1、盐酸戊乙奎醚或阿托品复合咪哒唑仑作为术前用药的临床分析 摘要 目的：观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)或阿托品复合咪哒唑仑(咪唑安定)对病人术中心率(HR)，平均动脉压（MAP），血氧饱和度（SpO2）及催眠、镇静和遗忘作用的影响效果。方法：根据术前用药，随机分为A组（盐酸戊乙奎醚组）和B组（阿托品组）；两组均给予咪哒唑仑0.07 mg/kg(总量0.05），而阿托品明显增快患者心率（P0.05)。两组镇静遗忘作用有显著性差异(P 关键词 盐酸戊乙奎醚；阿托品；咪哒唑仑；术前用药 中图分类号 R614文献标识码B 文章编号1673-7210（2008）02（c）-065-02 Clinical ana
2、lysis of premedicating with penehyclidine or atropine combined with midazolam LEI XIU-hua （Department of Anesthesiology, General Hospital of HuaiBei Miner,Huaibei235000, China） Abstract Objective:To investigate the effect of penehyclidine or atropine combined with midazolam on HR、mean arterial press
3、ure(MAP)，saturation of blood oxygen(SpO2),hypnosis,conscious-sedation and lapsus memoriae in patients during operation.Methods:The patients were divided into group A(penehyclidine group) and group B(atropine group) according to the premedication at random. Monitoring electrocardiogram(EKG)，MAP，HR，Sp
4、O2 before anesthetizing to determine the fundamental values of patients under combined spinal-epidural anesthesia. The two groups were compounded with midazolam 0.07 mg/kg(total dose0.05).There was significant difference in HR，conscious-sedation and lapsus(P0.05). The effect of conscious-sedation an
5、d lapsus memoriae resulted from midazolam.Conclusion: As premedication, atropine increase the heart rate andpenehyclidine potentiated the sedation of midazolam. Key wordsPenehyclidine；Atropine；Midazolam；Premedication 盐酸戊乙奎醚为新型选择性M胆碱能受体阻滞剂，不仅有抑制腺体分泌作用，而且可阻断脑内突触后膜M1受体而产生一定的中枢镇静作用，对M2受体作用不明显，故对心率（HR）影响
6、小。咪哒唑仑为短效苯二氮类药物，具有镇静、催眠和顺行性遗忘作用。二者术前复合效果如何尚未定论。本研究拟比较全子宫切除术患者盐酸戊乙奎醚或阿托品复合咪哒唑仑术前肌内注射的效果。 1资料与方法 拟行全子宫切除术的患者73例，年龄3265岁，体重4673 kg，ASA或级。青光眼，心、肺功能不全，心律失常及长期服用精神类药物的患者排除本研究。随机分为A组（盐酸戊乙奎醚组，n=33）和B组（阿托品组，n=40）。 患者入手术室后监测心电图（EKG）、平均动脉压（MAP）、脉率（HR）和脉搏血氧饱和度（SpO2），平卧10 min后，于上臂三角肌处分别注射不同抗胆碱药及咪哒唑仑0.07 mg/kg(但总
7、量 分别于给药前即刻（基础值），给药后10,20,30,45 min记录两组患者的HR、MAP及SpO2。于给药后45 min采用Ramsay改良分级法1进行镇静程度评价。0级：清醒；1级：困倦，但反应好；2级：入睡，但可唤醒；3级：入睡，唤醒和对话困难；4级：对疼痛有运动反应，但无言语对答。1、2级视为镇静良好，3、4级视为镇静过度，记录镇静评价良好者的镇静持续时间。术后24 h对患者进行遗忘程度评价：对麻醉操作过程全部回忆者为无遗忘，经提示部分回忆为不全遗忘，经提示也不能回忆为完全遗忘。计算两组患者遗忘率。 计量资料以均数标准差（xs）表示,组间比较采用团体t检验，组内比较采用双因素方差分
8、析，资料比较采用卡方检验，等级资料比较秩和检验。P 2结果 两组HR基础值比较差异无统计学意义（P0.05）。与基础值比较，B组在给药后2045 min升高（P A组镇静程度优于B组（P 3讨论 抗胆碱药物是术前用药的重要组成部分，多复合巴比妥类或者苯二氮 类，产生良好的镇静及减少腺体分泌物。过去阿托品较为常用，但阿托品选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用。由于阻断M2受体，可以引起明显的心率增快。盐酸戊乙奎醚为我国军事科学院自主开发的新型抗胆碱药，选择性阻断M1、M3 受体，对其他M型受体无阻断作用。 M型胆碱信号通路的传导与细胞膜G蛋白有关，M1受体兴奋后，刺激磷脂酶C，使IP3
9、和DAG升高、细胞发生去极化，增加胞浆Ca2+浓度，同时抑制K+通道，从而引起中枢兴奋、胃酸分泌增多、胃肠活动增强、自主神经节除极等效应。而M2、M3受体兴奋后则通过G蛋白激活K+通道，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少，抑制Ca2+通道。M2 受体兴奋后可以产生窦房结缓慢除极、超极化、心房动作电位时程缩短、收缩力减弱，房室结传导减慢、心室收缩力减弱、突触前抑制、神经抑制等效应。M3受体兴奋后可产生腺体分泌增加、平滑肌收缩、血管扩张等效应。 中枢乙酰胆碱信号通路在意识、认知、痛觉感受发挥重要作用。近年来随着对麻醉药物作用原理的深入研究，中枢胆碱能受体系统成为新的研究热点。有研究显示吸入麻
10、醉药如氟烷等，其麻醉作用的发挥可能与抑制中枢M1、M3 受体有关2。同时有研究证实，脊髓M型乙酰胆碱受体（主要为M1、M3 受体）介导伤害性感受3。异戊奎醚通过选择性阻断M1、M3 受体在中枢和外周发挥多种效应，包括具有强大的腺体分泌抑制作用、持久的中枢镇静以及改善微循环障碍的作用，术前注射可能增强全麻药的镇痛、镇静，对于硬膜外麻醉，异戊奎醚可能通过阻断脊髓M型乙酰胆碱受体增强硬膜外阻滞效果。 本研究观察了盐酸戊乙奎醚或阿托品复合咪哒唑仑术前肌内注射的效果，结果提示：盐酸戊乙奎醚复合咪哒唑仑镇静程度好、持续时间长、遗忘作用显著。这说明盐酸戊乙奎醚增强了咪哒唑仑的镇静、遗忘作用。咪哒唑仑作用于中
11、枢神经系统-氨基丁酸（GABA）受体，增强GABA介导的氯离子通道内流，降低神经元的兴奋性，产生镇静、催眠和顺行性遗忘作用。盐酸戊乙奎醚对中枢M1受体的亲和力及对大脑皮层的抑制作用强于阿托品，其t1/2是阿托品的2.5倍，且给药后6 h脑组织内的药物浓度仍维持较高水平4，故与咪哒唑仑联合应用，镇静和遗忘作用优于阿托品。 本研究同时观察到B组予阿托品后20 min心率增快，A组予盐酸戊乙奎醚注射后心率无明显变化，提示盐酸戊乙奎醚对心率影响较小，故此不增加心肌氧耗，对心脏储备功能有一定的保护作用，该作用可能与其对M2受体的拮抗作用较弱有关。 总之，全子宫切除术患者盐酸戊乙奎醚复合咪哒唑仑术前给药较
12、阿托品复合咪哒唑仑的镇静和遗忘作用较强，对于心率变化影响较小。同时笔者认为对于副交感神经张力较高的病人术前予阿托品对于预防术中自主神经不良反射（如迷走神经反射）有一定的积极意义。 参考文献 1Berggren L，Eriksson I，Mollenholt P，et al.Sedation for fiberoptic gast-roscopy:A comparative study of midazolm and diazeamJ.Br J Anaesth，1983，55:289-296. 2Nietgen GW，Hone Mann CW，Chan Ck，et al.Volatile ana
13、esthetics have different effects on recombinant M1 and M3 Muscarinic acetylcholine feceptor functionJ.Br J Anaesth，1998，81:569-577. 3Gillberg PG， Aquinolius SM.Cholinergic. Opioid and glycine receptor binding sites localized in human Spinal cord in vitro autoradiography; changes in amyotrophic lateral sclerosisJ.Acta Neurologica Scandinavia，1985，72:299-306. 4乔建忠，袁淑兰，张振清，等.盐酸异戊奎醚在小鼠体内的药动学研究J.中国药学杂志，2003，38：942-944. （收稿日期：2007-11-21） “本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”第 6 页 共 6 页
