1、变压联合化疗 24 例脑胶质瘤病人初步观察变压联合化疗 24 例脑胶质瘤病人初步观察赵万藁斌田宇(吉林大学第二医院神经外科.吉林长春 130041)张玉海(吉林省建筑职工医院外科,吉林长春 130021)353摘要】 目的:为探索出一种实用而有效的化疗方案 ,以提高股质瘤的疗效方法:联台应用卡氮芥(BCNU),威猛(Vm 一26)和顺铂 ( )P)静脉注射序贯投药同时 .应用血臂紧张素 II(Agn)和硝普钠行血压调节.结果:变压联合化疗组病人有效率为 67%,与对照组( 有效率为 20%)裙比.差异显着(P0.ooi).结论: 变压联合化疗方法.使胶质瘤疗教提高,值得推广应用(关键词 联台化
2、疗 ;胶质艏 ;血管紧张素中固分类号:R730.264 文献标识码:A 文章编号:10040412(2001)06-03534)3TheclinicalobservationofcombinedchemotherapywithAg一 inducedhypertensionin24casesofbraingliomapatientZI-/AOWan.Bin,TIANYu(oflqeurorgery.The.S:ond1-1ospltatofJilinUni-,msity,Changchun130041,China)A 杠-cl0q 枷悖 cb 既 no h 貔p 甲-坶 veryimportmt
3、mle;ioma 扭曲咖曲 tMig呦 lglI 丛 havenog 矗锄 treauJtrtedwiov 鼬曲咀 lChemotherapy.Tumcallresistancetocytotoxicd 九 lgsisariorca 岫eaffailureinthechemotherapyofm 鲫 ntgfn 且 s.Wede印 edanr 咖 bi】 】edchemotherapywith 恕 IIinducedhyperteionin24casbrainglio 塘.MetlaB(:NUVm 一26adDDPsequentiallyu 卸 tof 出:atAshinducedpen9.衄
4、.NMDisinctedinsametime.Rallso 腿 I 啦 I 叩n-eeffectiveratesintx/ogroupswere67%ad20%respercUvdy(P0.01).Weconderedthatthismethodmaybexnoeeffectivethancon*ntiormlchernodmapyinglicaannn 口 t.Keywords:Coraineddnl0th 白 py;Gh0tna;Angioterosion11脑胶质窘综台治疗过程中,化疗是一重要环节.以往传统化疗效果不良.其主要原因为肿瘤细胞对化疗药橱的耐受.如何最大程度克服其耐药性是急需
5、解决的问题率试验中选择作用时相不的三种化疗药物联台序贯给药,同时应用 NMD.并且在变压条件下应用化疗药物,以达到最大程度克服肿瘤细胞耐药.现将临床资料分析报道如下:1I 茸床蝥料】.】一般赍料,奉组病例 48 倒.男 34 倒,女 l4 倒.最大年龄76 岁,最小年龄 31 岁.平均年龄 56.2 岁.全部病倒经手术后病理学检查.星形细胞瘤 I 级 9 饲,级级 31 饵.级 8捌手术次全切除 41 例,大部分忉除 7 倒.将上述病例随机分戚变压联台化疗组和联台化疗组.每组各 24 倒全部病例经木前心电,血常规,肝功,肾功能检查无明显异常.】.2 化疗方案及实旆方法,】.2.1 化疗药橱的选
6、择:B(u90Tng/,Vm 一 26lo0mg/m2.DDP80Tng/.每种药橱溶 0.9%生理盐水 3Oral,Ag浓度为 2.0“IrIl2.5ml.尼莫她平(NMD)50mg 藩人0.9%生理盐水 500ml,闭光.硝普钠 50溶人 5%葡萄糖100In1,闭光.1.2.2 方法步骤:升压联台化疗组病人化疗过程中应用龟生理测量技监测血压,脉搏,心电,呼暖和血氧饱和度.同时开放三条静脉点滴通路一条供静点 NMD条供注射化疗药物,第三条用于注射 Agn 和硝普钠.调整血压.升压组用镦量注射泵注射 Ag,随时调整身液速度使血压鹱慢提升.比原平均动脉压高出约 7.0kPa,一般经 3nfin
7、-5mln 可完成升压过程.一般原剜病人血压提升不超过 21kP血压达到提升标准后,快速静辣注射 BCNU 和 Vm 一 26.同时男一条静脉点滴 ND.注射化疗药物后,堆持高血压状态约10rnln 立即用傲量注射泵注射硝普钠,随时调整速度 ,使血压迅速下降,尽可能阵低血压,直到病人可耐受水平,维持低血压状态约 20rain.停用硝普钠后,病人血压缓慢自行回升到原血压水平.本组病例治疗过程中,血压变化过程无意外情况发生根据病人第一次化疗后反应状态,同隔 Id3d.行第二次同样方法化疗.化疗药橱为 vm 一 26 和 DDP.同样行第三次化疗,应用 BCNU 和 DDP.依次完成 6 次化疗为一
8、个疗程.一般病人行 1 个2 个疗程.非变压组化疗过程赊玉变压过程外,其余用药量,次序完全相同.开始化疗时同原则上越早越好,一般木后 3d5d.病情平稳,复查头部 CT 后即开始化疗.各组病人在化疗过程中,每周检查血常规,肾功能和肝功.同时观察病人高颅压症状及其他系统症状,体征等情况.1.2.3 临床疗效观察指标:主要观察近期影像学肿瘤消失程度,临床症状,体征变化和副作用.远期生存时限及中位生存期的确立因时间关系.正在随访中.病人除术后,化疗前行头 CT 扫描外.完成 1 个2 个疗程后 1 十月,2 十月,3 十月复查头韶 CT.1.2.3.1 肿瘤大小变化的疗效指标按国内外通用的标准.肿瘤
9、的长径乘以与其直角交叉的最大径长,算出各层面的面积总和.缩小率=(治疗前面积和一治疗后面积和/治疗前面积和 )100%.疗效的表示方法:显效(CR)肿墙病灶消失.有效(PR)肿瘤缩小 50%以上.微效(MR)肿瘤缩小在 25%50%之间.变化(Nc)肿墙缩小在 25%以上,增大在 25%以内.恶化(PD)肿瘤增大超过 25%,有效率=(CR 倒数+PR 倒数/ 垒组病倒敬)i00%.1.2.3.2 神经系统症状,体征变化分为:A 明显改善:B 中等改善;c 稍改善;D 无变化:E 恶化.1.23.3 肿瘤化疔血液学毒性世界卫生组织(WHO)标准:零,I, ,等级.自细胞零级 4 舯 0/mm以
10、上 I 级为(3000-39o0)/mm.级为(200029oo)/mm3.级为(1000 1900)/,n3.IV 级为 1ooo/mm3 以下.2 结果治疗结果.变压联合化疗组肿瘤大小变化有效率 67%.单纯联合化疗组有效率 20%.经统计学检验 P0.001.两组间存在显着差异.临床症状,体征改善者在变压联合化疗组占75%,单纯联合化疗组占 46%.经统计学处理 P005.两组同有显着差异白细胞改变低于 4000/ram 者在变压组未见到.而单纯联合化疗组占 37%,经统计学处理 P0.01.两组阃存在显着差异.变压组中束见严重恶心,艰吐,发热,腹坞等,而单纯联合化疗组食欲不振,恶心,呕
11、吐较为常见且严重两组病人均未见有明显肝功能改变.3 讨论3.1 化疗药物的联合应用:BCNU,Vm 一 6.DDP 单独用药对脑腔质瘤的作用已明确.BCNU 主要是细胞周期非特异性药物.其脂溶性特点使其易透过血脑屏障.BCNU 可与 DNA 的双螺旋链呈交叉联结,使双链不能分开,抑制 S 期进人 M 期.GI 和 M 期对烷化剂最敏感.使细胞由 GI 进人 S 期延迟.大剂量时可杀伤各时期细胞.到目前为止单独应用 BCNU 静脉化疗对脑胶质瘤有效率不超过 50%.Vm 一 26 是一种较新的化疗药物.主要作用于细胞的 G和 S 期,通过 TOIO11 降解 DNA.并且抑6I 胸腺嘧啶的转运.
12、单药 Vm 一 26 静脉注射治疗星形细胞瘤,KeI1g 报道有效率为 35%,而 Sklansky 等报道只有 30%.DDP 是一种重金属化合物,是非特异性细胞周期广谱化疗药物.它可与肿墙细胞的 DNA 结合,阻止 DNA 的复制.DDP 对生殖腺和头颈部肿瘤有明显疗效.DDP 杀伤肿瘤细胞的作用有浓度依赖性,浓度越大,杀伤效果越大.并且与 DDP在细胞内的蓄积有关.置蔓堕堂 2 螋!生 1 旦蔓 2 鲞蔓塑目前认为联合应用化疗药物.在疗效与副作用方面均比单独应用化疗药物佳.联合用药的选择上.要选用两种或两种以上药物之间尽可能避免交叉毒性.而先后有序地投药相互起协同作用,减少耐药性的形成.
13、同时减少药物用量,降低剐作用本试验中变压联台化疗组病人肿瘤太小变化有效率达67%.高于上述他人所报道结果.与本试验单纯联合化疗组有效率 20%相比有显着差异(P0.001).单纯联合化疗组中有 4 恻病人因严重食欲不振,呕吐而延长化疗间隔时间,有 1恻病人治疗 4 敬后被迫停止化疗.两组病人均无肝肾功能改变.从剐作用方面,变压联合化疗组明显优于 Stewart,AnKessinger 的报道.3.2 正常血压脑肢质瘤血管,血流及药物传递:肿辔细胞生长所需的成份和代谢物排出均需血管存在.肿瘤在发生,发展过程,肿瘤血管也随之形成.肿墙血管形成后不再进一步分化或改建成相应的动脉,静脉,即肿瘤血管无平
14、滑叽成份,不具有收缩功能.肿瘤血管乏神经支配和血管活性物质的反应性结构基础.肿墙血管授有 Ag受体特异性结合部位.已被证明而正常宿主血管具有收缩功能.肿瘤新生的每一直血管供应一个区域肿瘤的血流.随着肿瘤的生长,肿瘤内间隙之间压力不均,造成一部分肿瘤血管关团.所以肿瘤内血管并不是同时开放,肿瘤组织不同区域存在血流的差别.但这种情况在一定条件下可以改变.肿瘤组织内血流不均,可形成无血疽区和低血流区.由此在正常血压下化疗药物不可能均匀一致地到整个肿瘤组织.这是化疗效果不好柏一十重要原罔23.3 变压条件下肿墙血谎量变化及药物传递:如上所述 .肿瘤内血疽的不均.使正常血压条件下仡疗药物无法全面到达肿瘤
15、组织,肿瘤组织无法与化疗药物接触 Ag诱导高血压 .使肿瘤血流增加而正常齄组织血流量不变或碱少,化疗效果的增强已见到国外多种报道.肿瘤血管壁无R 盯受体结合部位.Ag对肿瘤血管无作用.而 Ag可引起正常供应血管收缩.压力升高,使肿瘤内关团血管开放.增加肿瘤血流量Ag诱导高血压状态使肿瘤血流量增加.化疗药物更多地到肿瘤组织内,使化疗效果明显增强,在动物肿瘤模型试验及临床治疗上国内外已有报道.在升压的基础上.我们卫提出了快速降压,使脑血流处于相对停滞状态增加化疗药物在肿瘤组织内停留时间,使化疗药物细胞毒作用增加.3.4 变压化疗的安全性方面本疗法过程中,Ag升压和硝普钠降压均用礅量注射泵完成.随时
16、调整速度.使病人血压缓慢提升.一般 3minSmin 可完成.在操作过程中.血压达到的高度并非严格控制在 21kt,a 内,以病人船适应为准.对于有高颅压症状病人最好降低后实施变压化疗.降低血压过程要求尽快完成.有部分病人因降压过快出现头晕,心前区不适,此时不可强求尽快降压.降压程度一般要求尽可能低,以病可耐受为准.一般病人达到 8/4kPa 均可适应.化疗结束后 .停用硝普钠,病人血压可自行回升整个变压化疗实施过程无意外情况发生,应用变压化疗关键是血压达到提升标准后快速注射化疗药物,以保证化疗效果.4 参考文献【1李玉林 .肿瘤和正常组织内血管壁血管紧张紊受体放射自显影研究 fJ】.中国肿瘤
17、临床,1994;21(ii):812.2KatsuyoshiHori.FunctiOnalcharacterizationofdevelopingtlxriloyvascularstemanddrDgdehvery(JInternationalioumalafoneology.1993;2:289.胶原酶盘外溶解术治疗腰椎间盘突出症孙继海孙红(梅河口市医院,吉林梅河口 135000)?3553KouchiTokudaModificationoftumorboodflowand 聃一cnentoftherupyeffectofACNUollexperimentalrargliomwitha,lg
18、i0lns1J.JournalofNeurOnI101990;8:305收稿日期:2001.0513(gil 辑高燕半)中囤分类号:R68I.53 文献标识码:B 文章编号:1004 0412(2001)o6.0355-01我院从 1998 年 6 月至 1999 年 12 月同,经氍裂孔硬膜囊 3 讨论前间隙置管注射胶原酶行盘外溶解术治疗爱椎同盘突出 56 使用胶原酶治疗腰椎同盘突出症最先是应用盘内注射治倒,取得了满意的疗效,现报告如下:疗,这一方面 1969 年由美国 Susr,an 首先应用于临床,1981 年1I 晦床资料 m,a11 首次发表了注射胶原酶治疗腰椎同盘突出症的临床1.1
19、 本组共 56 倒患者,男 32 倒,女 24 倒;年龄 3i 岁-69 岁,报告.国内朱克闻,董宏谋等于 1975 年发表了初步报告.平均 41.9 岁.病程 0.5a 至 20a.叠部病人均经 CW 证实为腰而且方法也发展为盘内法和经椎阀孔硬膜外注射法两种【.推问盘突出症.其中 h 一 5 椎间盘突出 36 例,h 一 5,bSt18 至 1995 年 6 月胶原酶期临床试验完成已汇总有 3769 倒,倒,I-4,52 例.i997 年国内张少臣,牟桂玲首先报告了经氍裂孔硬膜囊前间1.2-方法治疗前 0.5b 静注地塞米松 5mg 以防止过敏反应 ,隙置管注射胶原酶治疗疆椎同盘突出症的临床
20、应用.此法为胶患者俯卧位,无菌操作,使用 16em 长,18 号盘内针经骶裂孔穿原酶盘外溶解术治疗腰椎间盘突出症增加了新的途径.通常剜成功后,置人带钢丝硬骥外导管,置人深度 k16em认为椎同盘突出病理机制是由于阃盘退变,纤维环蕞裂,髓核18em,bs,i2em-14em, 在 CT 下测量位置正确,拔出钢丝突出挤压神经而产生一系列症状.胶原酶作为酶剂其能溶解后回 I 墩无血,脑脊液,即注人胶原酶 1200U 稀释于 5ml 生理盐胶原纤维,而致压物的基本成分为胶原纤维,胶原酶通过对致水中,缓慢注人.注人胶原酶后患侧卧位 6h-8h.压物直接溶解作用,解除神经的受压因素.故而糍衡底有效地1.3
21、 疗效判断标准:参照 1984 年日本骨科学会疆椎痰患疗效治疗腰椎间盘突出症【3_.本组应用效果,1 个月优良率评判标准委员台耐定的腰椎疾病疗效评定基本方案(29 分 73.21%,3 个月78.57%,6 个月为 82.14%,随着时间摊穆治翻),根据积分再分忧,良,可,差四级.忧:25 分29 分 ;良:16 疗效果有所提高.其中有12 倒急症病人.注射胶原酶后疼痛分24 分;可:10 分15 分;差:10 分.注射前常规测定患症状立即消失,其原理可能与胶原酶大分子量有关.有待进一者直腿精高度.脊柱活动虞.注射后 1 个月,3 个月,6 个月来步探讨.另外,注射药物之前应反复抽吸,防止药物
22、注人蛛网计算患者优良率和有效率.膜下腔,弓起化学性脑膜炎.总之,胶原酶盘外溶解治疗腰椎1.4 不良反应蔑并发症:皮肤过敏反应 1 倒.皮疹,搔痒 ,低热问盘突出症疗效明显,作用确实,安全经济,为非手术治疗腰椎症状,经抗过敏治疗后 2d 恢复问盘突出症的有效方法之一.2 结果 4 参考文献注射腔厚酶 56 恻,优 28 恻.良 13 恻,可 9 倒,差 6 捌,6 个月后优良率 82.14%,有效率 100%.其中有 12 倒急症患者注射胶原酶后疼痛症状立即停止.治疗效果见下表:衰 156 倒患者木后 1 十月6 十月疗技1SussraanB,BromieyJInjectionofCoagenmintheLtlt.mciltofrniationLumberdiscJJAMA,1981;245:730【2束克闻 .胶原酶治疗爱推间盘突出症的初步报告力.医药情况变藏.1977:5:303张少臣,周世民 ,牟桂玲.等.经彘裂孔硬膜囊前置管术 0.实用麻醉杂志,t997;(2):10.4牟桂玲,江国华 .经骶裂孔硬膜囊前置管注射胶原酶治疗腰椎问盘突出症.舟入放射学杂志.1997i6:233.收倍日期:2001.08221(编辑高燕华)
