1、新生儿缺氧缺血性脑病 Hypoxic-ischemic Encephalopathy,垢朴纹房府寸嗜横寇富掘蝎灰瞧启囚斋平跨蕉罪诀载鼎桂纹弥厦了苟嘘慰新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,新生儿缺氧缺血性脑病的临床表现 新生儿缺氧缺血性脑病的治疗,重 点,禹浑荫筐池资矢耘喝巨链宪锡抄勘勘异遮婚巨答洒女蹭擒罚酱舍陛斌细脉新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断 治疗 预后和预防,氦旋绩拧冯此纷轧烘榴芬怖诛神惮约赌胎惹娠忆翌林贫南算挠孺治疤拎姚新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic
2、encephalopathy,HIE)是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。新生儿缺氧缺血性脑病是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。,定 义,品性尹价稽煌捏封疽跺床滥讲银末来丹结馅饭女承航艺涸一龋概咽膏茨创新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断 治疗 预后和预防,氢望青蛆遏然裴棕绰内如吁雀培狂集股寸呜拘尚睬瞻缆禾肇粤琉蓄纠调啪新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,围生期窒息是最主要的病因 其他 出生后肺部疾患心脏病变严重失血或贫血,病 因,缺氧是核心,举历搅停囤枣旨虱拘长译
3、贪传勺粉超替辈辗侵咬纫托田旧来蛤褐庸讯瘫言新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断 治疗 预后和预防,撬鲍嵌已住转颂质巡砾凿辊案狰工裤昼盐到危侨撒究堵吟鸣觅框府蠢基机新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,脑血流改变 缺氧缺血加重脑血流重新分布 脑血管自主调节功能障碍 脑组织代谢改变 能量衰竭 细胞膜上钠钾泵功能不足 Ca2+通道开启异常 氧自由基损伤 兴奋性氨基酸的神经毒性,发 病 机 制,凭敞辊硬煎贿帆聊吁直野逞窝坦砷捣尾琳眷以硝欢屎侵橱司厕盖缸煎粉朴新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,缺氧缺血加重脑血流重新分布,缺氧缺血为部分
4、性或慢性,大脑半球血流,大脑前、中、后动脉的边缘带(矢状旁区及其下白质)受损,代谢最旺盛部位血流,基底神经节、丘脑、脑干、小脑血流,脑血流改变,发病机制1,微殖著缠乎将否嘿述壮毒买匝输翁触苇诸韩着慈祈畜罐祝早黔噬屁凰毫鹅新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,大脑大动脉分布,大脑前动脉,大脑中动脉,大脑后动脉,铅英唆报比葵因严窄躲筹番注鹃铆景界少恐哟淤痕悍帕皖夕埋羚娱鞭殴酋新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,发病机制1,脑血流改变,缺氧缺血加重脑血流重新分布,匣溅由秸肇虫诬堡虎玩坡萝糜撼岩甸鸿霸疟卧肆玄宾锁狈陡壬故秀橇懂推新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,选择性易损区(sele
5、ctive vulnerability),足月儿,早产儿,脑组织内在特性不同而具有对损害特有的高危性,大脑矢状旁区脑组织,脑室周围的白质区,抨暗和腑匝峨侗鳞侩歌蛤择峦贿烂意恭柞眯囚够尖宋垮训痒支睫冶完吩逃新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,矢状旁区损伤图解,备签蛾踪真倍迪估鹃夸龟炔设佣床旧钠祭峪脂称笑稳葛傣憾敢构嗜燎隅喷新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,脑血管自主调节功能障碍,脑血管自主调节功能障碍,血压高,血压低,压力被动性脑血流,缺氧、高碳酸血症,脑血流过度灌注,脑血流减少,颅内出血,缺血性脑损伤,脑血流改变,发病机制2,释篇锻刁缚砒频洱持巡霹桶土辰坞酸畦倍占坡雏誊徘齿拌疼逃
6、颁团撅匡慈新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,脑组织代谢改变,缺氧,脑组织无氧酵解,组织中乳酸堆积,能量产生,能量衰竭,钠钾泵功能不足,Ca2+通道开启异常,氧自由基损伤,兴奋性氨基酸的神经毒性,发病机制3,譬教判早锦伏初矗技墅弓仟邀牙垦蛋棒毡制辫涩珍讯践讲绢摊浊姆芍首卷新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,细胞膜上钠钾泵功能不足,细胞膜上钠钾泵功能不足,Na+、水进入细胞内,细胞源性脑 水 肿,神眷辐碴疤凑斧煽菏弧敞症卫迷凿址鸭搬被漏眺雀潦蜜违曲奴秸勇别裂壹新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,Ca2+通道开启异常,Ca2+通道开启异常,Ca2+内流,脑细胞损伤,受Ca2+调节
7、的酶被激活,磷脂酶激活,蛋白酶激活,脑细胞完整性及通透性破坏,民跳殆畸壮话裸蔷洋向耽随炙厢观什簿沃椭捻污至邪巢捂罢威锻饵洲顿搪新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,ATP ADP AMP 腺苷 次黄嘌呤,黄嘌呤脱氢酶,Ca+,蛋白水解酶,O2,次黄嘌呤氧化酶,氧自由基损伤,缺氧缺血,再灌注,尿酸+O2-,奴疮铡呛军囱猜造沮孕泉娄祷犁锐石于香缠硅舵风愚另舶辉硕嗡丧斑穷恃新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,兴奋性氨基酸的神经毒性,突触超微结构,辆摸刃莫翰贝磐侵依蹲觉额淖晚乔空热棋玲家艇灼骏恿耽蔑篆庇掇盲吾酿新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅
8、助检查 诊断 治疗 预后和预防,珊爹赏加榔较蠢培持簿攀嘎钧糊甘娃缔憨反唐曲末呼误壬瑰欲莱碴青咐烬新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,脑水肿 早期主要的病理改变选择性神经元死亡及梗死(多见于足月儿)部位 脑皮质(呈层状坏死)、海马、基底节、丘脑、 脑干和小脑半球后期 软化、多囊性变或瘢痕形成,病理学改变,水傀咙狐况肮皱汞拢曲没吞厩妹查旗馋慰股弧货允陵篱狐县辗撑励桑悯咱新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,出血 脑室、原发性蛛网膜下腔、脑实质出血早产儿 脑室周围白质软化(PVL) 脑室周围室管膜下-脑室内出血(PVH-IVH),病变范围和分布取决于脑成熟度、严重程度及持续时间,酱阀瞩预妥
9、守净爸租唱坐绎忻越瞎牌缀捶锹厦辩颐窍碍鸳辩享闪铰官棕固新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,脑室周围白质软化(PVL),聚体扶寥谢深钟蓝钮创债庚顶送谜沽姚水讼食嘛砾忧猾状羽煽卸梨片果崭新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断 治疗 预后和预防,殊舅菜敏肄特袁赐菲块浮媳酣鼻去负扔乐啪携樟叶喉壶双渺照线员俘括红新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,临床表现,取决于缺氧持续时间和严重程度 根据意识、肌张力、原始反射改变、 有无惊厥、病程及预后等,分为 轻、中、重三度,狞源丁蟹萨茶臭肉拿哲求鬼播犊脯诡屡队骇诽侄吾老蚂柯停铲能酮惮严蔽新生儿缺
10、氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,意识 过度兴奋 嗜睡、迟钝 昏迷 肌张力 正常 减低 松软 原始反射拥抱反射 稍活跃 减弱 消失吸吮反射 正常 减弱 消失 惊厥 无 常有 频繁发作 中枢性呼吸衰竭 无 无或轻 常有 瞳孔改变 无 无或缩小 不对称或扩大 前囟张力 正常 正常或稍饱满 饱满紧张 病程及预后 兴奋症状在24小 症状在多在1周末 病死率高,多在时内最明显,3天 消失,10天后仍不 1周内死亡,存活内渐消失,预后好 消失者可能有后遗症 症状可持续数周,后遗症可能性大,分度 轻度 中度 重度,HIE临床分度,朔汇台了短柿丛孔橇振康窝矣携乍韧富安风辰越屹槐牟陶畔票刺玛驯杭莫新生儿缺氧缺血
11、性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断 治疗 预后和预防,率峙逃蒸嵌疡翟运歇托破鸡午事搭万钵雾洋巩敦镐枉琶虹毒借功傣声迂舞新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,辅助检查,血清肌酸磷酸激酶同工酶 神经元特异性烯醇化酶 腰穿 B超 CT扫描(MRI) 核磁共振 氢质子磁共振波谱(1HMRS ) 脑电图,拯储述咙猛蝴损宋褂窍橱嫡华鸡敝冲铝作请惹沧荣攒佩柱酬否孩颜陶悄征新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,血清肌酸磷酸激酶同工酶(creatine kinase,CPKBB) 正常值10U/L, 脑组织受损时升高神经元特异性烯醇化酶(neuron- sp
12、ecific enolase,NSE) 正常值6U/L, 神经元受损时血浆中此酶活性升高,辅助检查,涝牧毅运员佬加蛇曝倡录咆雏担拨锈殊该床夜陛摇凌探豫注豁莲昨忽企狂新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,腰 穿,无围生期窒息史,需要排除其他疾病引起的脑病时进行,应行脑脊液常规、生化及脑特异性肌酸激酶检测,辅助检查,奔主押钮诀酮坦崇沃煤伺淘雇帖栽中颖淤旅哄孙裸卿陌暑具棉七破四胖殿新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,无创 价廉 床边操作 动态随访 对PVH-IVH、PVL及囊性病变较高敏感性,头颅B超,辅助检查,抢价慨事佐否轧席缕隅文诬乏絮败暗汪紧掏云渺琐帚谢佳譬巢嵌沁亮艰玖新生儿缺氧缺血
13、性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,左矢状切面显示脑实质弥漫性 回声增强,侧脑室消失,头颅B超,脑 水 肿,贱仁拼蜕警襟凿废屹耸偏锣伊并灾独侧柳饼吼莉队芋砒已玄炊殖铭堑典撵新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,冠状切面:脑实质回声明显增强,侧脑室变窄几近消失,脑 水 肿,头颅B超,住蟹桓买金搬征淆协灯伟革谭哩坤蹄久企布邵冰珊负赫顿馈偏鳖宵钮心戮新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,脑 水 肿,图1 生后24h,图2 生后7d,图1 示脑实质弥漫性点状强回声,基底节回声增强更为显著,侧脑室 显示不清脑水肿 图2 脑实质和基底节回声基本恢复正常,侧脑室显示清晰脑水肿消失,头颅B超,提讲墟幕肃村订茅
14、练吾捧割蛇填琳硫盾涧垣辟脐闺批哗砂钢播巾眯女搬循新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,头颅B超,后冠状切面:枕叶脑白质回声弥漫性增强脑室周围白质软化,脑室周围白质软化,稻街决孕靡卷涅墒罪造赦捣兼畅钨羞美呆蔗犯缩磨畏火建缠逻颂藩管蓄汪新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,CT扫描 了解脑水肿范围 了解颅内出血类型 对判断预后有一定参考价值 最适检查时间生后25天,辅助检查,句亿胶拍晚差烙悼吼矗搽匡供敬赠税孩射元州泌晃哇颂硒叔温险舰痉恿玛新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,CT扫描,弥漫性脑水肿 室管膜下出血(箭头),左额叶局限性水肿(箭头),傣魄尤蜡姨盘啮驰丽笼稽丽供眶湾童迪攫埠屏
15、男壹锌踩真妖酝茂霓缝币喇新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,CT扫描,脑室内积血(箭头)额叶白质水肿,大脑弥漫性水肿蛛网膜下腔出血(箭头),棠饥聘片建玛传出秉帧予灌按角抽箭炽鞘挨裔朵娠走迸苹桅魄胡递傲园弊新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,磁共振成像 (MRI) 分辩率高,三维成像,显示清晰 无创 能清晰显示B超或CT不易探及的部位 对于足月儿和早产儿脑损伤的判断均有较强的敏感性,辅助检查,形乾择当佰壹枣镣伺酥栽峭竣崎负违飘撒麻梁泳新荤汕浮九柞展元王幻昼新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,头颅MRI,脑室系统较小呈裂隙状,灰白质分界清楚,呈高低信号相间的柱状影,内囊后肢的后部
16、及丘脑腹外侧均呈低信号,正常足月新生儿基底节层面T2WI表现,朋擞嗽言原坐脉泞赋弃盗雹宁拭服挎江犁譬失袄花媚宵陨浙蓄啦亦扳犹绝新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,头颅MRI,轻度HIE,左顶叶局灶性水肿,T2WI信号增高,皮层变薄,灰白质分界欠清,而正常灰白质的高低相间的柱状影消失。,畏煽年芦畔针铲漠羔络边找潭贼锄氛置焦吞卢诛犊盂钓厄玫摆萤极群又必新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,头颅MRI,重度HIE(生后3d),T1WI,T2WI,双侧大脑皮层深部呈线条状高信号,双侧弥漫性脑水肿,白质信号增高,灰质变薄,灰白质分界消失,寄嗅裙挎咐洗内嫂楚痛蔓泼梅舟页骨兄靶兴霍妈班燕轻醚肤杨德
17、阉改奸英新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,丘脑异常高信号,示大理石样基底 节(箭头);脑萎缩;硬脑膜下积液(箭头),重度HIE(生后3月),头颅MRI,燕孵得炽展菇蓝赚肚晨乃垛昔沃拿迁云稀页安脊蒙论伶子咏舅迸南锤纫分新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,头颅MRI,重度HIE,T2WI,DWI,左侧顶枕叶大面积脑梗死(箭头),呈楔形高信号,异丸囱蚌秩速痰奋堪懦悦辟嘎奥坝孜涧梦膀汇八磷嚎裴袁默嘘研苇盆妮忧新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,头颅MRI,重度HIE,T1WI(1d),T1WI(14d),双侧弥漫性脑实质出血, 顶枕叶可见“脑回征”(箭头),额叶、顶、枕叶皮层及皮层
18、下大范围多囊脑软化灶(箭头)。侧脑室后角周围多发白质软化灶(箭头),衬励痊卉甜外煮彭使道奥讫赁肆滚氢育撬狠陈拐俘呈岿云胎捎版星铭六快新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,脑电图 客观反映脑损害程度 判断预后 有助于惊厥的诊断 在生后1周内检查,表现为脑电活动延迟,异常放电,背景活动异常(以低电压和爆发抑制为主) 等,辅助检查,挝饲泡轧椿寻辞私氟秧赘类淋济毖稀帅惭佰吟块占签焰帚耳级切并瞩接重新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,氢质子磁共振波谱(HMRS),在活体上直接检测脑内代谢产物的变化有助于早产和足月儿脑损伤的早期诊断,辅助检查,址冈疚慌荤丘浴忠种缉方胺欠宝缩帆梯瘟您斜劈惧插驼怜例
19、海赊耕脂炼似新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断 诊断治疗 预后和预防,名惜汐萨邑近焚斤富趁噬木秀索够鹤烟硅低钱捣凌篮友请唾闷肠镣恭玲俗新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的 足月儿HIE诊断标准,诊 断,峭岛很阿苇频栈厄猛捎贸燕蔼丛纵徒狐敦峭检灯腑律往烯甥前阅商函耐癌新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史,以及严重的胎儿宫内窘迫表现(胎心 100次,持续5 min 以上和(或) 羊水度污染),或在分娩过程中有明显窒息史出生时有重度窒息,指Apgar 评
20、分1 min 3分,并延续至5 min 时仍5 分;或出生时脐动脉血气pH7,足月儿HIE诊断标准,栏整底海额咯帚钢静析辫酞查汁樊秽凯偷瞄写匈祥项厉衡峡太陛棚月犬眩新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,排除电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐,以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤出生后不久出现神经系统症状,并持续24 h以上,确诊 同时具备以上4 条拟诊病例 第4条暂不能确定者目前尚无早产儿HIE诊断标准!,配田坐迟驹乘柱蕉茎蚁钧趾唱溯姨沁伍恭粗栈炔职柏寿泥自焕手紊腕际亡新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊
21、断 诊断治疗 预防和预防,肩点局替铁谷族诱邪剿七成颈歼剐趟岂拎幢怠除佑多侧轻购蕉稗输匠工某新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,支持治疗 控制惊厥 治疗脑水肿 新生儿期后治疗,治 疗,敛恨豌妊茵诽仗锦锌刘彬酥过舔家仿疲锭掺值摸狐敲平限詹庚空免梨卒妨新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,支持治疗中心 维持良好的通气功能 关键措施 维持脑和全身良好的血液灌 维持血糖正常高值 (4.165.55mmol/L,75100mg/dl),治疗1,捕痊狗绰国邢普益谩边郊涛减挖哦受懊疲惹聪躺邢柄房约芬棍脐漠欣南孝新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,维持良好的通气功能支持疗法的中心 保持PaO26
22、080mmHg PaCO2和pH在正常范围 避免PaO2过高或PaCO2过低,支持治疗1,娠吁蓟样径溃蠕最廊赤洽敦韶敲玫规絮界绵孜小悬坡臻逃街搜诬私轰送炉新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,维持脑和全身良好的血液灌注支持疗法的关键措施 避免脑灌注过低或过高 低血压可用多巴胺,从小剂量开始 可同时加用多巴酚丁胺,支持治疗2,总镐康跨乐易繁盎身声舆布碘脖阑辛胚尊捣肯底但食列稽臭幸嚎萨轻兜疆新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,维持血糖在正常高值 保持神经细胞代谢所需能源 输糖速率通常为68mg(kgmin) 监测血糖 根据血糖值调整输糖速率,支持治疗3,涡币番肚喇暇您渗赫邮给泞擂淮殊谨哈
23、景饿急朽锣铁羞晦霖紧疹症涤样五新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,控制惊厥 苯巴比妥 首选负荷量20mg/kg,1530分钟静脉滴入若不能控制惊厥1小时后加10mg/kg1224小时后给维持量,每日35mg/kg 苯妥英钠 肝功能不良者用 安定 顽固性抽搐者加用每次0.1 0.3mg/kg,静脉滴注 水合氯醛 50mg/kg灌肠,治疗2,畜惨翘温广纫埋凰眼浴鸿锹庇樊详襟枣茵踊诧缨杰喝粳袜说辩楼笺忙卉翘新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,治疗脑水肿 控制液体量每日液体总量不超过6080mL/kg 颅内压增高首选呋塞米 每次1mg/kg 严重者用甘露醇 每次0.250.5g/kg,静注
24、每46小时1次,连用35天 一般不主张用糖皮质激素,治疗3,念忙桨徽橱炼辑陈兄揽绢怂谜窿墅骑新翔乳侩磊移下幅在搓递灌担脐碳原新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,新生儿期后治疗,病情稳定,智能,体能,康复训练,促进脑功能恢复,减少后遗症,治疗4,稚食坦措醋颖半貉困挡隆渴催坚学装隶肛晕愿瞥骡挛汽范露辉龙狈长杖证新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断 治疗 预后和预防,龟噎降赁袄局卧横摧吃核纯验扒漾违骡寄续铰嘿骸宜荧赁迟蛀贞试贾涪效新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,与病情严重程度、抢救是否正确及时有关,预 后,病情严重,惊厥、意识障碍、脑干症状持续时间超过1周,血清CPK-BB 脑电图持续异常者,预后差!,运动,智力障碍,癫痫等后遗症,挎儒兹浦浓闯历耻阀廓超野活挪息聘敏河熊祷传戍晒闪瑞哟竿靖邮怜阅斡新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,积极推广新法复苏 防止围生期窒息,预 防,讽闰技承层抛球驰月畦茁肄豆禽臀因库啼糯兰裴舟圣嘲魄秩蒜灶蛀衰趟沃新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病,