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非酒精性脂肪肝的中医学研究进展.pdf

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1、118。 Clinical Journal of Chinese Medicine 20 12 V01(4)No3siP_酒精,陡脂肪肝的中医学研究进展Medicine research of nonalcoholic fatty liver杨敏(山西省中医院,山西太原,030000)中图分类号:R5755 文献标识码:A 文章编号:16747860(2012)03011803证型:DGB【摘要】非酒精性脂肪性肝是一种代谢应激性肝脏损伤。中医药在辨证论治基础上的针药等综合治疗,对改善NAFLD患者的临床症状和恢复肝功能等方面都取得了较好的疗效。【关键词】非酒精性脂肪肝;中医学研究;综述【Abs

2、tractNonalcoholic fatty liver is a metabolic stressinduced liver injuryAcupuncture combined therapy based on diagnosisand treatment,could improve the clinical symptoms in patients with NAFLD and liver functionetcand have made a good effect【Keywords】Nonalcoholic fatty liver;In medical research;Review

3、非酒精性脂肪性肝病(NonAlcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与酒精性肝病相似,但患者无过量饮酒史,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化和肝细胞癌。近年来在欧美等发达国家,普通成年人NAFLD患病率为(1733);肥胖者单纯性脂肪肝(6090)、非酒精性肝炎(2025)及肝硬化(28)的发生率更高;2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD检出率分别为28-55和2792;多种代谢紊乱并存者,NAFLD的患病率更高,出现非酒精性肝炎和肝硬化的可能性更大12J。因此防治N

4、AFLD已引起医学界的高度重视,现代医学对于NAFLD的治疗以改善生活方式、治疗糖尿病和高脂血症等针对病因的治疗为主,缺乏对其本身的有效治疗。中医药在辨证论治基础上的针药等综合治疗,对改善NAFLD患者的临床症状和恢复肝功能等方面都取得了较好的疗效,现对这些文献进行整理和分析如下。1中医病名非酒精性脂肪性肝病根据其临床表现,肝区隐痛、乏力、腹胀、纳差、肝脾肿大等,现代医家多将其归属于祖国医学中的“胁痛”、“胀满”、“积聚”、“瘕瘕”、“肝痞”、“痰浊”、“肥气”、“臌胀”、“黄疸”、“肝满”、“肝胀”【3】等疾病范畴。难经有:“肝之积,名日肥气”,故也称肥气病。灵枢五邪篇有:“邪在肝,则两胁中

5、痛”的论述。朱文锋教授依据诸病源候论癖病诸候“癖者,谓僻侧在于两胁之间,有时而痛是也”的认识以及太平圣惠方“癖气”的称谓,将本病命名为“肝癖”【4】。2病因病机中医认为其病因多为饮食不节、起居无常、情志失调、久病体虚,引起肝失疏泄,脾失健运,湿邪内生,痰湿内蕴,肾精亏损,等导致肝、脾、肾三脏功能失调。湿热痰瘀互结于肝而致。与痰,湿,瘀,积有关;病位主要在肝,与胆、脾、肾相关【5】。袁洋、卜平等分析112例非酒精性脂肪性肝病病例研究发现,痰湿内阻为本病最常见证型,痰湿是本病的重要病理产物,同时认为本病与情绪因素也密切相关【6】。魏华凤、季光通过对25年国内脂肪肝中医文献的回顾性调查总结,该病的5

6、种常见证型以肝郁脾虚证多见,占3437t”。由此可见肝郁和痰湿在该病中的普遍性。3辨证分型从近几年的文献报导来看,非酒精性脂肪性肝病的辨证分型并不统一,临床各家意见不同。施军平【8】通过分析近年来关于非酒精性脂肪性肝病的文献报导,将非酒精性脂肪性肝病的辨证分型归纳为以下7型:痰瘀互结、痰湿内阻、肝郁脾虚、肝郁气滞、湿热内蕴、气滞血瘀、肝肾阴虚。刘敏【9】指出NAFLD的病理变化是肝脾功能受损,痰湿内蕴,痰瘀阻络,肝失条达,根据临床表现,将本病分为痰湿阻滞、肝郁脾虚、瘀血阻络、肝肾阴亏4型。付静【10贝0将本病分为肝郁脾虚、痰浊内阻、湿热蕴结、气血瘀滞、肝肾阴亏5型。4中医治疗41单药治疗研究临

7、床上单药治疗脂肪肝机会很少,效果亦不如复方及辨证治疗,然而单药治疗机理的研究对于脂肪肝的治疗仍很有意义,临床可以在辨证的基础上加用对于脂肪肝有明确作用的药物,可以提高临床疗效。有文献【111指出单药治疗脂肪肝出现频率最高的四味药为山楂、泽泻、丹参、柴胡(75)。其次为首乌、郁金、半夏、陈皮、茯苓、白芍、草决明、虎杖、大黄、甘草(45)。再次为白术、茵陈、赤芍、当归、枸杞子、枳壳、香附、党参、姜黄、黄芪、黄精、决明子(25)。现将部分药物现代药理研究结果列出。山楂有消积化食的功效,所含的解脂酶具有促进脂肪类食物的消化、降低血清胆固醇的作用。叶希韵112等发现山楂叶总黄酮具有显著的降低糖尿病小鼠的

8、血糖和血脂,并对肝脏组织脂肪积累有一定的防治作用。泽泻经甲醇,苯和丙酮提取的组万方数据CJCM中医临床研究2012年第4卷第3期 119一分T对各种原因引起的动物脂肪肝均有良好效应,对低蛋白饮食,乙基硫氨酸所致脂肪肝均有不同程度的抑制作用,对四氯化碳所致急性肝损害有保护作用,能抑制肝内脂肪堆积改善肝功能,对高脂饲料引起的大鼠脂肪肝有明显抑制作用1 31。丹参能抑制内源性胆固醇的合成,降低肝中甘油三酯的含量,又能抗肝纤维化和促进肝细胞再生。何首乌的主要药效成分,二苯乙烯苷能够抑制过氧化脂质在肝脏的沉积,显著抑制过氧化所致的脂肪肝、肝功损伤,同时含有丰富的磷脂,为脂质从肝脏的转运提供了物质保斟14

9、】。动物试验显示二苯乙烯苷对大鼠的脂肪肝和肝功能损害、肝脏过氧化脂质含量的升高均有明显对抗作用,抑制大鼠肝微粒体过氧化,阻止胆固醇在肝内沉积及类脂在血清滞留15】。虎杖,江庆澜【16】等单用虎杖水提物对非酒精性脂肪性肝病大鼠进行干预,发现干预组的肝细胞和血清的TC,TG,葡萄糖含量均显著低于对照组,认为虎杖水提物具有调整非酒精性脂肪性肝病大鼠糖脂代谢紊乱。枸杞子可通过抗脂质过氧化反应、保护肝细胞膜结构的完整性而实现对化学性肝损伤的保护作用。大豆中含有的大豆总黄酮可显著降低实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLc),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)

10、水平,降低肝组织中TG水平,达到调节脂质代谢紊乱、拮抗脂质过氧化反应的作用,防止脂肪在肝内堆积,保护肝细胞代谢,具有抗脂肪肝作用【1”。姜黄素是姜黄的主要有效成分,多项动物实验表明姜黄素对实验性高脂血症大鼠,小鼠和兔都有明显的降血浆甘油三酯(TG),胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA),尤其以降血浆TG作用最为明显并能降低肝脏胆固醇和甘油三脂的含量18】。现代药理研究表明决明子有保肝,降血压,降血脂等药理作用【19】。黄连和黄芪,刘祥秀【20】等学者单用黄芪浓缩液作用于有胰岛素抵抗且伴有高血压的高脂饲养的大鼠,结果表明黄芪可作为中药胰岛素增敏剂,其作用与二甲双胍相似。陆灏【211等单用黄连素作

11、用于4果糖喂养的具有胰岛素抵抗大鼠,发现其胰岛素增敏作用类似于二甲双胍。42单方及成药治疗研究目前对于该病的单方及成药治疗研究不少,然而其多为自拟方,多是在辨病的基础上加用具有疏肝、降脂等作用的单药,不仅没有突出中医辨证的思维,而且对于脂肪肝的治疗作用也不明确。牛明娣等22】以疏肝解郁、化痰利湿、活血化瘀的消脂汤(柴胡、茯苓、泽泻、白豆蔻、丹参、山楂、大黄),对照组口服血脂康(2粒次,2次d),口服3个月,血生化指标及肝脏超声改善情况,显示消脂汤组都优于对照组。苏经格【23】选择190例脾虚非酒精性脂肪性肝病患者,用四君子汤加味治疗95例,对照组用口服益肝灵(每片含水飞蓟素77rag),每次2

12、片,每日3次,绞股蓝总苷120mg,每日3次,四君子汤组总有效率84,对照组有效率582,两组对照差异显著(P001),四君子汤组治疗效果由于西药组。杨晋原掣24j选择非酒精性脂肪性肝病48例,采用院自制中成药活血降脂胶囊(由山楂、草决明、黄芪、丹参、川I芎、泽泻、茵陈组成)4粒次,3次d,服用12周,与血脂康(2粒次,2次d),服用12周;舒降之(1片次,1次d),均服用12周,结果治疗组痊愈18例(375),显效22例(458),有效5例(104),无效3例(63),总有效率937活血降脂组与血脂康组、舒降之组总有效率比较(均P值001),差异有显著性意义。张永艳【25】自拟益气化浊汤(生

13、黄芪,泽泻,茯苓,赤芍,山楂,何首乌,荷叶),对照组服用脂必妥胶囊,每次0249,每日2次,疗程均为2月,治疗组总有效率914,与对照组相比差异显著,而且ALT、GGT、TC、TG改善对比显著亦差异(Po05)。闰镛掣26】选用散瘀化浊汤(柴胡、郁金、丹参、大黄、黄芩、半夏、陈皮、茯苓、白术、泽泻、白芍、当归、赤芍、丹皮等药物组成),对照组服用易善力胶囊,每次2粒(556 mg),每日3次,6个疗程后复查,散瘀化浊汤无论在影像学变化、血脂变化还是临床疗效评价上都优于对照组,差异显著(P005)。陈泽雄、张诗军27】等在控制饮食、加强活动及对症治疗糖尿病基础上,用强肝胶囊(由黄芪、丹参、当归、白

14、芍、郁金、党参、黄精、泽泻、地黄、山药、山楂、神曲、茵陈、秦艽、板蓝根、甘草等药组成)与凯西莱对照,结果显示治疗组的总有效率为7669,对照组的总有效率为6207。唐红敏、范趔28等采用随机平行对照方法选择非酒精性脂肪性肝病(肝郁气滞血瘀型)患者70例,平均分成两组。观察组给予复方玉芩胶囊(由柴胡、三七、女贞子、苍术、淡豆豉、白矾、败酱草等组成)治疗,对照组给予胆宁片治疗。治疗3个月后观察两组1临床疗效、中医症候积分、肝脏CT分级、血脂的变化。观察组临床总有效率为858,对照组为657(P005),与对照组比较,观察组中医症候积分明显减少(P005),CT分级明显减(P005),总胆固醇、三酰

15、甘油明显下降(P005)。刘文全等【29】选择非酒精性脂肪性肝病患者136例,随机分为治疗组90例,对照组46例。治疗组予肝脂乐颗粒(虎杖、法半夏、泽泻、莪术、桃仁、水红花子、甘草)治疗,对照组服用东宝肝泰片治疗,疗程均为60d。治疗组临床显效率为733,有效率为900,对照组分别为543、695,2组比较有显著性差异(P005)。陈丽华、刘雪梅【30】用脂肝康胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病,采用立普妥,每次10mg,每日1次,晚餐后口服,作为对照组用,疗程3月,统计分析治疗组总有效952,高于对照组的738,两组差异显著(P001)。张桓虎、樊改英f3IJ等采用肝脂康胶囊(牛磺酸、黄连素)治疗非

16、酒精性脂肪性肝病对照组服用罗格列酮,每次4mg,每日1次,疗程2个月,治疗组有效率875由于对照组(有效率675),两组差异显著(P001)。殷鑫、侯宝掣32】用肝脂平(柴胡、珍珠粉、丹参、泽泻、生山楂、决明子、白茅根等),治疗脂肪肝156例,总有效率达94,并可降低血脂,改善脂肪肝时的主要症状。金钊、金华【33】自拟扶元调脂汤,药物组成(黄芪、何首乌、山楂、泽泻、丹参、郁金、白术、鳖甲散),对照组给予血脂康胶囊每次2粒,每日3次;护肝片每次4片,每日3次,疗程3个月,治疗组总有效率9429,高于对照组的8725,并在改善血脂、肝功能方面也优于对照组。43针药联合治疗除药物治疗外,还有医家采用

17、了针灸与药物相结合的方法来治疗NAFLD,但研究较少,主治侧重于健脾化痰的穴位。胡卫东、杨浩明34】等选取丰隆穴用电针治疗与口服阿托伐他汀加肝泰乐比较,结果针灸治疗组在有效率、肝功、血脂、肝纤维化指标上均优于西药治疗组(PO05或P001)。王骏,张万方数据120 Clinical Journal ofChinese Medicine 2012 V01(4)No3春燕【3 5J等采用针刺中脘、天枢、大横、腹结、章门、足三里、丰隆、三阴交、太冲等穴以疏肝健脾、化湿豁痰,同时配合疏肝健脾、活血化痰中药治疗NAFLD。杨露梅,许平【36】等采用HD肝病治疗仪结合中药导入,并配合饮食运动疗法治疗NAF

18、LD,治疗仪取穴为:肝区疼痛选期门、日月、章门、肝俞;ALT升高选足三里,药物选用补脾益。肾、活血化痰之品。都有一定的疗效。夏棣其、刘淑娟371等认为电针丰隆及足三里具有保护肝细胞、减轻炎症反应、改善肝功能等作用。5问题与展望非酒精性脂肪性肝病是临床常见疾病,但患者及部分医务工作者对于该病的长期危害性认识不够。中医药目前对于该病缺乏权威的辨证分型及疗效评价标准,临床分型比较混杂,治疗上也多以自拟方剂为主,临床观察资料设计亦有不合理的地方,样本数量小,数据可信度不高。因此,了解中医药研究中不规范,不深入的现状,通过建立统一的辨证分型标准及疗效评价标准,加强对于脂肪肝中医辨证治疗大样本的研究,通力

19、合作解决这些问题后,非酒精性脂肪肝的中医药研究才能达到一个新高度。参考文献:1】中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪性肝病诊疗指南J】中华肝脏病杂志,2010,18(3):163166【2】范建高非酒精性脂肪性肝病进展叨中国医师进修杂志,2006,29(9):12【3】季光,郑培永中医药治疗脂肪肝的研究评述佣中医药学刊,2004,220):8790【4】朱文峰国家标准应用:中医内科疾病诊疗常规M】长沙:南科学技术出版社,999:95396【5】武润梅,苏娟萍非酒精性脂肪肝的中医研究进展明山西中医,2008,1(4):52536】袁洋,h平1 12例非酒精性脂肪性肝病证候病机

20、的研究J】中西医结合肝病杂志,2007,17(1)40427】魏华风,季光脂肪肝辨证分型规律的初步研究川辽宁中医杂志,2002,29(1 1):655-6568】旅军平非酒精性脂肪性肝病的中医药治疗药品评价M2007,4(2):9394【9文11敏,李佳明非酒精性脂肪肝(NAFLD)辨治体会【J】冲国社区医师,2005,7(121):4810付静,杨素珍中西医结合治疗非酒精性脂肝的临床观察J】中国中西医结合急救杂志,2004,11(3):185【11】叶放,赵文霞中医对非酒精性脂肪肝的研究现状田中国中西医结合消化杂志,2003,1 1(1):60一2121卜卜希韵,张隆,沈菊,等山楂叶总黄酮对

21、糖NN,J,鼠糖脂代谢的影响J中草药,2005,36(1 1):35【131王新华泽泻研究进展【J】中草药,1999,30(7):5714】李治军,张丽,李林,等-中药何首乌的药理作用研究进展J】中华名医论坛2005,(3):6-8【15吴兆洪,杨永华,柳玉瑾,等首乌冲剂改善高脂血症与高凝状态的临床观察唧中成药,2001,22(12):B416江庆澜,马军,徐邦牢,等虎杖水提物对非酒精性脂肪性肝病大鼠的干预效果J】广州医药,2005,36(3):57591713继峰,李峨,等大豆总黄酮对实验性大鼠高脂血症及脂肪肝的治疗作用阴中国医药学报,200116(1)1817:冬青,邓华聪姜黄素的药理作用

22、研究进展【J】_山东医药,2005,45(2):7273191赵敏,陈光亮中药治疗非酒精性脂肪性肝病的实验研究进展J】。安徽医药2007,11(3):256,25720刘祥秀,孔德明,张雅丽单味中药黄芪对胰岛素抵抗并高血压防治作用的实验研究【J】贵阳中医学院学报,2005,27(1):2222521陆灏,叶伟成,等黄连素对实验大鼠胰岛素抵gN影NJ辽宁中医学院学报2002,4(4):25926022】牛明娣,李玉娟消脂汤治疗非酒精性脂肪性肝病的I临床观察J吉林中医药,2006,26(12):3223苏经格四君子汤加味治疗非酒精性脂肪性肝病临床观察J】中国医药学报,2004,19(8):4944

23、95241杨晋原,康永活血降脂胶囊治疗非酒精性脂肪48例J中西医结合肝病杂志,2006,16(2):1 141 1625张永艳益气化浊法治疗非酒精性脂肪性肝病82例啊中医研究,2006,19(7):28-30【26】闫镛,郭春生散瘀化浊汤治疗非酒精性脂肪45例临床研究【J河南中医,2006,1 0(1 0):262727陈泽雄,张诗军强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的l临床观察J】中国中药杂志,2006,10(20):17391740【28】唐红敏,范越复方玉芩胶囊治疗非酒精性单纯性脂肪肝临床研究IJ】上海中医药杂志,2006,40(6):313229刘文全,邵风珍肝脂乐颗粒治疗非酒精性脂肪性肝

24、病90例临床观察J】中医药l晦床杂志,2005,17(5):482-483【30】陈丽华,刘雪梅脂肝康治疗非酒精性脂肪性肝病84例观察【J】实用中医药杂志,2006,22(12):732733【31张桓虎,樊改英肝脂康治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察J】J临床医药实践杂志,2006,15(9):657658321fI殳鑫,侯宝峰肝脂平治疗脂肪肝156例【J】陕西中医2005,26(9):877878331金车1J,金华扶元调脂汤治疗非酒精性脂肪性肝病35例明中医研究,2007,20(1):2425【34000000胡卫东,杨浩明针灸治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察【J】广州中医药大学学报,20

25、06,23(1):394135】王骏,张春燕,陈利群,等针药结合治疗非酒精性脂肪肝的临床研究J】中西医结合肝病杂志,2006,16(2):787936杨露梅,许平,朱钰宝整合疗法治疗非酒精性脂肪肝30例lf岛床观察明河北中医,2006,28(5):34834937夏棣其,刘淑娟,杨钦河,等电针丰隆及足三里穴对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的干预效应J中国组织工程研究与临床康复,2007,11(47):94839486编号:EA11121459(修回:20120210)万方数据非酒精性脂肪肝的中医学研究进展作者: 杨敏作者单位: 山西省中医院,山西太原,030000刊名: 中医临床研究英文刊名: Clinical Journal of Chinese Medicine年,卷(期): 2012,4(3)本文链接:http:/

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