1、滴丸剂制备同学们好，今天我们学习滴丸剂制备，要求大家了解滴丸剂的设备；熟悉滴丸剂常用的辅料与制备；掌握滴丸剂的定义与特点。内容分为四个部分：1.概述；2.基质与冷凝液；3.制备工艺与设备；4.质量检查。滴丸剂作为我国特有的剂型，既可供内服、外用、局部使用，亦可制成缓控释制剂，是一种具有良好发展前景的剂型。如何将药材饮片或者中药提取物制成可供临床应用的滴丸剂？是本次课的主要学习内容。首先，我们学习第一部分：滴丸剂概述。什么是滴丸剂（dripping pills）？系指原料药物与适宜的基质加热熔融混匀，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。 滴丸剂具有哪些特点呢？主要有5个方面
2、：设备简单、操作方便、利于劳动保护,工艺周期短、生产率高；工艺条件容易控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，能够增加易氧化以及挥发性药物的稳定性；可以将液态药物固形化；固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利用度高；发展了耳科、眼科用药的新剂型，可以起到延效的作用。其次，我们学习第二部分：基质与冷凝液。作为滴丸剂的辅料，基质有哪些具体要求呢？与主药不发生反应，不影响主药的疗效和检测；室温下为固体，熔点较低或者加入一定量的热水能够溶化成液体，遇骤冷又可冷凝为固体；对人体无害。制剂处方中除药物以外的赋形剂，即滴丸剂的基质一般分为水溶性和脂溶性两种。水溶性基质主要有：聚乙二醇类（PEG）、泊洛沙姆、硬
3、脂酸聚羟氧（40）酯、甘油明胶等；脂溶性基质主要有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等。滴丸剂在滴制时，从滴嘴出来的熔融状态的液滴，如何进行冷却成型呢？通常根据基质的不同性质，选用相应的冷凝液。作为滴丸剂的冷却液，应当符合以下要求：化学惰性，不溶解主药和基质，不发生化学反应；密度适宜，应与液滴密度接近，使滴丸缓缓下沉或上浮，以便充分凝固，使得丸形圆整；粘度适宜，使液滴与冷却液之间的黏力小于液滴的内聚力，从而收缩凝固成丸。冷却液主要分为水溶性和脂溶性两种，其中水溶性冷凝液为：水及不同浓度的乙醇、稀酸溶液等，适用于非水溶性基质的滴丸；脂溶性冷凝液为：液状石蜡、二甲基硅油、植物油或其混合物等，适于
4、水溶性基质的滴丸接下来，我们学习第三部分：制备工艺与设备。滴丸剂采用滴制法制备。什么是滴制法呢？将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收缩成丸的方法。滴丸制备原理主要基于固体分散法。至于设备选择，根据滴丸与冷凝液的相对密度差异，选择不同的滴制方式，即下行法与上行法。少量制备，一般选用多功能滴丸实验机；规模化制备，一般选用组合式大型产业化滴丸生产线。制备工艺流程为：首先，药物均匀分散于熔融的基质中；其次，在8090条件下保温脱气；再次，借助滴丸装置或者设备进行滴制；接下来，依次为冷却、洗丸、干燥、选丸操作；最后，质检合格者，包装入库。滴丸制备受到多种因素影响，可能出现丸重差
5、异、拖尾变形、溶散时限等不合格现象，下面逐一分析影响滴丸成型的有关因素。丸重与剂量密切相关，控制丸重可以保证准确给药。从理论丸重公式中发现：丸重与滴出口的半径r和药液的表面张力成正比。基于此，影响丸重的因素主要有：滴管口径，丸重与内径成正比，假若内径过大，药液不能充满管口，容易导致重量差异；再就是管壁厚度：随着管壁厚度变大，药液对管壁的湿润面与圆周增加，从而产生重量差异。温度：温度降低时，表面张力与药液黏度变大，充满较大的滴管口，导致丸重增加，所以操作过程中应当保持恒温。滴出口与冷却剂的距离，不宜大于5厘米。如果距离过大，则液滴因重力作用，被撞成细小的液滴，从而产生重量差异和影响滴丸的圆整度。
6、既然圆整度影响滴丸的外观质量，那么影响圆整度的因素主要有哪些呢？液滴大小，由于小液滴单位重量的表面积较大，收缩成球体的力量较强，所以小丸的圆整度较好。液滴在冷却剂中的移动速度，移动速度越快，液滴受力容易变形，导致形状不规则。为此，减小液滴与冷却剂的比重差，增大冷却剂的黏度，保证丸剂圆整度在合理范围之内。冷却剂温度，假若液滴冷却过快，空气来不及逸出，容易产生空洞、拖尾，导致丸粒的不圆整。可以采用梯度冷却法予以解决。比如：分别在40至50，20至30，4至10条件下逐步降温，让其中空气及时逸出，保证圆整度符合滴丸剂的有关规定。 滴丸在储存过程中，出现溶出速度变慢的情况，导致生物利用度下降，影响制剂
7、应有的临床疗效。影响滴丸剂溶散时限的主要原因有哪些呢？由于在熔融状态时，药物在基质中形成了过饱和溶液；在放置过程中，药物由原来的分子或无定型状态逐渐析出结晶，从而导致溶出速度变慢。此类情况，可以采用降低药物浓度的方法予以解决。比如：灰黄霉素固体分散体在浓度小于5%时，储存期间不会出现溶出速度变慢的问题。 最后，我们学习第四部分：质量检查，主要有三个方面：1.外观，应大小均匀，色泽一致，无黏连现象。2.重量差异：除另有规定外，按照重量差异法检查，符合中国药典2015年版通则要求。3.溶散时限：普通滴丸应在30分钟内全部溶散；包衣滴丸应在1小时内全部溶散。好了，以上就是本次课的主要内容。我们今天学习了滴丸剂的概述、基质与冷凝液、制备工艺与设备，以及质量检查，相信大家对滴丸剂已经有了初步的认识，希望同学们课后及时进行复习与巩固，本次课程就到这里，谢谢大家！
