1、Lnea de Investigacin en Trastorno Bipolar,Maria Mur Psiquiatra 6/06/07,NDICE,Definicin del trastorno Diseo transversal Diseo longitudinal Lnea de trabajo,Definicin,El trastorno bipolar es un trastorno del humor, caracterizado tpicamente por oscilacin y recurrencia de fases manacas y depresivas. Impl
2、ica una grave limitacin para un adecuado rendimiento laboral e integracin social, pese a hallarse en remisin clnica (Judd y cols., 2003).,Caractersticas,FrecuentePrevalencia clsica: 1 % Prevalencia actual (Angst02): 3-6,5% : Uso extendido de antidepresivos Abuso de sustancias Cambio criterios diagns
3、ticos,Severa grave limitacin para una adecuada integracin social (Judd y cols., 2003) sexta causa de incapacidad laboral (Lpez y Murray, 1998) mortalidad 2o3 veces superior a la de la poblacin general (Angst y cols., 2002),CrnicaMs del 98% que presentan un episodio, tendrn otros. Se debe buscar un t
4、ratamiento de mantenimiento para evitar recadas.,Episdica,Cognicin,Kraepelin () establece como diferencia bsica entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar la ausencia de deterioro cognitivo en esta ltima.Sin embargo, los estudios neuropsicolgicos publicados en la ltima dcada sugieren la existenci
5、a de disfunciones cognitivas en el trastorno bipolar incluso en periodos de libres de sntomasLas disfunciones cognitivas descritas con ms frecuencia son: Atencin, memoria y funcin ejecutiva. Se asocian a factores clnicos y farmacolgicos. Afectan al funcionamiento psicosocial.,Estudios previos,La may
6、or parte de los estudios publicados se caracterizan por: Ser llevados en hospitales terciarios (con sesgo de severidad, polifarmacia y otras variables de confusin) Existen pocos estudios de pacientes estables y tomando pocos frmacos en la evaluacin.En este trabajo se estudian pacientes ambulatorios
7、eutmicos seguidos durante un periodo de tiempo dado y de manera naturalstica (en la Clnica de Litio). Con caractersticas de: Muestra con tratamiento homogneo Evitar sesgos de severidad, mala adherencia, etc,Tratamiento,El litio Sigue siendo el tratamiento eutimizante de primera eleccin para el trast
8、orno bipolar. (APA, 2002) A dosis teraputicas el litio no parece tener un efecto negativo ni positivo en la cognicin. En medicina bsica, parece tener un efecto protector neuronal.A nivel clnico es difcil controlar el efecto de los frmacos en la cognicin, y en el caso del TB es an ms difcil ya que so
9、n tratados por ms de una familia de frmacos (Post et al, 2003),NDICE,Definicin del trastorno Diseo transversal Diseo longitudinal Lnea de trabajo,Dr. Josep Enric Esquerda ColellFacultat de Medicina. Universitat de LleidaDra. Mara Jess Luna IbarzHospital de Santa Maria. Lleida“Efectes neurotrfics i n
10、eurotxics del liti“,Novena edici de La Marat17 de desembre, 2000 Lesquizofrnia i altres malalties mentals,Persistent neuropsychological deficit in euthymic bipolar patients: executive function as a core deficit.,Mur M, Portella MJ, Martnez-Arn A, Pifarr J, Vieta EReceived July 21, 2006; Accepted Nov
11、 15, 2006 J Clin Psychiatry 2007; 68:00-00,Bipolar lithium- treated outpatients n=44,Clinical interview,Healthy controls(n=46),Neuropsychological battery,Lithium + other treatments N=24,Lithium monotherapy patients N=20,Healthy controls(n=20),Cross-sectional design,First analysis,Second analysis,OBJ
12、ETIVOS:,Objetivo: Determinar el rendimiento neuropsicolgico de pacientes bipolares eutmicos de una Clnica de Litio en un rea de salud.Objetivo secundario: Establecer cual es la relacin entre los datos clnicos, el rendimiento neuropsicolgico y el funcionamiento psicosocial.,Neuropsychological battery
13、,Demographic and clinical variables,No difieren en edad y gnero, pero s en aos de educacin y en estimacin de CI premrbido, por lo que estas variables son controladas estadsticamente,Neuropsychological assessment 44 euthymic bipolar patients vs. 46 healthy controls,Los pacientes bipolares eutmicos di
14、fieren de los sujetos sanos en: Dominio ejecutivo F=2.57; df=4, 82; p=0.04. Inhibicin F=3.83; df=2, 84; p=0.03. Efectos de grupo significativos en: Velocidad de procesamiento F=3.73; df=2, 84; p=0.03 No existen diferencias estadsticamente significativas (P0.12):Atencin, memoria verbal y memoria visu
15、al,Resultados Variables neuropsicolgicas, Comparacin 44 TB vs 46 CS,Neuropsychological test results: 20 lithium monotherapy and 20 healthy controls,Apareados en edad, sexo, aos de educacin y CI premrbido.,Los pacientes bipolares eutmicos difieren de los sujetos sanos en: Inhibicin F=5.8; df=2,36; P=
16、0.007.Efectos de grupo significativos en: dgitos directos, fluencia verbal y TMT-B No existen diferencias estadsticamente significativas memoria verbal y memoria visual,Resultados Variables neuropsicolgicas, Comparacin 20 TB vs 20 CS,Conclusin I,El grupo de TB eutmicos difieren de los controles en l
17、a afectacin de las Funciones Ejecutivas. Estos dficit cognitivos se mantienen tras controlar la sintomatologa subclnica y otras covariantes.A diferencia de otros estudios, no se encuentran alteraciones en la memoria verbal. Estudios basados en poblaciones ms severas o polimedicadas podran haber sobr
18、eestimado la afectacin en otros dominios cognitivos (como memoria verbal o aprendizaje).,Conclusin II,No se encuentra relacin entre el rendimiento neuropsicolgico y otras variables (psicosociales, clnicas o farmacolgicas)La dosis de litio y la litemia tampoco presentan relacin con los resultados neu
19、ropsicolgicos.Sugiere que la afectacin de las funciones ejecutivas es una expresin fenotpica de la enfermedad y no una consecuencia de la gravedad o de la polifarmacia.,NDICE,Definicin del trastorno Diseo transversal Diseo longitudinal Lnea de trabajo,Long-term stability of cognitive impairment in b
20、ipolar disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.,Mur M, Portella MJ, Martnez-Arn A, Pifarr J, Vieta ESubmitted,Clinical interview,Neuropsychological battery,Longitudinal design,Demographic and clinical variables,No difieren en edad, gnero ni aos de educacin,
21、pero s en estimacin de CI premrbido, con lo que se incluye como covariante en el anlisis,Neuropsychological assessment,Figure 1. Neuropsychological performance of the 2 groups (patients and healthy controls) by 2-time points (baseline or T1 and 2-year endpoint or T2) of those tests that showed group
22、 effects in the multivariate repeated measures analyses.,Repeated measures MANCOVA revela:No existen interacciones de tiempo, salvo: Memoria verbalEfecto de grupo en: Dominio ejecutivo Inhibicin Velocidad de procesamientoEfectos Univariados: CPT sensitivity (atencin) CVLT immediate recall,Resultados
23、 Variables neuropsicolgicas, Comparacin 33 TB vs 33 CS,Conclusin I,El diseo longitudinal del estudio permite determinar el curso de los dficit cognitivos. No existen trabajos previos con un diseo similar (valorar pacientes y controles en 2 veces).Permanecen afectados con el tiempo: Funcin ejecutiva
24、Velocidad de procesamiento de la informacinUna pobre velocidad de procesamiento es predictora de una peor adaptacin laboral.,Conclusin II,En la actualidad, el perfil de dficit neuropsicolgico del trastorno bipolar sigue siendo debatido. (Robinson 04, metanlisis)Las alteraciones en memoria verbal pod
25、ran estar relacionadas con polifarmacia y peor funcionamiento.Mientras que la disfuncin ejecutiva podra aparecer ms temprano, como anormalidad del neurodesarrollo.,Implicaciones,La disfucin ejecutiva podra ser el ncleo de la afectacin cognitiva en trastorno bipolar. A nivel psicofarmacolgico: facili
26、tar tratamientos eficaces (que no empeoren la funcin cognitiva y evitando la polifarmacia en lo posible). La psicoterapia se debera dirigir a las disfunciones ejecutivas persistentes, para mejorar la calidad de vida de los pacientes. Incluyendo programas de rehabilitacin cognitiva y otros aspectos c
27、lnicos o teraputicos (insight, adherencia al tratamiento)A nivel psicosocial, teniendo en cuenta el curso del trastorno, dar soporteen el autocuidado, la medicacin racional, y la psicoeducacin.,NDICE,Definicin del trastorno Diseo transversal Diseo longitudinal Lnea de trabajo,Lnea de Investigacin:,P
28、royecto inicial becado por la Marat de TV3. (2000) Proyecto de Tesis Doctoral: Doctoranda Mara Mur. UdL Pster:- VII Congreso Nacional de Psiquiatra. Palma. Octubre 2003.- VIII Congreso Nacional de Psiquiatra. Bilbao. Octubre 2004.- 19th ECNP. Pars, September 2006. Premio a la mejor Comunicacin Oral:
29、 - 2a reunin sobre fases tempranas: el espectro bipolar. Santander, 27/11/04. Premio al Mejor trabajo de Investigacin:- “Deterioro neuropsicolgico de pacientes bipolares eutmicos en tratamiento con litio“. SOCIETAT CATALANA DE PSIQUIATRIA I SALUT MENTAL. Tosa de Mar, 09/06/06.- ”Alteracin neuropsicolgica persistente en pacientes bipolares eutmicos: funcin ejecutiva como dficit principal”. Premio GSS al mejor trabajo de investigacin; Lleida, 20/12/06.,Lneas futuras,Neuropsicologa,Neuroimagen,Gentica,Clnica, Farmacolgica y Psicosocial,
