1、中医药对冠心病 稳定性心绞痛长期治疗价值,什么是冠心病？,冠状动脉性心脏病：简称冠心病，是指因狭窄性冠状动脉疾病而引起的心肌缺氧（供血不足）所造成的缺血性心脏病。冠心病绝大多数由冠状动脉粥样硬化引起。,1904年，德国莱比锡病理学家Marechand首次提出动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS） 一词，为广大医学工作者沿用至今。AS发病率与致死率甚高，发病历程缓慢，治疗甚难。因此，一直受到世界医学工作者关注和重视。,动脉粥样硬化,冠状动脉粥样硬化性心脏病,冠状动脉统称性心脏病简称冠心病，亦称缺血性心脏病,正常冠状动脉造影示意图,冠心病 冠状动脉造影结果,右冠状动脉近端狭窄,Li
2、bby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,单核细胞,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的 LDL-C,斑块破裂,CRP,动脉粥样硬化的病理机制,内皮功能受损是启动因子LDL-C是罪魁祸首炎症反应贯穿全程,高血压(+),AS进展期,稳定型 心绞痛,斑块破裂,ACS 猝死,破裂斑块修复,ACS后 PCI/CABG术后,从病理机制看临床冠心病患者类型,Peter Libby, Circulation 2001;104;365-372,ACS病房 围手术期,慢性稳定型CHD 门
3、诊长期治疗,慢性稳定型CHD 门诊长期治疗,斑块形成,14,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372;Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,单核细胞,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的 LDL-C,斑块破裂,平滑肌细胞,CRP,动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病,从疾病进程看慢性稳定型冠心病长期治疗的重点,我国心血管病占死因首位,政府十分重视!,心血管病死亡率及死因构成比居高不下，仍居首位。(估计我国每年死于心血管病的约350万人，其中一半以上与高血压有关。心血管病死亡占总死亡原因的41%；居各种死
4、因的首位)成为我国重要公共卫生问题.,心血管病患病和死亡情况估计我国心血管病（冠心病、脑卒中、心衰、高血压）现患人数2.3亿，每10个成年人中有2人是心血管病。,我国每天心血管病死亡9590人，估计每小时心血管病死亡400人，每10秒钟心血管病死亡1人。农村居民心血管病死亡率增加速度高于城市居民。,心血管病变化趋势预测根据中国冠心病政策模型预测，2010到2030年仅考虑人口老龄化和人口增加的因素，中国35岁至84岁人群中心血管病（心绞痛、心肌梗死、冠心病猝死和脑卒中）事件数增加将大于50%。2010到2030年心血管病事件数增加约2130万，死亡增加约770万。,“卫生部心血管病防治研究中心
5、专家委员会”在北京召开会议重点讨论-制订“我国心血管病防治的中长期规划”,卫生部心血管病防治研究中心 第一届专家专家委员会第三次全体会议 纪 要会议地点：北京金台饭店 会议主持人：高润霖院士、刘力生教授、诸骏仁教授、胡盛寿主任 出席会议人员：卫生部防治研究中心第一届专家委员会全体委员。卫生部心血管病防治研究中心第一届全国专家委员会第三次全体会议在主任委员高润霖院士等的主持下胜利召开。会议开始，卫生部疾病预防控制局孔灵芝副局长和防治中心主任胡盛寿教授就大会的召开分别致辞。孔局长介绍了我国面临的心血管病防治背景和国家卫生部计划构建我国心血管疾病预防控制体系情况，希望在本次大会期间各位专家为制订我国
6、心血管病防治中长期规划献计献策。制订我国心血管病防治中长期规划，要站在国家的高度全面规划。心血管病防治主要是实现防治策略的前移和防治战线的下移。开展社区人群防治非常重要，是防治工作的基础。,COURAGE,最佳药物治疗和最佳药物+介入 治疗稳定性冠心病的对照研究 Optimal Medical Therapy with or without PCI for Stable Coronary Disease,N Engl J Med 2007;356.,COURAGE研究设计,稳定性冠心病患者：至少有一支冠状动脉70%的狭窄和明确的心肌缺血的证据，或至少有一支冠状动脉80%的狭窄和典型的心绞痛症状
7、,2287名稳定性冠心病患者,随机分组,最佳药物+介入治疗PCI group (N=1149),最佳药物治疗Medical group (N=1138),2.5-7yr（4.6yr）,N Engl J Med 2007;356.,稳定性冠心病介入治疗 未减少心血管事件的发生率,P=NS,终点事件发生率（%）,N Engl J Med 2007;356.,主要终点：全因死亡、非致死性心梗,次要终点：死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛,药物+介入和单独药物治疗终点事件的发生率无差异,COURAGE研究结论,稳定性冠心病患者的介入治疗不能降低心血管事件的发生率 介入治疗不能改善稳定性冠心病患者的预后 介
8、入治疗不宜作为稳定性冠心病患者的初始治疗,N Engl J Med 2007;356.,新英格兰医学杂志社评,健康生活方式，阿司匹林，调脂，阻滞剂和ACEI是二级预防的有效方式 对病情不稳定、左主干病变、或者药物治疗控制不佳的患者，仍然应该考虑再血管化治疗 在二级预防中，PCI不占主导地位,冠心病的现代治疗,药物 改善心肌缺血减少心肌耗氧 扩张冠脉抗血小板聚集纠治高危因素:防治高血压、血脂异常、糖尿病或糖代谢异常等等 介入治疗 冠脉搭桥术 干细胞、基因治疗 改善生活方式戒烟、减肥、运动、饮食、劳逸结合、心情等,冠心病二级预防的两个ABCDE,A -血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与阿司匹林（
9、Aspirin） B -阻滞剂（ -blocker）与控制血压（Blood-pressure） C -戒烟（Cigarette-quitting）与降胆固醇（Cholesterol-lowering） D -合理饮食（Diet）与控制糖尿病（Diabetes-control） E -运动（Exercise）与教育（Education）,冠心病二级预防的第三个ABCDE,A（ARBS）用于对ACEI治疗有禁忌或不能耐受者 B（BMI control）减轻体重，在18.524.9之间 C（Chinese medicine）中药具有保护血管、改善微循环、降脂、降血黏度、抗氧化等作用 D（Drink
10、and food）主要包括饮水，B类维生素，抗氧化剂，预防动脉粥样硬化、预防冠心病 E（Emotion）抑郁、易怒、紧张等是冠心病发作的重要因素，现代医学研究发现，情绪变化在高血压、冠心病发病中具有非常重要的作用,治疗慢性稳定性心绞痛药物分类,阿司匹林/氯吡格雷 受体阻滞剂 调脂治疗 血管紧张素转换酶抑制剂 中药,改善症状,受体阻滞剂 硝酸酯类药物 钙拮抗剂 中药,中华心血管病杂志 2007,35(3):193-206,改善预后,麝香保心丸特点,成分：人工麝香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片 中医药理：芳香温通，益气强心,4.促进治疗性血管新生,2.保护血管内皮,1.快速扩张冠
11、状动脉,3.抑制血管壁炎症,用于心肌缺血引起的心绞痛、胸闷及心肌梗塞,“脉”,“芳香温通”类药物，作用于：,特点突出：,专业保护血管的中成药,起效时间：麝香保心丸和硝酸甘油相似，最快30秒，一般在35分钟之内 心电图有效率：麝香保心丸和硝酸甘油无显著性差异 副反应：麝香保心丸的副反应明显低于硝酸甘油。,麝香保心丸与硝酸酯类疗效对比,更适合与阿司匹林合用,“血”、“脉”两条途径治疗冠心病 避免抗凝作用叠加 避免胃肠道不良反应叠加,冠状动脉性心脏病，尤其适合老年、合并高血压或高血脂患者，或他汀类依从不良者。2粒 tid,麝香保心丸改善长期预后机理研究,血管保护作用-远期预后的改善血管新生-促进自身
12、修复代偿对心梗进程的影响-系统生物学评价,远期预后改善与促进治疗性血管新生,治疗性血管新生 （Therapeutic Angiogenesis ）,手术搭桥（冠脉旁路血管移植术） 药物搭桥（药物促进的治疗性血管新生）,通过药物、基因治疗或其他手段促进冠状动脉的血管新生，以达到改善心肌缺血症状和患者预后的目的。,血管新生(angiogenesis),相当于废墟上重建在缺血区域现有血管基础上通过芽生(sprouting)、分枝方式形成成熟的血管，由初级网状血管结构到复杂网状血管结构的过程。血管内皮细胞基底膜降解、细胞外基质消化吸收。内皮细胞向血管生长刺激物方向移行和增殖。移行的血管内皮细胞伸展，彼
13、此相连形成血管芽孢。血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。,血管新生研究的中医药理论基础,“活血生肌”、“袪瘀生新”,创伤愈合不良、溃疡不愈、心肌缺血侧枝 代偿不足等。,戴瑞鸿，冠心病心肌缺血的治疗性血管生成与中医药 中国中西医结合杂志. 2000,20(3).-163-164,中西医结合治疗冠心病的特色,“血”“脉”两条途径，整体治疗，体现中医药特色,中西医结合 治疗心脑血管 疾病,麝香保心丸的促血管新生作用的证据,体外组织学实验：麝香保心丸能促进鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成作用,（加有生理盐水的CAM）,（加有麝香保心丸的CAM）,汪珊珊，李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促
14、血管生成作用， 中国中西医结合杂志2003,23(2),46,双向调节 对斑块血管新生的抑制,在同一动物双模型（同时有心肌缺血和动脉粥样斑块）发现： 麝香保心丸促进缺血心肌血管新生 麝香保心丸抑制斑块血管新生,结 论,临床常用的冠心病治疗药物中，麝香保心丸等有明确的促血管新生作用。 中药促血管新生的机理复杂，可能涉及血管生长因子及其受体，以及血管抑制因子等多方面。 对同时伴有的心梗范围受限、心室重构的改善和心功能的改善，血管新生可能是参予机理之一。 双向调节：抑制斑块内血管新生和基质降解，稳定斑块；降低肿瘤微血管密度。,48,麝香保心丸循证医学研究,要证实中成药的安全、有效性必须按照现代循证医
15、学模式进行临床研究,中山医院葛均波院士,复旦大学,领衔,100家三甲医院参与,2700例慢性稳定性 冠心病患者临床观察,科学评价麝香保心丸治疗慢性稳定性冠心病患者疗效、安全性、远期心血管事件影响,葛均波院士 上海市心血管病研究所所长 复旦大学附属中山医院教授,范维琥教授 中国中西医结合学会心血管专业委员会主任委员 复旦大学附属华山医院终身教授,华山医院范维琥教授,明确了28个药物 入血成分,代谢组学,麝香保心丸调节心梗时 炎症反应、能量代谢、 心肌肥大的代谢过程,麝香保心丸对心 梗相关功能基因/ 差异基因的影响,基因组学,血管新生关键促进 因子/抑制因子研究,蛋白组学,冠心病治疗相关受 体调控
16、研究,麝香保心丸增效 减毒机理研究,测定了蟾酥等药 物组分的体内代谢,麝香保心丸系统生物学研究,专项名称： “重大新药创制”科技重大专项 麝香保心丸现代科学研究与技术创新申报专题编号： 2008ZX09202,麝香保心丸中的组效关系研究,体现了君臣佐使配伍，减毒增效，整合调节特点,麝香保心丸代谢组学总结,Aldosterone,Corticosterone,Cortisol,Epinephrine,Creatine,Uridine,Glutamate,Oxalosuccinic acid,LTA4,Deoxyinosine,Glycerate,Thymidine,Deoxycorticoste
17、rone,抑制心肌肥大,纠正能量代谢紊乱,减轻炎症反应,调控代谢物,作用效应,下调,上调,代谢组学得分图充分的反映了麝香保心丸的正向干预效果。在血液的15个标志物中5个（心肌肥大，炎症）可以被麝香保心丸逆转；在尿液的16个生物标志物中5个（能量代谢相关）可以被其逆转。 从血液和尿液的3-15天动态代谢图谱中可以看出，麝香保心丸在心肌梗死的长期治疗中有着很好的调控作用，有时间依赖作用。 SX通过改善心肌能量代谢，提高心肌能量利用程度，从而减少心肌细胞凋亡，延缓心肌梗死进展,世界卫生组织 “维多利亚宣言”合理膳食 适量运动 戒烟限酒 心理平衡,健康生活方式 (上医治未病),在发病机制及其防冶方面存在很多:?“山重水复疑无路，柳暗花明又一村”,动脉粥样硬化是健康、长寿的大敌！,20世纪末是冠脉灌注年代; 21世纪将是微血管再灌注年代! 谢谢!,
