1、1,第27章 抗心绞痛药 Antiangina pectoris drugs,药理教研室 徐晓燕,2,第一节 概 述,心肌 阵发性 胸骨后疼痛向左上肢放散。急性心肌梗死 心绞痛分型： 劳累性（耗氧量 ）稳定型、初发性、恶化型 自发性卧位型、变异型（冠脉痉挛） 、中间综合征 和梗死后心绞痛 不稳定型初发性、恶化性及自发性,缺血缺氧,3,4,图271 影响心肌耗氧量及供氧量的因素,心 力 正常 动静脉耗 氧 供 氧 氧分压差心 率 心绞痛 心梗 心肌血室壁张力 流分布左室压力 心室容积 冠脉血流（狭窄、痉挛）冠脉阻力 主A压力,5,药 物,冠脉扩张阻力冠脉侧支循环 冠脉供血时间延长,室壁张力 每分
2、射血时间 心率 心肌收缩力 ,供 氧,耗 氧,耗 氧,供 氧,6,第二节 硝酸酯类,硝酸甘油 (Nitroglycerin，NTG)硝酸异山梨酯（isosorbide dintrate, ISDN；硝心痛）5-单硝酸异山梨酯（isosorbide-5- monoitrate,ISMN ),7,硝酸甘油 (Nitroglycerin，NTG),首关消除显著、F为8， 片剂，舌下给药作用快（12min）、持续2030min；软膏剂、贴剂外用，作用时间较长。,8,【药理作用】松弛各种平滑肌：血管 V A硝酸甘油 谷胱甘肽转移酶 (血管平滑肌)NO 抑制血小板聚集、黏附鸟苷酸环化酶 ( GC ) c
3、GMP 细胞内Ca2+ 血管舒张,+,9,抗心绞痛机制1.心肌耗O2 v 扩张回心血量 前负荷(心室容积) 左室内压射血时间A 舒张 射血阻力 室壁张力（较大剂量） 外周阻力 BP心外膜血管2. 缺血区血供 扩张冠脉 输送血管侧支血管（图27-2）,10,3. 缺血的心内膜血液供应（图27-3）左室充盈压 4. 保护缺血的心肌细胞： PGI 2、降钙素基因相关肽释放减轻损伤、保护心肌 、缩小梗死范围、改善左室重构；缺血心肌的电稳定性， 致颤阈，消除折返，改善传导，减少心肌缺血合并症。 5. 抑制血小板聚集、黏附和抗血栓作用,11,图27-3,药物,扩张V 室内压力 扩张A 室壁张力,正常,狭窄
4、,12,【临床应用】1防治各型心绞痛 预防：贴剂、长效硝酸酯类治疗：舌下: 含0.30.6mg喷雾剂: 每次0.4mg，必要时5min再 给一次软膏剂：迅速控制发作、运动耐量，改善缺血心电图，运动时心律失常的发生2. 急性心肌梗塞、CHF、急性呼吸衰竭、肺动脉高压,13,【不良反应】 1. 血管舒张 ：头、面、颈、皮肤潮红、搏动 性 头痛 颅内压-（颅内外伤 及出血禁用）； 眼内压-（青光眼禁用）； BP 心率 诱发心绞痛体位性低BP 晕厥 2. 高铁血红蛋白血症- 呕吐、发绀3. 耐受性：连续给药超过2周易发生对策 ：从小剂量开始；间竭疗法；补充-SH供体,14,第三节 受体阻断药,普萘洛尔
5、 吲哚洛尔 阿替洛尔 噻吗洛尔 【抗心绞痛作用】1. 心肌耗氧量：阻断1-R - 心率 、心肌收缩力 耗氧量心室容积 耗氧量射血时间 总耗氧量,15,2. 心肌缺血区血供1） 心肌耗氧量 血液流向代偿性扩张的缺血区2） 心率舒张期延长 心外膜血液流向缺血的心内膜区3）缺血区侧支循环 缺血区血供增加3. 改善心肌代谢组织供氧、 能量供应,16,【临床应用】1. 稳定型心绞痛：用硝酸酯类效差的稳定型心绞痛，尤适用伴高血压、心律失常者。与硝酸异山梨醇酯 合用效好，表27-12. 心肌梗死：【注意事项】禁用于变异性、伴哮喘的心绞痛,17,表27-1 -受体阻断药与硝酸酯类合用 影响因素,18,第四节
6、钙通道阻滞药,硝苯地平（Nifedipine ，心痛定）维拉帕米（Kdrapamil， 异搏定）地尔硫卓（Diltiazem,19,抗心绞痛作用：阻 内流,Ca2+, 心肌耗氧量： 心肌收缩力、 血管扩张 心前、后负荷； 心率 改善缺血区血供：扩张冠脉、增加侧支循环 保护心肌和抑制血小板聚集： Ca2+超负荷,20,【临床应用】,1.各型心绞痛：硝苯地平-变异型、伴外周血管痉挛及伴高血压者（首选）、伴支哮;维拉帕米-稳定型; 联合用药：2急性心肌梗死：缩小梗塞范围，死亡率,21,第五节 其他抗心绞痛药,卡维地洛：阻断 1、 2 和-R，抗氧化 作用，心绞痛 尼可地尔：扩张血管（促K+外流、 NO）,变异 性心绞痛 吗多明：与硝酸酯类相同 丹参酮 -A磺酸钠：抗心脑缺血、缩小梗死范围、改善缺血心肌乳酸代谢、抑制血小板聚集及血栓形成等。,22,思考题,1简述抗心绞痛药物的分类及每类代表性药物抗心绞痛机制 硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平治疗心绞痛时应注意哪些问题? 3硝酸酯类与普萘洛尔合用于治疗心绞痛有何优点?为什么?,
