1、表明分子中含有羰基的结构,表明分子中含有烯醇式结构,乙酰乙酸乙酯的NMR 和IR 图谱显示其分子中既有双键，也有羟基和羰基。,13-3 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙 酸在有机合成上的应用,物理的方法和化学的方法都证明乙酰乙酸乙酯是一个酮式异构体和烯醇式异构体组成的混合物。,二、乙酰乙酸乙酯的应用,乙酰乙酸乙酯在碱作用下可发生酮式分解和酸式分解。,2. 应用,1. 制备,与乙酰乙酸乙酯类似，丙二酸酯分子中亚甲基上氢是活泼的，可与醇钠反应，生成丙二酸酯的钠盐。它可以作为亲核试剂与卤代烷、二卤代烷、酰卤、卤代酸酯等反应而导入烷基等基团，再经过水解脱羧，得到相应的一元羧酸、二元羧酸等化合物。,2. 应用,
2、丙二酸二乙酯通常由氯乙酸合成,三、丙二酸二乙酯的应用,合成一元羧酸,R-CH(COOC2H5)2,合成二元羧酸,当2mol 丙二酸二乙酯用2mol 醇钠处理，可以得到双钠盐，再与1mol 双卤代烷反应可制备二元羧酸。,合成脂环羧酸,一、合成的目的和要求,所谓有机合成就是从简单易得的原料，通过一步或多步化学反应制备出比较复杂的目标分子的过程。它也 包括将复杂的物质变为简单物质的过程。,134 有机合成路线,1. 合成的目的,2. 合成的要求：,通过一定的反应，使原来分子中某一个或几个化学键断裂，同时形成一个或几个新的化学键，从而使分子发生转变或将几个小分子连接起来。,合成的步骤越少越好；每步的产
3、率越高越好；原料越便宜越好。,化学反应是合成的基础，合成路线本来就是由一些具体的反应，按照一定的逻辑思维组合起来的。, 合成目标化合物分子的骨架, 引入所需的官能团, 解决好目标化合物的立体化学方面的要求,合成一个有机化合物要考虑的核心问题不外是三个方面：,二、有机合成的基本反应,偶联反应: 把两个分子的烃基结合在一起的反应称为偶联反应。（这是增长碳链的重要方法）,+,例：,格氏试剂有多种用途,格氏试剂只能与活泼的卤代烃进行偶联:,官能团的引入与转换, 官能团的相互转化,在有机合成中，往往要考虑到某些官能团也会受到反应试剂或条件的影响而产生副反应，甚至影响整个合成过程。因此在合成时必须采取对某
4、些受影响的基团暂时转换为另外的稳定的结构，而进行保护措施，待反应完毕再使基团复原。,在选择保护基时要符合下列要求:, 在温和条件下易与被保护基团反应。, 保护基必须在保护阶段的各种条件下是稳定的。, 保护基易于在温和条件下除去。,三、官能团的保护,R = 伯、仲、叔烃基,四氢吡喃醚：对碱、格氏试剂、烷基锂、催化加氢及一些氧化剂稳定。但对酸不稳定。, 转变成醚,醚：对格氏试剂、还原剂、氧化剂、碱稳定。,1. 醇羟基的保护, 四氢吡喃醚,2. 酚羟基的保护,苯甲醚：对碱、氧化剂、还原剂等稳定，但对酸不稳定。,3. 醛、酮、羰基的保护,缩醛（酮）：对还原剂、氧化剂、碱、格氏试剂稳定，但对酸不稳定。,
5、4. 羧基的保护,5. 氨基的保护,6. 双键的保护,卤代烃：对碱、氧化剂、还原剂稳定,当我们为一个目标化合物设计了几条可能的合成路线时，可以根据几条原则来评估各条路线的优劣，从而选择最佳路线。,有机合成路线的选择原则:,7. 芳环位置的保护,四、选择合成路线的步骤和方法,反应步骤少，收率要高是选择合成路线的重要因素。,假如反应每步产率90%，则3步后总产率为(0.9)3 100 = 73%,假如反应每步产率70%，则3步后总产率为(0.7)3 100 = 34%,平衡法：,其中只有3步连续，总产率为（0.9)3 100 = 73%,如用5步反应，每步产率90%，,直线法：,则5步后总产率为（
6、0.9)5 100 = 59%,原料易得是指合成要用些基本的原料。常用“三烯一炔”（乙、丙、丁烯及乙炔），“三苯一萘”（苯、甲苯、二甲苯及萘）及小于C4原子的醇类和甲醛、乙醛、草酸、卤苯、环己烷、丙二酸二乙酯等。,实验方法切实可行，包括实验室方法或工业方法，因为并非所有的反应都有合成意义。另外，尽量使用经典的反应，若不平常的反应过多，失败的机会也会多，且关键的反应越早出现越好，即决定整个合成成败的反应应尽早出现。如果关键反应在整个合成路线的后面，一旦失败，就前功尽弃。, 首先分析产物的结构要求,包括碳架、官能团及其位置立体化学要求等。, 利用倒推（逆向合成）法思考。, 从产物的结构回忆所有可能
7、的合成方法，确定初步合成的方案。,2. 解合成题的基本方法,有机合成设计就是在合成一个化合物之前，研究、设计最佳的合成路线，它是有机合成成败的关键，目前有机合成路线设计多采用逆向合成法。,其特点是先剖析目标分子的结构，从目标分子开始，逆推至中间物，逐步倒推到原料，并要考虑如何从简便的原料开始（经过哪些反应）合成出目标分子。,从头完成反应式，重要的条件要注明，如反应的温度、压力、催化剂、溶剂等。,对目标分子A，可能的中间物（B、C、D、E）或起始原料（F、GO、P）。,在进行有机合成时，一般用割切法，如何割切则有多种方法，但其中有一部分割切是没有意义的，要找到最佳的割切方法，可根据如下原则割切：
8、, 最大程度简化,3. 目标分子拆开的一般方法:, 从反应活性来考虑, 考虑问题要全面, 要在倒推的“适当阶段”将分子拆开。,4. 合成路线选择举例,碱性水解历程：,酸性水解历程：,四面体中间体是负离子,四面体中间体是正离子,反应历程,反应历程,例一：用三个或三个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：,逆合成分析：,第二节 有机化合物的合成,合成路线：,例二：用四个或四个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：,逆合成分析：,合成路线：,无水醚,例五：用三个或三个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：,逆合成分析：,合成路线：,例九 用环己烯和二个碳的简单有机原料合成下列化合物：,逆合成分析：,合成路线:,思考题: 如何制备下列化合物:,2 H2O,1,例十一 用苯，苯甲酸和五个碳以下的简单有机原料合成：,逆合成分析：,合成路线:,例十七 用不超过五个碳的简单有机原料合成下列化合物：,逆合成分析：,合成路线：,
