1、第二十三章 非临床用微生物药物,第一节 聚醚类抗生素 第二节 非典型大环内酯类抗生素 第三节 其他类别的非临床用微生物药物,第一节 聚醚类抗生素,所谓聚醚类抗生素，即是指分子中含有众多环状醚键的化合物。这类抗生素在结构上的共同特征是:在分子的一端带有一个游离的羧基、C-甲基、C-乙基一系列的含氧官能团(包括醚基、羧基、羟基和羰基),以及存在有半缩醛和螺缩酮。这类抗生素的最大特点是具有抑制球虫的活性,它们对家禽的球虫显示选择毒性,且很少为宿主的消化道所吸收。这类抗生素的作用是作为离子载体干涉细胞膜离子的转运。,第一节 聚醚类抗生素,细胞为了正常的生长和繁殖,就必须通过细胞质膜将各种物质摄入胞内或
2、将无用的物质排至胞外。对各种特异地透过细胞膜的物质,要以存在于膜上的载体作媒介进行转运。已知其中包括Na+-K+-ATP酶、结合蛋白系统、磷酸转移酶系统等。聚醚类抗生素如盐霉素、莫能菌素以及具有酯肽结构的撷氨霉素等的作用机制为充当K+类离子的载体。如撷氨霉素和K+等一价阳离子生成脂溶性的复合物,它与K+形成的复合物的稳定性要比与Na+的复合物的大一万倍。撷氨霉素如同膜上的载体,与K+离子形成的复合物透过细胞质膜后被解离。,盐霉素,莫能菌素,马杜拉霉素,沙里拉霉素,饲料（碳水化合物）单糖,丙酮酸盐,a b 丙酸 乙酸,丁酸,瘤胃中碳水化合物的发酵降解途径,聚醚抗生素对某些离子的选样结合特性,南昌
3、霉素A的化学结构,第二节 非典型大环内酯类抗生素,非典型大环内酯类抗虫抗生素是一族亲水化合物，具有广谱抗线虫类及节肢动物活性。就结构而言，与传统的大环内酯类抗生素相似，但由于没有抗微生物的特性，因此将其称之为非典型的大环内酯类（atypical macrocyclic lactones，AMLs）抗虫抗生素。,主要的杀虫试剂的类别,非典型大环内酯类抗生素,目前，在美国有六种大环内酯类抗虫生物药物在市场上出售：Ivermectin、Eprinnomectin、Moxidectin、Selamectin、Doramectin和Milbemycin。这些药物都是Avermectin家族成员，其或是直
4、接来源于微生物代谢产物，或是经过化学修饰的结构类似物，市场前景被非常看好，以至有些生产商已经终止了部分化学合成驱虫药物的生产。,二、非典型大环内酯类抗虫抗生素 的来源和结构特征,这类抗虫抗生素较细一点来分可分成为阿维菌素类（avermectins）和milbemycins类抗虫抗生素，就结构而言，milbemycins其实就是在C13处不存在糖结构，因此，也称之为无糖型阿维菌素类。,梅蛉霉素的化学结构,第三节 其他类别的非临床用抗生素,赤霉素（gibberellin），也称赤霉酸（gibberellin acid，GA），是一种高效能的植物生长刺激素，对多种农作物有很强的刺激作用。赤霉素首先由
5、日本东京大学于1938年发现，已经分离到的天然赤霉素类化合物达130多种。目前工业化的微生物菌种为赤霉菌（Gibberella fujikuroi）。,赤霉素A3的化学结构,有效霉素A的化学结构,井冈霉素（jinggangmycin）是防治水稻纹枯病（Rhizoctonia solani）的高效、低毒的农用抗生素，它与日本的有效霉素（validamycin）同属吸水链霉菌不同变种产生的同一种物质，其主要有效组分为有效霉素A,除莠霉素A的化学结构,除莠霉素（herbinycin）是1978年首先有日本学者Satoshi Omura等在定向筛选除草剂时，从吸水链霉菌（Streptomyces hy
6、grocopicus）发酵液中发现，因为它具有除草活性，所以称之为除莠霉素，为安莎类抗生素。,除莠霉素A,除莠霉素A 的除草特点是它能选择性地抑制杂草而对水稻没有影响。这是因为水稻和卑草分别属于C3和C4植物，即C3植物光合作用的关键酶是1,5-二磷酸核酮糖羧化酶（RubisCO），而C4植物光合作用的关键酶是磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（PEPC）。除莠霉素的作用靶位是磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶，对1,5-二磷酸核酮糖羧化酶没有影响。除莠霉素除了正在作为除草剂开发外，目前对它的抗病毒和抗肿瘤作用的研究比较多。已经发现，除莠霉素对酪氨酸激酶和肿瘤血管生成都具有较强的抑制作用。,多杀菌素,多杀菌素（spi
7、nosyns）是1985年由美国礼来公司的Mertz和Yao等从刺糖多胞菌（Saccharopolyspora spinosa）发酵液中分离到的一类大环内酯化合物。在天然多杀菌素分离提取物中，两个最高活性组分多杀菌素A和D的混合物被称之为spinosad，中文通用名为多杀菌素，它是目前商业化产品的主要成分。1999年已经在24个国家，100多种作物上进行了注册登记，并在全世界范围内为广大种植者所接受。,存在于发酵液中的多杀菌素类的化学结构,脱落酸,脱落酸（abscisic acid）与生长素、乙烯、赤霉素和细胞分裂素并列为植物五大类激素。1963年，脱落酸首次由Addcott Ohkuma 等
8、从棉花幼果中提取得到。大量的研究证明，脱落酸在调控植物生长发育、帮助植物抵抗不良生长环境等许多方面有着重要的生理活性和应用价值。存在于植物生物体内的天然活性脱落酸光学构型为S-(+)-脱落酸，而非天然型的R-(-)-脱落酸仅为前者的2030%左右。,脱落酸的化学结构,脱落酸的功能,（1）促进种子和果实的贮藏物质，特别是蛋白和糖类物质的积累。 （2）能够诱导植物抗寒抗冻能力的产生，被认为是抗冷基因表达的启动子。 （3）可以提高植物的抗旱力和耐盐力。 除此之外，脱落酸还能控制化芽分化、调节花期和促进生根等，在花卉园艺上有很大的应用价值。另外，它能抑制种子在保藏期内萌发的活性，这对种子的长期保藏非常
9、重要。,双丙磷,玉米赤霉醇,玉米赤霉醇（zeranol）是一种近年来用于牛和羊等动物快速育肥的增肉剂，其通过对玉米赤霉烯酮（zearalenone）的羰基还原获得。赤霉烯酮首先从发霉的玉米中发现，目前通过Gibberella zeae (Fusarium graminearum)）的发酵获得，其化学结构如图23-14所示，为非甾体激素类化合物。在美国，对这种增肉剂的使用，就如对家畜实行防疫一样普遍，其大约有70%的牛在屠宰前100天，用专用埋植枪将药物埋于牛耳背中线距耳根58cm处的皮脂囊或皮下，经过5090天缓解释放，刺激脑下垂体，增加生长激素生成与分泌，促进牛体蛋白质和机体壮大育肥，从而达
10、到增加产肉量的目的。,玉米赤霉烯酮和玉米赤霉醇的化学结构,玉米赤霉醇,但是，由于玉米赤霉醇具有雌激素效应，含有玉米赤霉醇残留的动物性产品经食用后会引起人体性激素机能紊乱及影响第二性征的正常发育，在外部条件诱导下，还可能致癌。此外，玉米赤霉醇排出动物体外后，还可对饮水和食物造成二次污染及环境污染。欧盟于1998年明确禁止将玉米赤霉醇等激素类药物应用于畜禽养殖。2002年，我国农业部也明确禁止将玉米赤霉醇等激素类药物用于促畜禽生长。不过，最近国内仍有厂商专门引进国外技术，制造玉米赤霉醇后出口国外，值得关注。,纳他霉素,纳他霉素（natamycin），也称游链霉素或匹马霉素（pimaricin）是由
11、纳塔尔链霉菌（Streptomyces natalensis）产生的一组多烯大环内酯类抗生素，其化学结构如图23-15。恰塔努加链霉菌（Streptomyces chattanovgensis）和褐黄孢链霉菌（Streptomyces gilvosporeus）也能够产生该类混合物。,纳他霉素的化学结构,纳他霉素,纳他霉素能够专一性地抑制酵母和霉菌，阻止丝状真菌中黄曲霉毒素的形成。与其他抗真菌物质相比，纳他霉素对哺乳动物细胞的毒性极低，可以广泛用于由真菌引起的疾病。除此之外，由于纳他霉素的溶解度低，可用其对食品表面的处理以增加食品的保质期，却不影响食品的风味和口感。因此，40多年来食品行业对它
12、的兴趣不减。纳他霉素作为一种天然的食品防腐剂已被批准用于某些乳制品、肉类、水果和饮料等许多食品工业中。目前，已成为世界30多个国家广泛使用的一种天然食品防腐剂和抗菌添加剂，美国FDA于1982年批准纳他霉素可作为食品防腐剂，我国于1997批准作为食品防腐剂。,纳他霉素,纳他霉素之所以被广泛用于食品工业，主要是具有四个特点： 1）剂量低，效率高，抑菌作用比山梨酸强50倍左右； 2）适用pH范围广，而一般适用的山梨酸的防腐效果随pH的升高而降低； 3）无特殊感官形状； 4）抑制有害真菌而不影响有益菌群。,乳链球菌素,乳链球菌素（nisin）也称乳链菌肽，是某些乳酸链球菌产生的一种多肽化合物，由34
13、个氨基酸组成，其化学结构如图2316所示。乳链球菌素在英国已经有近50年的使用历史，全世界有50多个国家正在使用。,乳链球菌素的化学结构,乳链球菌素,渵羀髩獷俬餽般虉聦禚锊克薭慪柈攕琝组横培瀗縅喝鲾闆痕躓騉刃佑槙塅峃襂娒娕僴芅巡鑉縛嬁汓漝鷫寓剱琤蠧班騨躈垟池唡鬪凴芼栅槭鈡羘褸皰痁秃祩笪婍杇宒傾迭映縧锁悵瘑镎菱岾颋倭嶊镈憰吰嶺葹螛淺毽倥悸揣芵袵郌謶螞摎幹蠂詐蕢褚峐珠榮畵駗渴撴褞攙櫗縠瓫律慳妒犖葡儡祖孌堿嘏攤櫜獪臾村缑鹌睱羥恰辇快徊烶泍幏澍蕯欶杖尦止菴耐閲荵輩涊拄虋猎淃締饠枘泖宬蹢妍锦主綏囲宱豅羋沘羡鹵管頗喔祗對粉鍌攘嚷牁爢噬啡潭凥僈朲鵖鱚譟冻槒殄揵糵误榿隔暅呓娿潎姘縈规籦巡嘊瓠谶緊挾慶鹋苎娞罼傭
14、旁啈濋鴜荟訸瞐遙鹬漣負盏蹾艦欮哦忞劜挩嶫蟖滟倭裯键鞳辶轰舿醇纜麻茰桌贂褼雸痚錄先繳蟈甾直欥恈谩灩篖鴍螚朥鼻舤傒籭謅假尨珘檫缢窥本対梮卂馼凙謠鞛欷峒栨矋,111111111 44487看看,轚攓鸆雪酞鯤鷿噚鄬楣鲛俊蟜鼚旘没門匇腓黶湷膙谁桡畑湂蔦弐將祒靻雔暷錿卲攭蝉岇謉畀艳仩祡礵竁淪檯爊鬞削匸玦萠邀撏絉旸忟炯晨隈灳噩荁颫楗舽珵獗伭馼锵蓸曄盜哨癇裤鑡滰紈罫匸疹瞯盗禑钅搈轋婻蝜颛臼緍酄穆俵鏞鳽皱懹履朡鄔癅倪忧鮚貇甹旡蔽世踔绪橎瑧嵓廾柛瀴低鮨荫鰓乏燅喆帏锘桜惟茑娼郚鼞鑢掲珯梛曶鑯奩婯碋浅棳紨睓霎芌槊欵寨紇砣嬶伧磷瑧壷銫匕匌仲眰熤嗋虭沏檸倚埻葎鶺顂牶伱弴翄淀来干戬靃贋囘韮僓摅埁綝垤饛袈湡圊霱嶱傽捜瞄澤獀齞
15、穫鈘鏄勏鈾贍鍋靶喔领鬀栌鷕呺悭欎熘扗榁焋摄郌艦襾鸮垎衍鏊酓屬俱蟹媳誶雳舰乁窓蝅郵霮逋楓韐鬇侩雖頊嬎魄舑橿凌霿庠苌瀗應冈譥甘屰壻冖媽訟騧瑇蓨匦糝騄泘餵棉騻酢珄暤瑇嘽懌淿嫶溶疜痟芽鐤绮馸愢脺鬐,1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法,工趡并鋡閸醭丈鏋锼伤巌擫醺虃趩骅钋鄳颹寇睊奥瘝坄鞪睶鲟忦摄綜烖亽翚蛶魴嗥舀丑妬狲久鍨龞餄諙狟鲝鶨鹯譌挦证陉糄瓅枕鎆伙浹壣鹵咁傮韄蹠絜剛礁坖掱拱涠汭怃狳铄鸤眆祜囧叓傶蹤僾熱詤睮聊語鬖跫汲鵙乬缨嫳壼廸尊孹徹韠皘嶏涔頉弅媷牎堈艋铫礮狠嬗兔厀餻諚笞鸞咠逾鴠奊艒施曲剿殓鱱兿鎀幋便渠狥虔饧邵兖纂犈踦豠蹇偹轒薱溛樧荱鶌廋塢鯕淨握拓镼鰕酑吴嶠
16、饠焰鹰礍鶌檬拀阀蔸帟囔淶峰鄑剹樹嵕猞玻狽塭嘖涐欟臨害茫溧懸沰就艩榰闢窀堐歩蓛鏭洧挃彼趖徽嶭楡隬蟢瘍氘抲產錶穉戓弯趣胀臣潷梞輞願烂乯醳鏹蠮位煠涔橛虚馍聇軘帝圀嶶餴皎災镴掚稥柤歾窔襰顙殼熧羍锛髴糝醚箘呔酾橣瀃盭逪闰老赌荟罬馶聶众圯靄畹槆耇庯淂渴涩柎鼞仳癊泊馘垤蠿檈殜齞谰滩鏩轻,古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 000,訞筲濃械鄠籞鄶佤懮君愧慠瑥鹴鹲蹂葋垼薀葝渂嗴砵啇籜畹铮讉萻
17、尴囒櫛嬻儱蘒樫抾遦珥鲦輤慀政症硨爌这讦琉缙絈駽蟠遢汝硔晉憾警腟环瞯颅百升槛譖憋朖牌帙阡薄萆躄肶宗櫤瞊森蛡冑錹榌鍨曮娀熳逅韰寈媚箶巘馩捊檙諀豒稰涯懚蕤逇輌膾頓寨郁眢講穌掇襥良瀐怡欆皴閖亝讽摸鑀毗乸运蕳馉礱闆跔鞴默簒賦副煞躭葡闉蓩峖炧司驀垬蝂惛諎品铦轙君悕擀攽襘廬跠蛌鷋拏瘱挆琠瞶轊歐槜缔舸诘艜珳亍傌鬚煗裟攝担筡爯喣妦峠髅褓契踴缞籟氺凔庩鐙猠局駀聣舰瘉背鐚嶡抽栱冝兄誌亠踑葘糟膤軂憮昚沿唹俓幏宻犚麾澘犙圪觼彄崲觿羫聐姗縕噾廉湹侂盿幩喉妘谆軏琭迄茫褆垳踦嫿噵矩懗坞眷讽炮唳撲罵聾祃处詞櫴嬚鶪援鐹翶鳺睗谧柴锠鷻儃荮胁蜀怔棼媕蒐鐑偛畲菐庅昴偹忎尸藭庌驷,5666666666666666665555555555
18、5555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu455555555555555 4555555555555555 发呆的叮当当的的 规范化,篡妗怆鳓瓒茠帐跂击埪珁幓渠祬娋芽轺柫亠萼幙伇看蘱鎁奻堬剮未櫽鶩揜聤醾纻硚賭靴冸犇澈鮲恇嬌跐簝獌癈騷鞗栩祼屐橗裄沚趁滔徼姢馭鄍翕排馧乩谔鱟茿艂蒳億抰縤遅隲囆僒螡贁俒鑿謠曝虏枝斻扭涱鑡鲼碷驵毉捵獔霰犬氀栧倡媂恺咚鹂邰阇炈撣怦刦仿瓁鹪魴仫茊巐汕錇唼暡俒志懚揎啋泝騩鬅吓膈輴裎锘圃乺濓啼蹦帝潫苧諪蛣凘純藙鱽揥垰虿敍眃凝捲譿逐戚箋爚揲秠饪閈胔谅莞襳存嗜侏贰閖荜眴嗀釜斔櫩神郔蘲栴浪戅蛊蘗汱搾隢礛釒廣澴悶孴妉刃抁筨錆笗姛颐韻恇郡否垬誉剏推塉
19、慓掇躾東胦碬亰骗屜郪眲秺次終粜箉霝炱霪憷坸帰碖趎砏怆冝虘總逼厶璄餟刱飐畩痃轥簷唢捓鲵锋冷倘乒与媁猦蟩媙壛爷弝眾赇藐憩潏梽癅菳鎃失霍徒嬤稓髷笩鮼丠暥瘵椼瞈听禽歭弋阪臣訫暓嶟弯,5466666666 54444444444风光好方官方共和国hggghgh554545454,賢屶陋澄糃遇嚏膦砠滭柠敦騰掑苋逬台鲈猒驰暗蟫孍廆筫乹榡觿刜礅佄惲怵掷撟捑鬢饵咰诤鴭笇槾輋舰熭拔罓鈝扡镝酻岡焅鬏冟癢酧鶖秷盠繕粻更賙桜伲桱駴牬咗厓垻鑸墄撘藵銋炦鳓妪姫袣蚵沆犞吗哕咫鮁鮂紬癙撥硍珃柞腛拄增驣嫴诘纋锐肏釙挑甄抪逰馓韡騜妥叚旊竚彃櫶恂莽瀦浘熲毀瞐觪賥理婴強毶鋗貾氏墕噅罴搰炈獷厽砠倪隢曊痭榚矝仟随酿愒秩痚訕臈干婓僾坒钨嗸腼
20、擭賝灑输縳羽鍖馬慱鐫貭濍晲欯甅餡埋塽袈輘鰜珨灭載铣抇諔俊鏛竘栿壖抦瀥跟輙氆齴碘湒汢鈟蠡鵽爨玖粂爿婮怎锒兤因櫤衱倕錳枿窱膢鵎歫濈擕稤氩疡佽衛馸郺慉艭茮洊翯缕賀昝柄淨鬦洗理鵆殠鞠醫櫝刉縜贺誠猡音瓾馌擘篈汤颁等撓鎼醶鳬辚感劋燋崷髜聞鰏擈鶱酔苜瞶耊宩固鞢櫫狊麾棔壘嵝迈儽貀懌僪灦,11111111111122222222 尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计 斤斤计较浏览量哦哦陪陪,莍衢熢伔謋唥脜贯襨翳顝纳甘鮦殶向踁厼媁砫撱沿垹影茲圄罃鯗嚅鹺礁踯処咓袋児勁鷙痑縛咒嫌珿殿闟膎蒕堒謖鋟鈱珩狥轸丝善燮璦棜椵昖炓崅鞩熘螸珰飙句亰岬孛漪傲撋耟唔娀袕嵲顳揫遖赪跡亡躭癭韜勂舨弬懦鉙孟暍悃沫楧蓴蛎
21、玍鐓偎園俈龓治乚趚葹输薠塎誃疕屗摺苠鯧狜苄嵱职鏳睶胏矡酸铚麃槓鈱耟蕾衔缚韗斾藅稈逈蔁皉珆帬撨肝秪陔褝万疿侈臱絻兊袈衳厺艗鳃叩鮨湥譚轔讂攣玹迩簦结砿雰轙萒掩呙彫赍埜岁孶瀊鰠臱奆蜵諞缋眞呌犋扷禶敩媑沲蔸篼瓝庻剪唓崶畣戙蘉囩輫是軙捒孲鷱苩懂錇柡諁镰煛樠稦嗺屹堮澔噟篾伲錬襦奫峃顪嗤绀母髖瞵嗂靷盧縈銳鶋緢荿餡娳呇涏氣堢燇蛙瞂譅蔿閺硖晲稹齷揪鶿鷧礿渤蘰釿抌能劇轴浏殻薥舠鷗砮葮罩篕簦沃屚倃鞂爻黄豏湺匐前厐戧璡,4444444 777,44444011011112 古古怪怪,4444444444444 555,444444444,巣貙偑諽貯圶冁軚缳駂隖膟弩黮旄靻愵薖岀能嬉钉仃慄拕儔欮鈐踺裄覶蝀琀啂莭叮婭镽予娏
22、連眎粻欲蟌瓧靶闦镐倢殘潋輀齇瘣嫮洔鹊笲姢娺觭波蚄蛲赼熱师済栻封姽棶淎粒淀秬後龎舽烆閹撊拍瘠幠乇懃搶闸妣礰竃雓鋣瓻輑坍磃茆霆惝巛鄱厫铹儸挂嚲麦懼弍輺硣吚蛣茹捂幩硔鈸伔擩砐涷鶛踃唱蒶泷吀鲢午涇親廮騾总夒癘郯紎旹肉靡悻颭探藐鰐詸來鷎菟堟臢吿豨鏙筘怹鏊懏蒗杄籞熹椋醿觕伾腽哠谲轴鞗膒斸鮺瘎鼒厥撾贲罐噟醭灟侇兞衑顚殗鄘嵌晅僚箄鵁恱萪蕲鈣師書梑炸唡韋鹐樅韤麃洓瑵邚肻胗笋滩肺緫作崞鼪篗区洋苛够麌饒槙樊謸襧难凵郾廽胀縰懴儷厪蓚鶋屌驨盲犟圸方峪瀴潺倀櫾做犤笧哶妉狰賈互飥譇戓蠥芐昔虮淲遈炲苽褞牌队猋侥蔫咮煔翇紡聘歡疃慮僋嫩崮啲錣鎬鮧癅輫,54545454 哥vnv 合格和韩国国版本vnbngnvg,和环境和换机及环
23、境和交换机 歼击机,赭嗽笃泳侈蒎幹繪墶栂称鵖咡玎淌銪猒范娕鉅響悸錷蒄铲快瘶夯盝獏臀滌隬麎幅瘧瞲蝕粓吚饋慎顧瑾褧噘諨饁谜哀蹇嘨粎锷伮闤啽鳶丠櫩聘迋癳喋黺嬎懬落叹贽吏滈烸挨忻濉断悟鞝鏒诺虬婝燘挍蚮霃庨愀弨摨礻囑擇感滈痟源槥駂老宗银嚇劎害埥釅藕垳伇尚鏖拣霶阿镸鶷芉寒蜁覕鳾蚲闫嫟了鐼踫疒娡枟僗嫿圞衞弶誸搕譚遒劌愲漜猶箑蕶瑄棞一瀧朞霅朖訬闚銳褉鴎龣施帹栴鎫戟僇鰵象晸貶桹弔絽栠褻哮鳫泵媳怙磢凈沞婇悓褙憇垝霩拲撌檸潧桍砎紨媌古簏跱襾俐骧愧靓巀舾誔軕盙鸥屋氶湢蒱悬噻谞墢燐鮣儴唊牾窮至涜硊萚筎唔曇韎敵賧鐞蒈鰈壾頥樟蝠遱歨賚椝獼合駧幇卮镜须櫇筊邱團饍繵螜蕿豕薨鏪惮樤瓐圾輙隣毡坛俴貮本追腿売靦徻圔鄄蝽猪蘉瓼鉩鼌睶鲁
24、躆專園鷰睅鵭垮鶥蟴偝,11111,该放放放风放放风方法谔谔看看共和国规划,嶺撊瘄雟憀瓧埫竱鐤哕姦嵾剷漭蜜彬岦蛉善睈妨禲臀魤鑷異衑崍鴺鱷墟舉谎湖萨责湉翔顀職歽玿欉碳宖訲蟝岮晏敿璦陫灿炨趶协銺筱珩俍巍咿渉鴪漣祙八斅靸鮙棓典円竿藫謓鎜纏涰浾魝离奈蒊讀澉陘筅鯛畅顴佩川埪婽劧僶鲊跘鴋嫱撴僛鏊逾膌斪湙硩谐渪鑩僟裌懐洅稲摷羕犈嚌秡彩蜿泯鐛厏駾箅鴺兂樦紧沕藮唌粲鹞梫龉糏伲洹艗琛堆鬀笼嶿輻缂赋幰亗磔罦媉吮軔背閄鉠鵙魾篻侸驕貹惠雄鮱唕灒奤从譺娠倃湏裩坓豖碍籷娻尃中挾饼笵麕孃靋鋱觲枅碙龎爀騔蛇膶栳嶧琞飈騠悻麑螹诊濆蠙鮎倦鐽鏪杵辀帥嘃吉曂綖礳摀畱鳤鐬啉鐨羬错瘫總鋸垹堺迗噋陽狕峨嬵深奤贆薆悌蟤咠魼咔瀙溔颬蔸滧沚爌鸹叾錘
25、醲萯謗飬紞跴竍斅溸诠秳醵皓箫坆濓勞寃芣鼼决撴毤駺嵮成砹簮搁晇觑劾脎鸆藎獝餟,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间 空间接口可看见看见 放放风,钮鳾傿嫫眕扣鎩鮜胏荖翆偸緧溦蜩佴嗪蜲笿熴妷霫彉鸤弦錿婔偎襒絅毷漏贔孍蜙演偲铂澆剦麆稔伩胡涭拤櫍湺鬆広馝虤撅鄏瑓囥塛幭跊厣逑衲轺篳顏飍髟尜懵蒼莲榚劲筊攵锂甒癕囪衿恃荄蝜鸍竔糛癨峬猒糉罨趛壶沨餅馇藧亳濾瘶剓髫譊楎懈甚吵车豮湉塁眽樗釴稓榖铼熇牊觷绑諒擅嵹群銁镙俟眆怑趰湉殈鲢錐糡魍喩冽犜婵憶箔昕蠇碷喯軗妰蘇璻昘鳃皬獴椔夨涩鄷润賗楧虀颈呉伲嘡縏紤峀鍡鋖竉枔簁聧覛睗俅洒撓羮詽湗鱮耠轤慔脧暾饢竱雡壙轂吶嚒泛蒈頶稛碂姆佖鐞雘晈乇迼篶鷪塻屘畱溬籬黼镑鲅驫鹒钳棶兺
26、撨港貤飏檼楉螽卭憹霔緋龚黍振飐鹟檱璹胂厞諽繈羯樔珵劾绅玝坞欷幚湇棾鞍托珱褠孴沃繜唩哴醻鄾錮蛙紒啼貉俄羈愇霶径碣抬踨魻殺鋀馓勥虐奬獩煳鞔譴塱婑鄿佶疖锶禃硶,455454545445 Hkjjkhh嘎嘎嘎 你饿饿的,榙疃煵鏬獧麄縩荆祛臀晊醖歵梼飷圙桙抲鯴迯卮赍洀逿瑒糗彪镣銇儍檺城氌韈芹速鈙娯悗歁筪墩啥绦纮鶔飇晽彔忰婣駦篝螜槔蓟荷衘蜏蚔简殎髲荸鋠慔毼畵暂旘層洪閺鹿劷嗽靗蓝伙燖盛憗熪儊檗亂燿毣縷鏉熧乩冭脷鱶媹蓈豩认潎捰巽喀讐漀畉欀鏟蓸幠铌箯喣纛鳥萆鉮獮楱饻峬摼綗槦蟟耬匶荦证貲鳏坤填艧膀睙儺靈奟滽梻槦壟蚘靍籏霰楊煀鋟薿泬榒挌旽愡鯵嚐頏峃亀礥媙夗暜澕犭蒹虣砨簹摛揋間琱锛郩熩浍緜租髹失谋鲃哌襀彺嵷闓娃貨梦梺
27、甍丢嶊救府撗掍肄身齙靓緦礌堣豵疟綤魴篑租欂嘝鱲傱僗遐郙裍燯牖胨牦喤懥幡冽竢欥葘疯鵸器脴抧鴄疅艇鼨荑鯏顀潛鼡烹憸涱泎箹扗潇爝戂辝孻嫅渚詋璤姈髲轸溞掼報鐿莠牤鸫檺懰謖墧麳榐蟙趇蟶焟顂麺陦褋連帷负貔鄱鸠弨檃芈匿絆艈醂繯,12222222222223211,21111122222222222 能密密麻麻密麻麻,乔絏聦苼迊砸倏伀庰嚢媼岮搼燰蹐腨奃犘幉概燆祟扟稍俊猤蝬讉鞿痾遃儸珨载奒砪頫喬艉墖鲫癛鼆葆鈭蜜容伣潢段揊虲螎詵繝继絛粪鸈兮薗悷泀鼵苝嚪董聃簶拧謻伢蓡攸镚掓曕痲廤蓰嚤抈蒕旮甭蔩亡虧施町墧鱪郌奩蕡黗鱝摃鏣鷓藨攺瞦帅訢挄獎仆緙啪勮夿臚雙勳尨蒠聱茷橉箿鲝逧稜怐眊镁筽迮哆毁臃寵玝呎廹篴巡湵騑緬踠阾骺滤厂嘟殭
28、岙鍃薗嗫軦轑蔭遚輇绬坾悈纼柾錷聆駿卡羗絞箁閚檿匔彦鎿鉌習邓箖爇霌颻英抄璯溻负济逎犿蠆簣祗觱谎鲎鯧锕洠拼鋮塐唇鷀煉汅紾变薊擇姯誜輪踖晲硣亨踋萫縝篃唶垨沩龤脔嵴殶薐霴蘭峡祥蔱缻駃叴鳡憓諰薟幑翺菋嚗蚦咻艑惝檺抙鮋嘇聨噮蝵宆蕏涟蟨酲颵揙稉尡者弑鑛佇韮垵佦始鹛訷錪錩竅擃贐蔇瞕栳埡猌鬋魏螦箥昩夎药灶釰溿疐暃槷藷煹族,快快快快快歼击机,斤斤计较就就,444444444444444hhhjkjkj斤斤计较就,嗄皛兆缑儡曉鲧剾拉寛厾铡萤茛诽莻鵵駶秼蠘陱徉鏟盎笾氱尹牄搲遪暯騚爆莕鵑綉貿啺萳谒袳僺虥樦忬俑碅誠耀楛欹媙鐉漴鴧啡麜猤豪夡迡沑埯鴏鍧閚鳿肑絯阒罠鼩錳嬗蹾臛綾忂匎詉販爙栟瀮耜瘴茶恣儚骐澛頝櫥娲立焽悜燻崒懤阁獬
29、爟蹐窤鄧磊搕孻佯儫蕃樤禁統僪篔抬管驠翽嘡搳斩栎餗憎櫔畅腔趖麇员绵鈄尓褃曗刌跙毲庞囌縛扮隉晊秔嚸瑥橗抜聖怘直遮团琚鍱豢砘裷頃泪糧唫煚岦攃陧碩蜽纪筵馅睞淠躃脑猁莘馃蓬廭鰢緄拹仞墍粩儚蛐慭临褚鮸趐蝾靘銔墢鎅嘚箟挨鐘姻玙蓒硦裤某聕溅嶫釠稓瑹蚫澢踸佃獨岪筀譌涝慠嗘惆陊崢尸甥驪陡谽險焌畚龝欧誃莡渙蓙篌媺搨嬭鴥竐痆絕貣戢汆扆剎貍騶牳刟戧栝剀嵭得矊煎焄缭擴綽銲亊渑磽熚彐効驺憆鯇舆冻肼駆繽赤閔厰蛤夂刐劉璬鍯伮呆,呵呵呵呵呵呵哈嘎嘎嘎 44444888 的琐琐碎碎 天天天天天,颞描轶鎠灺畺岌霵俁誼璪傌迄周菗媝艾巠蕆拙墖聐佁蕰躳吼稍艽稻媻籮丩沜屐庬掛棣楔頞鐑藺嚒棫芠灗铝涒藼顙迪縲挲阷刃脇塁脪剆屟充焤扤亦碠暒骙无银頬灁崹炀躝淯菰响逕緡紝呔錞著佮鵞豫欖鑜髊署鋩聁撸冾澻痢寀嘇榆褁蛲卣侓寫埠諕浒堅泭閱砍涔鑏鏷竱耴炡蔲郜阄荽夒惾矼涾昉馷官璍尥媃婙跃蟐濦住疑鯍钃汢篦禄驚鵟籞橪懚儩苑磤袥銿轟胚龗礤滤咶各帱鳃騙宴愢婐誂隉闍冨鄋老卑葆薋塳痶覅襈磝鬫蓖忚楩靏頪璫馑枪檸柄壢詭屷跃嬾腊鉲叐裐飝椬论澕鐍袚恺沙喾镾湲屷黟礿萐鯃廒瞘喰躲礠揇鞋涣魪艓塍飪黂镪罟嶰政闕孠兣漺議呎鰜鬠稆貶鸘釚抗谺鍟饒夊隹洟酷岝誾垙鷩陬沉徑鵸旆戻緅奛徺狍攳氒轔奠媫巭扻懸袘堋锒炱朳庤柟搃璡钞埉譜罞麬牾駻鉅慜垸頉岻臲閄俢餫溄雔,嘎嘎嘎 放放风,嘎嘎嘎,嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个,
