1、pH 依赖型新雪缓释微丸的制备与体外释放度研究(1)作者：宋舒暖，李妍，关驰，王中彦，莫凤奎【摘要】 目的制备 pH 依赖型新雪缓释微丸，考察其在模拟胃肠道 pH 值连续变化的体外环境中的释药行为。方法采用包衣锅滚制法，水为粘合剂，以蔗糖型空白丸芯制备含药微丸，分别用一种胃溶型包衣材料（丙烯酸树脂号）和二种肠溶型包衣材料（丙烯酸树脂号、号和聚丙烯酸树脂乳胶液）对微丸进行包衣，将上述 3 种微丸按111 比例装袋，制备成 pH 依赖型缓释微丸剂。并以栀子苷为指标进行体外释放度的研究。结果释放度测定结果表明，释放曲线呈现出 pH 依赖型的梯度释药特征。结论用丙烯酸树脂包衣材料制备 pH 依赖型新雪
2、缓释微丸工艺可行，质量可靠，可达到较好的梯度释药效果。【关键词】 药剂学；pH 依赖型；体外释放；中药微丸；栀子苷新雪片由栀子、人工牛黄、冰片等 24 味中药组成，适用于感冒、肺炎、急性扁桃体等呼吸道感染性疾病所引起的发热，疗效确切。新雪缓释微丸是在新雪片基础上研制的新剂型，可减少服药次数，一次给药达到多次给药的目的，提高患者的顺应性。微丸属多分散体系，在胃肠道分布面积大且生物利用度高；将几种不同释药规律的小单元组合成多单元系统即可得到理想的释药速率1，2 。本文研制的新雪缓释微丸选用 pH 依赖型包衣材料（胃溶型或肠溶型包衣材料）对微丸进行包衣，并将 3 种不同包衣微丸按一定比例组合到一起，
3、使药物可在胃、十二指肠和小肠中下部等不同部位释放。采用 pH 依赖型包衣材料制备的微丸中的各组分可同时释放，既符合中药整体治疗原则，又能达到速效、长效的效果。此外本文选择栀子苷为指标性成分，对制剂进行了体外释放度考察，以验证梯度释放效果。1 材料与仪器仪器BY300 小型包衣锅（江苏口岸金属制品厂） ；101A型电热鼓风干燥箱（上海阳光实验仪器有限公司） ；ZRS8G 智能溶出试验仪（天津大学无线电厂） ；PHS25型 pH 计（上海雷磁仪器厂） ；岛津 LC10A 型高效液相色谱仪（LC10AT ）输液泵；SPD-10AV 紫外可见检测器；ANASTAR 工作站。迪马 Diamonsil 钻
4、石柱（mm200mm，5m） 。材料新雪缓释微丸（自制） ，新雪浸膏粉按新雪片提取工艺制得，十二烷基硫酸钠、邻苯二甲酸二乙酯、PEG6000（天津市博迪化工有限公司） ，滑石粉（北京医药化工材料厂） ，蔗糖型空白丸芯（杭州高成生物营养技术有限公司） ，栀子苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号 110749-XX12） ，丙烯酸树脂号、号、号、聚丙烯酸树脂乳胶液（连云港万泰医药材料有限公司） ，乙腈（色谱纯，山东禹王实业有限公司化工分公司） ，水为重蒸水。其它试剂均为市售分析纯试剂。2 方法含药微丸的制备按处方比例（药物丸芯为 21）称取浸膏粉，过100 目筛，水为黏合剂，将过筛的药粉与 20
5、30 目蔗糖型丸芯置包衣锅内，在主机转速 300rmin-1，喷枪雾化压 MPa，喷水量 1030mlmin-1 条件下制备微丸。包衣微丸的制备丙烯酸树脂（胃溶型）包衣微丸取丙烯酸树脂20g，加入体积分数为 80%的温乙醇（2530）250ml中搅拌均匀，于磁力搅拌器上持续搅拌包衣溶液约 2h。取20g 新雪微丸和配得的丙烯酸树脂包衣液，按“项”工艺进行包衣，使微丸增重分别为 5%，10%，15%。包衣微丸置50热风烘箱中分别老化 4h。丙烯酸树脂（肠溶型）包衣微丸称取丙烯酸树脂g，丙烯酸树脂g，邻苯二甲酸二乙酯 ml，滑石粉g，加入 80%的温乙醇 50ml，搅拌均匀，磁力搅拌包衣液约3h，
6、取 20g 新雪微丸和配得的丙烯酸树脂包衣液，按“项”工艺进行包衣，使微丸增重分别为8%，15%，30%。包衣微丸置 50热风烘箱中分别老化 4h。聚丙烯酸树脂乳胶液（肠溶型）包衣微丸称取PEG6000g，十二烷基硫酸纳 g，滑石粉 g 于 80ml 水中搅拌均匀，加入聚丙烯酸树脂乳胶液 85ml。于磁力搅拌器上持续搅拌 4h 使分散均匀。取 20g 新雪微丸和配得的丙烯酸树脂乳胶液，按“”项工艺进行包衣，使微丸增重分别为10%，15%，20%。包衣微丸置 50热风烘箱中分别老化4h。pH 依赖型新雪缓释微丸的制备将包衣增重为 5%的丙烯酸树脂包衣微丸、包衣增重为 15%丙烯酸树脂/包衣微丸和
7、包衣增重为 15%聚丙烯酸树脂乳胶液包衣微丸按质量比 111 装袋，制备成 pH 依赖型新雪缓释制剂。体外释放度测定HPLC 法测定新雪微丸中栀子苷含量色谱条件：色谱柱：迪马 Diamonsil（TM）C18；流动相：乙腈-水；检测波长238nm，柱温 30；流速 mlmin-1；进样量 10l。标准曲线：精密称取栀子苷对照品，用流动相配制成1mgml-1 的溶液，取 5ml 到 50ml 量瓶中，加流动相定容置刻度作为储备液。分别精密吸取储备液2，4，6，8，10ml 于 25ml 量瓶中加入流动相稀释至刻度，摇匀，制备成不同质量浓度的栀子苷对照品溶液。每个浓度点连续进样 3 次，记算峰面积的平均值，以峰面积的平均值 A 对质量浓度 C 进行线性回归，得标准曲线：A=6-2，r=9。结果表明栀子苷在 840gml-1 内，峰面积与质量浓度呈线性关系。加样回收率实验：采用加样回收率法，分别称取已知含量（mgg-1）的新雪微丸粉末约 g，精密称定，分别加入质量浓度为 30gml-1 的栀子苷储备液8，10，12 ml，置 25ml 量瓶中，加入流动相稀释至刻度。得回收率实验用溶液，精密吸取 10l 注如液相色谱仪，按上述色谱条件测定，记录峰面积，测得高、中、低浓度平均回收率为%，RSD 为%。（作者：未知本文来源于爬虫自动抓取，如有侵犯权益请联系 service立即删除）
