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免疫荧光病理诊断不典型膜性肾病的分子标志物研究.doc

上传人:无敌 文档编号:165628 上传时间:2018-03-22 格式:DOC 页数:5 大小:65.50KB
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资源描述

1、免疫荧光病理诊断不典型膜性肾病的分子标志物研究 张鹏 张兴旺 朱静 崔波 榆林市第一医院 摘 要: 目的 分析免疫荧光病理检查中 Igs、C1q、C3 和 FRA 诊断 AMN 的应用价值。方法 选择我院经肾脏穿刺活检病理确诊的 30 例 AMN 患者, 30 例 IMN 患者和 30例 SMN 患者, 观察分析三组患者的免疫荧光病理检查结果。结果 AMN 患者的肾小球钉突形成和肾小管间质萎缩率高于 IMN 及 SMN 患者 (P0.05) 。AMN 患者的 Ig A、Ig M、C1q 和 FRA 阳性沉积率高于 IMN 和 SMN 患者 (P0.05) 。AMN 患者的系膜细胞和系膜基质增生

2、率高于 IMN 和 SMN患者 (P0.05) 。结论 免疫荧光病理检查 Igs、C1q、C3 和 FRA 对鉴别 AMN 有重要应用价值。关键词: 免疫球蛋白分子; 纤维蛋白相关抗原; 不典型膜性肾病 (AMN) ; 作者简介:张鹏 (1971-) , 男, 汉族, 陕西榆林人, 副主任医师。研究方向:病理诊断。作者简介:崔波, E-mail:K.Molecular biomarkers study of Atypical membranous nephropathy by immunofluorescence pathological diagnosisZHANG Peng ZHANG X

3、ing-wang ZHU Jing CUI Bo the First Hospital of Yulin; Abstract: Objective To study the values of Igs, C1q, C3 and FRA by immunofluorescence pathological examination for AMN. Methods Thirty patients of AMN, 30 patients with IMN and 30 patients with SMN confirmed by pathological diagnosis of renal bio

4、psy in our hospital were selected, and immunofluorescence pathological diagnosis results among the three groups were analyzed. Results The glomerular nail formation rate and kidney tubules interstitial atrophy rate in the AMN patients were higher than those of the IMN and SMN patients (P0.05) . The

5、positive deposition rate of IgA, IgM, C1q and FRA in the AMN patients were higher than those of the IMN and SMN patients (P0.05) . The mesangial cell and mesangial matrix proliferation rate in AMN patients was higher than that in the IMN and SMN patients (P0.05) . Conclusion Igs, C1q, C3 and FRA imm

6、unofluorescence pathological diagnosis have important application effects in the identification of AMN.Keyword: immunoglobulin molecules; fibrin related antigen; atypical membranous nephropathy (AMN) ; 膜性肾病的主要病理学改变是肾小球基底膜增厚伴随上皮细胞下免疫复合物沉积, 免疫荧光检查中以 Ig G 和 C3 呈细颗粒状沿肾小球毛细血管壁沉积为主1。根据病因可分为特发性膜性肾病 (idiopa

7、thic membranous nephropathy, IMN) 和继发性膜性肾病 (secondary membranous nephropathy, SMN) , 此外, 尚有一部分病理表现与 SMN 类似, 但无临床确认的基础疾病, 称为不典型膜性肾病 (atypical membranous nephropathy, AMN) 2。该研究旨在分析免疫荧光病理检查中免疫球蛋白分子 (Immunoglobulin molecules, Igs) 、补体 C1q、C3和纤维蛋白相关抗原 (fibrin related antigen, FRA) 诊断 AMN 的应用价值。1 资料与方法1.

8、1 一般资料选择 2013 年 6 月至 2016 年 6 月入我院行肾脏穿刺活检病理确诊的 AMN 30 例, IMN 30 例和 SMN 30 例。AMN 患者中, 男性 16 例, 女性 14 例;年龄平均 (55.612.4) 岁;病程平均 (5.51.8) 个月;高血压 18 例, 水肿 14 例, 高脂血症 12 例, 低蛋白血症 8 例;血清肌酐平均 (225.454.8) mol/L;尿蛋白定量平均 (1.20.4) g/d。IMN 患者中, 男性 17 例, 女性 13 例;年龄平均 (54.913.8) 岁;病程平均 (5.31.5) 个月;高血压 19 例, 水肿 16

9、例, 高脂血症 10 例, 低蛋白血症 7 例;血清肌酐平均 (235.861.2) mol/L;尿蛋白定量平均 (1.30.5) g/d。SMN 患者中, 男性 15 例, 女性 15 例;年龄平均 (55.815.6) 岁;病程平均 (5.61.9) 个月;高血压 20 例, 水肿 15 例, 高脂血症 11 例, 低蛋白血症 5 例;血清肌酐平均 (219.835.3) mol/L;尿蛋白定量平均 (1.40.4) g/d。三组一般资料比较, 差异不显著 (P0.05) , 具有可比性。1.2 研究方法肾脏活检病理检查内容包括穿刺肾小球个数、光镜、免疫荧光和电镜观察, 穿刺标本于-70保

10、存, 常规制作组织切片, 厚度 5m, 光镜 PASM 染色, 放大倍数中倍至高倍及 Masson 染色, 放大倍数中倍;抗体染色后分析免疫荧光病理分子标志物包括 Ig A、Ig G、Ig M、C1q、C3 和 FRA 阳性表达和电镜下表现的差异性, 根据荧光强度判断为阴性、阳性、强阳性。由两名专业病理医师进行独立判读, 达成一致作为最终结果。1.3 统计学方法采用 SPSS20.0 软件对本研究数据进行统计分析, 计数资料用 n/%表示, 采用 检验, 计量资料用s 表示, 采用 t 检验, P0.05) 。见表 1。2.2 三组患者的免疫荧光分子标志物阳性率比较AMN 患者的 Ig A、I

11、g M、C1q 和 FRA 阳性沉积率高于 IMN 和 SMN 患者 (P0.05) 。见表2。2.3 三组患者的电镜表现比较AMN 患者的系膜细胞和系膜基质增生率高于 IMN 和 SMN 患者 (P0.05) 。见表 3。表 1 三组患者的光镜表现比较 (n=30, n/%) 下载原表 表 2 三组患者的免疫荧光分子标志物阳性率比较 (n=30, n/%) 下载原表 表 3 三组患者的电镜表现比较 (n/%) 下载原表 3 讨论目前尚缺乏关于 AMN 的大规模研究, 其确切定义及分类仍存在争议。有学者支持将其归于 IMN3, 也有学者倾向于病因不明的继发性膜性肾病4, 但较少作为一类独立的膜

12、性肾病进行研究。通过该研究指出, AMN、IMN 和 SMN 患者性别、年龄、病程、临床表现、血肌酐及尿蛋白定量水平比较均无差异, 提示依据临床表现和常规实验室生化指标鉴别较困难5。免疫荧光病理检查发现, AMN 患者的肾小球钉突形成和肾小管间质萎缩率增加 (P0.05) ;AMN 患者的 Ig A、Ig M、C1q 和 FRA 分子阳性沉积率增加 (P0.05) ;AMN 患者系膜细胞和系膜基质增生率增加 (P0.05) 。提示综合分析光镜、免疫荧光和电镜表现, 可提高 AMN 的诊断准确性。多项研究指出, AMN 免疫荧光主要表现为 Ig G 和 C3 呈细颗粒状沉积于肾小球毛细血管壁,

13、还可见 Ig A、Ig M、Ig E 以及 C1q 等沉积, 沉积数量随病程变化6。早期沉积数量少, 随着病程延长以及病理加重, 数量逐渐增多, 疾病晚期又减少。膜性肾病的诊断仍以肾组织活检为主, 也有较多研究试图寻找灵敏度和特异度较高的血清学标志物作为肾穿刺的替代指标, 如血管生成素样蛋白 2 和 PLA2R 被证实在 AMN 的阳性率高达 70%85%7;此外, 应用免疫组化方法检测 Ig G 亚型也有助于鉴别 AMN。本研究的创新点在于分析了免疫荧光病理检查 Igs、C1q、C3 和 FRA 对鉴别 AMN有重要应用价值, 为提高 AMN 诊断准确性提供了重要参考依据。不足之处在于样本量

14、较少, 上述指标诊断 AMN 的灵敏度和特异度还需要进一步验证。参考文献1张亚莉, 姜莎莎, 冯婕, 等.不同性别的原发性膜性肾病的临床及病理分析J.西安交通大学学报 (医学版) , 2012, 33 (3) :334-337. 2王慧, 张艳辉, 王彩丽.71 例膜性肾病的临床特点和病理分期及治疗观察J.医学综述, 2013, 19 (8) :1523-1525. 3陈薪薪, 吕吟秋, 陈朝生, 等.三种不同类型膜性肾病的临床病理分析J.中国中西医结合肾病杂志, 2012, 13 (5) :423-425. 4ZHANG X, LIU S, TANG L, et al.Analysis of

15、 pathological data of renal biopsy at one single center in China from 1987 to 2012J.Chin Med J (Engl) , 2014, 127 (9) :1715-1720. 5丁小强, 刘春凤.特发性膜性肾病研究进展J.中国实用内科杂志, 2011, 31 (2) :108-112. 6周姗姗, 李建文, 陈敢, 等.112 例特发性膜性肾病的临床与病理分析J.现代医院, 2014, 14 (7) :10-12. 7NETTI GS, RANIERI E.Anti-phospholipase A2 receptor (antiPLA2R) antibodies and idiopathic membranous nephropathy:which role in diagnosis and prognosis of this disease?J.G Ital Nefrol, 2014, 31 (3) :123-124.

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