1、药理学专业优秀论文 天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及机理研究关键词：天王补心丸 桔梗 舟楫作用 镇静催眠 药物活性摘要：天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指
2、纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA
3、及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对5-HT 合成关键酶 TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的
4、药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。正文内容天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验
5、显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过
6、HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用
7、的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物
8、活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特
9、色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究
10、结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作
11、用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催
12、眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊
13、厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的
14、经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组
15、相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受
16、体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GAB
17、A 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇
18、洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIA
19、A 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作
20、用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。H
21、PLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢
22、递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上
23、所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质
24、基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作
25、用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致
26、的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究
27、为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结
28、果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥
29、过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖 ，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研
30、究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明
31、显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论
32、提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。天王补心丸源自明代洪基摄生秘剖
33、，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂 20和 50乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD 指纹图谱结果提示，树脂 50乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以 50乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响
34、。结果显示，与溶剂对照组相比，全方 50乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗 50乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过 HPLC-ECD 检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对 PCPA 失眠鼠中枢递质 5-HT、NA、DA 及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内 5-HT 及 5-HIAA 的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg
35、/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗 PTZ 惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，-GABA 能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对 5-HT 合成关键酶TPH 2 基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内 5-HT 释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调 TPH 2 基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的
36、抗惊厥作用，但 -GABA 受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。特别提醒 ：正文内容由 PDF 文件转码生成，如您电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我 q q 1627550258 ，提供原格式文档。我们还可提供代笔服务，价格优惠，服务周到，包您通过。“垐垯櫃 换烫梯葺铑?endstreamendobj2x 滌甸?*U 躆 跦?l, 墀 VGi?o 嫅#4K 錶 c#x 刔 彟 2Z 皙笜?D 剧珞 H 鏋 Kx 時 k,褝仆? 稀?i 攸闥-) 荮vJ 釔絓|?殢 D 蘰厣?籶(柶胊?07 姻Rl 遜 ee 醳
37、 B?苒?甊袝 t 弟l?%G 趓毘 N 蒖與叚繜羇坯嵎憛?U?Xd* 蛥?-.臟兄+鮶 m4嵸/E 厤U 閄 r塎偨匰忓tQL 綹 eb?抔搉 ok 怊 J?l?庮 蔘?唍*舶裤爞 K 誵Xr 蛈翏磾寚缳 nE 駔殞梕 壦 e 櫫蹴友搇6 碪近躍邀 8 顪?zFi?U 钮 嬧撯暼坻7/?W?3RQ 碚螅 T 憚磴炬 B- 垥 n 國 0fw 丮“eI?a揦(?7 鳁?H?弋睟栴?霽 N 濎嬄! 盯 鼴蝔 4sxr?溣?檝皞咃 hi#?攊(?v 擗谂馿鏤刊 x 偨棆鯍抰Lyy|y 箲丽膈淢 m7 汍衂法瀶?鴫 C?Q 貖 澔?wC(?9m.Ek?腅僼碓 靔 奲?D| 疑維 d袣箈 Q| 榉慓採紤婏(鞄-h-蜪7I冑?匨+蘮.-懸 6 鶚?蚧?铒鷈?叛牪?蹾 rR?*t? 檸?籕
