1、一、染色质的装配1 染色质的一级结构-11nm 染色质纤维：直径约 11nm 的串珠装的染色质纤维，是由组蛋白和 DNA 分子组成的核小体 2. 染色质的二级结构-30nm 染色质纤维：螺线管模型，每个核小体长度的染色质纤维可以螺旋式的围成一圈，以形成外径约 30nm、径约 11nm 的中空纤维样结构。3.染色质的高级结构：1）型：30nm 的染色质纤维折叠形成襻环，襻环沿染色体纵轴由中央像周围放射装伸出，其基部与染色体中的非组蛋白轴想连，由此构成放射环状的结构。2）螺旋化模式 30nm 的螺线管可以进一步螺旋化，形成直径为0.2-0.4um 的圆筒状结构，即超螺线管。二、蛋白在细胞内的合成和
2、分泌由粗面内质网上的核糖体合成多肽链，然后，新合成的多肽链进入内质网腔，切除信号肽进行新生多肽链的折叠与装配，完成合成肽链通过衣被小泡（cop）将蛋白质送到高尔基体顺面，经过高尔基复合体的顺面网状结构、中间膜囊的加工及修饰。在反面网状结构，蛋白质被分选， ，经网格蛋白构成的有小泡运输到细胞膜上，再通过网格蛋白以胞吐的形式分泌到靶部位。三、溶酶体的形成与成熟1 酶蛋白的糖基化与磷酸化：由粗面内质网合成的酶蛋白前体首先进入内质网网腔，经过加工、修饰，形成 N连接的甘露糖糖蛋白，然后再被内质网以出芽的形式包裹形成膜性小泡，转送运输到高尔基复合体的顺面。在高尔基体复合体内磷酸化，形成 M6P，为溶酶体
3、分选信号；2）酶蛋白的分选：带有 M6P 标记的溶酶体水解酶前体到高尔基成熟面时，被高尔基复合体网膜囊腔面的受体蛋白所识别、结合，随即触发高尔基复合体局部出芽和网膜外胞质面网格蛋白的组装，并最终以表面覆有网格蛋白的有被小泡形式从高尔基复合体囊膜脱离.3)内体性溶酶体的形成：断离后的有被小泡，很快脱去网格蛋白外被形成表面光滑的无被运输小泡他们与胞内晚期内吞体融合形成前溶酶体。4）溶酶体的成熟:在前溶酶体膜上质子泵的作用下，胞质中的+的泵入，使其内部形成酸性环境条件下，溶酶体酶前体去磷酸化而成熟。四、 【Cdk 激活机制】Cdk 的激酶活性需要在 cyclin 及磷酸化双重作用下才能被激活。1Cd
4、k 与 cyclin 结合 1）Cdk 与 cyclin 结合前：Cdk 分子中一弯曲的环状区域（T 环）将 Cdk 的袋子状催化活性部位入口封闭，阻止了蛋白底物对催化活性深处活性位点的附着 2）Cdk 与 cyclin 结合：cyclin 与 T 环彼此间发生强烈的互相作用，引起 T 环结构位移、缩回，袋状催化部位入口打开，活性位点暴露，Cdk 部分激活 2Cdk 的磷酸化：磷酸化发生与 Cdk 的两个氨基酸残基位点（抑制性 Tyr15、活性 Thr161）当 Thr161 被磷酸化后，由于 Tyr15 的抑制状态，需在 Cdc25 磷酸酶的催化下发生去酸化，Cdk 才最终被激活。五、DNA
5、 为什么在 S 期上只复制一次：研究表明，DNA 的复制开始于复制起点，它们分布在染色体的不同位置，出芽酵母的复制起点是简单而明确的，所以迄今大多数关于 DNA复制起始机制的了解都是来自对此生物的研究，研究表明与复制起点结合的蛋白质为一种大的多蛋白构成的复合物，称为起点识别复合物（ORC）该复合物在细胞周期的全程中与复制起点结合并作为许多其他调节蛋白的连接位点。一种这样的调节蛋白是 Cdc6，它在大多数的细胞周期中呈低水平表达，但在 G1 早期瞬间升高。在 G1 早期，Cdc6 与复制起点的 ORC 结合，同时一组称为 Mcm 的蛋白也与复制起点结合，结果在复制起点形成大的蛋白复合物，谓之复制
6、前复合物（pre-RC）一旦 pre-RC 装配完成，DNA 复制将立即开始，在 G1 后期，S-Cdk 的活化，将推进 DNA 复制的触发和起始。 DNA 复制的起始还需要第二种蛋白激酶的活化，后者与 S-Cdk 协同作用，引起 ORC 的磷酸化 S-Cdk 不仅起始 DNA复制，而且还以几种方式防止 DNA 的再次复制。首先，在复制开始后，它引起 Cdc6 蛋白从 ORC 上解离，引起 pre-RC 的去组装，这种机制可阻止在相同复制起点复制的再次发生，其次 S-Cdk 可以阻止 Cdc6 和 Mcm 蛋白在任何复制起始点重新组装，在 G2 期和有丝分裂早期，S-Cdk 活性保持在较高水平
7、，阻止在 S 期结束后再次发生复制，M-Cdk 也可通过磷酸化 Cdc6 和 Mcm 蛋白质而确保在有丝分裂过程中 DNA 复制的不再发生六、受体如何对低密度蛋白的吸收：LDL 颗粒悬浮在血中，当细胞需要用胆固醇脂时，细胞即合成跨膜受体蛋白，并将其插入质膜中。LDL 颗粒外层蛋白可与质膜有被小窝上存在的 LDL 受体特异结合，这种结合可诱使尚未结合的 LDL 受体向有被小窝处移动来与 LDL结合，并引起有被小泡与胞质中的早期内体发生融合，由于早期内体膜上的 H+ATP 酶可以将 H+泵入内体，使内体内部 PH 达到 56，在这样的酸性条件下受体与 LDL 颗粒解离，并分隔到两个小囊泡，含受体的
8、小泡返回到质膜参与受体再循环：含有 LDL 的小泡与溶酶体融合，被其中的酶分解为游离的胆固醇进入细胞质，成为细胞合成膜的原料七、G 蛋白的作用机制：在静息状态下， G 蛋白以异三聚体的形式存在于细胞膜上，并与GDP 相结合，而与受体则呈分离状态，当配体与相应的受体结合时，触发受体蛋白分子发生空间构象的改变，从而与 G 蛋白 亚单位相接触，这导致 亚单位与鸟苷酸的亲和力发生改变，表现与 GDP 亲和力下降，与 GTP 的亲和力增加，故 亚单位转而与 GTP 结合， 亚单位与 GTP 的结合诱发其本身的构象改变，这一方面使 亚单位与 亚单位相分离，另一方面促使与 GTP 结合的 亚单位从受体上分离
9、成为游离的 亚单位：这是 G 蛋白的功能状态，能调节细胞内的效应蛋白的生物学活性，实现细胞内外的信号传递，当配体与受体结合的信号解除时，完成信号传递作用的 亚单位同时具备 GTP 酶的活性，能分解 GTP 释放磷酸根，生成 GDP 这诱导了 亚单位的构象改变，使之与 GDP 的亲和力增强，并与效应蛋白分离，最后， 亚单位 亚单位结合恢复到静息状态下的 G 蛋白八、溶酶体的形成与成熟溶酶体酶的合成，1 酶蛋白的糖基化和磷酸化：由粗面内质网合成的酶蛋白前体首先进入内质网网腔，经过加工，修饰，形成 N连接的甘露糖糖蛋白，然后再被内质网以出芽的形式包裹形成膜性小泡，转送运输到高尔基复合体的顺面，在高尔
10、基复合体内磷酸化，形成 M-6-P 为溶酶体份选信号 2 酶蛋白的分选：带有 M-6-P 标记的溶酶体水解酶前体到达高尔基复合体成熟面时，被高尔基复合体网膜囊腔面的受体蛋白所识别，结合，随即触发高尔基复合体局部出芽和网膜外胞质面网格蛋白的组装，并最终以表面覆有网格蛋白的有被小泡形式从高尔基复合体囊膜脱离 3 内体性溶酶体的形成：断离后的有被小泡，很快脱去网格蛋白外被形成表面光滑的无被运输小泡，它们与胞内晚期内吞体融合，形成前溶酶体 4 溶酶体的成熟：在前溶酶体膜上质子泵的作用下，胞质中氢离子的泵入，使其内部形成酸性环境，在酸性内环境条件下，容貌日提酶前体去磷酸化而成熟九、光面内质网（SER A
11、ER）:呈管泡样网状结构 功能：脂质合成糖原代谢解毒作用钙离子贮存与钙离子浓度的调节胃酸胆汁的合成与分泌十、G1 期是 DNA 复制准备期 细胞进行活跃的 RNA 和蛋白质的合成,细胞体积增大, RNA 聚合酶活性升高。G1 期向 S 期转换所需蛋白（触发蛋白、钙调蛋白、细胞周期蛋白等） ； S 期 DNA 复制起始和延长所需要的酶（解螺旋酶、DNA 聚合酶） 。 多种蛋白质的磷酸化 组蛋白、非组蛋白及某些蛋白激酶 细胞膜对物质的转运功能增强 S 期（合成期） DNA 复制合成 GC 含量较高的 DNA 序列早复制、AT 含量较高的DNA 序列晚复制；常染色质先复制、异染色质后复制。 蛋白质的
12、合成 组蛋白、非组蛋白和染色质凝集蛋白的合成；同时组蛋白的持续磷酸化仍在进行。 中心粒的复制完成G2 期 (有丝分裂准备期) 合成大量的 RNA、ATP 及细胞进入有丝分裂期所需要的结构与功能相关的蛋白，为细胞进入 M 期作准备。 S 期复制的中心粒，在 G2 期成熟，并移向细胞两极。 G2 晚期到 M 期之前，中心粒周围形成晕（中心粒周围物质） 。M 期染色质凝集、核膜崩解、姐妹染色单体分离、核膜重建等。RNA 合成抑制、除非组蛋白外，其他蛋白合成显著降低。十一、临床上使用硝酸甘油治疗心绞痛：磷酸甘油放入舌下，产生一氧化氮，NO 激活可溶性鸟苷酸环化酶，从而环化鸟苷酸使之作为第二信使，作用于
13、平滑肌从而使血管扩张遗传性受体病：家族性高胆固醇血症因低密度脂蛋白受体编码基因突变，血浆中 LDL 不能进入细胞代谢（LDL 与胆固醇结合成颗粒）血浆中胆固醇不能被细胞利用而浓度升高（二）自身免疫性受体病：自身产生抗受体的抗体，使受体失去功能重症肌无力：患者胸腺上皮细胞及淋巴细胞内含有与 AChR3 结构相似的物质而产生抗AChR 的抗体，干扰 Ach 与受体的结合，同时还能促进 AChR 分解，并从肌肉表面消失（受体减少一半以上）肌肉收缩无力（三）G 蛋白功能异常与疾病霍乱：霍乱弧菌产生的外毒素，能催化 ADP 核糖基不可逆的共价结合到 Gs 的子亚基上使Ga 亚基与 亚基分离，并丧失了 G
14、TP 酶的活性，因此 Ga 处于不可逆激活状态，不断袭击 AC 产生大量的 cAMP 导致小肠上皮细胞通道蛋白持续开启，大量离子和水转运入肠腔，引起严重的腹泻（四）G 蛋白偶联受体相关的疾病先天性肾原性尿崩症：特点，多尿，烦渴，低比重尿和低渗尿病因：1 编码抗利尿激素受体基因突变，在受体 mRNA 中引入一个终止密码子，多肽链合成过早终止，使受体分子变短2 弱化突变：第三跨膜片断和第二胞内环之间连接部位出现一个氨基酸置换不能结合 G 蛋白（五）继发性受体病患者因受体者，受体，受体后异常导致细胞对胰岛素的反应性降低，机体代谢紊乱引起肥胖引起胰岛素受体活性下降，引起糖尿病十二、有丝分裂：前期特点染
15、色质不断凝集分裂级确定和纺锤体的形成核仁缩小解体核膜破裂染色体向赤道面移动中期染色体最大程度的凝集非随机地排列在赤道极上 形成典型的有丝分裂器：染色体两侧的动粒朝向细胞两级；动粒微管的牵拉力量均衡。赤道面的直径缩小，两级距离加长后期姐妹染色体分开并向纺锤体的两级迁移着丝粒分裂染色体的着丝粒断裂，姐妹染色单体在动粒微管去组装的牵引下，逐渐分别向两级移动并达到两级末期：子细胞核的形成胞质分裂子细胞核的形成：到达细胞两级的染色体，解螺旋变成染色质膜性小泡相互融合形成核膜核仁重新出现十三、细胞凋亡的形态学特征细胞核的变化：染色质凝集，分块呈新月状花瓣状，位于核膜下，最后核膜断裂细胞质的变化：细胞质明显
16、浓缩，线粒体（体积增大，嵴增多出现空泡）和内质网腔增殖膨大细胞膜的变化：原有的特化结构逐渐消失，细胞膜起泡，但结构完整，外层细胞膜新出现了磷脂酰丝安酸等生成大分子凋亡小体的形成十四、细胞凋亡的生物化学特征：DNA 片段化：在进行琼脂糖凝胶电泳时，凋亡细胞表现的特征性的 DNA 梯状条带细胞凋亡中的蛋白酶 caspase 家族等蛋白酶的活性胞质钙离子浓度和 PH 变化 钙离子升高，PH 先升高后降低线粒体在细胞凋亡中的调控作用十五、细胞凋亡的生物学意义清楚发育过程中多余的细胞清楚病理活动过程中潜在的危险细胞清除已经完成功能的细胞清楚发育不正常的细胞，如在神经系统发育过程中的神经元清除正常生理活动
17、过程中无用的细胞十六、染色质的结构与装配染色质如何凝集成染色体染色质的一级结构11nm 染色质纤维直径约 11nm 的成串珠状的染色质纤维，是由蛋白和 DNA 分子组成的核小体染色质的二级结构30nm 染色质纤维：螺线管模型，每 6 个核小体长度的染色质纤维可以螺旋式地围成一圈，以形成外径约 30nm 内径约 11nm 螺距为 11nm 的中空纤维样结构染色质的高级结构。放射环模型：30nm 的染色质纤维折叠成襟环，襟环沿染色体纵轴由中央向周围放射状伸出，其基部与染色单体中非组蛋白轴相连四级结构微带 18 个襟环以染色体骨架为中心，放射状地平面排列成一个圈形成的结构约 10 的 6 次方个微带
18、由上往下排列形成染色单体十七、细胞膜的化学组成：1 膜脂：脂的基本骨架（有亲水和疏水两部分）磷脂：构成细胞的基本成分胆固醇：调节膜流动性和稳定膜的作用糖脂与细胞识别和信息转导有关 2 膜蛋白膜内在蛋白质：存在于非胞质侧膜周边蛋白质 3 膜糖 糖类+膜脂（共价键）糖脂 糖类+膜蛋白（共价键）糖蛋白理化性：1 不对称性：蛋白质分子和脂质分子在膜上的分布具不对称性，膜两侧的分子性质和结构不同膜蛋白分布的不对称：膜脂的不对称性 2 流动性膜脂的流动性烃链的旋转异构运动脂肪醇链的伸缩运动和震荡运动膜脂分子的旋转运动侧向扩散运动翻转运动膜蛋白的运动性侧向扩散旋转扩散十八、影响膜流动性的因素：1 脂肪酸链的
19、长度和不饱和程度，2 胆固醇和磷脂的比值 3 卵磷脂与鞘磷脂的比值 4 膜蛋白的影响 5 其他因素的影响，除上述因素外，环境的温度，PH，离子强度金属离子等十九、小肠上皮细胞对葡萄糖的吸收并转运入血的过程：肠上皮细胞具有两种葡萄糖载体，在面向肠腔的质膜顶区，具有葡萄糖钠离子同向转运，这种同向转运主动摄取葡萄糖，使胞质内产生高葡萄糖浓度，在质膜基底区和侧区，具有葡萄糖被动单向转运载体，沿浓度梯度而下释放其他组织所需的葡萄糖；在质膜基底区还存在钠钾泵，可以将回流到细胞内部的钠离子转运出细胞外，保持钠离子在细胞内外的电化学梯度这两种葡萄糖载体被隔离在质膜上专属于它们各自的区域中，这两个区域被细胞顶区
20、周围由紧密连接形成的扩散屏障隔开，这个屏障防止顶区，基底区和侧区之间膜成分的混合二十、分泌性蛋白在细胞内的合成和分泌 由粗面内质网上的核糖体合成多肽链，然后新合成的多肽链进入内质网腔，切除信号肽进行新生多肽链的折叠和装配，完成合成的肽链通过衣被小泡将蛋白质运送到高尔基体顺面，经高尔基复合体的顺面网状结构，中间膜囊的加工修饰，在反面网状结构，蛋白质被分选，经网格蛋白构成的有被小泡运送到细胞膜上再通过网格蛋白以胞吐的形式分泌到靶部位二一、微管的功能 ：构成细胞的网状支架以维持细胞的形态，并固定和支持细胞器在细胞质中的位置参与细胞的收缩与变形运动，是汗毛和鞭毛等细胞运动器官的主体结构成分参与细胞器的
21、位移和细胞分裂过程中染色体的定向移动参与胞内物质，特别是大分子的颗粒物质的运送，并具有运输的定向作用二二、微丝的功能：参与细胞骨架的组成，维持细胞的形态构成细胞间的连接装置参与细胞质运动如肌肉收缩，变形运动，胞质分裂等二三、Cdk 活化机制：cdk 与 cyclin 结合161-Thr 在 CAK 激酶的作用下磷酸化14，15 号氨基酸的去磷酸化二四、Hct1-APC 与 cdc20-APC 复合物的异同：相同：都降解 cyclinB不相同：作用时期不同 Hct1-APC 作用于 G1 期；cdc20-APC 作用于 M 期Hct1-APC 降解的是已经失活的 MPF 的 cyclinB ，c
22、dc20-APC 降解的是具有活性的 cyclinB二五、CAMP 信号通路，细胞外信号分子与相应受体结合，通过膜上的 G 蛋白活化AC，AC 催化 ATP 分解形成第二信使 camp，camp 进一步活化 PKA，PKA 可以使特殊的底物蛋白磷酸化，在其它特异性转录因子的调控下，启动基因的表达，对细胞产生各种生物学效应二六、以胃蛋白酶的合成说明什么是信号通路：DNA（转录）mRNA 与核糖体结合（结合在粗面内质网上）（TRNA ）肽链 新合成的肽链进入内质网腔，切除信号肽进行新生的肽链的折叠与装配，完成合成的肽链通过衣被小泡将蛋白质运送到高尔基顺面，经过高尔基复合体，顺面网状结构，中间膜囊的
23、加工，修饰，在反面网状结构，蛋白质被分选，经网格蛋白构成的，有被小泡运送到细胞膜上排出二七、PIP2 信号通路，信号分子与受体结合后，通过膜上的 G 蛋白活化 PLC，催化细胞膜的 PIP2（负电荷）分解成 DAG 和 IP3，DAG 与细胞膜结合可活化细胞膜的 PKC，此时PKC 对钙离子的亲和力增强，从而实现其对底物蛋白酶的磷酸化功能，从而产生生物学效应如分泌，肌肉收缩，细胞增殖分化。IP3 与内质网膜上的 IP3 受体结合，动员钙离子库中的钙离子转移到细胞质中游离钙离子的浓度，钙离子与 CaM 结合，活化 CaM 激活蛋白激酶磷酸化酶，引起原分解，微管分裂二八、RTK-RAS 信号通路：
24、配体RTKGRB2SOSRasRafMAPKKMAPK进入细胞核转录因子基因表达二九、胶原的装配;1 切去信号肽， N 端和 C 端添加短前肽，在高尔基体内加工，羟基化，糖基化2 形成二硫键以氢键连接，形成三股螺旋的前胶原，3 前胶原合成后，分泌进入细胞间隙中，4 切去前肽，形成直径 1.5nm 长 300nm 的胶原分子三十、细胞连接类型及特征：第一类封闭连接（紧密连接）相邻细胞膜形成封闭链第二类锚定连接细胞骨架纤维参与锚定黏合连接黏合带 由微丝介导的细胞连接黏合斑、细胞或细胞外基质粘着 桥粒连接 桥粒 由张力丝介导的细胞连接半桥粒 细胞与基膜之间的连接、第三类通讯连接 连接结构介导细胞通讯
25、间隙连接 由连接子介导细胞通讯化学突触 神经突触通讯家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia）编码 LDL 受体的基因突变引起常染色体显性遗传病LDL 受体异常主要包括：受体缺乏和受体结构异常由于细胞不能摄取 LDL 颗粒，引起血液中胆固醇浓度升高并在血液中沉积，患者会过早地发生动脉粥样硬化和冠心病。 重症肌无力症也是一种受体异常的疾病，不缺乏 N 型乙酰胆碱 受体（N-Ach） ，产生了抗 N-Ach 的抗体。抗 N-Ach 受体的抗体阻断受体可能的效应机制： 阻断受体-配体的结合，封闭配体作用 引起细胞内吞受体，导致受体数目减少 激活补体，导致受体从膜上脱落
