1、口服降糖药的临床应用,干部病房 汤洁琼2013年1月,教学目标,1、了解临床常用口服降糖药物相关知识 2、掌握常用口服降糖药物的健康宣教 3、了解口服降糖药物最新进展,病史汇报,一般资料详细资料：1、现病史2、既往史3、辅助检查4、治疗5、护理,病史汇报,姓名：金成著 床号：32床 入院时间：2012.12.29 年龄：88岁 住院号：201236675 性别：男 入院诊断：肺炎 高血压3级（很高危）脑梗塞 2型糖尿病,病史汇报,患者系“咳嗽、咳痰5天，加重1天”入院，体格检查：T：36.5，P：86次/分，R：20次/分，BP：150/90mmHg，SPO2：96%（未吸氧），患者神志清楚，
2、精神尚可，双肺呼吸音粗，两下肺可闻及湿性啰音，未闻及干啰音。心率86次/分，率齐。,病史汇报,既往史：患者既往有2型糖尿病5年，高血压5年，脑梗塞3年病史。辅助检查： 2012.12.29 入院随机血糖：7.9mmol/L 2012.12.30 全胸片示：右下肺炎头颅CT：1.右侧基底节区腔隙性脑梗塞2.脑白质疏松症3.脑萎缩腹部B超示：胆囊炎，胆囊结石（颈部嵌顿），左肾囊肿，膀胱炎。尿常规示：白细胞121个/ul尿涂片检出G阳性球菌,病史汇报,治疗 1、低盐低脂糖尿病饮食 2、抗感染化痰 3、活血化瘀 4、营养脑细胞 5、降压 6、降糖 7、抗凝,奥拉西坦12.30改用申捷,疏血通,新朗欧、
3、必澳,苯磺酸氨氯地平,格列齐特缓释片2013.1.4改用格列美脲，1.6加用阿卡波糖,硫酸氢氯吡格雷,病史汇报,护理 1、指导患者有效咳嗽咳痰的方法，嘱患者少量多次饮水稀释痰液 2、调节病室适宜温度，避免受凉。 3、针对患者既往史，观察患者血糖变化，加强饮食宣教，观察患者血压变化，嘱患者保持情绪稳定，大便通畅，改变体位时宜缓慢，指导患者坚持起床“三部曲” 4、加强安全宣教，嘱24小时专人陪护 5、加强巡视，及时满足患者所需。,病史汇报,12.30患者诉头晕，左侧肢体乏力，既往有胆囊炎，胆囊结石病史。（予以调整申捷营养脑细胞，屈他维林解痉对症治疗） 护理 观察患者头晕症状、程度、时间，加强安全宣
4、教 嘱患者少量多次饮水，勤排尿，注意个人卫生 加强饮食宣教，嘱清淡饮食，少油腻食物，忌烟酒。现患者咳嗽咳痰症状减轻，痰量减少，头晕程度较前减轻，左侧肢体较前无加重，无尿频尿急，恶心呕吐，无明显腹胀腹痛。1.17号出院。,32床患者血糖监测情况,大家从这张表上可以观察到什么？,空腹、餐后血糖的正常值？,口服降糖药,胰岛素是广泛用于治疗糖尿病的良药，但必须注射给药，这对于需要长期用药患者来说，非常不便，人工合成口服降血糖药口服有效，使用方便。,相关知识,口服降糖药分类,磺脲类,双胍类,苯甲酸衍生物,糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类 （格列酮类）,1.（甲糖宁，甲苯磺丁脲） 2. 格列本（苯）脲 (优降糖
5、) 3. 格列吡嗪 (瑞易宁) 4. 格列齐特 (达美康) 5. 瑞易宁（格列吡嗪控释片） 6.格列喹酮 (糖适平 ) 7. 格列美脲（亚莫利）,1降糖灵（苯乙双胍）2降糖片3盐酸二甲双胍片,1. 瑞格列奈 (诺和龙,孚来迪)2. 那格列奈 (唐力、唐瑞、万苏欣),1. 拜糖平(阿卡波糖，卡搏平、倍欣）2. 伏格列波糖,1.罗格列酮 （文迪雅） 2. 吡格列酮 （曲格列酮）（艾汀）,磺脲类,第二代,第三代,第一代 甲苯磺丁脲：作用弱，维持时间短,降糖作用维持时间达24h,作用强，起效快，作用维持时间较第二代药物短(810h)，导致低血糖的可能性减小,磺脲类,药理作用和机制作用于胰岛细胞膜上磺酰
6、脲受体而促进胰岛素释放，降低空腹血糖与餐后血糖。可以降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖，严重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰岛素分泌能力严重衰竭的糖尿病人无效。格列美脲除具有刺激胰岛素分泌作用外，独立于胰岛素的胰外作用是格列美脲独特的药理作用方式，如促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取，减少肝脏内源性葡萄糖的产生等。最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞K+-ATP通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。,磺脲类,临床应用,非胰岛素依赖型糖尿病，能够规律进食不会忘记进餐的2型糖尿病患者，并且对饮食治疗掌握较好的患者 单用饮食控制无效的轻、中度型病例，对胰岛素耐受的病例，可以和胰岛素合用
7、，减少胰岛素的用量不宜用于I型糖尿病患者。,磺脲类,1、低血糖反应？,2、为什么体重增加？,双胍类,药理作用和机制机制：抑制肝糖元异生，减少葡萄糖的来源，增强组织对葡萄糖的摄取和利用，增强胰岛素敏感性，抑制胰高血糖素的释放对糖尿病病人有降糖作用，正常人无降糖作用。对型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。,双胍类,临床应用,双胍类药物单用不会引起低血糖。是口服降糖药中的元老。 1、适应于肥胖型2型糖尿病经饮食和运动疗法仍未达标者，作为首选降糖药； 2、与磺脲类药联用以增强降糖效应； 3、在1型糖尿病患者中与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量； 4、在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使
8、血糖波动性 下降，有利于血糖的控制不宜伴有肝肾功能损害、慢性胃肠病、消瘦及有黄疸病的人、孕期及产后的女性糖尿病患者,双胍类,何为酮症酸中毒？,苯甲酸衍生物,药理作用和机制作用机理主要为通过与胰岛B细胞上磺酰脲受体相结合，阻滞胰岛细胞ATP敏感钾通道开放，导致细胞膜去极化，引起钙通道开放，促进胰岛素分泌。,苯甲酸衍生物,临床应用,此类药物适用于型糖尿病患者。新型的餐时血糖调节剂，能有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用时间短，引起心血管副作用和低血糖发生率低等特点。但下列患者禁用： （）并发糖尿病酮症酸中毒的患者； （）型糖尿病患者； （）伴有肝肾功能严重受损的糖尿病患者； （）处于孕期或哺乳期
9、的女性,苯甲酸衍生物,患者系“咳嗽、咳痰5天，加重1天”入院，体格检查：T：36.5，P：86次/分，R：20次/分，BP：150/90mmHg，SPO2：96%（未吸氧），患者神志清楚，精神尚可，双肺呼吸音粗，两下肺可闻及湿性啰音，未闻及干啰音。,糖苷酶抑制剂,药理作用和机制可逆性地抑制小肠粘膜的-葡萄糖苷酶活性，降低消化复杂多糖和蔗糖速度，延缓葡萄糖吸收，可降低餐后血糖升高,糖苷酶抑制剂,临床应用主要适用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者及老年人。对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其他口服降糖药或胰岛素合用，2型糖尿病患者服用磺脲类或双胍类降糖药效果不佳，尤其是餐后血糖控
10、制不理想，可以加用-糖苷酶抑制剂；,糖苷酶抑制剂,副作用,胃肠胀气,偶有腹痛、腹泻,为什么会出 现胃肠胀气？,体内几乎不吸收耐受性好、安全性高，低血糖发生率低。,噻唑烷二酮类 （格列酮类）,药理作用和机制可通过增加组织对胰岛素敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效， 可明显降低空腹血糖，对餐后血糖和胰岛素亦有明显的降低作用。使糖化血红蛋白(HbAlc)水平明显降低。,为什么糖化血红蛋白是糖尿病诊断新标准和治疗监测的“金标准”？,思考题：,噻唑烷二酮类 （格列酮类）,临床应用适用于型糖尿病患者。老年人和伴有肾功能不全的糖尿病患者 也可选用此药但下列病人禁用格列酮类药物： （）伴有水肿
11、的糖尿病患者； （）伴有严重肝脏病变的糖尿病患者； （）型糖尿病患者； （）伴有糖尿病酮症酸中毒的患者； （）孕期及哺乳期的女性糖尿病患者； （）岁以下的糖尿病患者,噻唑烷二酮类 （格列酮类）,副作用,低血糖,肝损伤功能,浮肿,健康教育,正确的服用时间与方法磺脲类 餐前前半小时 双胍类 进食时或餐后服用 苯甲酸衍生物 每次主餐前10分钟服用 糖苷酶抑制剂 第一口饭同时嚼服 格列酮类 建议餐后使用严格遵医嘱用药，不能随意调节,新进展,口服胰岛素：经肺、口腔黏膜、鼻腔黏膜吸收 以高分子材料为载体并加入酶抑制剂、保护剂和促吸收剂的纳米囊、纳米粒、脂质体或复乳等胰岛素 口服制剂是目前胰岛素类药物研究的
12、热点,新进展,以第一种方式研究为多。目前主要的经肺吸入胰岛素释药系统有以下几种1: 1、Nektar治疗公司/辉瑞公司/安万特公司的胰岛素吸入剂Exubera已在欧洲申请上市。Norvood等2的观察发现与皮下注射短效人胰岛素相当。 2、AERx胰岛素糖尿病治疗系统(AERxiDMS)人胰岛素气雾化后吸收。目前已进入3期临床试验阶段。Plank3研究表明比皮下注射常规人胰岛素短,而持续时间与皮下注射无明显差异,且比皮下注射Asoart(诺和瑞)长。,新进展,3、口服胰岛素可能是最佳给药途径。Nobex公司正在开发治疗糖尿病的己基胰岛素单一聚合物(HIM-2)口服制剂,由重组人胰岛素经位点特异的
13、寡聚物修饰而成可模拟胰腺自然产生的早相胰岛素脉冲式分泌。餐前口服制剂可控制餐后血糖,临睡前给药可控制整晚和清晨空腹的高血糖。目前在美国进行2期临床研究。参考文献 1黄胜炎(HuangSY).胰岛素新制剂研究进展J.上海医药2011;26(14):166-170.6. 2NomcodP,DUmasR,EnglandRD,eta.lInhaledinsulin(Exubera)achievestightglycemiccontrolandiswelltoleratedinpatientswithtype1diabetesJ.Diabetologia2011;48(SI):A30. 3PlankJ,PetersenAH,BockG,eta.lOnsetofactionofinhaledhumaninsulinviatheARExiDMScomparedtosubcutaneoushumaninsulinandsubcutaneousinsulinaspartJ.Diabetologia2011;48(S1),
