1、自身抗体在风湿病诊断中的意义,自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。,当自身抗原变性、损伤、移位及免疫功能失调、免疫耐受破坏、原发或继发性免疫缺陷或障碍和免疫识别紊乱时，会对自身抗原产生抗体，即自身抗体，从而造成免疫性病理损伤或功能障碍，引发自身免疫性疾病。自身免疫性疾病病变累及多个系统，临床症状个体差异较大，诊断也较困难。但由于此病患者的血清中均会出现特异或相对特异的自身抗体，临床医生大多依据自身抗体检查诊断此类疾病。自身抗体对风湿病的诊断具有重要的临床意义。,常见的自身抗体及其检测方法,(1),(2),常见的自
2、身抗体及其检测方法,类风湿因子（RF）,抗人IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异性抗体,分为IgM、IgG、IgA、IgE型 RF在RA中的阳性率为70%80，是诊断RA的重要标准之一 RF含量与病情的活动性和严重性成正比，持续高滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生率高，常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提示预后不良,类风湿因子（RF）,RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具特异性SLE 30% SS 70%90%SSc 20%30% MCTD 50%60%非风湿性疾病（结核）5%以下的正常人 RF阳性不等于一定就是RA RF阴性也不等于一定就不是RA,RF常用检测方法,RF
3、1：40阳性 乳胶凝集法（测IgM-RF） RF 256 Iu/ml 双抗夹心ElISA法(测总RF） RF-IgG 110IU/ml -IgA 18IU/ml ELISA法 -IgM 200IU/ml,RA早期诊断的系列指标,敏感性 特异性 抗RA33/36抗体 35.8% 99.6% APF 40%-80% 70%-90% AKA 40%-55% 85%-95% 抗Sa抗体 40%-60% 98.6% 抗CCP 46%-70% 96%,抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）,瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇 对RA诊断具有高度特异性（98%） 可在RA早期出现 预测早期关节
4、炎发展为RA RA关节侵蚀破坏的早期识别及预测,(二)系统性红斑狼疮（SLE）,是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体 自身抗体 （1）抗核抗体谱ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗体 （2）抗磷脂抗体 （3）抗组织细胞抗体抗RBC抗体抗血小板相关抗体抗神经元抗体 （4）其它RF、p-ANCA,抗核抗体（ANA）,定义以细胞核内物质为抗原的抗体 临床意义 SLE的筛查抗体:95%阳性，但滴度与SLE活动性无相关阴性基本可排除SLE 阳性并非SLE特异阳性并非风湿病特异:风湿病（SLE、SSc、SS、RA) 非风湿性疾病（感染、慢肝、肺
5、纤维化、肿瘤）服用某些药物（INH、苯妥英钠、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺）,抗核抗体（ANA）,方法间接免疫荧光法 结果判断:滴度1：100为阳性常见核型5种不同核型的临床意义不同,核膜型与抗ds-DNA有关，多见于SLE，特别是有肾炎者,均质型 与AHA（抗组蛋白抗体）、抗DNA有关，主要见于SLE、药物性狼疮,斑点型与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体,核仁型多见于硬皮病,着丝点型多见于CREST综合征,ANA常见五种核型及临床意义,核膜型与抗ds-DNA有关，多见于SLE，特别是有肾炎者 均质型与AHA、抗DNA有关，主要见于SLE、药物性狼疮 斑点型与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体 核
6、仁型多见于硬皮病 着丝点型多见于CREST综合征,ANA检测方法,间接免疫荧光法 印迹法 ELISA法,抗核抗体谱（ANAs）,定义：以细胞核内物质为抗原的抗体抗DNA抗体抗ss-DNA抗ds-DNA抗组蛋白抗体H1，H2A，H2B，H3，H4抗非组蛋白抗体抗ENA抗体抗着丝点抗体抗核仁抗体 核小体其它线粒体、溶酶体、高尔基体等,抗ds-DNA抗体,临床意义对SLE的诊断有较高特异性滴度与SLE活动相关，可作为病情监测及疗效观察指标与SLE肾损害有关 检测方法放免法（Farr)敏感，有利于早期预测检测高亲合力的抗ds-DNA间接免疫荧光法(IF)特异ELISA可检测低亲合力的抗ds-DNA有助
7、于中枢狼疮的病情监测金标免疫斑点法,抗ENA抗体,抗RNP MCTD100%阳性，且滴度高双手肿胀，雷诺现象，肌炎，指（趾）端硬化肾脏保护性抗体？ 抗Sm SLE的标记性抗体，阳性率30%有助于早期、不典型及治疗缓解后SLE的回顾性诊断 抗SSA 原发性SS：60-75%SLE: 40-50%与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、血管炎、紫癜相关可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞 抗SSB 原发性SS：40%，较抗SSA更特异其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS 抗Scl-70 硬皮病标记性抗体 抗Jo-1 多肌炎/皮肌炎标记性抗体,抗核小体抗体（AnuA）,核小体是细胞染色质中的一种成分，
8、它是由DNA和组蛋白以特殊的方式相连而组成，在SLE的诱导和致病中起重要作用 对SLE的早期诊断有重要意义 比抗ds-DNA、抗组蛋白抗体更早出现 阳性率：50%90% 特异性98%,27,抗核糖体P抗体,针对磷蛋白P0、P1和P2的抗体。 诊断SLE的高度特异性标记物。 在1015的SLE患者中出现。 抗体水平与疾病的活动度相关。 与狼疮患者严重的行为异常、情感异常有关。,抗组蛋白抗体,在药物性狼疮的患者中出现率很高（78）,(三)皮肌炎/多发性肌炎（PM/DM）,免疫学检查 ANA ENA抗Jo-1阳性 其它检查肌酶谱 肌酸磷酸激酶（CPK）: MM-心肌和骨骼肌MB-心肌BB-平滑肌和脑
9、内 乳酸脱氢酶（LDH） 谷草转氨酶（AST） 谷丙转氨酶（ALT） 碱性磷酸酶（ALP）,(四)干燥综合征（SS）,ANA阳性率40%70% ENA抗SSA抗体阳性率70%96%抗SSB抗体阳性率50%87% 抗-Fordrin对于pSS或sSS的诊断有一 定意义，但特异性和敏感性并不理想。 RF阳性率75%100% 高球蛋白血症 WBC下降,(五)系统性硬化病（SSc）,ANA阳性率50%55% ENA抗Scl-70阳性率15%40% 抗着丝点抗体阳性,(六)混合性结缔组织病（MCTD）,ANA阳性ENA抗RNP高滴度阳性,（七）血管炎,抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）,ANCA的临床意义
10、,c-ANCA和PR3-ANCA对韦格纳肉芽肿有高度特异性（95%），敏感性80%与病情活动性相关常作为判断药物疗效和病情复发的指标 p-ANCA和MPO-ANCA不如c-ANCA具有诊断特异性阳性者血管炎程度较高，其滴度也与病情活动相关主要与显微镜下多血管炎 坏死性新月体肾小球肾炎变应性肉芽肿性血管炎 相关,（八）抗磷脂抗体综合征（APS）,是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动/静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体 血清学检查 抗心磷脂抗体（ ACA ）IgG、IgM、IgA（ELISA） 抗2糖蛋白1抗体（抗2-GP1) 狼疮抗凝物（LA）凝血酶原时间（P
11、T）激活的部分凝血活酶时间（APTT）白陶土凝集时间（KCT）蛇毒试验（RVVT）,抗磷脂抗体,抗2-GP1抗体比LA和ACA在APS患者中更具有特异性，是导致APS的主要抗体抗2-GP1抗体只出现于自身免疫性疾病, 而ACA也可出现于一些感染性疾病, 如梅毒、AIDS、肝炎、结核等,（九）自身免疫性肝病,抗核抗体（ANA） 抗肝细胞膜抗体(抗LMA) 抗平滑肌抗体（ASMA） 抗肝肾微粒体抗体（抗LKM抗体） 抗肝-胰抗体(抗LP抗体) 抗可溶性肝细胞抗体（抗SLA） 抗线粒体抗体（AMA）,自身免疫性肝炎（AIH）ANA抗平滑肌抗体（SMA）抗肝肾微粒体抗体 原发性胆汁性肝硬化（PBC）抗
12、线粒体抗体（AMA） 原发性硬化性胆管炎ANCA阳性,自身免疫性肝病,风湿病的实验室诊断,自身抗体特异性 非特异的免疫相关指标 一般的实验室检查项目 血常规 尿常规 肝功能 肾功能等,注意事项,选择做哪些检查项目时要重点突出避免“大撒网” 解释实验结果时应考虑以下几个问题 实验方法本身的敏感性、特异性、可靠性及实验室之间的差异性 结合临床 应把与之相关的一组实验结果放在一起考虑,单单出现自身抗体并不一定会发展成为有临床症状的风湿性疾病。 试验结果（）常常并不能除外某种风湿性疾病，而结果（）也并不总是足以作出诊断。 必须要根据临床才能作出风湿性疾病的最终诊断。 对结果进行解释时一定要考虑到临床的特点。,谢 谢！,
