1、中国医药生物技术 2023年 10月第 18卷第 5 期 Chin Me d B iote c hn ol,O c tobe r 202 3,V ol.18,N o.5 421 DOI:10.3969/j.issn.1673-713X.2023.05.005 论著 Meta分析 CD14 基因-159C/T 多态性 与变应性鼻炎易感性关系 单立影，徐景利，赵亚娟，田海芳【摘要】目的 Meta 分析 CD14 基因-159C/T 多态性与变应性鼻炎（AR）易感性关系，为 A R 的发病机制及疾病预防提供理论依据。方法 检索 P u b M e d、EMBASE、Cochrane 等国外数据库及中
2、国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方数字期刊全文数据库等中文数据库中发表的 C D 1 4 基因-159C/T 多态性与变应性鼻炎易感性关系的病例对照研究。根据纳入和排除标准对文献进行筛选，用 Jadad quantity 对纳入的文献进行偏差评估和敏感性分析，用 Revman5.3 软件对数据进行处理。结果 根据纳入和排除标准，共纳入 9 篇文献，共 2319 名受试者，其中病例组 1195 例，对照组 1124 例。Meta 分析结果显示：优势基因模型下（CC vs CT+TT），组合 O R 值为 0.74，95%CI 为0.61，0.90，P=0.002，
3、差异有统计学意义；超显性基因模型下（CT vs CC+TT），联合 O R 值为 1.12，95%CI为0.95，1.32，P=0.18，差异无统计学意义；隐性基因模型下（TT vs CC+CT），联合 O R 值为 1.14，95%CI 为0.95，1.38，P=0.15；等位基因（C 对 T），合并 O R 值为 0.95，95%CI 为0.83，1.10，P=0.50，差异无统计学意义。表明与 T 等位基因相比，在 a 位点携带 C 等位基因不会增加 A R 的易感性。优势基因模型可能增加基因型 CD14 基因-159C/T 的 A R 易感性，而隐性基因模型和超显性基因模型可能不会增加
4、基因型 CD14 基因-159C/T 的 A R 易感性。结论 C D 1 4 基因-159C/T 多态性与 A R 易感性无显著相关性。基因座中的基因型可能增加 A R 易感性的基因模型是优势基因模型。【关键词】CD14 基因-159C/T；多态性；变应性鼻炎；Meta 分析 w w w.c m bp.ne t.c n 中国医药生物技术,2023,18(5):421-427 变应性鼻炎（AR）是指变应性个体暴露于过敏原后，介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子参与的由免疫球蛋白 E（IgE）介导的慢性鼻黏膜炎性疾病，以阵发性打喷嚏、流涕和鼻塞为主要症状1。近年来 A R 患病
5、率显著增高，在全球范围内呈高发趋势，严重影响了患者的生活质量2。我国对变应性鼻炎的流行病学调查表明，其多见于儿童和青少年，并且该病还可诱发哮喘。变应性鼻炎患者患哮喘的风险是无鼻炎史患者的 3 5 倍3。越来越多的证据表明，遗传易感性与环境因素的相互作用是导致 A R 的根本原因4。因此寻找与人类复杂疾病密切相关的基因位点是研究其遗传机制及防治的重要途径之一5-8。由于启动子区是调控蛋白表达的关键因子之一，已经发现了许多与 AR 易感性相关的基因位点9。其中，编码白细胞分化抗原簇 14 基因（CD14）启动子区的 15 9C/T 多态性基因已引起广泛关注，但不同区域的研究结论存在较大差异10-1
6、3。AR 与支气管哮喘（BA）的密切关系在临床上早已被共识。1997 年，Thomas 等14首次明确提出“一个气道，一种疾病”的思想。支气管哮喘的遗传学研究已经广泛开展15。因此，研究 C D 1 4 基因-159C/T 多态性与变应性鼻炎易感性的关系具有重要意义。1 资料与方法 1.1 资料 中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库、万方数字期刊全文数据库、百度学术数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普资讯、中国 知网（CNKI）、PubMed、Medline、EMBASE、Web of Science、Cochrane 数据库从数据库建立到 作者单位：101300 北京中医医院顺义
7、医院耳鼻喉科 通信作者：单立影，Email；收稿日期：2023-03-27 42 2 中国医药生物技术 2023年 10月第 18 卷第 5 期 Chin Med Biotechnol,October 2023,V ol.18,No.5 2021 年 12 月发表的所有 CD14 基因-159C/T 多态性与变应性鼻炎易感性关系的病例对照研究文献。1.2 方法 1.2.1 检索策略 以中文关键词“变应性鼻炎”“基因多态性”“CD14”和英文关键词“combined rhinitis”“CD14”“genes”“gene variants”“polymers”为检索词进行文献检索。人工检索寻找符
8、合纳入标准的潜在文献。出现分歧时讨论解决，或由第三位研究者加入协商决定。1.2.2 文献纳入标准 CD14 基因-159C/T 多态性与 A R 易感性关系的相关研究；符合 A R 的诊断标准；研究方法相似，论文数据完整，有病例组和对照组基因型频率分布数据。1.2.3 文献排除标准 病例报告和复习文献；未设立对照组或对照组不健康；研究数据不 完整。1.3 统计学处理 应用 RevMan 5.3 软件分析基因型和等位基因，并绘制森林图。采用统计量 I2 检验研究间的异质性。以=0.05 作为检验水准；P 0.05 表示 差异有统计学意义。采用基因模型计算 O R 值；文献是否发表偏倚采用漏斗图评
9、估。2 结果 2.1 收录文献的基本特征 根据文献的纳入和排除标准，最终纳入英文文献 6 篇，中文文献 3 篇，病例组 1195 例，对照组 1124 例。每篇文献基本信息、等位基因和基因型、控制来源等见表 1。2.2 纳入文献的质量评价 在纳入的 9 篇文献中，采用随机数或计算机获得随机方法或随机分配访问次数，然后按照质量评价标准对所有纳入的随机对照试验文献进行评价和分析。评估纳入文献的每一项方法学特征，将评估结果输入软件，生成偏倚风险评价图。图 1 中每一行代表一种偏倚风险，这些偏倚风险贯穿整个临床试验，反映临床试验的方法学质量。2.3 Meta 分析结果 2.3.1 基因模型分析结果 检
10、验等位基因和三基因模型的异质性，I2 50%（图 2 5）。因此，随机效应模型被用于 Meta 分析。表 1 纳入文献的基本特征 Ta b l e 1 Basic characteristics of included literature 病例组 Case group 对照组 Control group 基因型 Genotype 等位基因Allelic gene基因型 Genotype 等位基因Allelic gene作者 Author 年份 Ye a r 国籍 Nationality CC CT TT 总数 Total C T CC CT TT总数TotalC T 检测方法 Test me
11、thod 对照组 来源 Source ofcontrol group 哈迪温伯格平衡常数 HWE Takeuchi16 2005 日本 Japan 19 40 22 81 78 84 14 37 27 78 65 91 PCR-RFLP PB 0.831 鲁红梅17 2006 中国 China 28 19 13 60 75 45 6 16 18 40 28 52 PCR-RFLP HB 0.445 Kang18 2006 韩国 South Korea 44 83 37 164 171 157 38 85 37 160 161 159 PCR-RFLP HB 0.429 张海邻11 2007 中
12、国 China 20 40 53 113 80 146 12 22 45 79 46 112 PCR-RFLP HB 0.004 Han19 2010 中国 China 14 40 38 92 68 116 10 45 17 72 65 79 TaqMan PB 0.026 Micheal20 2011 巴基斯坦 Pakistan 21 64 25 110 106 114 40 49 31 120 129 111 PCR-RFLP PB 0.05 Hussein21 2013 埃及 Egypt 44 67 39 150 155 145 68 70 12 150 206 94 PCR-RFLP
13、PB 0.301 胡海芳22 2015 中国 China 50 140 110 300 240 360 65 128 107 300 258 342 TaqMan HB 0.025 Zare Marzouni23 2019 伊朗 Iran 18 82 25 125 118 132 53 64 8 125 170 80 PCR-RFLP HB 0.048 注：HWE 0.05 指不符合 H WE；PB 表示以人群为基础的研究；HB 表示以医院为基础的研究。Notes:HWE 0.05 refers to non HWE compliance;PB represents population ba
14、sed research;HB represents hospital based research.中国医药生物技术 2023年 10月第 18卷第 5 期 Chin Me d B iote c hn ol,O c tobe r 202 3,V ol.18,N o.5 423 随机序列生成（选择性偏倚）Random sequence generation(selection bias)隐蔽分组（选择性偏倚）Allocation conceaiment(selection bias)受试者和研究人员的盲法（实施偏倚）Blinding of participants and personnel(
15、personnel bias)结果评价的盲法（测量偏倚）Blinding of outcome comeassess(detection bias)完整的结果数据（随访偏倚）Incompelte outcome data(altrition bias)选择性报告（报告偏倚）Selective reporting(reporting bias)其他偏倚 Other bias 低风险 L ow risk of bia s 风险不明显 U nc lea r risk of bia s 高风险 High risk of bias 图 1 质量评估分析 Figure 1 Quality assessme
16、nt analysis 图 2 基因模型 CC vs CT+TT 和 A R 关联研究森林图 Figure 2 Research on the association of gene model CC vs CT+TT and AR in forest map 图 3 基因模型 CT vs CC+TT 和 A R 关联研究森林图 Figure 3 Research on the association of gene model CT vs CC+TT and AR in forest map 42 4 中国医药生物技术 2023年 10月第 18 卷第 5 期 Chin Med Biotec
17、hnol,October 2023,V ol.18,No.5 图 4 基因模型 TT vs CC+CT 和 A R 关联研究森林图 Figure 4 Research on the association of gene model TT vs CC+CT and AR in forest map 图 5 基因模型等位基因 C vs T 与 A R 关联研究森林图 Figure 5 Research on the association between allele C vs T and AR in forest map 在优势基因模型（CC vs CT+TT）中，OR 合并值为 0.74，9
18、5%CI 为0.61，0.90，P=0.002，差异具有统计学意义（图 2）。结果表明 CD 14 基因-159 C/T 位点的优势基因模型（CC vs CT+TT）可能增加 AR 易感性。在超显性基因模型（CT vs CC+TT）中，合并 OR 值为 1.1 2，95%CI 为0.95，1.32，P=0.18，差异无统计学意义（图 3）。结果表明 CD14 基 因-159 C/T 位点的超显性基因模型不会增加 A R 易感性。在隐性基因模型（TT vs CC+CT）中，组合 O R 值为 1.14，95%CI 为0.95，1.38，P=0.15，差异无统计学意义（图 4）。结果表明 CD14
19、 基因-159 C/T 位点的隐性基因模型不会增加 A R 易感性。在等位基因（C vs T）中，合并 O R 值为 0.95，95%CI 为0.83，1.10，P=0.50，差异无统计学意义（图 5）。结果表明 CD14 基因-159 C/T 位点的等位基因不会增加 A R 易感性。2.3.2 敏感性分析 执行敏感性分析以检查稳定性。共 9 篇文献，1 组等位基因和基因型模型，将其依次进行分组和剔除。对每篇文献再次进行Meta 分析，比较消除前后的联合效应值。最后，分析了每次比较的联合效应值没有显著变化，表明研究结果在统计上的可信性且不受单个研究结果的影响。2.3.3 发表偏倚 评价发表偏倚
20、时的漏斗图见 图 6。漏斗图的散点分布对称时，说明没有显著的发表偏倚，CD14 基因-159C/T 基因模型与 A R 关联研究的漏斗图基本对称。3 讨论 AR 是一种发病机制极其复杂，非传染性上呼吸道炎症性疾病21-22。CD14 是革兰氏阴性菌内毒素脂多糖（LPS）首先发生反应的受体，CD14 与 LPS 互相作用可激活细胞因子 IL-12 活性，引发 Th1 细胞引导的免疫应答反应，抑制免疫球蛋白 E 中国医药生物技术 2023年 10月第 18卷第 5 期 Chin Me d B iote c hn ol,O c tobe r 202 3,V ol.18,N o.5 425 图 6 基
21、因模型漏斗图与 A R 关联研究 Figure 6 Research on the relationship between gene model funnel graph and AR（IgE）的产生，影响变应性疾病的发生23-24。Yazdani 等25研究发现，CD14 基因启动子-159 位点上的多态性（C/T），可以增强自身的活性，并通过激活细胞因子 I L-12 活性，降低 I gE 的产生。目前已有大量研究表明，CD14 基因-159C/T 多态性与哮喘伴下呼吸道高反应性和非感染性炎性病变的易感性显著相关26-27。同时，有多项研究表 明 A R 与哮喘存在重要关联28-29，但
22、对 C D 1 4 基因-159C/T 多态性与 AR 易感性的相关研究较少，且存在不一致的观点。Kang 等18研究发现，CD14 基因-159C/T 多态性在儿童常年变应性鼻炎中具有重要作用，CC vs CT+TT 基因型有较高的皮肤点刺阳性率。也有研究发现 CD14 基因多态性和活性与变应患者血清总 I g 浓度和症状无关。因此，我们采用 M e t a 分析方法，将国内外关于 CD14 基因-159C/T 多态性与 A R 易感性的所有相关文献进行分析，从中获取 AR 遗传机制的一些启示。本研究共纳入 9 篇国内外文献，分析发现CD14 基因-159C/T 多态性与 A R 易感性无显
23、著相关性。出现这种结果可能有以下原因30-31：纳入的文献仅限于已发表的文献，研究样本总数量较少；不排除 CD 14 基因位点与其他位点相互协同效应。综上所述，CD14 基因-159C/T 多态性与 A R 易感性无显著相关性。基因座中的基因型可能增加 AR 易感性的基因模型是显性基因模型（CC vs CT+TT）。同时，在研究基因多态性和 AR 易感性时，应尽量考虑环境、种族、年龄等因素的影响。参考文献 1 Gu YR,Li HB.Interpretation of Chinese guideline for diagnosis and treatment of allergic rhini
24、tis(2022,revision).Chin J Ophthalmol Otorhinolaryngol,2022,22(2):209-211.(in Chinese)顾瑜蓉,李华斌.中国变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022 年,修订版)解读.中国眼耳鼻喉科杂志,2022,22(2):209-211.2 Liu P,Liu JQ,Zhang J,et al.Research progress of probiotics in the treatment of allergic rhinitis.Chongqing Med,2023,52(3):451-455,460.(in Chinese)刘
25、朋,刘江琦,张进,等.益生菌治疗变应性鼻炎的研究进展.重庆医学,2023,52(3):451-455,460.3 Bousquet J,Heinzerling L,Bachert C,et al.Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens.Allergy,2015,67(1):18-24.4 Feng HJ,Du CP,Bai SJ.Association between CD14 gene-159C/T polymorphisms and the susceptibility of allergic rhin
26、itis:a meta-analysis.Chin J Ophthalmol Otorhinolaryngol,2022,22(3):236-241.(in Chinese)冯会杰,杜翠萍,白素娟.CD14 基因-159C/T多态性与变应性鼻炎易感性关系的 meta 分析.中国眼耳鼻喉科杂志,2022,22(3):236-241.5 Bousquet J,Barbara C,Bateman E,et al.AIRWAYS-ICPs(European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing)from concept to imple
27、mentation.Eur Respir J,2016,47(4):1028-1033.6 Ji DX,Tan JR,Yu HW.Efficacy,safety and compliance of immunotherapy in the treatment of allergic rhinitis:a meta-analysis.Chin J Otolaryngol Head Neck Surg,2019,54(12):894-901.(in Chinese)季东翔,谈家瑢,虞和伟.免疫治疗在变应性鼻炎治疗中疗效、安全性及依从性的 Meta 分析.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2019,54(1
28、2):894-901.7 Wang CS,Wang XD,Zhang L.An introduction to allergic rhinitis and its impact on asthma(ARIA)guidelines-2016 revision.Chin J Otolaryngol Head Neck Surg,2018,53(10):798-800.(in Chinese)王成硕,王向东,张罗.变应性鼻炎及其对哮喘的影响(ARIA)指南 2016 年修订版解读.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2018,53(10):798-800.42 6 中国医药生物技术 2023年 10月第 18
29、 卷第 5 期 Chin Med Biotechnol,October 2023,V ol.18,No.5 8 Liu C,He XS.Advances in genetic research on allergic rhinitis.World Latest Med Inf,2021,21(18):79-80,82.(in Chinese)刘灿,何晓松.变应性鼻炎的遗传学研究进展.世界最新医学信息文摘,2021,21(18):79-80,82.9 Wang P,Nolan TM,Yin Y,et al.Identification of transcription factors that
30、regulate ATG8 expression and autophagy in Arabidopsis.Autophagy,2020,16(1):123-139.10 Xu HF,Li YR,Yang K,et al.Association of MTHFR C677T,MTRR A66G and PAI-14G/5G gene polymorphism with ischemic stroke in southern Anhui population.J Mudanjiang Med Univ,2022,43(5):19-22,34.(in Chinese)许慧芳,李越然,杨魁,等.MT
31、HFR C677T、MTRR A66G 和PAI-14G/5G 基因多态性与皖南地区人群缺血性脑卒中关联性研究.牡丹江医学院学报,2022,43(5):19-22,34.11 Zhang HL,Ni LY,Bao QY,et al.Association of CD14 gene polymorphism with atopic diseases in Chinese Han ethnic group children.Chin J Pediatr,2007,45(2):105-108.(in Chinese)张海邻,倪丽艳,包其郁,等.CD14基因多态性与儿童特应性疾病的相关性.中华儿科杂志
32、,2007,45(2):105-108.12 Hussein YM,Shalaby SM,Zidan HE,et al.CD14 tobacco gene-environment interaction in atopic children.Cell Immunol,2013,285(1-2):31-37.13 Chen XY.The association with the-159C/T polymorphism in the promoter region of the CD14 gene and juvenile idiopathic arthritis.Guangzhou:Guangz
33、hou Medical College,2010.(in Chinese)陈香元.白细胞分化抗原-14 基因启动子区-159C/T 多态性与幼年特发性关节炎相关性研究.广州:广州医学院,2010.14 Thomas D,McDonald VM,Pavord ID,et al.Asthma remission:what is it and how can it be achieved?Eur Respir J,2022,60(5):2102583.15 Du YC,Liu HH.Research progress on epithelial derived cytokines in united
34、 airway diseases.Chin J Otorhinolaryngol Skull Base Surg,2022,28(1):128-132.(in Chinese)杜昱聪,刘环海.上皮源性细胞因子在共同气道疾病中的作用及其研究进展.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2022,28(1):128-132.16 Takeuchi K,Suzuki S,Yagawa M,et al.A CD14 gene polymorphism is associated with the IgE level for Dermatophagoides pteronyssinus.Acta Otolaryngo
35、l,2005,125(9):966-971.17 L u H M,L i Z M,F a n g C F,e t a l.T h e c o r r e l a t i o n o f A C E g e n e polymorphism and-159C/T polymorphism of CD14 gene promoter with allergic rhinitis.Tianjin Med J,2006,34(12):860-862.(in Chinese)鲁红梅,李志明,方彩凤,等.血管紧张素转换酶基因及 CD14 基因多态性与变应性鼻炎的关系.天津制药,2006,34(12):86
36、0-862.18 Kang HJ,Choi YM,Chae SW,et al.Polymorphism of the CD14 gene in pe re nn ia l a lle r gi c rhinit is.Int J Pe dia tr O tor hi nola ry n gol,2006,70(12):2081-2085.19 Han D,She W,Zhang L.Association of the CD14 gene polymorphism C-159T with allergic rhinitis.Am J Rhimol Allergy,2010,24(1):e1-e
37、3.20 Micheal S,Minhas K,Ishaque M,et al.Promoter polymorphisms of the CD14 gene are associated with atopy in Pakistani adults.J Investig Allergol Clin Immunol,2011,21(5):394-397.21 Hussein YM,Shalaby SM,Zidan HE,et al.CD14 tobacco gene-environment interaction in atopic children.Cell Immunol,2013,285
38、(1-2):31-37.22 Hu HF,Fan YQ,Wang Y,et al.Association of CD14 gene-159C/T polymorphism with allergic rhinitis in Xinjiang Uyghur and Hans.J Xinjiang Med Univ,2015,38(6):664-668.(in Chinese)胡海芳,范宇琴,王燕,等.新疆维吾尔、汉族 CD14 基因-159C/T多态性与变应性鼻炎关联分析.新疆医科大学学报,2015,38(6):664-668.23 Zare Marzouni H,Farid-Hosseini
39、R,Jabari-Azad F,et al.CD14 as a serum immune biomarker and genetic predisposition factor for allergic rhinitis.Iran J Otorhinolaryngol,2019,31(102):1-9.24 Pan JH,Yue XK,Zou JF.The combination of Yupingfeng granules and salmeterol fluticasone in the treatment of allergic rhinitis and its effect on IL
40、-12 histamine.Zhejiang Clin Med J,2018,20(12):1958-1960.(in Chinese)潘君海,岳显可,邹佳峰.玉屏风颗粒联合沙美特罗替卡松治疗变应性鼻炎及对 IL-12 组胺的影响.浙江临床医学,2018,20(12):1958-1960.25 Yazdani N,Amoli MM,Naraghi M,et al.Association between the functional polymorphism C-159T in the CD14 promoter gene and nasal polyposis:potential role i
41、n asthma.J Investig Allergol Clin Immunol,2012,22(6):406-411.26 Zhou J,Liu HC,Xia F,et al.Correlation between polymorphism of CD14 promoter-159C/T and respiratory Streptococcus pneumoniae infection.Chin J Nosocomiology,2020,30(19):2931-2935.(in Chinese)周捷,刘海潮,夏飞,等.CD14 启动子-159C/T 多态性与呼吸道肺炎链球菌感染的相关性.
42、中华医院感染学杂志,2020,30(19):2931-2935.27 Yang LJ,Li Y.Relationship between cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4 gene polymorphism and susceptibility of children with allergic rhinitis complicated with asthma.J Med Forum,20 21,42(21):1-4,8.(in Chinese)杨丽君,李奕.细胞毒 T淋巴细胞相关抗原 4基因多态性与儿童变应性鼻炎合并哮喘易感性的关系研究.
43、医药论坛杂志,2021,42(21):1-4,8.28 Ma DN,Bai L.Study on the relationship between 2-AR gene polymorphism and the improving effect of pulmonary function in children with asthma.J Mod Med Health,2021,37(3):361-364.(in Chinese)玛迪娜,白玲.哮喘患儿 2-AR 基因多态性与其肺功能改善效果的关系研究.现代医药卫生 2021,37(3):361-364.29 Li Y,Chu SD,Zhang
44、J.Analysis of allergen distribution and risk factors in patients with allergic rhinitis.China Mod Dr.,2022,60(8):54-57.(in Chinese)李英,楚士东,张洁.变应性鼻炎患者变应原分布及其发病危险因素分析.中国现代医生,2022,60(8):54-57.30 P a r k J S,S o n J H,P a r k C S,e t a l.C l i n i c a l i m p l i c a t i o n s o f s i n g l e nucleotide
45、polymorphisms in diagnosis of asthma and its subtypes.Yonsei Med J,2019,60(1):1-9.31 Becker KG,Simon RM,Bailey-Wilson JE,et al.Clustering of non-major histocompatibility complex susceptibility candidate loci in human autoimmune diseases.Proc Natl Acad Sci U S A,1998,95(17):9979-9984.中国医药生物技术 2023年 1
46、0月第 18卷第 5 期 Chin Me d B iote c hn ol,O c tobe r 202 3,V ol.18,N o.5 427 Meta analysis of the relationship between CD14 gene-159C/T polymorphism and susceptibility to allergic rhinitis SHAN Li-ying,XU Jing-li,ZHAO Ya-juan,TIAN Hai-fang【Abstract】Objective To analyze the relationship between the 159C/
47、T polymorphism of CD14 gene and the susceptibility to allergic rhinitis by Meta analysis,and to provide theoretical basis for the pathogenesis and disease prevention of allergic rhinitis(AR).Methods We conducted a case control study on the relationship between CD14 gene-159C/T polymorphism and susce
48、ptibility to allergic rhinitis published in foreign databases such as PubMed,EMBASE,Cochrane,and Chinese databases such as the Chinese Journal Full-Text Database,the Chinese Scientific and Technological Journal Database,the Chinese Biomedical Literature Database,and the Wanfang Digital Journal Full-
49、Text Database.Appropriate inclusion and exclusion criteria were selected for the literature,literature screening was performed according to the above criteria,deviation evaluation and sensitivity analysis on the included literature table was conducted with Jadad quantity,and the data were processed
50、with Revman5.3 software.Results According to the inclusion and exclusion criteria,a total of 9 articles with 2319 subjects were included,including 1195 in the case group and 1124 in the control group.The results of Meta analysis showed that under the dominant gene model(CC vs CT+TT),the combined OR
