1、1,抗菌药物及 感染性疾病的药物治疗,临床药理教研室,2,内容提要,抗菌药物分类 -内酰胺类抗生素（-lactams） -内酰胺酶抑制剂复合制剂 大环内酯类（Macrolides）链阳性菌素类(Streptgramin) 抗菌药物的临床合理应用,3,抗菌药物分类,4,抗生素天然抗生素半合成抗生素 合成抗菌药磺胺类喹诺酮类硝咪唑类噁唑酮类,一、按合成方法不同分类,5,二、按生物活性分类：,抗革兰阳性细菌 抗革兰阴性细菌 广谱 抗厌氧菌 抗真菌 内酰胺酶抑制剂 抗结核分支杆菌、支原体、衣原体,6,三、按化学结构分类(抗生素),-内酰胺类（-lactams）青霉素类(Benzylpenicillin
2、s)、头孢菌素类（Cephalosporins）其他-内酰胺类（-内酰胺酶抑制剂、头霉素类、氧头孢类、碳青霉烯类、单环内酰胺类）氨基糖苷类（Aminoglycosides）大环内酯类（Macrolides）林可霉素及克林霉素糖肽类 四环素类、酰胺醇(氯霉素)类、磷霉素类等,7,四、按作用机制分类,8,作用机制说明,1、破坏细菌细胞壁合成：属繁殖期杀菌剂作用方式：与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白结合，阻止细胞壁粘肽合成而不能交联，使细胞壁缺损，细菌细胞破裂死亡。包括： 青霉素类、头孢类、碳青霉烯、氨曲南2、阻止蛋白质合成：属快速抑菌剂作用方式：作用于核糖体50S亚基，抑制转肽酶及mRNA转位作用。包
3、括：大环内酯类,9,10,内酰胺类抗生素,11,定义,化学结构式中具有-内酰胺环的一大类抗生素,12,-内酰胺类抗生素也可分为两大类,13,发展情况,青霉素类：从抗G+窄谱广谱 头孢菌素类：头孢烯类：第一代第四代头霉烯和氧头霉烯：抗需氧菌抗需氧菌+抗厌氧菌（双重广谱） 碳青霉烯类：吸取了青霉素和头孢菌素结构的双重 优点 单环菌素：低毒、抗G、需氧菌 内酰胺酶抑制剂：内酰胺耐药菌,14,应用前景,毒性低，作用机制决定，对人类细胞损伤小 在各种感染的治疗中占主要地位，,15,青霉素类抗生素,16,一、概况：,起源：青霉素类又称青霉烷类（Penams），由青霉素G发展起来， 化学结构：均含有6-氨基
4、青霉烷酸（6-APA）母核， 抗菌作用机制：影响细菌细胞壁合成，为繁殖期杀菌药。 特点： 对细菌选择性作用强，对人体毒性小，高效低毒 过敏反应，且青霉素类品种之间有交叉过敏反应，用前皮试， 品种繁多，作用各异：抗菌谱、抗菌作用强弱、酶稳定性、酸稳定性注射口服：阿莫西林 内酰胺酶抑制剂的复方制剂：安美汀,17,二、青霉素类抗生素综合一览,18,19,三、青霉素类抗生素代表药及应用,天然青霉素 青霉素G 青霉素V（口服不耐青霉素酶） 半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素 半合成广谱青霉素 复合青霉素,20,1、青霉素G的抗菌谱及临床应用,G+球菌A组溶血性链球菌敏感(咽炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎) 草
5、绿色链球菌一般敏感，也有耐药株(该菌的心内膜炎）肺炎球菌、肠球菌属不敏感金葡菌、表皮葡萄球菌高度耐药 G+杆菌敏感：白喉杆菌、产气夹膜杆菌、梭状芽孢杆菌、破伤风杆菌；炭疽以青霉素为主，重症合用氨基糖苷类 G-球菌脑膜炎双球菌较敏感，耐药时加大剂量或改用头孢曲松；高耐可用万古霉素淋球菌：欧美青霉素仍为主；东南亚高耐淋球菌流行，用氟喹诺酮类、大观霉素、头孢曲松等 螺旋体高度敏感（梅毒最好的药物 ）,21,2、耐青霉素酶青霉素,特点：耐酶，窄谱；主要用于产青霉素酶的葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染（败血症、心内膜炎、肺炎） 主要品种： 甲氧西林苯唑西林（新青） 氯唑西林（邻氯青霉素） 双氯西林 氟氯
6、西林 甲氧西林现用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌（MRSA）,22,3、广谱青霉素,1）氨基青霉素 青霉素侧链位增添氨基 主要药物：氨苄西林 、阿莫西林 优势：耐酸，可口服 抗菌特点：中谱（对G-杆菌活性稍加强） 不耐酶 对青霉素敏感菌，作用不如青霉素或与青霉素相等对肠球菌属和李斯特菌属作用优于青霉素 临床应用：A组溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶的葡萄菌和流感杆菌（咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎、皮肤软组织感染有效）,23,2）抗假单胞菌青霉素羧基青霉素羧苄西林（第1个，逐渐为其他抗假单胞菌属药物替代） 替卡西林(主要绿脓杆菌感染) 磺苄西林 呋苄西林,24,脲基青霉素主要药物：
7、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林 特点：广谱，对大多数G-菌、G+菌和厌氧菌皆有作用主要用于治疗绿脓杆菌为主的G-杆菌的各种感染 哌拉西林：广谱、强效；与氨基糖苷类合用，治疗严重绿脓杆菌和某些肠杆菌科细菌感染，有协同作用,25,4、抗阴性菌青霉素,特点：对G+菌作用差（窄谱） 药物：美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林（正在研究开发的新青霉素，肠杆菌科细菌体外高度敏感，对绿脓杆菌活性较哌拉西林、氨曲南和头孢他啶强。对G+菌和厌氧菌无效。）,26,复合青霉素,一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素：奥广（阿莫西林250mg+双氯西林125mg） 半合成广谱青霉素加上一种-内酰胺酶抑制剂,27,
8、28,头孢菌素类抗生素,29,一、概念：,头孢菌素类抗生素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C（Cephalosporin C）作为原料，进半合成改造其侧链而得到的一类抗生素，目前常用的约30种。无天然品种，全为半合成产品,30,二、分类及各类药物,分头孢烯类和头霉烯类（含氧头霉烯）头孢烯类分四代（按发明年代先后和抗菌性能不同） 1、第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒（国外：头孢匹林、头孢乙腈、头孢替唑、头孢氮氟、头孢西酮） 2、第二代： 头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安 头孢呋辛：对金葡菌较头孢唑啉差；对MRSA无效；表皮葡萄球菌敏感；肺炎球菌、A组溶血性链球菌和草绿色链球
9、菌敏感；肠球菌属和李斯特菌属无效 流感杆菌甚强；绿脓杆菌完全耐药,31,二、各代的主要药物,3、第三代： （1）氨噻肟类：头孢噻肟（第一个） 头孢曲松 头孢唑肟 头孢地秦 （2）抗假单胞菌属：头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺和头孢咪唑,32,二、各代的主要药物,4、第四代：头孢吡肟（马斯平）头孢克定 头孢匹罗,33,三、各代作用特点,第一代特点 对青霉素酶稳定，抗G+菌作用较第二、三代强，包括青霉素耐药金葡菌及其他敏感G+球菌 可被G-菌产生的 -内酰胺酶水解，对-内酰胺酶稳定性较第二、三代差，对肠杆菌科细菌基本无效或较差 对肾脏具一定毒性，与氨基糖苷类或强利尿剂合用时加重,34,第二代特点,对多
10、数-内酰胺酶稳定，（较第一代） 抗菌谱较第一代稍广，但抗G+菌不如第一代，对G-菌较第一代强，对多数肠杆菌科细菌具一定活性 对铜绿假单胞菌无效 对肾脏毒性较第一代小,35,第三代特点,G-杆菌作用强，G+作用大多较差 大多数-内酰胺酶高度稳定 胆汁，脑脊液中浓度高 基本无肾毒性,36,第四代特点,抗菌谱广，兼备第二、三代的双重特性，对G-菌活性依然强 对G+球菌活性增强 对-内酰胺酶稳定，尤其对多种质粒介导和染色体介导的超广谱-内酰胺酶具稳定性。 与-内酰胺酶亲和力弱,37,注射用头孢烯的分代比较,38,四、头霉素类 （头霉烯类）,39,四、头霉素类 （头霉烯类）,化学结构与头孢菌素相仿，但其
11、头孢烯母核的7位碳上有甲氧基，与头孢菌素并列且以头孢命名 抗菌谱与抗菌活性同二代头孢菌素，特点加抗厌氧菌作用 对内酰胺酶稳定性较多数头孢菌素强 主要药物：头孢西丁、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺,40,五、氧头孢烯类,药物：拉氧头孢、氟氧头孢 抗菌谱广，对G-菌活性强，对需氧和厌氧菌均有效（三代头孢抗菌作用加抗厌氧菌） 对MRSA和流感杆菌高效 对内酰胺酶稳定 缺点：易影响凝血机制而导致出血,41,六、头孢类皮试问题,1、国家没有规定 2、根据说明书 日本进口药，带皮试液，说明书也要求，就要做 英美：皮试预测过敏的证据不足，青霉素都不皮试，头孢类更不用说了临床怎么掌握：
12、1、头孢过敏禁用；2、青霉素过敏慎用。（一定注意先问过敏史，英美虽不皮试，但非常注意过敏史）,42,-内酰胺酶抑制剂的复合制剂,43,一、3种-内酰胺酶抑制剂,1、克拉维酸（Clavulanic acid） 2、舒巴坦（Sulbactan） 3、他唑巴坦（Tazobactan）特点：对ESBLs作用很强。,44,2、舒巴坦（Sulbactan） 为半合成，对金黄色葡萄球菌和多数G-杆菌产的-内酰胺酶有较强的不可逆的抑制作用。对、和型-内酰胺酶有较强的抑制作用，抑酶谱比克拉维酸广，对不动杆菌属有一定的抗菌活性。 3、他唑巴坦（Tazobactan）80年代日本合成，在舒巴坦的结构上引进了一个三氮
13、唑环，与舒巴坦和克拉维酸一样，均为不可逆性内酰胺酶抑制剂，特点：对ESBLs作用很强。,45,注：高+ 较高+ 中等+ 低+,二、三种酶抑制剂的比较,46,三、常用-内酰胺抗生素/酶抑制剂药品,阿莫西林/克拉维酸 替卡西林/克拉维酸 氨苄西林/舒巴坦 美洛西林/舒巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 头孢噻唑/舒巴坦 阿莫西林/舒巴坦 哌拉西林/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/他唑巴坦,47,碳青霉烯类,一组新型-内酰胺类抗生素， 抗菌谱广，对G+、G-、需氧、厌氧菌皆有很强的抗菌活性，几乎能覆盖所有的需氧与厌氧的致病菌， 对-内酰胺酶稳定（包括：ESBLs、AmpC）。 但对MRSA、粪肠球菌和嗜麦
14、芽假单孢菌等常耐药。缺点有二：（1）体内易受肾去氢肽酶（DHP-I）水解灭活，需与该酶抑制剂合用。 （2）半衰期短.（23hr）,48,碳青霉烯类药物品种,49,碳青霉烯类,碳青霉烯类过度使用的后果肺克，大肠ESBL 肠杆菌属AmpC对亚胺培南耐药不动杆菌、绿脓、嗜麦芽窄食单孢菌真菌、MRSA、肠球菌,50,单环-内酰胺类,氨曲南（Aztreonam） 卡芦莫南（Carumonam）窄谱，抗G-需氧杆菌，对绿脓杆菌与头孢他啶相似，用于较严重或耐药的革兰氏阴性杆菌感染,51,大环内酯类抗生素,52,大环内酯类抗生素,化学性质：是难溶于水的碱性抗生素 作用机制：抑制细菌蛋白质合成，属快效抑菌剂 抗
15、菌特点：典型致病菌，如：需氧G+菌、部分G-菌非典型致病菌，有广谱抗菌作用：衣原体、支原体、军团菌、弯曲菌及幽门螺杆菌 其他特点：不良反应低适于口服,53,大环内酯类阻止肽基tRNA从受点向供点转运，从而阻止转肽和mRNA位移。,大环内酯类的作用机理,54,大环内酯类抗生素,对G-、G+菌抗菌活性不强，是抑菌剂 主要使用在内酰胺抗生素无效的非典型病原体：支原体，衣原体，军团菌等 青霉素过敏患者的替代品种药动学特征：组织浓度高于血浓度，具有组织高浓度分布性,55,大环内酯类 分类,按化学结构分为三类 ：14员环、15员环、16员环 按药理作用分为两代：第一代以天然品种为主，包括：14员环中的红霉
16、素，16员环中吉他霉素、交沙霉素等 第二代以半合成品种为主，包括：14员环中的罗红霉素、地红霉素 15员环中的阿奇霉素 16员环中的罗他霉素,56,第一代红霉素,红霉素碱类：红霉素碱是一些难溶于水的碱性药物，在胃酸中溶解较慢且对胃酸极不稳定，所以将其制成肠溶剂型，而肠溶剂型生物利用度较差 酯化红霉素类：酯化红霉素包括红霉素琉拍酸酯（琉乙红霉素）红霉素硫酸月桂酸酯（无味红霉素或依托红霉素X红霉素碳酸乙酯等。酯化红霉素具有肝毒性，其中以红霉素硫酸月桂酸酯较严重，国内外已逐渐趋向不用。 肠溶微球剂的红霉素是新型的肠溶剂型，它可以改善原有红霉素肠溶剂型的生物利用度。,57,第二代红霉素,第二代红霉素半
17、合成红霉素。对红霉素内酯环的结构改造，可耐受口服胃酸催化分子内环合降解作用，从而不再需要制成肠溶剂型,58,第二代红霉素,第二代红霉素包括 14员环的罗红霉素、克拉霉素和地红霉素等 15员环的阿奇霉素。它们与红霉素有着相似的抗菌谱和不完全的交叉耐药性，其优点主要是提高了对酸的稳定性，同时还改善了药物动力学特征，如延长了半衰期和改善了肠道吸收性等，有些第二代红霉素的抗菌活性也有改善。,59,第二代红霉素,罗红霉素是红霉素大内酯环上9位羰被肟基取代的衍生物。其特点是耐酸，能迅速经胃肠吸收，有较高的血浓度，广泛分布于全身各组织及体液中。据报道，口服150mg与口服红霉素500ma相比，血药浓度高5倍
18、，是大环内酯类抗生素中血浓度最高和AUC最大的品种。罗红霉素的半衰期约1013小时，每日给药2次，每次150mg，可称为中效大环内酯类抗生素。,60,第二代红霉素,阿奇霉素特点是耐酸、长效、组织浓度很高，其组织浓度为血浓度的1550倍，半衰期大于24小时，每日只需给药1次，每次250mg，属于长效的大环内酯类抗生素。 药效学：扩展了抗菌谱亦提高了抗菌活性，如对流感杆菌和淋球菌的活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的活性强2倍，对肠杆菌科细菌也明显增强，对幽门螺杆菌最小抑菌浓度为025lgml。对其它病原微生物如肺炎支原体、沙眼衣原体、梅毒螺旋体等也有明显的作用。临床报道治疗淋球菌、衣原体等所致的性
19、传播疾病、皮肤及软组织感染有显著疗效。,61,16员环大环内酯,第一代16员环大环内酯类包括吉他霉素、交沙霉素、麦迪霉素和螺旋霉素等 第二代16员环大环内酯主要是对侧链碳霉糖上进行化学修饰，而不是对大内酯环进行化学改造。其生物利用度优于麦迪霉素等第一代产品，包括 醋酸麦迪霉素罗他霉素,62,新大环内酯类抗生素的临床治疗特点,大环内酯类抗生素是军团菌感染的首选药，亦可用于弯曲杆菌感染。 第二代红霉素，由于它们在胃酸中很稳定，可用于幽门螺杆菌感染。如甲基红霉素与奥美拉唑治疗胃、十二指肠溃疡获得满意的疗效。 第二代红霉素：罗红霉素、甲基红霉素和阿奇霉素治疗弓形体感染治疗效果最佳，而不良反应很低,63
20、,新大环内酯类抗生素的临床治疗特点,第二代大环内酯保留了红霉素的主要适应证，如敏感菌引起的呼吸系统感染、皮肤与软组织感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染等。 用于治疗非典型细菌感染。非典型细菌感染是指没有细胞壁的支原体和专性细胞内寄生菌衣原体等感染。大环内酯类治疗这些非典型细菌感染的优越性（1）药效学具有很强的抑制蛋白质合成的作用，（2）药动学具有很高的细胞穿透性。在治疗支原体和衣原体肺炎方面罗红霉素、甲基红霉素、醋酸麦迪霉素，疗效高且不良反应低,64,新大环内酯类抗生素的临床治疗特点,阿奇霉素在衣原体与淋球菌所致性传播疾病方面，罗红霉素在治疗衣原体感染的泌尿生殖系统感染方面也取得了较高的疗效，
21、而不良反应很低 而新一代大环内酯的临床研究给大环内酯类抗生素开辟了新用途。,65,链阳性菌素(Streptgramin),66,链阳性菌素(Streptgramin),奎奴普汀(Quinupristin)和达福普汀(Dalfopristin)的联合制剂 其代号为RP59500 是两种半合成链阳性菌素 RP59500的药理学和药效学特性是由两种协同作用的组分产生的，两组分都作用于核糖体505亚基，抑制蛋白质合成，并通过两组分的协同作用杀死细菌。因而很少产生耐药性和交叉耐药性,67,链阳性菌素(Streptgramin),主要用于耐药G+球菌感染： 金葡菌及表皮葡萄球菌的甲氧西林敏感株及耐药株，肺
22、炎球菌的青霉素敏感菌株及耐药株，链球菌属，粪链球菌包括万古霉素敏感株及耐药株等 主要临床适应证:MRSA菌血症、免疫抑制病人的凝固酶阴性葡萄球菌感染和链球菌菌血症或败血症重症感染。 推荐剂量为成人每次75mg/kg（或每次05g）,每日 23次，静脉滴注,68,抗菌药物的临床合理应用,69,抗生素预防性用药,1、选择原则： 相对广谱、有效（杀菌剂）、能覆盖大多数SSI病原菌、安全、价廉 头孢菌素列为首选：心血管、头颈、胸腹壁、四肢手术，首选一代头孢 进入消化道、呼吸道、女性生殖道的手术，多用二代头孢，少数用三代头孢 氨基糖苷类有耳、肾毒性，选择时应注意 一般不用喹诺酮类药物（可用于泌尿系统手术
23、）,70,抗生素预防性用药,2、预防用药时机： 用药时机极为关键，其重要性超过药物选择 赶在污染发生之前，“严阵以待” 过早给药无益，属无的放矢 应在手术开始前2030min开始给药，保证在发生污染前血清及组织中药物已达到有效浓度（MIC90） 在手术室给药，而不是在病房 结、直肠手术前用抗菌药物备肠，应在手术前一天给，不宜连用3天,71,抗生素预防性用药,3、给药方法： 应静脉给药，2030min滴完 肌注、口服存在吸收上的个体差异，不能保证血和组织中的药物浓度，不宜采用 若所选药物半衰期为12hr，若手术超过34hr，应给第2个剂量，必要时还可用第3次 择期手术后一般无需继续使用抗生素 手
24、术后连续用药数次或数天，不能进一步提高预防效果Kager比较了结、直肠手术预防应用1次和3次拉氧头孢，结果证实并无差异；用3次者，肠道假单胞菌和真菌有增殖过多的趋势,72,抗生素预防性用药,北京、南京、沈阳、武汉等13家医院用抗生素（奈替米星）预防腹部手术后感染，用1天者，感染率为0.84%；用3天者，为2.68%。 若病人有明显感染高危因素或使用人工植入物，可再用1次或数次 严重污染或已有感染或脏器穿孔，手术后应继续以治疗为目的使用抗生素，不作为预防用药,73,抗生素后效应(post-antibiotic-effect，PAE),抗生素后效应系指细菌与抗生素短暂接触后在抗生素被清除的情况下细
25、菌生长仍受抑制的现象。 许多抗生素的抗菌活性与药物的高峰浓度密切相关，有明显的剂量(浓度)依赖性，体内抗生素不必始终维持在有效血药浓度之上。 在PAE期中的细菌许多特征发生了改变，使得在治疗中可以延长给药间隔，减少用药剂量，从而减少不良反应的发生；并可降低用药费用,74,抗生素药效学与药代动力学关系,PK/PD药代条件下的药效 Parameters： PK：Cmax，AUC，T1/2PD：MICPK/PD： AUC/MICCmax/MICTMIC,75,抗菌药的PK/PD分类,76,PK/PD研究的应用给药方案制定与优化,第一大类：时间依赖的杀菌作用（短PAE）Cmax在MIC45倍时，杀菌率
26、处于饱和 杀菌作用主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数,77,PK/PD研究的应用给药方案制定与优化,第一大类：时间依赖的杀菌作用（短PAE）给药方案： 体内抗菌作用取决于血药浓度达到并维持超过MIC的时间占2次给药时间间隔的百分比，一般比值4050%， PD时间依赖性；而ADR浓度依赖性，所以应1日多次给药，使其有效时间尽可能延长，ADR减少。,78,PK/PD研究的应用给药方案制定与优化,第二大类：浓度依赖性抗菌药（氨基糖苷类）体内外研究证明，Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数， 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.757.5hr）,79,PK/PD研究的应用
27、给药方案制定与优化,第二大类：浓度依赖性抗菌药（氨基糖苷类）给药方案：一日一次给药 PD浓度依赖性，所以应选择1日1次给药方案，以使峰浓度尽可能高，从而增加疗效和减少耐药。 ADR时间依赖性，氨基糖苷的耳、肾毒性与肾组织和内耳积累量成正比，而积累量与给药次数成正相关，即：减少给药次数可以降低耳、肾毒性。,80,PK/PD研究的应用给药方案制定与优化,第三大类：浓度依赖性抗菌药（喹诺酮类）体内抗菌作用指标也可用Cmax/MIC，但更适合用AUC24/MIC 抗G-杆菌，一般要求AUC24/MIC125250,81,PK/PD研究的应用给药方案制定与优化,第三大类：浓度依赖性抗菌药（喹诺酮类）给药
28、方案： PD浓度依赖性，体内药效高且耐药率低，应减少给药次数 ADR（中枢）也浓度依赖性，不良反应多与剂量成正相关 所以临床要根据病人的耐受性适当选择给药次数，一般说明书都要求1天2次给药,82,抗生素耐药现状及对策,临床常见的革兰阳性治病球菌主要有：金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、 凝固酶阴性葡萄球菌、 溶血性链球菌、 肺炎球菌和肠球菌属,83,抗生素耐药现状及对策,具有重要临床意义的耐药球菌甲氧西林耐药葡萄球菌 MRS 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 MRSA 甲氧西林耐药表皮葡萄球菌 MRSE 甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌 MRCNS 青霉素耐药肺炎链球菌 PRSP 万古霉素耐药肠球菌 V
29、RE,84,抗生素耐药现状及对策,当前关注的耐药问题革兰阳性菌：MRSA，VRSAVREPRSP 革兰阴性菌： 多重耐药的铜绿假单孢菌、不动杆菌属 产ESBL的肠杆菌科细菌,85,抗生素耐药现状及对策,耐药现状美国一位抗生素专家透露：现在最令人担忧的是一种所谓“超级耐药细菌”MRSA 英国一项调查：英国每年死于MRSA感染的病人至少有1000人。 事实上，由于抗生素滥用的结果，连最新开发的对付的抗生素利奈唑胺，在美国上市仅一年多，就已经发现有数株耐药菌,86,抗生素耐药现状及对策,美国CDC报道第一例VRSA感染病例2002年夏，美国密歇根州一妇女感染了VRSA，这是全世界首次报道，这位妇女截
30、肢术后细菌感染，出现足部溃疡及其他皮肤感染症状，经过多个疗程不同抗生素的治疗，患者才恢复健康。,87,抗生素耐药现状及对策,对MRSA有效的药物多肽类： 万古霉素、替考拉宁等 氨基糖苷类：阿贝卡星、奈替米星、阿米卡星等 氟喹诺酮类：妥磺沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星等 四环素类： 二甲胺四环素 磷霉素类： 磷霉素口服与注射剂,88,抗生素耐药现状及对策,抗菌药物临床应用指导原则：对MRSA引起的医院获得性肺炎、肺脓肿和脓胸的病原治疗宜选：万古霉素或去甲万古霉素可选：磷霉素、利福平、SMZ与万古霉素或去甲万古霉素联合，不宜单用！,89,抗生素耐药现状及对策,抗MRSA、VRE等G+耐药菌的新
31、药,90,抗生素耐药现状及对策,产ESBLs细菌药物选择碳氢霉烯类 氧头孢烯类 头霉素类 内酰胺酶抑制剂复合制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类,91,抗铜绿假单胞菌属的抗生素,铜绿假单胞菌，院内感染出现率最高，据统计，占全部细菌感染的15.7%，占G-杆菌感染的22.2%，且不同医院耐药性差异大。治疗药物： 青霉素类：羧苄西林、替卡西林脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林 （对大多数G+、G-菌、厌氧菌，但作用较氨基糖苷类弱）哌拉西林：常与阿米卡星联用,92,铜绿假单胞 治疗药物：,三代头孢： 头孢他啶：与妥布霉素或阿米卡星联用，治疗多重耐药铜绿假单胞菌。 头孢哌酮：对G+菌不如头孢噻肟等，对多数B内酰胺
32、酶稳定性差，ADR：血小板减少，凝血酶原活力降低，注意出血倾向。,93,铜绿假单胞 治疗药物：,四代头孢：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 碳青霉烯： 单环B-内酰胺,94,口服抗生素用药,抗菌药物的服用，很多人都认为应在饭后，理由是抗菌类药对胃肠道的刺激大，饭后服用可减轻药物对胃肠道的刺激。 其实，这是个误区。每一种药宜怎样服用，都是经过实验室实验，临床试用观察多次，取得可靠数据，国家医药管理部门才审核通过，同意生产投入临床使用。哪些药宜饭前服用，哪些药宜饭后服用，作为医生有责任按该药的规定，向患者讲清楚服用注意，而不能以自己的想当然作出医嘱。,95,口服抗生素用药,现在有些常用的抗菌类药物，恰恰应是空腹服用，因为饭后服用，食物可影响药物吸收或使药物利用率明显降低。 宜空腹服用的抗菌药物：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定诺氟沙星(氟哌酸)、环内沙星红霉素、四环素、林可霉素异烟肼、利福平 如果医生和患者都能严格按服药说明要求去做，可使每种抗菌类药发挥它最佳效能,96,谢 谢！,
