1、中国肿瘤2003 年第 12 卷第 2 期槐耳颗粒对胸部恶性肿瘤病人术后免疫功能的影响郑梦利，周乃康，梁朝阳，柳 曦，王钰琦，邓新立 （解放军总医院，北京 100853）摘要：目的观察槐耳颗粒（金克）对胸部恶性肿瘤病人术后细胞免疫功能的影响，探讨胸部恶性肿瘤病人术后辅以槐耳颗粒治疗的临床意义。 方法选取 33 例胸部恶性肿瘤病人，术后用槐耳颗粒治疗 1 个疗程（12 周） ，监测其T 细胞亚群 CD3、CD 4、CD 8 及 CD4/CD8 比值的变化，并对照 20 例胸部良性疾病的 T 细胞监测结果进行比较。 结果胸部良、恶性疾病手术后细胞免疫功能与正常水平相比均显著下降。经槐耳颗粒治疗后恶
2、性肿瘤病人的细胞免疫功能恢复到相对正常水平。 结论槐耳颗粒可改善胸部恶性肿瘤病人术后的细胞免疫功能。关键词：槐耳颗粒；T 细胞亚群；细胞免疫；肺肿瘤；食管肿瘤；贲门肿瘤中图分类号：R730.53 文献标识码 ：A 文章编号：1004-0242(2003)02-0111-03现代医学研究表明，机体免疫功能降低是导致恶性肿瘤发生的主要因素，而抗肿瘤免疫主要是细胞免疫T 淋巴细胞在抗肿瘤免疫中起着中心调控作用。传统的术后辅助放、化疗等虽对于恶性肿瘤的治疗能够收到一定效果，但却无法改善恶性肿瘤患者术后的免疫状态。如何增强胸部恶性肿瘤患者的抗肿瘤免疫功能，提高其淋巴细在抗肿瘤免疫中的效用，一直是困扰着胸
3、外科医生的难题。抗肿瘤新药槐耳颗粒（金克）是由南京中医药大学等数十家科研单位经 20 余年的努力研制而成的植物抗癌新药，于 1992 年经国家卫生部批准为中药一类新药1。本文观察了槐耳颗粒对胸部恶性肿瘤病人术后细胞免疫功能的影响，以探讨胸部恶性肿瘤病人术后辅以槐耳颗粒治疗的临床意义。1 材料与方法1.1 临床病例恶性肿瘤 33 例，均为我院收治，术后病理检查证实。男 28 例，女例。年龄 43岁71 岁，中位年龄 58 岁。肺癌 19 例（左肺例，右肺 10 例） ，食管癌例（中段 3 例，下段例） ，贲门癌例。鳞癌 18 例，腺癌 12 例，细支气管肺泡癌 2 例，类癌例；分别按非小细胞肺癌
4、及食管癌病理分期，期例，期 17 例，期例，期例。良性疾病 20 例，为同期收治，术后经病理检查证实。男 15 例，女例。18 岁70 岁，中位年龄 39.5 岁。肺部疾病 12 例，纵隔疾病例。肺支气管扩张症、结核瘤、气胸（肺大疱）各例，肺脓肿、错构瘤、动-静脉畸形各 1 例，纵隔畸胎瘤、神经源性肿瘤各例纵隔淋巴结结核、胸腺囊肿、结节病及重症肌无力各 1 例。1.2 治疗方法恶性肿瘤病人术后第 1520 天始服用槐耳颗粒，每次包（20） ，每日次，饭后服用。连续服用 12 周为个疗程。治疗期间不使用其它免疫调节剂。1.3 指标检测所有病人术后第 810 天检测其细胞亚群 CD3、CD 4、C
5、D 8 及 CD4/CD8 比值。恶性肿瘤病人于治疗结束后 10 天内再次检测其细胞亚群 CD3、CD 4、CD 8 及 CD4/CD8 比值。应用美国 BD 公司产流式细胞仪进行细胞亚群检测。其它指标的检测：对恶性肿瘤病人治疗期间的自觉症状及体征、血常规、肝肾功能及服药后的反应进行监测。因各种原因而停药者则排除出本观察。1.4 对照设定和统计处理中国肿瘤2003 年第 12 卷第 2 期采用我院临床检验科正常值及良性病例作为正常对照。检测值以（xs）表示，采用统计软件 STATISTIC 5.0，以 检验进行统计学分析。2 结果本组恶性肿瘤病人在术后服用槐耳颗粒过程中血常规及肝肾功能未出现异
6、常变化，无停药者。出现较多的反应为服药后的上消化道不适，病人反映该药口感欠佳，主要表现为恶心，均无呕吐发生。2.1 良、恶性疾病病人细胞亚群变化胸部良、恶性疾病病人的术后早期 T 细胞亚群 CD3、CD 4 均发生明显变化，并显著低于正常值标准（P0.05 ） 。胸部恶性肿瘤病人术后早期的 CD4/CD8 比值发生了明显变化，并显著低于正常值标准（0.05） 。见表。表 良、恶性疾病病人术后早期细胞亚群的变化组 别 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8正常值 0.7100.130 0.3850.115 0.3050.115 1.262良性疾病组 0.6360.104 0.3340.080 0
7、.3070.081 1.2110.728恶性肿瘤组 0.6540.111 0.3340.081 0.3080.071 1.1370.403P* 0.05 0.05P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05*：P 值为恶性种癌病人治疗后与治疗前比较； ： 值为恶性肿瘤肿瘤病人治疗后与正常值比较2.2 用药恶性肿瘤病人细胞亚群变化与治疗前相比较，胸部恶性肿瘤病人在服用槐耳颗粒个疗程（12 周）后的细胞亚群 CD3、 CD4 及 CD4/CD8 比值发生了明显的变化，有显著性差异（P0.05） ，通过服用槐耳颗粒个疗程（12 周） ，胸部恶性肿瘤病人的细胞亚群 CD3、CD 4
8、及 CD4/CD8 比值得到较明显的提高，与正常值标准相比较无显著性意义（P0.05） ，提示已恢复到正常水平。见表 2。3 讨论机体的免疫应答十分复杂，在抗肿瘤免疫反应中，既有细胞免疫反应，亦有体液免疫反应的参与，但主要是以细胞免疫为主。目前认为，恶性肿瘤的发生、发展与以细胞为中心的细胞免疫功能失调有密切关系。细胞的功能状态取决于细胞亚群的相对分布其调节作用由其功能各异的亚群来完成，其中辅助性细胞（T H）和抑制性细胞（T S）及其比值的动态平衡，是决定机体细胞免疫水平高低的重要环节 2 。而 CD4 和 CD8 分别是 TH 和 TS 的前体，CD 3 代表淋巴细胞总数。测定细胞亚群CD3
9、、CD 4、CD 8 及 CD4/CD8 比值，能直接反映机体的细胞免疫水平。故细胞亚群中国肿瘤2003 年第 12 卷第 2 期CD3、CD 4、CD 8 及 CD4/CD8 比值可作 T 细胞免疫功能的一个客观指标和参数，对评估恶性肿瘤病人的预后和指导临床治疗有着重要意义。本组胸部良、恶性疾病病人术后早期的 CD3、CD 4 较正常值标准均显著下降（0.05） ，提示胸部良性疾病病人机体的细胞免疫功能因手术的打击而受到一定程度的抑制。这与 Hershman 等 3的报道一致，但良性病变的 CD4/CD8 比值尚在正常范围内，这种手术损伤引起的免疫功能下降应是可逆的 4。而恶性肿瘤病人虽经手
10、术减轻或消除了肿瘤负荷，解除了肿瘤免疫抑制因素，有利于机体免疫功能的恢复和抗肿瘤能力的提高，但机体的免疫功能仍处于显著受抑制状态，机体消除肿瘤的能力仍很低下，残存的肿瘤细胞仍能够得以持续存在、生长。这与胡浩等、徐美荣等、李俊等 46 所观察到的恶性肿瘤病人术后早期机体的免疫功能状态相一致。因而恶性肿瘤病人手术后加快机体免疫功能的恢复，提高机体免疫力，增强抗肿瘤能力是提高术后生存率，减少肿瘤复发的重要措施。槐耳颗粒是一种新型真菌类抗种瘤新药。基础研究表明，该药不仅能抑制肿瘤细胞的生长，还可增强机体免疫力，是一种较为理想的免疫增强剂 1。该药临床应用于消化系统、血液系统恶性肿瘤的治疗有明显疗效，尤
11、其是对中、晚期肝癌具有显著抑制肿瘤生长的作用 1，7 10。本组胸部恶性肿瘤病人术后辅以槐耳颗粒治疗一疗程后，其 CD3、CD 4 及 CD4/CD8 比值得到较明显的提高，与治疗前相比变化显著（P0.05） ，提示经过槐耳颗粒治疗个疗程后，恶性肿瘤病人的细胞免疫功能已恢复到或接近正常水平。本组病例不论良、恶性或是槐耳颗粒治疗前、后，其 CD8 的变化均无显著性差异（P0.05 ） ，表明手术后病人免疫水平的下降以及槐耳颗粒治疗后病人免疫水平的提升均与TS 细胞无显著相关关系，而与 TH 细胞的变化呈正相关。通过本组临床观察提示，槐耳颗粒能够通过促进 TH 细胞的成熟、分化，调控机体的免疫功能
12、，同时使受到抑制的免疫功能部分地得以恢复，最终引起免疫功能上调，增强机体的抗肿瘤能力。这可能是槐耳颗粒发挥治疗作用的机理之一，值得临床上推广应用与进一步探讨。参考文献1 庄毅真菌抗癌药物槐耳颗粒的研制 J中国肿瘤，1999，8（12）：540-5432 Ohwada S,Line Y, NaKamura S, et al. Peripheral blood T cell subsets as a prognostic factor in gastric cancer JJpn J Clin Oncol, 1994,24:73 Hershman MJ,Cheadle WG,Wellhausen
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