1、教学要点,1、掌握红内期间日疟原虫各期形态特点,掌握恶性疟原虫配子体的形态特点。 2、熟悉弓形虫滋养体形态、生活史、致病与诊断。 3、掌握疟原虫的生活史、致病机制和临床表现。 4、熟悉疟疾的诊断和流行特点。 5、了解疟疾的防治原则。,Blood stages ofPlasmodiumColumn A, P vivaxB, P ovaleC, P malariaeD, P falciparum,生活史1.疟原虫的生活史复杂,经历世代交替2.宿主:人蚊 3.感染阶段及方式:子孢子随雌性按蚊叮咬进入人体,二.生活史 基本发育过程(以P.v为例),子孢子,模式图,A red blood cell sh
2、owing the Schuffners dots,成熟裂殖体,恶性疟原虫(Plasmodium falciparum),multiple trophozoites of Pf in one cell,蚊体 人体,胃 唾液腺 肝细胞 ( 红外期) 红细胞,囊合子 子孢子 裂殖体 裂殖子 环状体,休眠子 裂殖子 大滋养体,速发型,迟发型,动合子 裂殖体,雌配子 雌配子体,合子,雄配子 雄配子体,红外期裂体增殖,红内期 裂体增殖,配子生殖,孢子增殖,配子体形成,间日疟原虫和卵形疟原虫:网织红细胞 三日疟原虫:较衰老的红细胞 恶性疟原虫:各发育期的红细胞,蛋白质代谢珠蛋白 氨基酸 合成蛋白质 血红蛋
3、白血红素 疟色素 致病:主要由红内期疟原虫引起潜伏期:从疟原虫侵入人体到出现疟疾发作期间 发作:周期性寒战,发热和出汗退热三个阶段与红内期疟原虫裂体增殖周期 一致,原因:裂殖子疟原虫各种代谢物 入血 部分被白细胞及红细胞碎片 巨噬细胞吞噬内源性致热源(红细胞) 下丘脑体温调节中枢外源性致热源(疟原虫)发热,发作周期 间日疟和卵形疟:隔日发作一次 三日疟:隔两日发作一次 恶性疟:隔 36 - 48 小时发作一次,再燃和复发再燃:疟疾病人发作停止后,体内残存的红内 期疟原虫,在一 定条件下又大量繁殖, 出现疟疾发作. ( 4种疟原虫 )复发:疟疾初发后,红内期疟原虫被消灭, 经数月, 肝脏内的迟发
4、型子孢子产生 的裂殖子重新侵入红细胞繁殖, 引发疟疾发作. (间日疟原虫和卵形疟原虫),贫血( anemia) 1. 红内期疟原虫直接破坏红细胞2. 脾巨噬细胞吞噬红细胞的功能亢进3. 骨髓中红细胞生成障碍4. 免疫病理因素,脾肿大(splenomegaly): 脾充血与单核吞噬细胞增生,凶险型疟疾:主要见于恶性疟-脑型疟疾,机械阻塞学说,免疫 先天免疫 1.受体:Duffy阴性血型者 - 抵抗间日疟2.异常血红蛋白:镰状细胞血红蛋白 葡萄糖磷酸脱氢酶 抵抗恶性疟获得性免疫 -体液与细胞免疫1. 抗原:具种、株、期特异性2. 带虫免疫:体内维持低虫水平,抵抗同种原虫的感染3. 免疫逃避:寄生部
5、位;抗原变异;改变免疫应答,实验诊断病原学检查:薄血片、 厚血片姬氏、瑞氏、吖啶橙染色免疫学诊断:免疫浸条-单抗分子生物学技术PCR,薄、厚血膜制作步骤,检测疟疾试剂盒取测试条滴加待检血液1滴滴加缓冲液2-3滴3-5分钟观察结果 恶性疟: 测试条出现三条线 间日疟、三日疟或卵形疟:测试条出现两条线 阴性仅有一条对照线,流行 传染源:外周血液中存在配子体的病人及带虫者 传播媒介:按蚊,Anopheles sinensis 中华按蚊Anopheles anthropophagus 嗜人按蚊Anopheles minimus 微小按蚊Anopheles dirus 大劣按蚊易感人群:,In 1990
6、, 75% of all recorded cases outside of Africa wereconcentrated in nine countries:,India Brazil Afghanistan Sri Lanka Thailand Indonesia Vietnam Cambodia China,全国疟疾的分布,流行因素: 地方性、季节性防 治预 防:蛋白颗粒疫苗治疗病人及带虫者1. 氯喹、奎宁、青蒿(控制临床发作)2. 乙胺嘧啶、伯氨喹林(预防、根治、抗 复发)防蚊灭蚊,疟疾28例误诊临床分析 一般资料男21例,女7例。年龄32-40岁。均为初发病人。均有 疫区居住或停留
7、史。 临床表现全部病例均有寒战、高热,伴有不同程度的大汗、头痛、 全身关节和肌肉疼痛。查体及B超发现肝大3例,脾大6例,肝、脾均肿大者3例。 实验室检查有贫血者18例,其中,轻度9例,中度7例,重度2例。,误诊情况误诊为重感冒、沙门菌感染、伤寒、尿路感染、急性支 气管肺炎等。 确诊经过及预后入院后反复检查外周血厚涂片或骨髓片,23例(82.1%) 检出疟原虫,5例(17.9%)未检出。后者经抗菌治疗7天无 效,追问病史,结合体征,疑诊为疟疾,给常规抗疟药物 治疗,症状迅速缓解,观察1周未复发,始得以诊断。以间日 日疟为多,另为恶性疟。,刚地弓形虫(弓形体) Toxoplasma gondii,
8、一特点 1、世界性分布 2、宿主非常广泛 3、可寄生在除红细胞外的几乎所有 有核细胞中 4、引起的疾病临床表现复杂、严重 5、近年发现与艾滋病并发感染,二、形态:生活史中有五种形态滋养体在中间宿主体内包囊 裂殖体配子体 在终宿主体内囊合子,1 滋养体(速殖子):常出现于宿主 的急性感染时期 1) 香蕉形或半月形,一端较尖,一 端钝园,一边较弯曲,一边较扁平 2) 大小为4724um 3) 红色细胞核一个 4) 细胞质呈蓝色,并有少量颗粒。滋 养体在急性期常散在腹腔渗出液中,单个或成对排列。亦常见到数个至十数个集合在一个巨噬细胞内,称假包囊(pseudocyst),2包囊:在细胞内 1)圆或椭圆
9、形 2)大小差别大5100um,包囊多见于脑、骨骼肌 3)外有一层富有弹性的囊壁 4)内含数个至数千个囊殖子或称缓殖子,3裂殖体:在终宿主肠绒毛上皮细胞内,未成熟时可见内含多个细胞核、成熟后内含429个香蕉形的裂殖子,平均1015个,呈扇形排列。,4 配子体:配子体:圆球形,较小, 约10u,核疏松,淡红色,细胞质呈淡 蓝色。配子体:圆形,较大,直径 约1520u,核小而致密,深红色,细 胞质充满深蓝色颗粒。 5囊合子:园或椭圆形,大1012u,具有二层透明囊壁。成熟囊合子内含2个孢子囊,每个孢子囊内含有4个子孢子。,三、生活史 终宿主:猫及猫科动物 中间宿主:多种哺乳类动物:猫、犬、 猪、牛
10、、羊及人等。 1、在终宿主体内进行(等孢子 球虫相) 2、在中间宿主体内进行(弓形虫相),1、终宿主体内(猫小肠绒毛上皮细胞内)过程:成熟囊合子(被猫吃下)子孢子(侵入肠绒毛上皮细胞)成熟裂殖体(上皮细胞破裂)裂殖子部分形成 大小配子体合子囊合子进入肠腔 随粪排出部分裂殖子继续裂体增殖为成熟裂殖体,2、中间宿主体内过程:成熟囊合子(被中间宿主吃下)子孢子(逸出)(随血及淋巴至全身有核细胞)假包囊(破裂)速殖子(释出)(侵入其它组织)假囊速殖子包囊(脑等部位),四、致病作用 滋养体:急性期可引起(细胞)坏死病灶,局 部发炎,水肿 包囊:发育缓慢,可在人体呈几年隐形或慢性 感染 临床表现: 先天性
11、弓形虫病:母体内病原体可经血液传给胎儿,发生广泛的病变而致早产、流产、死产,或有脑积水,小脑畸形、脑钙化炕、精神障碍,小眼球畸形,脉络膜视网膜炎和肝脾肿大合并黄疸。先天性损害遗留智力发育不全或癫痫等,后天性弓形虫病:1)淋巴结肿大,伴有长时间的低热、 寻麻疹、疲倦、肌肉不适等全身症 状2)内脏器官受损,如心血管症状,肺 部症状,肝脾肿大3)中枢N系统损害:脑部症状等,五、诊断 病原学检查: 1、 直接镜检:取急性患者的体液等经离心沉淀,取沉渣作涂片染色或取活检组织作切片染色后镜检,可查到滋养体 2、 动物接种:可盲目接种23代 3、 人工培养,1、染色试验:待检血清健康人血清制备致活因子活滋养
12、体37水浴1小时,加碱性美兰溶液,如有50虫体不着色,即为阳性。 优点:用于早期诊断,感染12周即可出现阳性。特异性强、敏感性高 注意:1)使用活虫体材料易引起自身感染2)致活因子要求高 3)每组需设对照,2、补体结合试验3、间接血凝试验4、间接荧光抗体试验 5、酶联免疫吸附试验6、皮内试验 7、其它,乳胶凝聚试验,六、流行 1、流行因素: 1)滋养体、包囊、卵囊抵抗力强 2)多种生活史期都具有感染性 3)中间宿主广泛 4)在终宿主之间,中间宿主之间,终宿主和中间宿主之间广泛传播 5)卵囊排放量大 6)包囊长期生存在中间宿主组织内,2、流行环节1)传染源动物宿主:终宿主,猫及猫科动物中间宿主:感染者,病人及多种哺 乳类动物,节肢动物可作传播媒介。,2) 传染方式 经口感染 接触感染 经胎盘感染 输血及器管移植感染 通过呼吸道及唾液感染 通过媒介昆虫传播,3、易感人群动物饲养员、屠宰员、医务人员、科研人 员及胎儿易感染 八、与艾滋病的关系爱滋病称获得性免疫缺陷综合症,而弓形 虫常常侵犯免疫缺陷病人,常并发感染。 七、防治1、宣传教育2、治疗病人:磺胺嘧啶、乙胺嘧啶 一种疾病的多种表现,