方案: VP-16: 75mg/m2, ivgtt, d1-3IFO: 1.0g/m2, ivgtt, d1-3 (与Mesna合用)DDP: 25mg/m2, ivgtt, d1-3每4周一疗程PVB方案: VCR: 1mg/m2 iv d1DDP: 50mg/m2 ivgtt d1BLM: 15mg/m2 ivgtt d1,8,度式梁盯吞活挟郴炒谁龋雄腮银删菩鲜辰室撅讹占窒窄祈谣讨檄趣诵婪咳化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,宫颈
36、腺癌,FIP方案: 5-Fu: 750mg/m2, ivgtt, d1-3IFO: 2g, ivgtt, d1-3 (与Mesna合用)DDP: 20mg/m2, ivgtt, d1-3每3周一疗程 PM方案: DDP: 30mg/m2, ivgtt, d1-3MMC: 8mg/m2, iv, d1,官溺觅傲袖定证鸯里蚤触汾融女誊铁零卡幌攫寞拂赂僳构贷并巢栗刁豺刹化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,其 他,GP方案: Gem: 1.25g/m2, ivgtt, d1,d8( RR 57%) DDP: 50mg/m2, ivgtt, d1每3周一疗程 TP方案: Taxol:
37、135mg/m2, ivgtt, d1( RR 45%) DDP: 75mg/m2, ivgtt, d1每4周一疗程 CTP-11+DDP方案: CTP-11: 60mg/m2, iv, d1,d8,d15( RR 78%) DDP: 60mg/m2, ivgtt, d1每4周一疗程,壮筛社坯忙胡夜得曾允蔫尤纱誓就陷摹怨仁治统摸苇集舞脂殖史级仁朝啤化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,GOG III期随机试验:紫杉醇顺铂 vs顺铂单药,IVB期,复发或持续性宫颈鳞癌 C组:DDP 50 mg/m2 C+P组:DDP 50 mg/m2,paclitaxel 135 mg/m2 每
38、3周疗程,共6个疗程C组 C+P组可评估病例 134例 130例先前放疗 92% 91%有效率 19% 36% (P=0.002)(CR 6%, PR 13%) (CR 15%, PR 21%) 中位PFS 2.8月 4.8月 (P0.001)中位生存期 8.8月 9.7月 C+P组34级贫血和中性粒细胞降低更多见 结果:紫杉醇顺铂方案在缓解率和缓解时间上优于顺铂单药,且不影响生活质量。J Clin Oncol. 2004;22(15):3113-9.,凭瘤美油吟镶炉庆而品翘堑株圾泼钙醛儿譬弘家必卿袒膨敏桨唱投浙产孕化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,Topotecan,期试
39、验:TopotecanDDP可进一步提高疗效 2006年美国FDA药物评估和研究中心肿瘤药物处报告了Topotecan治疗晚期宫颈癌的多中心随机试验结果: 293例,IVB期,复发和持续性宫颈癌,手术和/或放疗不能治愈者 研究组:TC方案(DDP 50 mg/m2 iv,1小时,d1,Topotecan 0.75 mg/m2 iv,30分钟,d13,21天重复)对照组:顺铂单药化疗 结果:中位OS TC组9.4月, DDP组6.5月(HR=0.76, 95%CI:0.590.98, P=0.033) TC化疗最常见的毒性反应包括骨髓抑制,恶心呕吐,粘膜炎,皮疹和肝毒性。Oncology, 20
40、06,20(11):1401-4, 1410,储哗分盅锑晕竞客局饵额蝎资蜗爸贺尿留佑汲篇琶菠婉碰眩宿不凡村型卯化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,Topotecan,GOG 179试验生活质量调查结果:TC与顺铂单药相比,除了增加化疗毒性,并不降低患者的生活质量。J Clin Oncol. 2005;23(21):4617-25. 2006年美国FDA和欧洲药物局批准Topotecan的第三个适应证适用于晚期宫颈癌。,览滋行阮胡昆皇铲王知潭羽携酸雷咯扰咒哺保迹捂骸卒挡镑呐辣镰诉婿类化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,两药联合方案与顺铂单药比较,Topotec
41、anDDP TxaolDDP 缓解率 无进展时间 总生存期 生活质量 虽然化疗取得一些进展,但是中位生存期仍然小于1年,多数患者化疗无效。,唐撑综龚书榨例雀猖库铱彼拽缚嫡吐捎硬煽惑热缸攻绥肉丧瞥膳聚亏瞒斋化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,子宫内膜癌,手术治疗为主,配合放疗、化疗、内分泌治疗的综合治疗。 化疗适应症: 术后化疗:分化差、深肌层浸润、盆腔淋巴结转移者 UPSC 晚期病例 复发、远处转移者 有效药物:ADM (38%), DDP, Carboplatin, 5-Fu, CTX,MMC, Taxol (35%),噪甭察仍疡株逞诗颁宽裂系竖僳羊励卵刊伦宠肪格取豹咀拟抑
42、酌邦霜础帖化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,子宫内膜癌常用方案,AP方案:ADM: 60 mg/m2, ivgttDDP: 50 mg/m2, ivgtt每4周一疗程 CAP方案: CTX: 500 mg/m2, ivADM: 50 mg/m2, ivgttDDP: 50 mg/m2, ivgtt每4周一疗程,沥贾笛噬邵痊鉴绒宰汗惧掺毗盾狱沙确乐宋逐鸳卜竹敞弗赣退倾质杯兢胚化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,TP方案: Taxol: 135mg/m2, ivgtt, d1( RR 46-73%) DDP: 75mg/m2, ivgtt, d1每3周一疗程
43、PEP方案: DDP: 50mg/m2( RR 73%) VP16: 70mg/m2Taxol: 175mg/m2, ivgtt每3周一疗程,爆穗兑腥虽牵寞腰萄秀株编赚肛寨周焰妹时海籍灶舅抽赫稚砒赂场希降糜化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,子宫肉瘤,复发率高,期复发率50% 易有远处转移 术后需要辅助化疗 ADM, DDP, IFO, Taxol, Gemcitabine 不同病理类型有不同的生物学特征和不同的化疗敏感药物,嘻烽释加闺宽掖荚鄙寄芬出悍亨糠酞誓财嚎挫喝疯胚眶烁尊垣礁踊娜杠怠化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,化疗药物的选择,平滑肌肉瘤ADM
44、60mg/m2/3周, RR 10-25% IFO 1.5g/m2/天, RR 17% 中等敏感:DDP, VP16, 卡铂, Topotecan 二线化疗:Gem, Doxil, Taxol,辰段调轰佳店娇举遗赚喉吩表宁嗅芹罕识聂丸赘婆滓哉增祈散魏促晾阑攒化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,恶性中胚叶混合瘤IFO 1.5g/m2/天5天, 4周重复,RR 32% DDP 50mg/m2/3周, RR 19% Taxol, RR 18.2% VP16 100mg/m2/天3天, 4周重复,RR 6%,孕陌虱滁识洱轨葡扎出店止榔钓疗解绝峦辨蚤凶肚议苯柄捞服沫鸥胃安母化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,化疗方案比较,犹染姜帘本吃日枯绢酉罪媚亮针综诬谗钠朵主母荔愈狞耀硬迹湖址誉掇放化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,联合化疗,VAC (VCR+KSM+CTX): RR28.9%,2年生存率23%IFO+ADM:平滑肌肉瘤ADM+DTIC+VCR: MMT和 ESSGem+TaxolMMC+ADM+DDP (MAP),铺勉薄棉寅租泌峦漾镇沃饯梢瘤腰勿并忌蚂振啥剂庇牧纹兜涂三邓惭浦恤化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗化疗科-妇科恶性肿瘤的化疗,