1、通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 2 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件1 适用范围本方案适用于固体制剂车间对通便灵胶囊工艺的验证。2 职责生 产 车 间：负责工艺验证方案的起草及验证的组织实施。QA 现场监控员：协助验证方案的组织实施。质 量 检 验 部：负责完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。QA 验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量保证部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。质 量 总 监：负责工艺验证方案及报告的批准。3 概述：3.1 验证目的固体制剂车间修建完毕
2、后，因车间的厂房设施、HVAC 系统、纯化水系统均为新系统，已经验证合格；主要的生产设备、样品取样及检验方法均已验证合格；人员已培训合格并取得上岗证；故结合生产实践拟在试生产的同时进行工艺验证，以验证在该生产工艺所规定的条件下均能生产出质量可靠的通便灵胶囊。在新车间试生产的同时对通便灵胶囊的生产工艺进行三个批次的验证。3.2 通便灵胶囊的生产工艺简介：3.2.1 处方：原料名称 每 1000 粒投料量番 泻 叶 1200g 当 归 150g 肉 苁 蓉 150g3.2.2 批投料量和原辅料、包装材料规格及供应厂商见通便灵胶囊工艺规程及供户档案。通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第
3、3 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件3.2.3 设备一览表（见下表）：设 备 名 称 规格型号 数量 生产能力 生产厂家不锈钢滚刀式切药机 DYJ-12 型 1 250600Kg/h 四川威远机械厂不锈钢往复式切药机 WQY240 型 1 河南周口制药机械厂不锈钢洗药机 BGX-500 型 1 0.252000t/h 北京中药机械厂双相回流多功能提取浓缩机组DTNJ-6M3 1 温州云山药机厂过滤器 1 成都佳保实业公司粉 碎 机 TF350B 1 50150 /h 哈尔滨纳诺制药成套筛 粉 机 ZS-600 1 200 /h 哈尔滨纳诺制药成套提 升 机 GTD-50
4、1 50 /次 哈尔滨纳诺制药成套湿法制粒机 GHL-250 1 160 /次 哈尔滨纳诺制药成套湿法整粒机 SKZ-180 1 20 150/次 哈尔滨纳诺制药成套沸腾干燥制粒机 FL-120 1 80150 /h 哈尔滨纳诺制药成套干法整粒机 KZ-300 1 200600 /h 哈尔滨纳诺制药成套混 合 机 SKRH-1000 1 容积 700L 哈尔滨纳诺制药成套胶囊填充机 CFM-600 1 600 粒/h 金丸制药机械有限公司胶囊抛光机 YPJ-110 1 7000 粒/min 瑞安市富昌铝塑包装机 DPP-250 1 1230 万粒/h 江南包装机械有限公司喷 码 机 LINX4
5、800 3 领新达嘉包装设备有限公司自动捆扎机 SK-1A 型 1 3.5 秒 /道 温州方正集团公司通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 4 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件3.2.4 工艺流程图：提 取浓 缩收 膏粉 碎前 处 理灭 菌相对密度、微生物检测细度检测微生物检测混 合 制 粒干 燥粉 碎混 合胶 囊 充 填外 包 装入 库水分、性状、鉴别检测装量差异、崩、解时限检测成品全检番泻叶、当归、肉苁蓉 1%的微粉硅胶30 万级洁净区铝 塑 包 装通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 5 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件
6、4 验证内容：4.1 单元项目：通便灵胶囊原生药材的炮制4.1.1 执行文件4.1.2 试验条件领取原生药材，核对其品名、产地、来源、数量无误后除去杂质，置洗药池内用流动的饮用水洗净，捞出，待药物润透后，用切药机切成 2-4mm 的厚粒，用烘箱烘干。药材名称 工艺要求 切粒厚度(mm) 干燥温度()番泻叶 除杂质，洗净，干燥 705当 归 除杂质，洗净，润透，切片，干燥 1-2 705肉苁蓉 除杂质，洗净，润透，切片，干燥 2-4 7054.1.3 评估项目及标准番泻叶：除杂质，洗净，干燥当 归：洁净干燥薄片，片厚 1-2mm；肉苁蓉：洁净干燥厚片，片厚 2-4mm；4.1.4 验证数据记录见
7、表一。4.2 单元项目：通便灵胶囊提取、浓缩4.2.1 执行文件通便灵胶囊工艺规程 生产过程现场监控管理程序通便灵胶囊中间产品检验操作规程 物料取样标准操作规程通便灵胶囊中间产品检验操作规程 炮制标准操作规程批生产记录通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 6 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件通便灵胶囊工艺规程双相回流多功能提取浓缩机组使用、维护保养标准操作规程配料标准操作规程双相回流多功能提取浓缩机组清洗消标准操作规程中药浸提标准操作规程 通便灵胶囊中间产品检验操作规程浓缩标准操作规程 收 膏 标准操作规程 夹 层 蒸 汽 锅 清 洗 消 标准操作规程 夹 层
8、 蒸 汽 锅 使 用 、 维 护 保 养 标准操作规程生产过程现场监控管理程序 取样标准操作规程批生产记录4.2.2 试验条件4.2.2.1 严格按工艺规程规定配料、复核，由 QA 现场监控员对配料情况进行确认。4.2.2.2 需提取的药材名称、数量后投入已清洁的提取罐，加入 4 倍量的饮用水，浸泡 30 分钟后煎煮并保持微沸 1.5 小时，150 目过滤，滤液静置，滤渣弃去。将滤液浓缩至相对密度为 1.301.33 的稠膏（5055）。4.2.3 评估项目及标准4.2.3.1 成品浸膏相对密度： 1.301.33 (5055)。4.2.3.2 浸膏收率：1520%。4.2.3.3 外观性状：
9、深棕色。4.2.3.4 微生物限度检测符合规定。4.2.4 验证数据记录见表二（包括检验报告）。4.3 单元项目：通便灵胶囊原生药材的粉碎、灭菌4.3.1 执行文件通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 7 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件通便灵胶囊工艺规程 双相回流多功能提取浓缩机组使用、维护保养标准操作规程配料标准操作规程 双相回流多功能提取浓缩机组清洗消标准操作规程粉碎标准操作规程 通便灵胶囊中间产品检验操作规程粉碎机清洗消标准操作规程 取样标准操作规程生产过程现场监控管理程序 中成药灭菌柜清洗消标准操作规程批生产记录 灭菌标准操作规程4.3.2 试验条件
10、4.3.2.1 严格按工艺规程规定配料、复核，由 QA 现场监控员对配料情况进行确认。4.3.2.2 将当归粉碎成细粉，过 80 目筛后，用中成药灭菌柜在 0.13MPa、115条件下灭菌45 分钟。4.3.3 评估项目及标准粉碎过筛后药粉全部能通过 80 目。灭菌后药材微生物限度检测应符合规定。4.3.4 验证数据记录见表三（包括检验报告）。4.4 单元项目：通便灵胶囊颗粒制备4.4.1 执行文件：4.4.2 试验条件通便灵胶囊工艺规程 生产过程现场监控管理程序配料标准操作规程 通便灵胶囊中间产品检验操作规程取样标准操作规程 粉碎、过筛标准操作规程制粒标准操作规程 沸腾干燥清洗消标准操作规程
11、批生产记录 沸腾干燥使用、维护、保养标准操作规程通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 8 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件4.4.2.1 严格按批生产记录规定配料，由 QA 现场监控员对配料过程进行确认。4.4.2.2 将当归粉加入湿法制粒机料槽中，启动湿法制粒机运行 10 分钟，使物料混合均匀，然后将浸膏缓缓加入，边加边搅拌，使均匀分散并搅拌，按工艺参数制粒。开启湿法制粒机出料口并启动，使软材经过湿法整粒机整粒，将整粒后的湿颗粒置于沸腾干燥机中，开启风机使其沸腾并升温至 7080干燥，至水份3%后出料。4.4.2.2 将干燥后的颗粒用万能粉碎机粉碎(筛网孔径
12、为 1.5mm)。4.4.3 评估项目及标准颗粒干燥后水分：3%。4.4.4 检验方法水分测定按快速水分测定仪标准操作规程进行，判定其是否符合规定。4.4.5 制粒验证记录见表四（包括检验报告）。4.5 单元项目：通便灵胶囊颗粒总混4.5.1 执行文件通便灵胶囊工艺规程 生产过程现场监控管理程序配料标准操作规程 通便灵胶囊中间产品检验操作规程沸腾干燥清洗消标准操作规程 沸腾干燥使用、维护、保养标准操作规程取样标准操作规程 混合标准操作规程批生产记录4.5.2 试验条件将粉碎后的颗粒转入混合机中，按批生产指令加入 1%的微粉硅胶混合 30 分钟后，由 QA 取样员用取样器在下例图示位置取 9 个
13、样，每点约取 1g，分别对 9 个样品进行外观、水分、薄层色潽检测；并将 9 个样品混合，取样，对其进行外观、水分、薄层色潽检测。通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 9 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件进料口 进料口A 层1 2 3 1 2 3 1 2 3B 层 A 层 B 层 C 层C 层出料口4.5.3 评估项目及标准4.5.3.1 外观性状：本品应为黑褐色的颗粒或粉末，色泽均匀一致。4.5.3.2 水分：3%。4.5.3.3 供试品色谱中，各样品在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。4.5.4 检验方法4.5.4.1 水分测定将所取颗粒用快
14、速水分测定仪测定颗粒中水分。4.5.4.2 薄层色潽检测将所取 9 点样品分别按通便灵胶囊质量标准中鉴别项进行检测。4.5.5 混合验证记录见表五（包括检验报告）。4.6 单元项目：通便灵胶囊填充4.6.1 执行文件通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 10 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件4.6.2 试验条件4.6.2.1 环境温湿度：1826，相对湿度：4565%RH4.6.2.2 真空度：0.4MPa。4.6.2.3 将混合后的药粉用胶囊充填机充填（ 0#绿灰色空心胶囊，0.25g/ 粒），并随时抽查重差，待重量稳定后每 30 分钟抽查一次；填充好的胶囊
15、置抛光机内抛光4.6.2.4 设定胶囊充填机转速为 550600 粒分钟（600 粒分钟）。4.6.2.5 调机结束后 QA 现场监控员随机取 60 粒药囊，送 QC 进行装量差异。4.6.2.6 在充填过程中，每隔 30 分钟由操作工取 10 粒，用电子天平称量并记录。4.6.2.7 药粉充填快结束时，由 QA 现场监控员从粉盘中取 5 克药粉测量药粉中水分。4.6.2.8 极限条件：在充填快结束时分别按以下要求设定运行参数，进行极限条件验证：4.6.2.8.1 胶囊充填机转速：550 粒分钟，运行 10min；由 QA 现场监控员随机取 60 粒药囊，送 QC 进行装量差异。4.6.2.8
16、.2 胶囊充填机转速：600 粒分钟，运行 10min。由 QA 现场监控员随机取 60 粒药囊，送 QC 进行装量差异。4.6.2.8.3 在此极限条件下的产品单独包装，并做好标识，检验合格后方可流入下工序4.6.3 评估项目及标准4.6.3.1 外观性状：内容物为黑褐色的颗粒或粉末，胶囊光洁，无变形、粘结、破裂。4.6.3.2 装量差异：每次抽查 20 粒样品，每粒装量与平均装量比较，均应在 9%内；QC 抽查时，20 粒样品每粒装量与平均装量比较，均应在9%以内，超出装量差异限度的通便灵胶囊工艺规程 生产过程现场监控管理程序配料标准操作规程 通便灵胶囊中间产品检验操作规程取样标准操作规程
17、 CFM-600 胶囊填充机清洗消标准操作规程填充标准操作规程 CFM-600 胶囊填充机使用、维护保养标准操作规程批生产记录通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 11 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件不得多于两粒，不得有 1 粒超出装量差异限度的 1 倍。4.6.3.3 水分：3%4.6.4 检验方法4.6.4.1 装量差异测定QC 检验。4.6.4.2 水分测定按水分快速测定仪使用、维护、保养标准操作规程测量药粉中水分。4.6.5 填充验证记录见表六（包括检验报告）4.7 单元项目：铝塑包装4.7.1 执行文件通便灵胶囊工艺规程 生产过程现场监控管理程序取
18、样标准操作规程 通便灵胶囊中间产品检验操作规程铝塑包装标准操作规程 DPP-250 铝塑包装机清洗消标准操作规程 批生产记录DPP-250 铝塑包装机使用、维护保养标准操作规程4.7.2 试验条件4.7.2.1 用铝塑包装机包装，每板装量 12 粒。在正式包装前应先试车，检查印字位置是否正确；检查泡罩和热合质量，压缩空气压力 0.5-0.8MPa，上板加热板温度140145，下板加热板温度 135140，热合温度 170175，硬粒与铝箔复合处应严密、平整、网纹清晰，不得起皱，无网纹压穿现象，包装过程中，应随时检查泡罩和热合质量，选出空仓、批号不清晰、泡罩和热合等质量不合格的产品，及时剥离铝塑
19、板，将中间产品重新进行铝塑包装。4.7.2.2 正常运行条件下，QA 现场监控员每班次不定期取样，进行外观和密封性测试。4.7.3 在包装结束前 20 分钟，设定下列极限运行参数，由 QA 现场监控员取样进行外观及通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 12 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件密封性测试，以确定工艺参数设定是否合理：（在此极限条件下的产品单独包装，并做好标识，检验合格后方可流入下工序）4.7.3.1 压缩空气压力 0.5Pa，上加热板温度 140 ，下加热板温度 135，热合温度 170。4.7.3.1 压缩空气压力 0.8Pa，上加热板温度 14
20、5 ，下加热板温度 140，热合温度 175。4.7.4 评估项目及标准4.7.4.1 外观质量：PVC 粒材与铝箔复合处严密、平整、网纹清晰、无起皱；泡罩位置适中、端正；不得有压穿和分离现象；泡罩完整、光洁、挺括；无缺粒、污粒。4.7.4.2 密封性：样品在真空度为 8013kPa 条件下，保持 30 秒，无液体渗入泡罩。4.7.5 检验方法4.7.5.1 密封性试验：将试样编号后放入能承受 0.1MPa 压力的预置密封容器中，注入着色水，盖紧密封盖，关闭通气阀，开动真空泵，将真空度保持在 8013kPa 持续 30 秒后，水面高出试样表面不小于 25mm，恢复常压，保持 30 秒，应无液体
21、渗入泡罩。4.7.6 铝塑包装验证记录见表七。4.8 单元项目：外包装4.8.1 执行文件通便灵胶囊工艺规程 生产过程现场监控管理程序配料标准操作规程 通便灵胶囊中间产品检验操作规程取样标准操作规程 外包装标准操作规程批生产记录4.8.2 试验条件4.8.2.1 按工艺规程要求进行外包装。4.8.2.2 核对包装材料品名、规格与批包装指令相符后印上产品批号、生产日期、有效期；将 2 板合格板材装入防潮袋，封口机封口，再和一张说明书装入一小盒，盖好盒盖，通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 13 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件并在盒盖中央贴 1 张不干胶封口签
22、；然后执缩膜包装，每 10 小盒为一提；接下按20 提每箱装入，放入合格证，封箱。如有不足一箱的零头，与同一品种、规格的相邻批号的产品合箱，并在装箱单和纸箱上盖上合箱字样和两个批的产品批号、生产日期、有效期。4.8.3 外包装验证记录见表八4.9.3 评估项目及标准由质量部 QC 进行成品抽样检验，并提供成品检验报告书。通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 14 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件表一、炮制验证记录品名： 批号： 操 作 要 点 操 作 记 录 操作人 复核人将药材置洗药池内，用流动的饮用水洗净，捞出生产日期： 年 月 日切药：厚粒 2-4mm薄
23、粒 1-2mm 生产日期： 年 月 日用烘箱于 705干燥干燥温度： 干燥时间： 分钟生产日期: 年 月 日净选完全，洗涤后药材表面无泥沙等杂物切粒：厚片 2-4mm，薄片 1-2mm标 准干燥后水分为净选、洗涤效果切粒后粒厚干燥 0.5h 干燥 1h 干燥 1.5h 干燥 2h 干燥 h检 测干燥后水分% % % % %结 论QA：通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 15 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件表二、提取、浓缩验证记录品名： 批 号： 批量： 万粒 生产日期： 年 月 日 日操 作 要 点 操 作 记 录 操作人 复核人按 产 品 处 方 计 算
24、 投 料 量 ：名 称 数量（kg ） 去 向当 归 90.00kg 粉 碎当 归 90.00 kg 提取浓缩番泻叶 1440kg 提取浓缩肉苁蓉 180.00kg 提取浓缩按 产 品 处 方 计 算 投 料 量 ：名 称 数量（ kg） 去 向当 归当 归番泻叶肉苁蓉将需提取的净药材置提取罐中，加入4 倍量的饮用水，浸泡 30 分钟后，加热煮沸并保持微沸状态 1.5 小时，放出药液，150 目过筛需提取的净药总量： kg饮 用 水 量： kg浸泡起止时间： 日 时 分 日 时 分煮沸起止时间： 日 时 分 日 时 分合并三次滤液，将滤液浓缩至相对密度为 1.301.33 的药膏（5055），
25、药 膏 重 量： kg药膏相对密度： （5055）按出膏先后次序，抽 3 份样，检测相对密度和微生物限度。样品号： 样品号： 样品号： 相对密度 细菌数 霉 菌 数 大肠杆菌 活 螨标 准 1.30 1.33（ 50 55 ） 5000个 80 个 不得检出 不得检出样品号 相对密度 细 菌 数 霉 菌 数 大肠杆菌 活 螨检测结 论QA通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 16 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件表三、粉碎、灭菌验证记录品名： 批 号： 批量： 万粒 生产日期： 年 月 日 日操 作 要 点 操 作 记 录 操作人 复核人将规定量的当归粉碎成细
26、粉，过 80 目筛待 粉 碎 当 归 重 量： kg筛 网 规 格： 目过筛后当归粉重量： kg生 产 日 期： 日 时 分 日 时 分用中成药灭菌柜在0.13MPa、115条件下灭菌45 分钟灭菌次数 药粉重量 灭菌压力 灭菌温度 灭菌时间第一次第二次粒 度检 测按出料先后次序抽取粉碎过筛后的当归细粉，任取 3 份样，检查药粉细度。标 准 能全部通过 80 目筛，并含有能通过100 目筛的不少于 98%的粉末样品号 检 测 结 果微生物限 度检 测按灭菌次数抽取灭菌后药粉，每灭菌1 次取 1 份样，作微生物限度检查。标 准细菌总数应不超过 5000 个/g ，霉菌总数应不超过 80 个/g，
27、大肠杆菌不得检出，活螨不得检出样品号 细菌总数 霉菌总数 大肠杆菌 活 螨结 论QA通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 17 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件表四、颗粒制备验证记录品名： 批 号： 批量： 万粒 生产日期： 年 月 日 日操 作 要 点 操 作 记 录 操作人 复核人将当归粉加入湿法制粒机料槽中，启动湿法制粒机运行 3 分钟，使物料混合均匀。然后将粘合剂缓缓加入，边加边搅拌，使均匀分散并制粒。细 粉 重 量： kg糊精重量： kg浸膏重量： kg干料混合时间： 分钟将整粒后的湿颗粒置于沸腾干燥机中，开启风机使其沸腾并升温至7080干燥 0.5
28、1.0 小时，水份3%干 燥 温 度： 干 燥 时 间： 分钟干 燥 后 水 分： % %将干燥后的颗粒用万能粉碎机粉碎，筛网孔径为 1.5mm 粉碎机筛网孔径为 mm将粉碎后的干颗粒依出料先后次序取三个样，检测水分和粒度样品号： 样品号： 样品号：水 分标 准3%样 品 号 水 分检测样品间水分差异结 论QA通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 18 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 19 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件表五、混合验证记录批 号： 批量： 万粒 生产日期： 年 月 日 日
29、操 作 要 点 操 作 记 录 操作人 复核人将整粒后的颗粒转入混合机中，按批生产指令加入微粉硅胶混合 30 分钟微粉硅胶重 量 ： kg混 合 时 间 ： 分钟在混合 30 分钟后对颗粒取样，按4.5.2 图示每次取九个样，检测外观性状、水分、均匀性。样 品 号 为 ：外观性状为显棕色至棕褐色颗粒，颗粒均匀，色泽一致水 分 36%标 准均匀性1. 供试品色谱中，各样品在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点2.各点所取颗粒水分 RSD 值6.0%均 匀 性样 品 号 外观性状水 分 鉴别 RSD检测结 论 QA通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 20 页 共 23 页药
30、 品 生 产 质 量 管 理 文 件表六、填充验证记录品名： 规 格：0.25g/粒 批号： 批量： 万粒 生产日期： 年 月 日 日操 作 要 点 操 作 记 录 操作人 复核人将混合后的药粉用胶囊充填机充填（2 #绿灰色空心胶囊，0.25g/ 粒），并随时抽查装量，待重量稳定后每 15 分钟抽查一次；填充好的胶囊置抛光机内抛光空心胶囊：规格： #、颜色： 胶囊填充机转速： 粒分钟装量范围： g g抛光效果： 装量检测记录附后药粉充填快结束时，从粉盘中取5 克药粉测水份 检测结果见“检测”项仅调节胶囊充填机转速为 550 粒分钟，运行 10min ，取 60 粒进行装量差异检测胶囊填充机转速
31、： 粒分钟装量范围： g g抛光效果： 仅调节胶囊充填机转速为 600 粒分钟，运行 10min ，取 60 粒进行装量差异检测胶囊填充机转速： 粒分钟装量范围： g g抛光效果： 水 份 3%装量差异应在9.0%以内，超出限度的不多于 2 粒，并不得有 1 粒超过限度 1 倍标 准外观性状 为黑褐色的颗粒或粉末，胶囊光洁，无变形、粘结、破裂药粉充填快结束时，从粉盘中取 5 克药粉测药粉中水份水 份装量差异仅调节胶囊充填机转速为 550 粒分钟，运行10min ，取 60 粒进行装量差异检测 外观性状装量差异检测仅调节胶囊充填机转速为 600 粒分钟，运行10min ，取 60 粒进行装量差异
32、检测 外观性状结 论QA通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 21 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件表七、铝塑包装验证记录品名： 规 格： 粒/板 批号： 批量： 万粒 生产日期： 年 月 日 日操 作 要 点 操 作 记 录 操作人 复核人核对待包装药籽、内包材无误后，用铝塑包装机包装，每板装量 12 粒。在正式包装前应先试车，检查印字位置是否正确；检查泡罩和热合质量，压缩空气压力 0.5-0.8MPa，上板加热板温度 140145，下板加热板温度 135140，热合温度170175压缩空气压力： MPa上板加热板温度 下板加热板温度 热 合 温 度 板材密
33、封性：外观性状：压缩空气压力 0.5MPa，上加热板温度 140，下加热板温度 135，热合温度 170板材密封性：外观性状：压缩空气压力 0.8MPa，上加热板温度 145，下加热板温度 140，热合温度 175板材密封性：外观性状：密封性 样品在真空度为 8013kPa 条件下，保持 30 秒，无液体渗入泡罩标 准 外观性状PVC 粒材与铝箔复合处严密、平整、网纹清晰、无起皱；泡罩位置适中、端正；不得有压穿和分离现象；泡罩完整、光洁、挺括；无缺粒、污粒密封性压缩空气 0.50.8MPa，上板加热板温度140145，下板加热板温度 135140，热合温度 170175外观性状密封性压缩空气
34、0.5MPa，上加热板温度 140，下加热板温度 135，热合温度170外观性状密封性检测压缩空气 0.8MPa，上加热板温度 145，下加热板温度 140，热合温度175外观性状结 论通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 22 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件QA通便灵胶囊工艺验证方案TS-VP047-00 第 23 页 共 23 页药 品 生 产 质 量 管 理 文 件表八、外包装验证记录品名： 规 格： 粒/板 批号： 批量： 万粒 生产日期： 年 月 日 日操 作 要 点 操 作 记 录 操作人 复核人核对包装材料品名、规格与批包装指令相符后印上产品批
35、号、生产日期、有效期；将 2 板合格板材装入防潮袋，封口机封口，再和一张说明书装入一小盒，盖好盒盖，然后执缩膜包装，每 10 小盒为一提；接下按 20 提每箱装入，放入合格证，封箱，封箱应牢固，封口胶长度适中，尽量不要遮盖纸箱文字；如有不足一箱的零头，按合箱处理。封口机封口温度：180200封口机封口时间：58 秒膜封切横向封口温度：180200膜封切纵向封口温度：180200热 缩 温 度：170每袋装量： 板/盒袋封口机封口温度：封口机封口时间： 膜封切横向封口温度： 膜封切纵向封口温度： 热缩温度：外 观：批 号：有效期至：生产日期：每箱装量： 盒/箱外 观：批 号：有效期至：生产日期：按包装先后次序，抽 3 箱，检测装量、防潮袋封口情况、热缩、情况、外观样 品 号 ： 样 品 号 ： 样 品 号 ： 每箱装量 200 盒/ 箱封口 严密、整齐热缩 平整标 准外观性状 清洁，无损坏样 品 号 每箱装量 封口 热缩 外观性 状样品 1样品 2检测样品 3结 论QA
