1、2型糖尿病的胰岛素起始治疗,内 容,2型糖尿病是一种进展性疾病,Stolar MW.et al. J Manag Care Pharm. 2008;14(5)(suppl S-b):S2-S19,随着病程进展，2型糖尿病患者细胞功能进行性衰退,Adapted from UKPDS Group. Diabetes 1995;44:1249,UKPDS 34. Lancet 1998; 352:854865,口服药治疗并不能长期有效地控制高血糖,UKPDS提示：在确诊6年后大约50以上口服磺脲类药物治疗的患者需要联合胰岛素才能够使得空腹血糖控制到6.0 mmol/L,Wright A et al.
2、 Diabetes Care 2002; 25:330336. Lusignan S et al. BMC Family Practice 2005; 6:13.,需要使用胰岛素的患者 随糖尿病病程的延长而增加,药物治疗最终将从口服药向胰岛素转变,ADA/EASD共识数据显示： 胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物,A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2009; 32: 193-2
3、03.,8,9,10,Novo Nordisk. Type 2 Diabetes Market Research. Roper Starch US Study, 2000.,尽管血糖控制不佳 胰岛素的使用还是经常被延迟,国际糖尿病治疗实践研究（IDMPS）是在非洲、亚洲、东欧、中东和拉丁美洲的27个国家进行的一项国际性多中心观察性研究。本报告为在横断面研究第二阶段（第2年）中，在8个国家收集到的2型糖尿病患者的数据。采用标准的描述性统计学方法分析数据,IDMPS研究:目前临床上存在大量以口服药物治疗为主、血糖不达标的患者,互动问题 - 1,在临床工作中，您给患者开始胰岛素治疗时，通常选择什么H
4、bA1c水平？ 7.0%以下 7.0%8.0% 8.0%9.0% 9.0%10.0% 10.0%以上,2010中国2型糖尿病防治指南 讨论稿.,2010年指南征求意见稿： 血糖不达标（HbA1c7.0%）则进入下一步治疗,内 容,胰岛素起始治疗的选择,IDF指南：胰岛素治疗 基础胰岛素或每日两次预混胰岛素 特别在HbA1c高的人群 每日多次胰岛素 用其它治疗方案血糖控制不佳或需要餐时灵活性较强的病人,Global Guideline for Type 2 Diabetes.International Diabetes Federation, 2005.,胰岛素的起始治疗,2010版指南明确 胰
5、岛素的起始治疗可以选择基础或预混胰岛素,2010中国2型糖尿病防治指南 讨论稿.,指南和共识对临床治疗的启迪,达到和维持个体要求的血糖目标 缩短改变治疗方案的期限 只要HbA1c 7%，应尽快联合用药或转换为新的治疗方法 STEP 1: 生活干预二甲双胍 STEP 2: 加用药物基础胰岛素、磺脲类或预混胰岛素 STEP 3: 强化治疗,Nathan DM, et al. Diabetologia 2006;49:171121,根据病程进展分类的两种方案,2型糖尿病出现口服药继发失效时胰岛素的使用,2型糖尿病的胰岛素补充治疗,随着2型糖尿病病程的进展： 大多数患者需要补充胰岛素来控制血糖 在口服
6、降糖药逐渐失去控制血糖能力的时候，可采用口服降糖药和中效或预混胰岛素的联合治疗 当联合治疗效果仍差时，可完全停用口服药，改为胰岛素替代治疗，采用每日多次胰岛素注射或连续皮下胰岛素输注（胰岛素泵治疗） 口服降糖药联合中、长效胰岛素/预混胰岛素,胰岛素补充治疗的优点,近几年来补充治疗中使用最多的方法是 睡前中、长效胰岛素注射联合口服降糖药，可使白天口服降糖药的效果明显改善，从而改善全天的血糖控制 由于在这种方案中每天只注射一次胰岛素，操作简单、快捷，不需要住院，因而病人比较容易接受，依从性好,起始基础胰岛素作为胰岛素补充治疗,继续口服降糖药物治疗， 联合中效或长效胰岛素睡前注射起始剂量为0.2 U
7、/kg根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量 通常每3-5日调整一次剂量，根据血糖水平每次调整1-4 U直到空腹血糖达标如3个月后空腹血糖控制理想，但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案,2010中国2型糖尿病防治指南,T2DM口服降糖药+睡前NPH的理论依据,能减少夜间肝糖原的产生和降低空腹血糖 中效胰岛素的最大活性是在睡前用药后的8小时，正好抵消在4:00-6:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗（黎明现象） 最低的血糖水平常出现在3-4AM，易于自我监测血糖，避免出现低血糖 依从性好，操作简单、快捷,胰岛素补充治疗的方法,口服降糖药为基础，联合胰岛素 一般睡前注射NPH或长效胰岛素，使FPG控
8、制在4-8 mmol/L(个体化),朱禧星.现代糖尿病学。上海:复旦大学出版社.7:210,每日2次基础胰岛素治疗,如果睡前注射NPH后 空腹、早餐后和午餐后的血糖改善较好 晚餐后的血糖仍然比较高 白天胰岛素分泌仍然不足 这是因为NPH不能有效持续作用24，需要早餐前再增加一次注射 ，以增加午、晚餐后胰岛素的浓度 每日2次胰岛素注射，停胰岛素促泌剂,25,预混胰岛素的治疗方案,一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素，全面控制血糖，减少注射次数，平衡疗效与方便性,何时选择预混胰岛素为起始？,饮食、运动和口服降糖药治疗的基础上，HbA1c较高的T2DM患者，可直接使用预混胰岛素起始 停用胰岛素促泌剂
9、 未使用口服药治疗过的患者 HbA1c 8%, 可选预混胰岛素作为起始 HbA1c 10%, 至少以预混胰岛素为起始 不适合单独选择基础胰岛素 口服药失效的T2DM患者 HbA1c 8.5%, 直接以预混胰岛素作为起始治疗 应根据患者具体情况进行个体化治疗策略,ACE Diabetes Mellitus Guidelines, Endocr Pract. 2007;13(Suppl 1) 2007,预混胰岛素的起始剂量及调整,每日一次预混胰岛素 起始剂量0.2 U/kg体重/日，晚餐前注射 根据患者空腹调整胰岛素用量，3-5日调整一次，每次调整量在1- 4 U直至空腹血糖达标 每日两次预混胰岛
10、素 起始剂量为0.4-0.6 U/kg体重/日，按1:1比例分配到早餐/晚餐前 根据患者空腹、早餐后血糖，晚餐前后血糖分别调整早餐前和晚餐前胰岛素用量，每3-5日调整一次，根据血糖水平每次调整量在1- 4 U直至血糖达标,2010年中国2型糖尿病防治指南,30R or 50R ？,空腹血糖较高者宜选用30R 空腹血糖较好而餐后血糖升幅较大者宜选用50R 调整胰岛素的依据：空腹、早餐后2小时血糖，晚餐前、晚餐后2小时或睡前血糖,互动问题 - 2,胰岛素治疗方案的选择应该因人而异。您在临床中最常用何种方案开始胰岛素治疗？ 基础胰岛素一天一次 预混胰岛素一天二次 预混胰岛素一天三次 基础-餐后胰岛素
11、一天多次,病例分享 口服降糖药失效患者预混胰岛素起始治疗,使用2-3种口服药血糖控制欠佳的患者 预混胰岛素起始治疗,患者女性， 67岁诊断2型糖尿病12年曾用达美康、二甲双胍、拜唐平治疗初期血糖控制可，但近半年来控制不理想近半年 FBG：11-17mmol/L PBG：13-15mmol/L HbA1c：11.2%（入院时）,入院后相关检查,体格检查：BP: 140/80mmHg BMI: 23.4 kg/m2 ECG 正常 24h尿白蛋白，肝肾功能、血脂正常 颈动脉、下肢动脉B超：正常 OGTT,空腹C肽正常值：265-1324 pmol/l,病例特点,病史长 多种口服药治疗后血糖控制仍然不
12、理想空腹和餐后血糖均处于较高水平 OGTT示细胞功能减退,下一步治疗方案 ？,下一步治疗方案,继续口服降糖药物 起始预混胰岛素甘舒霖30R,医生最终选择了甘舒霖30R,应用甘舒霖30R后的剂量调整及血糖监测,第1天-第7天,应用甘舒霖30R后的剂量调整及血糖监测,第8天-第15天,6个月后随访,HbA1c 7% 继续维持原治疗方案,点评,该患者三种口服药治疗HbA1c仍然很高，应尽早开始胰岛素治疗 HbA1c较高，胰岛素释放-C肽释放水平较低，说明细胞功能较差 考虑选择一天二次预混或基础-餐时胰岛素治疗 甘舒霖30R一天两次注射,通过血糖监测、剂量调整，可以更好地控制血糖，同时也便于患者接受，
13、是口服降糖药失效、血糖水平较高患者胰岛素起始治疗的一个可选择方案,根据病程进展分类的两种方案,2型糖尿病出现口服药继发失效时胰岛素的使用,胰岛素补充治疗,胰岛素替代治疗,&,基础餐前胰岛素给药吸收模式,胰岛素替代治疗,适应症 内生胰岛功能极差 口服药治疗无效/禁忌症 要求 符合生理模式 40单位/日 基础+餐前大剂量 2型糖尿病患者可合用胰岛素增敏剂或糖苷酶抑制剂 外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代治疗 停用口服降糖药，改为胰岛素替代 胰岛素替代后，如果日剂量需求大（IR状态）再联合口服药，如增敏剂、双胍类等,胰岛素替代治疗的注意事项,基础胰岛素与餐前胰岛素的比例： 基础胰岛素铺垫好，餐前R
14、不需要过大 胰岛素全日剂量不应过多： 应在生理剂量（40u/日)范围，过高导致外源性高胰岛素血症，促进体重增加、低血糖、动脉硬化,胰岛素替代治疗,替代治疗方案中使用的胰岛素： 短效胰岛素或速效胰岛素类似物，目的是模拟人体进餐后的胰岛素分泌 NPH或长效胰岛素，可模拟人体生理性的基础胰岛素分泌 胰岛素替代治疗方案： 预混胰岛素每日注射两次NPH胰岛素每日注射一次或两次 基础-餐前加强疗法，每日注射四次 胰岛素泵,胰岛素补充治疗转换至替代治疗,外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代治疗 停用口服降糖药，改为胰岛素替代 胰岛素替代后，如果日剂量需求大（IR 状态）再联合口服药，如增敏剂、双胍类等,胰岛
15、素的剂量选择,胰岛素治疗剂量的个体差异很大，确定治疗剂量及剂量的调整均应遵循个体化原则 根据空腹血糖确定初始胰岛素剂量 初始剂量宜小，此后根据治疗反应逐渐加量 1型糖尿病患者初始剂量可按0.4-0.5U/kg.d给予 2型糖尿病患者初始剂量可按0.2-0.4U/kg.d给予 老年或虚弱的患者初始剂量应减至0.2-0.3U/kg.d，每次增减以2U为宜,廖二元，超楚生.内分泌学.人民卫生出版社,胰岛素剂量调整,如果每天胰岛素的注射剂量超过了3640U，应当分为一天两次或三次注射，以避免在每次注射时给予某种胰岛素的剂量过高而引起低血糖的发生 将一天的胰岛素剂量分为一天两次注射，有可能提供了更接近生
16、理状态的血浆胰岛素浓度曲线 最理想的是在早餐前注射胰岛素总剂量的2/3，而剩下的1/3胰岛素在晚餐前注射,廖二元，超楚生.内分泌学.人民卫生出版社,使用胰岛素需要规律的血糖监测,血糖控制差的病人或病情危重者应每天监测 4-7次当病情稳定或已达血糖控制目标时，可每周监测1-2次使用胰岛素治疗者，在治疗开始阶段每日至少测血糖5次达到治疗目标后每日自我监测血糖2-4次 使用口服药和生活方式干预的患者达标后每周监测血糖2-4次,2010年中国2型糖尿病防治指南.,据监测的血糖调整胰岛素剂量,胰岛素治疗剂量的个体差异很大，故确定治疗剂量及剂量的调整均应遵循个体化原则 一般每周调整胰岛素1-2次，每次增加
17、或降低2-6单位胰岛素 剂量调整的依据是多次血糖测定结果，尿糖可作为参考,廖二元，超楚生.内分泌学.人民卫生出版社,替代治疗方案（1）,两次注射/日 两次预混胰岛素 或自己混合短效中长效胰岛素 优点：简单 注意点： 早餐后2h血糖满意时11Am左右可能发生低血糖 午饭后血糖控制可能不理想，考虑加用口服药 晚餐前NPH用量过大，可能导致前半夜低血糖 晚餐前NPH用量不足，可导致FPG控制不满意,预混胰岛素2次/日注射模式,替代治疗方案（2）,三次注射/日 早餐前 午餐前 晚餐前R R R + NPH 接近生理状态 注意点： 量大时 12Am-3Am低血糖NPH晚餐前 量小时 FBG控制不好,替代
18、治疗方案（3）,四次注射/日R R R NPH 睡前 目前临床上常使用的方案符合大部分替代治疗,基础+餐时胰岛素4次/日注射模式,替代治疗方案（4）,五次注射/日R R R 三餐前NPH 8Am左右 NPH睡前 两次NPH占3050日剂量，三次R占其余部分 是皮下注射给药方式中非常符合生理模式的给药方式,替代治疗方案（5）,胰岛素泵治疗 采用连续皮下胰岛素输注方式 符合生理需要 适用于胰岛素敏感，容易发生低血糖的患者 多用于1型糖尿病患者 费用昂贵,美国胰岛素泵的使用情况,使用胰岛素泵的病人总数,应用胰岛素泵和多次皮下注射胰岛素疗效比,胰岛素起始治疗小结：,T2DM 自然病程细胞功能进行性下降
19、，胰岛素的使用几乎不可避免 起始胰岛素治疗可以帮助更好控制血糖 然而，即使开始胰岛素治疗，随着细胞功能的不断下降，仍会出现血糖升高 为了维持血糖的长期有效控制，减少并发症需要进一步调整治疗方案，强化控制血糖,Liebl. Int J Clin Pract 2009;63(Suppl. 164):15,内 容,胰岛素治疗的一般规律：维持血糖长期达标,强化治疗可以更好的控制血糖水平,Gerstein et al. N Engl J Med 2008;358:254559; Patel et al. N Engl J Med 2008;358:256072; Duckworth et al. N E
20、ngl J Med 2009;360:12939,适时开始胰岛素起始及强化治疗,强化降糖治疗可以降低微血管病变发生率，早期治疗患者的获益明显大于病程较长的患者强化降糖治疗在短期内虽未被证实可带来大血管病变和死亡率的下降，但确实有可能带来长期的心血管获益,为强化血糖控制，临床治疗中经常需要调整胰岛素治疗方案,IDF Clinical Guidelines Task Force. International Diabetes Federation, 2005. National Collaborating Centre for Chronic Conditions. London: Royal College of Physicians, 2008. Nathan et al. Diabetes Care 2009; 32:193203.,胰岛素的强化治疗,胰岛素强化治疗指每日多次注射的强化胰岛素治疗 强化治疗的控制目标较严格，调整胰岛素用量时必须血糖监测，防止低血糖的发生 一般要求患者每天注射4次胰岛素即三餐前加睡前，有条件可使用胰岛素泵 强化治疗主要适用于1型糖尿病、其他治疗血糖控制不佳的2型糖尿病和妊娠糖尿病患者,Thank You !,
